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脑作为高度分化的器官,其主要能量来源依赖于正常的线粒体功能。在衰老过程中男性血循睾酮水平下降、脑线粒体功能减弱,补充睾酮能够改善其线粒体的功能;线粒体功能的障碍常导致衰老相关的神经退行性变,研究发现线粒体功能障碍是阿尔兹海默症(Alzheimer’s disease,AD)发病过程中的早期事件之一。以认知功能障碍为主要表现的神经退行性疾病-AD的发病率逐年上升,探索AD发病过程中的风险因素、进而预防或减缓AD的发生是目前亟待解决的关键问题。基于线粒体功能障碍在AD患者发病中的作用、衰老过程中睾酮对线粒体功能的影响以及线粒体生物发生、线粒体动力学和线粒体自噬是维持线粒体稳态,保障线粒体正常功能的重要措施,推测睾酮的缺乏可能通过影响线粒体的稳态加重AD患者的线粒体功能障碍。因此,本研究以雄性APP/PS1转基因小鼠为实验对象,通过对其施予性腺切除制作睾酮缺乏动物模型,分析睾酮缺乏对海马线粒体功能的影响及其潜在机制。目的:研究睾酮缺乏对雄性APP/PS1小鼠海马线粒体功能的影响及其潜在机制。方法:1.以3月龄雄性APPswe/PSENId E9双转基因(APP/PS1)AD小鼠为研究对象。实验包括APP/PS1假手术组(APP/PS1-Sham)、APP/PS1去势组(APP/PS1-GDX)、APP/PS1去势TP补充组(APP/PS1-GDX-TP)及C57BL/6J野生型对照组(WT),共4组。深麻醉下APP/PS1-GDX和APP/PS1-GDX-TP组小鼠被施予双侧睾丸切除术。APP/PS1-GDX-TP组于去势术后1天,颈背皮下注射丙酸睾酮(Testosterone propionate,TP)1mg/(kg.day),其余各组注射等量芝麻油,每天注射一次,共注射28天。所有实验动物在前期通过水迷宫、新物体识别实验确认,与WT组相比,雄性APP/PS1-Sham小鼠存在行为学缺陷,雄性APP/PS1-GDX小鼠与APP/PS1-Sham小鼠相比行为缺陷更显著,以及通过组织化学证实APP/PS1-GDX小鼠AD病理改变的加重。2.通过JC-1染色,利用流式细胞仪分析海马线粒体膜电位水平。3.采用分光光度法检测小鼠海马线粒体ATP含量、线粒体复合物IV酶活性及柠檬酸合酶(CS)活性。4.电镜观察实验小鼠海马神经元线粒体数量及其结构的完整性。5.以实时荧光定量PCR方法,检测小鼠海马线粒体生物发生和线粒体动力学相关因子m RNA的表达水平以及线粒体DNA拷贝数。6.利用western blot分析小鼠海马线粒体相关指标的蛋白含量变化。结果:1.睾酮缺乏加重雄性APP/PS1小鼠海马线粒体的功能障碍:1.1线粒体膜电位:APP/PS1-Sham组小鼠海马的线粒体膜电位水平低于WT组小鼠(P<0.05);相对于WT组小鼠,APP/PS1-GDX组小鼠海马线粒体膜电位较APP/PS1-Sham组降低的更加明显(P<0.05);APP/PS1-GDX-TP组小鼠海马线粒体膜电位高于APP/PS1-GDX小鼠(P<0.05),达到APP/PS1-Sham组水平。1.2 ATP水平:APP/PS1-GDX组小鼠海马ATP含量显著低于APP/PS1-Sham组小鼠(P<0.01);APP/PS1-GDX-TP组小鼠海马的ATP水平高于APP/PS1-GDX组小鼠(P<0.01),未达到APP/PS1-Sham组水平;相对于WT组小鼠,APP/PS1-Sham组小鼠海马的ATP水平显示降低趋势、无明显差异。1.3selleck线粒体复合物:线粒体复合物IV的酶活性在四组之间存在着显著差异。APP/PS1-Sham组较WT组明显减弱(P<0.01);APP/PS1-GDX组比APP/PS1-Sham组减弱更加明显(P<0.01);APP/PS1-GDX-TP组较APP/PS1-GDX组复Breast biopsy合物IV的酶活性增强(P<0.01)。线粒体复合物V的酶活性仅显示WT组强于APP/PS1-Sham、APP/PS1-GDX和APP/PS1-GDX-TP(P<0.01),后三组之间无明显差异。线粒体复合物I、II、III酶活性在WT、APP/PS1-Sham、APP/PS1-GDX和APP/PS1-GDX-TP四组之间未见明显区别。2.睾酮缺乏进一步减弱雄性APP/PS1小鼠海马线粒体的生物发生:2.1柠檬酸合酶:APP/PS1-Sham组小鼠海马柠檬酸合酶(CS)的酶活性显著弱于WT组小鼠(P<0.05);APP/PS1-GDX组小鼠海马CS酶活性比APP/PS1-Sham组小鼠更弱(P<0.01)。APP/PS1-GDX-TP组小鼠海马CS酶活性显著强于APP/PS1-GDX组小鼠,未达到APP/PS1-Sham组水平(P<0.01)。2.2线粒体DNA拷贝数:与WT组相比,APP/PS1-Sham组小鼠海马的线粒体拷贝数减少(P<0.05);APP/PS1-GDX组的线粒体拷贝数比APP/PS1-Sham减少的更明显(P<0.01)。APP/PS1-GDX-TP组的线粒体拷贝数多于APP/PS1-GDX组(P<0.01)。2.3线粒体数量:APP/PS1-Sham组小鼠海马线粒体数量显著少于WT组小鼠(P<0.05);APP/PS1-GDX组小鼠海马线粒体数量比APP/PS1-Sham组小鼠更少(P<0.01)。APP/PS1-GDX-TP组小鼠海马线粒体数量显著多于APP/PS1-GDX组小鼠,达到APP/PS1-Sham组水平。此外,与WT小鼠海马线粒体显示的清晰线粒体嵴相比,APP/PS1-Sham小鼠海马的一些线粒体显示出轻微的嵴异常;APP/PS1-GDX小鼠海马线粒体损伤更明显,而APP/PS1-GDX-TP组小鼠海马线粒体嵴的结构明显优于APP/PS1-GDX组。2.4线粒体生物发生相关基因:与WT组小鼠相比,APP/PS1-Sham小鼠海马PGC-1α、NRF-1和TFAM的m RNA和蛋白质水平显著降低;APP/PS1-GDX小鼠海马PGC-1α、NRF-1和TFAM的表达进一步减少;补充睾酮逆转APP/PS1-GDX小鼠上述基因的低表达。3.睾酮缺乏进一步加重雄性APP/PS1小鼠海马线粒体动力学的失衡:与WT组小鼠相比,APP/PS1-Sham小鼠海马的Drp1在m RNA和蛋白质表达水平显著增加;APP/PS1-GDX小鼠海马Drp1的表达进一步增加;补充睾酮逆转APP/PS1-GDX小鼠Drp1的高表达。APP/PS1-Sham组小鼠海马Mfn1及OPA1的VX-661m RNA含量显著低于WT组小鼠;APP/PS1-GDX小鼠海马Mfn1及OPA1的m RNA含量进一步降低;对APP/PS1-GDX组小鼠补充TP则恢复Mfn1和OPA1的m RNA含量至APP/PS1-Sham组小鼠水平。与WT组小鼠相比,APP/PS1-Sham组小鼠海马Mfn1蛋白表达水平呈现降低趋势;APP/PS1-GDX小鼠Mfn1的蛋白表达显著降低。OPA1的蛋白表达水平在WT、APP/PS1-Sham、APP/PS1-GDX和APP/PS1-GDX-TP四组小鼠之间表现出与其m RNA相似的规律,但OPA1的蛋白水平仅显示WT组强于APP/PS1-GDX组。4.睾酮缺乏进一步降低雄性APP/PS1小鼠海马线粒体自噬能力:与WT对照组小鼠组比较,APP/PS1-Sham组小鼠海马PINK1和Par kin蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。APP/PS1-GDX处理组小鼠PINK1的蛋白表达水平显著低于APP/PS1-Sham组小鼠(P<0.01);APP/PS1-GDX-TP组高于APP/PS1-GDX组(P<0.01)、达到APP/PS1-Sham组小鼠水平。相对于APP/PS1-Sham组小鼠,Parkin的蛋白表达水平在APP/P S1-GDX组小鼠呈现降低趋势。结论:1.睾酮缺乏加重雄性APP/PS1小鼠海马的线粒体功能障碍。2.由睾酮缺乏所加剧的雄性APP/PS1小鼠海马线粒体功能障碍与睾酮缺乏改变其线粒体生物发生、线粒体动力学及线粒体自噬所致的线粒体稳态失衡有关。

随着人们对精神类活性物质的重视,药物剂量的使用成为人们关心的重点,临床中常用精神类药物来作麻醉药,检测血药的浓度对监测患者的患病程度具有重大意义;随着国家对药物滥用的检查力度逐渐增大,在尿液中实现现场快速准确检测精神类活性类物质,能够为国家打击毒品犯罪保驾护航;对于药物中所含有的精神类物质,快速准确检测其含有的浓度大小,可以快速找出剂量不达标,质量不合格的商品,维护国家药物质量环境。目前,检测精神类活性药物的方法主要有荧光法,血药浓度检测法,高效液相色谱法等方法。但这些方法都无法实现现场的及时检测。因此,有待开发一种快捷便携,能够在现场灵敏检测待测物的方法。表面增强拉曼散射(Surface-enhanced Raman spectroscopy,SERS)作为一种可以获取分子独特指纹信号的检测技术,在低浓度的环境中可以实现精准检测。其增强原理目前主要是有两种,即电磁场增强(Medical geologyEM)和化学增强(CM)。电磁场增强是指由于贵金属的存在,表面会发生等离子体共振(local surface plasmon resonance,LSPR),同时贵金属间的间隙也会带来增强信号的热点区域。而化学增强是指吸附在基底材料的待测物分子和材料之间会发生一定的电荷转移,从而提高拉曼增强信号。目前研究者认为EM增强是信号增强中的主要贡献。因此,如何制备能在实际应用中维持高稳定性和灵敏度的SERS基底成为目前的研究重点。Au和Ag纳米颗粒作为“热点”的主要组成部分,因其具有强等离子体共振耦合和高SERS活性,已被普遍用于合成纳米结构。特别是金纳米粒子(Au NPs)由于其优异的稳定性而受到了比银纳米粒子(Ag NPs)更多的关注。然而,制造具有稳定增强和较低分子检测限的SERS基底仍然是一项巨大挑战,主要是由于SERS结构的固有复杂性和有机分子在Au NPs表面缺乏有效吸附。1.第二章利用半导体独特的光学性质和吸收特性,使SCH772984用氧化石墨烯(GO)和Mo S_2等二维(2D)材料,以提供化学增强(CM)并克服了Au NP易团聚的缺点。本实验采用简单的电性吸引,实现Au NPs大面积的覆盖,同时2D+2D材料可以提供大范围的比表面积,为反应物提供更多反应位点。GO的加入可以调节有效降低Mo S_2的堆叠并实现带隙调节。晶体结构的变化可以影响Mo S_2的层间范德华相互作用和电子跃迁,这进一步影响SERS系统中的电荷转移(CT)制备方法简单易重复,能够实现大面积的制备。实现半导体带隙的可调控性。混合材料GO-Mo S_2还显示了吸收和还原性能的特性。作为实际应用,利用所提出的SERS方法测定舒芬太尼,可检测到的最低浓度为0.16ug/m L。该工作从多维度证实了GO-Mo S_2/Au SERS基底能够在实际应用中保持稳定,并能进一步应用于现场毒品检测。2.第三章为了克服GO基底自身信号过强的问题,精准合成Zn O量子点,成功生长在Mo S_2表面并形成Mo S_2-Zn O复合材料,通过调控Zn O量子点的尺寸大小,利用量子限域效应调节禁带宽度,影响电荷转移,进一步提高SERS信号,相较于Mo S_2-Zn O大尺寸复合材料,Mo S_2-Zn O(QDs)中量子点分布更均匀,通过聚乙烯亚胺(PEI)负载50nm左右的Au纳米,合成Mo S_2-Zn O(QDs)/Au复合基底,并通过SEM和TEM等表征手段对其Regorafenib体外进行表征,证实了Mo S_2-Zn O(QDs)-Au基底的成功制备,对Mo S_2-Zn O(QDs)/Au基底进行了SERS性能检测,选用R6G作为探针分子,可检测到10~(-8)mol/L R6G,作为实际应用,采用Mo S_2-Zn O(QDs)/Au基底,直接检测镇痛药中对乙酰氨基酚浓度,可检测到的最低浓度为0.125 mol/L,该基底在镇痛类药物检测方面具有很大的应用前景。3.第四章为进一步提高灵敏度,考虑到工作一中Mo S_2-Au的SERS性能较弱,通过PEI负载Au、Ag纳米粒子,合成Mo S_2/Au-Ag复合材料,并对该复合材料进行SEM和TEM表征,证实了Mo S_2/Au-Ag基底的成功制备,同时对Mo S_2/Au-Ag进行了SERS性能检测,选用R6G作为探针分子,可检测到10~(-9)mol/L R6G,作为实际应用,采用Mo S_2-Zn O(QDs)/Au基底,直接检测降压药中对普萘洛尔浓度,通过Mo S_2/Au-Ag基底对水溶液中进行了检测,可检测到的最低浓度为0.313mol/L,该基底能够精准的检测降压药中普萘洛尔的具体浓度,实现药物质量的保障。

慢性肾小球肾炎以蛋白尿、血尿、高血压、水肿为基本临床表现。其中高血压作为肾性高血压的一种，西医常用ACEI/ARB、利尿剂、MLN8237试剂β受体阻滞剂(β-blocker)、钙通道阻滞剂（CCB）、α受体阻滞剂等几类药物联合应用进行治疗，但是其副反应大， 价格昂贵， 降压效果不理想。当前，针对影响血压变化的因素研究中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）是被国内外学者研究最为透彻的一种，主流降压药也大都作用于该系统，血管紧Blebbistatin体内实验剂量张素原被此系统的PRA转化成AngIBiomedical HIV prevention，在血管紧张素转换酶（ACE）的催化下，AngI进一步被转化成AngII，刺激ALD分泌。ALD、AngII、PRA具有强大的缩血管功能，可以引起血压升高造成高血压。郭恩绵教授通过研究中医经典结合大量临床观察，发现以自拟方玉肾露联合天麻钩藤饮加减治疗具有显著的效果。

由于阿尔茨海默病（AD）和帕金森病（PD）症状棘手且病情不可逆，给患者带来极大的身体和心理负担，严重困扰其正常生活。在治疗方面，目前AD临床尚无特效疗法，而PD的一线治疗药物也存在极大的局限性。中Biogenic mackinawite医理论认为，肾主骨生髓通于脑，在临床病证分型中，由肾精亏虚导致的过早衰老，神疲健忘，髓海不足等被认为是这类疾病的主要病机。地黄饮子出自《圣济总录》，在古籍中被记载为是滋补肾阴，填补肾阳的良方，且临床数diABZI STING agonist说明书据表明该方对证干预肾精VP-16 MW亏虚引发的神经退行性疾病疗效显著。现代研究结果表明，其作用机制涉及抑制炎症反应、调节线粒体自噬、逆转HPA轴异常与神经保护等方面，且该方中主要有效成分包括马钱苷、松果菊苷、五味子醇甲等。本文旨在对近年地黄饮子治疗AD和PD的临床疗效、作用机制、有效成分进行梳理，总结并分析地黄饮子在神经退行性疾病中的研究现状，为该复方后续深入的临床及机制研究提供方向和参考。

目的：从网络药理学出发，研究薤白对冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）心绞痛的作用机理，为新药研发和经典方剂在临床上的拓展运用提供借鉴。方法：通过中药系统药理学分析平台（TCMSP）数据库，获得薤白中的主要化合物组成及相应靶点；通过DisGeNET，GeneCards等数据库获得冠心病心绞痛的主要作用靶点，取疾病与药物之间的交集靶点，然后通过STRING平台建立薤白对冠心病心绞痛疗效确切靶点的蛋白质与蛋白质相互作用网络图，发掘该网络潜在蛋白质功能模块，将数据导入DAVID数据寻找更多库中，用于基因本体论（GO）功Breast biopsy能富集分析及基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：筛选出薤白中11种为有效化学成分，876个有效靶点，冠心病心绞通疾病靶点4 282个，薤白治疗冠心病冠心病心绞痛的关键靶点24个。结果表明靶点丝氨酸/苏氨酸蛋白Adavosertib体内激酶1(Akt Serine/Threonine Kinase 1，AKT1)，过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma，PPARG)，半胱氨酸蛋白酶3（Caspase 3，CASP3）和前列腺素氧化环化酶2（Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2，PTGS2）与其他蛋白有很好的关联，说明以上靶点为薤白治疗心绞痛的关键靶点。GO分析中得出与疾病最相关的11个条目，可能与氧化应激、凋亡过程的正向转控、细胞质、ATP酶结合、转录辅激活子结合以及序列特异性DNA结合的较为相关；KEGG富集通路分析得出与疾病最相关的6条通路，主要有脂质和动脉粥样硬化、过氧化物酶体增殖物激活受体、丝裂原活化蛋白激酶、白细胞介素-17、缺氧诱导因子-1、肿瘤坏死因子等信号通路。结论：该研究表明薤白在治疗冠心病心绞痛中，具有多成分，多靶点，多通路等特点，可为薤白以后在临床的利用开发奠定基础。

铁死亡是一种不同于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型细胞程序性死亡方式，与多种生理和病理过程有密切的联系。铁介导的活性氧积累是铁死亡发生的主要原因，铁死亡的发生机制与细胞内脂质代谢、铁代谢和抗氧化防御系统途径相关，多条信号轴和众多调节因子联合调控铁死亡的发生和中断。研究发现铁死亡对肿瘤细胞的生长和增殖具有一定的调节作用，诱导肿瘤细胞铁死亡能够有效抑制肿瘤的生长、转移及多药耐药等，因此铁死亡针对各类肿瘤细胞的作用效果和机制途径成为抗癌研究的热点话题。与此同时，铁死亡诱导剂的研究迅速发展，已有多种铁死亡Conditioned Media诱导剂应用于临床癌症化疗阶段，且疗效显著，因此铁死亡类抗癌药物的研究成为肿瘤治疗发展的新路线。中药活性成分如石蒜碱、齐墩果酸、双氢青蒿素、土槿皮乙酸、麦冬皂苷B等，能通过脂质代谢、铁代谢、胱氨酸/谷氨酸转运体系统或谷胱甘肽过氧化酶4/谷胱甘肽等途径诱导肿瘤细胞铁死亡，调控肿瘤疾BMS-907351抑制剂病的发展进程，展现出巨大的临床治疗潜力。从信号通路和调节因子及作用特点等方面介绍铁死亡的代谢调控网Wnt-C59作用络，并结合铁死亡发生机制的理论基础，对中药活性成分诱导肿瘤细胞铁死亡的研究进展进行综述，为中药活性成分抗肿瘤应用提供新策略。

目的 制备负载低聚倍半硅氧烷-双氯芬酸钠（polyhedral oligomeric silsesquioxane-diclofenac sodium,POSS-DS）纳米颗粒的甲基丙烯酰透明质酸（hyaluronic acid methacrylate,HAMA）水凝胶微球，对其进行表征并探究体内外生物学特性。方法 以八巯基POSS(sulfhydryl POSS,POSS-SH)为纳米构筑平台，采用“点击化学”法将聚二乙醇和DS以化学键接枝其上，构建功能化纳米颗粒POSS-DS，并使用核磁共振波谱仪分析成分，透射电镜对形貌进行表征。为实现药物长期缓慢释放，将POSS-DS包载于HAMA中，通过微流控技术制备多功能水凝胶微球，即HAMA@POSS-DS；利用光镜及扫描电镜对其形态进行表征，观察体外降解及药物释放效率，采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)试剂盒及活/死染色法检测对软骨细胞增殖的影响；并构建软骨细胞炎症模型后用HAMA@POSS-DS进行处理，通过免疫荧光染色及实时荧光定量PCR检测相关炎症指标，即Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖（aggrecan,AGG）、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)、解聚蛋白样金属蛋白酶5(recombinant A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin 5,Adamts5)、速激肽1(recombinant tachykinin precursor 1,TAC1)，以正常培养软骨细胞及未作处理的炎症模型分别作为对照组及空白组，Crizotinib化学结构进一步评估其抗炎性能。最后，通过构建大鼠膝关节骨关节炎模型，经X线片及Micro-CT检查，验证HAMA@POSS-DS对骨关节炎的治疗效果。结果 POSS-DS纳米颗粒总体粒径均一，约100 nm。HAMA@POSSDS为不透明球体，粒径约100μm，呈多孔结构；体外降解周期为9周，期间缓释负载的POSS-DS。CCK-8试剂盒及活/死染色法检测显示HAMA@POSS-DS无明显细胞毒性，且其释放的POSTelaglenastat供应商S-DS对细胞增殖有促进作用（P<0.05）。软骨细胞抗炎实验中，HAMA@POSS-DS组Ⅱ型胶原mRNA相对表达量高于对照组和空白组、AGG Right-sided infective endocarditismRNA相对表达量高于空白组、MMP-13、Adamts5以及TAC1 mRNA相对表达量低于空白组，上述差异均有统计学意义（P<0.05）。体内实验显示术后大鼠骨关节炎关节间隙宽度减小，但HAMA@POSS-DS可延缓关节间隙变窄进程，并改善关节周围骨赘增生情况（P<0.05）。结论 HAMA@POSS-DS可有效改善局部炎症微环境，并显著促进软骨细胞增殖，有利于促进骨关节炎的软骨再生与修复。

目的 制备负载低聚倍半硅氧烷-双氯芬酸钠（polyhedral oligomeric silsesquioxane-diclofenac sodium,POSS-DS）纳米颗粒的甲基丙烯酰透明质酸（hyaluronic acid methacrylate,HAMA）水凝胶微球，对其进行表征并探究体内外生物学特性。方法 以八巯基POSS(sulfhydryl POSS,POSS-SH)为纳米构筑平台，采用“点击化学”法将聚二乙醇和DS以化学键接枝其上，构建功能化纳米颗粒POSS-DS，并使用核磁共振波谱仪分析成分，透射电镜对形貌进行表征。为实现药物长期缓慢释放，将POSS-DS包载于HAMA中，通过微流控技术制备多功能水凝胶微球，即HAMA@POSS-DS；利用光镜及扫描电镜对其形态进行表征，观察体外降解及药物释放效率，采用细胞计数试剂盒8(cell counting kit 8,CCK-8)试剂盒及活/死染色法检测对软骨细胞增殖的影响；并构建软骨细胞炎症模型后用HAMA@POSS-DS进行处理，通过免疫荧光染色及实时荧光定量PCR检测相关炎症指标，即Ⅱ型胶原、聚集蛋白聚糖（aggrecan,AGG）、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)、解聚蛋白样金属蛋白酶5(recombinant A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin 5,Adamts5)、速激肽1(recombinant tachykinin precursor 1,TAC1)，以正常培养软骨细胞及未作处理的炎症模型分别作为对照组及空白组，Crizotinib化学结构进一步评估其抗炎性能。最后，通过构建大鼠膝关节骨关节炎模型，经X线片及Micro-CT检查，验证HAMA@POSS-DS对骨关节炎的治疗效果。结果 POSS-DS纳米颗粒总体粒径均一，约100 nm。HAMA@POSSDS为不透明球体，粒径约100μm，呈多孔结构；体外降解周期为9周，期间缓释负载的POSS-DS。CCK-8试剂盒及活/死染色法检测显示HAMA@POSS-DS无明显细胞毒性，且其释放的POSTelaglenastat供应商S-DS对细胞增殖有促进作用（P<0.05）。软骨细胞抗炎实验中，HAMA@POSS-DS组Ⅱ型胶原mRNA相对表达量高于对照组和空白组、AGG Right-sided infective endocarditismRNA相对表达量高于空白组、MMP-13、Adamts5以及TAC1 mRNA相对表达量低于空白组，上述差异均有统计学意义（P<0.05）。体内实验显示术后大鼠骨关节炎关节间隙宽度减小，但HAMA@POSS-DS可延缓关节间隙变窄进程，并改善关节周围骨赘增生情况（P<0.05）。结论 HAMA@POSS-DS可有效改善局部炎症微环境，并显著促进软骨细胞增殖，有利于促进骨关节炎的软骨再生与修复。

为探讨菊茎叶总黄酮（total flavonoids from stems and leaves of ChrysanCL 318952试剂themum morifolium， TFCSL）抗氧化应激的活性成分，阐明其药效物质基础和作用机制。采用HPLC建立不同批次TFCSL指纹图Complete pathologic response谱；以高浓度葡萄糖诱导人脐静脉内皮细胞建立氧化损伤模型，将丙二醛含量、乳酸脱氢酶含量和超氧化物歧化酶活性作为药效指标；采用灰色关联度和偏最小二乘法分析其谱-效关系确定抗氧化药效物质基础；基于网络药理学结合分子对接探究核心靶点及作用通路。从12批次TFCSL指纹图谱中确定12个共有峰，指认其中9个化学成分；各批次总黄酮样品均可减少细胞凋亡、降低丙二醛及乳酸脱氢酶含量、提高超氧化物歧化酶活性；综合2种数学模型确定峰5（芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷）、峰6（异绿原酸C）、峰7（香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷）为抗氧化物质基础；筛选出的3个活性成分作用于抗氧化应激的33个靶点；关键靶点为TNF、CASP3、EDNRA、XDH、PTGS2、MMP2，主要涉及脂质和动脉粥样硬化信号通路、I确认细节L-17信号通路、糖尿病并发症AGE-RAGE信号通路、TNF通路、MPKA通路等信号通路；分子对接结果显示活性成分与关键靶点之间均有较好的结合力。表明TFCSL抗氧化应激的物质基础可能为芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷、异绿原酸C、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷，推测通过TNF、CASP3等靶点作用动脉粥样硬化信号通路、IL17信号通路发挥作用，体现菊茎叶多成分、多靶点抗氧化的作用特点。

目的：探讨瑞马唑仑与咪达唑仑在ICU困难脱机患者中的镇静效果。方法：选取2020年12月至2021年12月张家界市人民医院首次自主呼吸试验(SBT)失败的ICU困难脱机成年患者60例，使用随机数字表法分为瑞马唑仑组(R组)和咪达唑仑组(M组),各30例。两组患者均联合瑞芬太尼持续泵入进行基础镇痛，R组采用瑞马唑仑0.1～0.4 mg/(kg·h)持续泵入，M组采用咪达唑仑0.02～0.1 mg/(kg·h)持续Roxadustat泵入。记录两组患者用药后达到理想镇静所需时间、Richmond躁动-镇静量表(RASS)评分、唤醒时间、日均瑞芬太尼用量、首次SBT失败至脱机拔管成功时间、机械通气时间以及ICU住院时间，并记录不良反应。结果：用药后，R组与M组患者RASS评分的差异无统计学意义(P>0.05);R组患者达到理想镇静所需时间、唤醒时间、首次SBT失败至脱机拔管成功时间、机械通气时间和ICU住院时间均明显短于M组，日均瑞芬太尼用量低于M组，差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者低Half-lives of antibiotic血压、心动过缓的发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05),但R组患者呼吸频率下降及呼吸机相关性肺炎的发生率明显低于M组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：瑞selleck NMR马唑仑与咪达唑仑应用于ICU困难脱机患者，均可提供有效镇静，但在等效镇静水平下，使用瑞马唑仑患者的机械通气时间更短，脱机更快，不良反应发生率更低。