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目的 探讨BRAF V600E野生型甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer, PTC)的临床病理特征。方法 收集1 564例PTC临床资料(最大径均﹥1 cm),采用免疫组化染色判定BRAF V600E状态(阴性者判定为BRAF V600E野生型，阳性者为突变型);分析BRAF V600E野生型PTC的临床病理特点，并比较BRAF V600E野生型PTC与突变型PTC的差异；采用靶向基因二代测序技术筛选15例BRAF V600E野KPT-330生型PTC中的基因突变类型。结果 PTC中BRAF V600E阳性率80.6%(1 261例),阴性率为19.4%(303例)。BRAF V600E野生型PTC中，男性67例，女性236例，男女比为1∶3.5;年龄11～70岁，平均42岁；病灶最大径1～7.5 cm,平均1.8 cm; 198例有被膜侵犯，207例有区域淋巴结转移，120例伴桥本甲状腺炎。与BRAF Vrare genetic disease600E突变型PTC相比，BRAF V600E野生型更常合并桥本甲状腺炎，区域淋巴结转移率更高；BRAF V600E野生型PTC最常见的组织学类型是经典型。134例患者获得随访，随访期内仅有3例复发。二代测序筛选到9个癌症驱动基因的外显子区域突变。结论 PLX4032 IC50BRAF V600E野生型PTC具有高侵袭性的生物学行为，有必要根据基因表型等进行进一步的分层。

目的:探究增强CT多期扫描鉴别肝脏局灶性结节增生(FNH)与肝细胞肝癌(HCC)的效能。方法:选取2021年2月—2023年2月济南市第八人民医院接诊的肝脏占位性病变患者80例,均接受手术治疗,以术中病理结果作为金标准。其中FNH患者48例设为FNH组,HCC患者32例设为HCC组。采取增强CT对其进行扫描,比PI3K/Akt/mTOR抑制剂较两组患者病灶大小及分布情况、影像学特征、不同疾病病灶实质部分、正常肝组织全肝动脉增强分数(AEF)值及其对比值,绘制受试者操作确认细节特征(ROC)曲线分析诊断效能。结果:FNH组病灶位于肝包膜下比例占52.08%,显著高于HCC组的21.88%(P<0.05);FNH组中心瘢痕比例高于HCwater disinfectionC组,门静脉癌栓和肝硬化比例低于HCC组(P<0.05);FNH组病灶实质AEF (AEFL)值和AEFL/AEFN (正常组织AEF)值均高于HCC组(P<0.05);增强CT多期扫描AEFL/AEFN值鉴别诊断HCC和FNH的AUC值为0.760,95%CI为0.649～0.871 (P<0.05)。结论:增强CT多期扫描鉴别FNH和HCC的效能较高,具有较高的应用价值。

目的 分析维生素D联合右旋糖酐铁治疗小儿贫血效果。方法 筛选2020年10月—2022年10Enterohepatic circulation月梁山县人民医院收治的70例小儿贫血患儿，以双色球法分为对照组与观察组，各35例。对照组采取右旋糖酐铁治疗，观察组联合维生素D治疗，对比治疗效果。结果 观察组治疗后血红蛋白（Hb）、平均红细胞容积（MCVselleck VX-765）以及平均红细胞血红蛋白浓度（MCHC）水平高于对照组（P<0.05）。观察组总有效率高于对照组（P<0.05）。观察组治疗后血清铁蛋白（SF）、血清铁（SI）,25-羟基维生素D[25(OH)D]水平高于对照组（P<0.05）。两组用药不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前两组肝肾功能比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组肝肾功GSKJ4溶解度能指标均有一定的下降，但与治疗前对比，差异无统计学意义（P>0.05），除肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）外，观察组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 维生素D联合右旋糖酐铁治疗小儿贫血临床效果好，安全性可得到充分保证。

目的：探究铁死亡关键基因在不明原因复发性流产（URSA）发生发展中的作用，初步确定潜在生物标志物。方法：从基因表达综合（GEO）数据库下载数据集GSE26787，利用GEO2R筛选差异表达基因（DEGs）；从FerrDb V2数据库下载铁更多死亡相关基因；DEGs与铁死亡基因取交集获得URSA铁死亡相关基因；利用DAVID数据库对URSA铁死亡相关基因进行基因本体（GO）富集及京都基因与基因组百科全书确认细节（KEGG）通路分析；利用String数据库和Cytoscape软件分析蛋白互作网络，筛选Hub基因；采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测Hub基因在人工流产组及URSA组患者蜕膜组织中mRNA的表达水平。结果：共筛选出55个URSA铁死亡基因；GO功能富集提示URSA铁死亡相关基因主要在自噬调节、RNA聚合酶Ⅱ启动子转录正调控、膜的整体组分、酶及p53蛋白受体结合富集。KEGG通路分析显示URSA铁死亡Immunoinformatics approach基因富集最明显的为FoXO信号通路。采用String数据库及Cytoscape软件筛选出的URSA铁死亡关键基因分别为EGFR、SRC、KRAS、MDM2。RT-qPCR检测结果显示，EGFR、SRC、MDM2在URSA组中的表达均低于人工流产组（均P<0.05）;KRAS在URSA组和人工流产组中表达无统计学差异（P>0.05）。结论：铁死亡相关基因EGFR、SRC、MDM2可作为诊治URSA的潜在生物标志物。

目的:观察解毒清热方治疗早中期肺癌癌性发热(热毒蕴结证)的临床疗效。为解毒清热方在早中期肺癌癌性发热(热毒蕴结证)的中医治疗提供临床依据。方法:本研究为随机、对照试验,共纳入患者50例,于2021年12月-2022年12月就诊于菏泽市中医医院肿瘤科住院部及门诊,均符合早中期肺癌癌性发热(热毒蕴结证)的纳入标准,生成随机编码将患者划分为对照组(25例)和治疗组(25例),均进行相同的基础治疗,对照组予萘普生片(生产厂家:南京白敬宇制药有限责任公司,批准文号:H32024077),口服,每次250mg,每隔8小时用药一次。治疗组予解毒清热方:石见穿20g,山慈菇12g,藤梨根20g,冬凌草20g,生薏苡仁25g,远志15g,石菖蒲20g,陈皮12g,浙贝20g,莱菔子15g,莪术15g,黄芪25g,茯苓15g,地锦草15g,玄参15g,知母15g,炙甘草12g,水煎服,200ml/次,2次/日,早晚饭后温服,治疗1周,随访3天。主要观察指标为退热疗效,次要观察指标为KPS评分、中医证候评分,安全性指标为三大常规、电解质、肝功能、肾功能、心电图,观察完成后检查并与入组前指标进Foodborne infection行比较。结果:1.本研究纳入患者50例,共脱落3例,最终24例对照组和23例治疗组患者完成了本次研究。两组患者在性别、年龄、WBC、CRP、PCT、肺癌临床分期等一般资料方面无明显差异,具有可比性(P>0.05)。2.退热疗效:两组治疗前体温无明显差异,具有可比性(P>0.05)。治疗组和对照组退热有效率分别为91.30%、95.83%,差距无统计学意义(P>0.Baf-A1分子式05)。3.中医证候评分:两组治疗前中医证候评分无差异,具有可比性(P>0.05)。治疗后组间比较,治疗组中医证候评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.KPS评分:两组治疗前KPS评分无差异,具有可比性(P>0.05)。治疗后KPS评分均提高,差距无统计学意义(P>0ABT-199生产商.05)。5.停药后短期发热人数:随访其内治疗组再次发热人数低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。6.安全性评价:治疗期间,对照组中有8例患者出现轻度恶心、胃灼烧感、胃痛等症状;治疗组2例患者在用药后出现食欲减退,进食量减少,经对症处理未影响后续用药。两组患者均未出现过敏反应,安全性指标均无明显异常。结论:1.清热解毒方在治疗早中期肺癌癌性发热(热毒蕴结证)具有良好的临床疗效,在降低中医证候评分、停药后短期再次发热人数等方面优于萘普生片。清热解毒方在退热、缓解中医症状、疗效持久性与萘普生片比有一定优势。2.清热解毒方治疗早中期肺癌癌性发热(热毒蕴结证)未见明显不良反应,说明本方具有较好的安全性。

目的 探索潍坊市发热伴血小板减少综合征(severe fever with thrombocytopenia syndrome, SFTS)病例空间格局，为疾病防控提供依据。方法 对SFTS的流行特征进行描述，Adverse event following immunization利用平均最近邻指数、多距离空间聚类分析、核密度等方法对SFTS病例进行空间点格局识别，发现SFTS病例的空间分布规律。结果 2点击此处011—2021年潍坊市SFTS共报告387例，年均发病率0.38/10万，5—8月高发，单发病高峰，青州市、临朐县、安丘市为主要高发地区，60岁以前发病率逐渐升高，之后未见下降。ANNI=0.648,Z=-12.640(P<0.01);Ripley’s K函数L(d)在48.00 km之前大于期望值；存在临朐县及青州市交界处、奎文区与Decitabine核磁潍城区交界处、青州市王府街道、安丘市辉渠镇4个高密度区域。结论 潍坊市SFTS病例点格局存在明显空间聚集性，在100.00 km范围内聚集程度达到最大，空间格局与山区、丘陵分布基本一致。点数据空间格局分析较自相关分析有一定优势。

目的 探讨低分子肝素联合黄体酮及叶酸对复发性流产患者内分泌功能、子宫动脉血流相关指标及再妊娠结局的影响。方法 选取周口市中心医院2021年2月至2022年5月收治的92例复发性流产患者作为研究对象，按照随机数表法分为两组，每组46例。对照组采用黄体酮及叶酸治疗，观察组在此基础上加用低分子肝素治疗。对比两组的内分泌功能、子宫动脉血流相关指标、不良妊娠结局及不良反应发生情况。结果 观察组的雌二醇(E2)(0.68±0.17)ng/mL、孕酮(P)(28.17±8.66)ng/mL,均高于对照组的(0.43±0.13)ng/mL、(20.32±6.08)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.05);观察组的子宫动脉阻力指数(RI)(0.50±0.10)、搏动指数(PI)(0.81±0.25)、收缩期舒张期血流速度比值(S/D)(2.07±0.40),E7080核磁均低于对照组的(0.64±0.11)、(1.PR-171临床试验03±0.34)、(2.45±0.51),差异有统计学意义(P<0.05);观察组的不良妊娠结局为10.87%(5/46),低于对照组的28.26%(13/46),差异有Cognitive remediation统计学意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为13.04%(6/46),与对照组的6.52%(3/46)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用低分子肝素联合黄体酮及叶酸治疗，可有效改善复发性流产患者的内分泌功能、子宫动脉血流相关指标，有助于提升再妊娠保胎率，且不良反应发生率低，安全可靠。

目的 分析姜黄素在抑制脊柱黄韧带骨化过程中血管增生的应用价值。方法 选取40只脊柱黄韧带骨化大白兔为研究对象,将所有大白兔按照随机数字表法分为对照组2、试验组2、试验组1、对照组1,每组10只。试验组1植入含姜黄素的复合载体,对照组1植入含磷酸盐缓冲rheumatic autoimmune diseases液(PBS)的复合载体,试验组2灌胃姜黄素,对照组2灌胃生理盐水。在持续干预4周后检查四组大白兔的黄韧带血管增生情况,比较四组血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、微血管密度(MVD)、白细胞介素-6、超氧化物歧化酶、丙二醛、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、p53、Caspase-3水平。结果 四组VEGF、MMP-9水平由高到低为：对照组2>试验组2(对照组1)>试验组1,差异均具有统计学意义(P<0.05)；但试验组2与对照组1比较,差异无统计学意义(P>0.05)。对照组2白细胞介素-6(827.53±59.86)ng/L均高于试验组2的(715.41±50.81)ng/L、对照组1的(713.58±47.64)ng/L、试验组1的(642.88±40.21)ng/L,且试验组1均低于试验组2和对照组1,试验组1超氧化物歧化酶(652.63±150.43)μg/L均高于对照组2的(273.68±70.5NVP-TNKS656配制9)μg/L、试验组2的(224.74±56.55)μg/L、对照组1的(225.28±54.17)μg/L,试验组1的丙二醛(2.22±0.34)μmol/L均低于对照组2的(6.63±1.53)μmol/L、试验组2的(12.98±2.62)μmol/L、对照组1的(11.75±2.54)μmol/L,且对照组2均低于试验组2和对照组1,差异具有统计学意义(P<0.01)。对照组2甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇水平均高于试验组2、对照组1、试验组1,高密度脂蛋白胆固醇均低于试验组2、对照组1、试验组1,差异具有统计学意义(P<0.01)。通过电镜检查结果显示试验组1存在明显的平滑肌细胞凋亡,其凋亡基因p53(0.6887±0.2385)、GSK1349572体内Caspase-3(1.4087±0.1628)均高于对照组2的(0.3941±0.2082)、(0.4487±0.1102),试验组2的(0.4071±0.1439)、(0.9656±0.1183),对照组1的(0.4068±0.1447)、(0.9671±0.1159),差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 姜黄素对脊柱黄韧带骨化过程中血管增生具有抑制作用,分析其原因可能是姜黄素能够抑制VEGF、MMP-9的表达,抑制脊柱黄韧带的发生发展。

背景:在胶质母细胞瘤(GBM)切除术后,黏附在受损血管上的血栓阻碍药物穿过受损的血脑屏障(BBB),难以有效杀伤手术切缘周围残余的GBM,这容易导致肿瘤复发。为了解决这一临床问题,亟需一种可快速靶向手术切缘、可穿过血脑屏障并杀伤残余GBM的药物递送策略。方法:通过射电子显微镜(TEM)和动态光散射仪(DLS)观察血小板仿生纳米药物的形貌并检测其粒径大小和表面电位;蛋白免疫印迹实验检测其膜上关键蛋白;通过荧光显微镜、流式细胞术、CCK-8实验分别检immuno-modulatory agents测其对模拟术后环境的黏附效果、对胶质瘤细胞的靶向能力和杀伤能力;建立原位胶质瘤切除模型,检测纳米药物对手术切缘的靶向能力以及抑瘤效果;通过免疫组化ki67研究其作用机制;通过HE染色评估药物安全性。结果:我们MEK抑制剂合成了一种血小板膜包覆的纳米药物(PM-HDOX),其具有小粒径、表面负电位和高稳定性的特点,并且基本保留着血小板膜蛋白,包括CD62P和GPⅥ蛋白。体外实验中,我们发现PM-HDOX可靶向受损血管内皮细胞和内皮下基质的Ⅳ胶原蛋白,且具有对CD44高表达GBM细胞的靶向能力和细胞毒性作用。在GBM切除模型中,术前给药的PM-HDOX显著提高了其对手术切缘的靶向性、BBB通过效率和残余肿瘤杀伤能力。其中,术前给药组在手术切缘周围的PM-HDOX荧光强度是术后立即给药组的2倍多,这是由于手术后形成的血栓使BBB的通透性降低以及内皮下基质的暴露减少。在抑瘤实验中,PM-HDOX术前给药显著抑制了术后残余GBM的增殖,延长了小鼠的中位生存时间。同时,PM-HDOX还具有生物安全性。结论:术前应用血小板仿生纳米药物可以作为有效治疗术后残余GBaf-A1BM的药物递送策略。

目的：探讨人类免疫缺陷病毒1型（human immunodeficiency virus type 1, HIV-1） gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症反应与铁死亡的关系，并观察p53和铁死亡对该炎症反应的影响及可能机制。方法：体外培养人源CHME-5小胶质细胞，设立空白组、随机肽段组、HIV-1 gp120 V3环组、HIV-1 gp120 V3环+ferrostatin-1(Fer-1；铁死亡抑制剂)组和HIV-1 gp120 V3环+pifithrin-α(p53抑制剂)组。分别采用HIV-1 gp120 system medicineV3环（终浓度2mg/L）和随机肽段（终浓度2 mg/L）处理CHME-5细胞24 h; Fer-1（终浓度20μmol/L）和pifithrin-α（终浓度10μmol/L）预处理CHME-5细胞2 h,HIV-1 gp120 V3环（终浓度2 mg/L）再处理24 h。ELISA法检测各组细胞上清液中炎症因子水平；Western blot法检测铁死亡相关蛋白[转铁蛋白受体1(transferrin receptor-1, TFR-1)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11, SLC7A11)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)]及p53的蛋白表达；酶标仪法检测细胞内亚铁离子（Fe2+）和谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）活性。结果：（1） ELISA结果显示，与对照组相比，gp120 V3环组炎症因子白细胞介素1β(interleukin-1β, IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tVX-765化学结构umor necrosis factor-α, TNF-α)水平显著升高（P<0.01）；与gp120 V3环组相比，gp120 V3环点击此处+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著下降（P<0.01）;(2) Western blot结果显示，与对照组相比，gp120 V3环组蛋白p53显著上调（P<0.01），铁死亡相关蛋白TFR-1显著上调（P<0.01）,SLC7A11和GPX4显著下调（P<0.01）；与gp120 V3环组相比，gp120 V3环+pifithrin-α组铁死亡相关蛋白TFR-1显著下降（P<0.05）,SLC7A11和GPX4蛋白显著升高（P<0.05）;(3)与对照组相比，gp120 V3环组Fe2+含量显著增加（P<0.01）,GSH-Px活性显著降低（P<0.01）；与gp120 V3环组相比，gp120 V3环+Fer-1组和gp120 V3环+pifithrin-α组Fe2+含量显著下降（P<0.05）,GSH-Px活性显著升高（P<0.01）。结论：HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症中存在铁死亡，且抑制铁死亡能减轻炎症。HIV-1 gp120 V3环致CHME-5小胶质细胞炎症与p53蛋白调控铁死亡有关，抑制p53可减轻铁死亡和炎症反应。