目的:探讨痛泻要方对慢性应激下肿瘤相关自然杀伤(NK)细胞功能的影响及其可能的分子机制。方法:将50只SPF级BABL/C Puromycin小鼠雄性小鼠,随机分成正常组、模型组、痛泻biosafety analysis要方低、中、高剂量(6.825、13.65、27.3 g·kg~(-1))组,每组10只。除空白组,其余各组进行慢性束缚应激干预7 d后,进行强迫游泳及悬尾实验行为学检测来评价造模是否成功,成功后痛泻要方组分别给予痛泻要方低、中、高剂量灌胃,其余组予生理盐水灌胃,14 d后对每组小鼠进行结肠癌皮下瘤接种,构建慢性应激结肠癌小鼠模型。采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠肿瘤组织病理形态变化;采用流式细胞术检测小鼠外周血及瘤体组织中CD49b阳性细胞的含量;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠外周血中NK细胞活化相关分子的含量;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠瘤体组织中主要组织相容性复合物I类多肽相关序列A和B(MICA+MICB)、UL-16结合蛋白1(ULBP1)蛋白表达。结果:与正常组相比,模型组血清中5-HT含量降低及CORT含量升高,有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,痛泻要方各组5-HT含量上升、CORT含量下降,有统计学意义((P<0.05,P<0.01))。与正常组相比,模型组瘤体体积、重量增大,有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,痛泻要方各组瘤体体积降低,但没有统计学意义。模型组较正常组肿瘤细胞排列紧密、不规则,大小不均,异型性明显,多见核分裂,坏死面积较小,且肿瘤细胞及周围血管丰富;痛泻要方各组较模型组,肿瘤细胞排列稀疏,肿瘤组织内有不同程度的片状坏死区,坏死部分可见核碎裂、溶解和核碎屑。与正常组相比,模型组外周血及瘤体组织中CD49b阳性细胞数明显降低,有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,痛泻要方中剂量组上升,有统计学意义(P<0.01);痛泻要方高剂量组上升,有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与正常组相比,模型组血清中Gzms-B、PF、IFN-γ、TNF-α含量都降低,有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,痛泻要方低剂量组PF、Gzms-B、TNF-α含量上升,有统计学意义(P<0.05,P<0.01),中剂量组Gzms-B、PF、IFN-γ、TNF-α含量上升,有统计学意义(P<0.01,P<0.05),高剂量组PF、IFN-γ、TNF-α含PCI-32765分子量量…