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【目的】探讨黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠的治疗作用及机制。【方法】将27只大鼠随机分为正GSI-IX价格常组、模型组、黄芪甲苷组，每组9只。模型组、黄芪甲苷组大鼠给予高脂饲料喂养联合链脲佐菌素（STZ）40 mg/kg腹腔注射构建2型糖尿病肾病模型。造模成功后，黄芪甲苷组给予黄芪甲苷40 mg/kg灌胃治疗，正常组、模型组给予等体积生理盐水，每日1次，持续12Bone morphogenetic protein周。12周后，测定大鼠空腹血糖（FBG）、尿白蛋白/尿肌酐比值（UACR）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）水平；苏木素-伊红（HE）染色法观察肾脏病理结构变化；过碘酸雪夫（PAS）染色、马松（Masson）染色法观察肾脏纤维化程度；定量聚合酶链反应（qPCR）、蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测肾脏组织中腺苷酸蛋白活化激酶（AMPK）、内皮型一氧化氮合酶（e NOS）mRNA及蛋白表达水平。【结果】与模型组比较，黄芪甲苷组大鼠FBG、UACR显著降低（P<0.05）,BUN、SCr含量未见明显改变；与模型组比较，黄芪甲苷组大鼠肾小球体积减小，基底膜增厚、系膜基质增生、肾小囊腔狭窄程度、胶原纤维沉积明显减轻；进一步的实验结果显示，黄芪甲苷组肾脏组织中AMPK、e NOS m RNA更多表达水平较模型组明显升高（P<0.05）,AMPK的磷酸化水平及eNOS蛋白表达水平较模型组明显上调（P<0.05）。【结论】黄芪甲苷可改善大鼠糖尿病肾损害，其机制可能与激活AMPK/eNOS信号通路有关。

目的 ：观察抗坏血酸（ascorbic acid,AA）对脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）大鼠氧化应激与血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）的作用，以及对ICH大鼠脑积水（post-hemorrhagic hydrocephalus,PHH）形成的影响。方法 ：通过自体血颅内注射建立ICH大鼠模型。观察AA对ICH大鼠PHH情况的影响，观察AA对ICH大鼠神经损伤情况的影响，检测氧化应激相关标志物的表达情况，检测BBB相关标志蛋白的表达情况。结果 ：相较于ICH组，ICH-AA组大鼠脑室体积更小，脑组织损伤程度更轻，神经元损伤得到缓解，脑含水量更低，神经功能评分（mNSS）更低，诱导型氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）和丙www.selleck.cn/products/s63845二醛（malondialdehyde,MDA）表达减少，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）表达增加，钠依赖性维生素C转运体2(sodium-dependent vitamin C transporter 2,SVCT2)表达上调，基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase,MMP)-2表达减少，闭合蛋白（occludin）、密封蛋白酶5(claudin-5)和紧密连接蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)表达增加。相较于PHH组，PHH-AA组大鼠脑室体积略有缩小，脑组织损伤程度基本一致，神经元损伤没有缓解，但脑含水量有所降低，神经功能评分（mNSS）得到改善，iNOS和MDA表达减少，SOD表达增加，SVCT2表达上调，MMP-2表达减Diagnóstico microbiológico少，occlu此网站din、claudin-5和ZO-1表达略有增加。结论 ：AA能抑制ICH大鼠氧化应激的程度并保护BBB，缓解PHH的形成，并在ICH早期起到神经保护作用；而在PHH形成后，AA仅能部分抑制氧化应激的程度，但对已经损伤的BBB没有修复作用，不能治疗PHH，但能起到神经保护作用。

目的 ：观察抗坏血酸（ascorbic acid,AA）对脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）大鼠氧化应激与血脑屏障（blood-brain barrier,BBB）的作用，以及对ICH大鼠脑积水（post-hemorrhagic hydrocephalus,PHH）形成的影响。方法 ：通过自体血颅内注射建立ICH大鼠模型。观察AA对ICH大鼠PHH情况的影响，观察AA对ICH大鼠神经损伤情况的影响，检测氧化应激相关标志物的表达情况，检测BBB相关标志蛋白的表达情况。结果 ：相较于ICH组，ICH-AA组大鼠脑室体积更小，脑组织损伤程度更轻，神经元损伤得到缓解，脑含水量更低，神经功能评分（mNSS）更低，诱导型氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase,iNOS）和丙www.selleck.cn/products/s63845二醛（malondialdehyde,MDA）表达减少，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）表达增加，钠依赖性维生素C转运体2(sodium-dependent vitamin C transporter 2,SVCT2)表达上调，基质金属蛋白酶(matrix metallopeptidase,MMP)-2表达减少，闭合蛋白（occludin）、密封蛋白酶5(claudin-5)和紧密连接蛋白1(zonula occludens-1,ZO-1)表达增加。相较于PHH组，PHH-AA组大鼠脑室体积略有缩小，脑组织损伤程度基本一致，神经元损伤没有缓解，但脑含水量有所降低，神经功能评分（mNSS）得到改善，iNOS和MDA表达减少，SOD表达增加，SVCT2表达上调，MMP-2表达减Diagnóstico microbiológico少，occlu此网站din、claudin-5和ZO-1表达略有增加。结论 ：AA能抑制ICH大鼠氧化应激的程度并保护BBB，缓解PHH的形成，并在ICH早期起到神经保护作用；而在PHH形成后，AA仅能部分抑制氧化应激的程度，但对已经损伤的BBB没有修复作用，不能治疗PHH，但能起到神经保护作用。

目的 观察四联疗法治疗消化道出血伴幽门螺杆菌(Hp)感染的临床效果。方法 选取2019年1月—2020年12月广东省中山市东凤人民医院收治的消化道出血伴Hp感染患者86例为研究对象，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组43例。观察组患者采取四联疗法治疗，对照组患者采取三联疗法治疗，2组持续治疗2周。比较2组Recidiva bioquímica患者治疗效果、临床症状缓解时间、止血时间、创面愈合时间，治疗前后血清C反应蛋白(CRP)水平，治疗前与治疗后1周、1个月、2个月症状频度评分，治疗后随访6个月观察预后效果。结果 观察组患者治疗总有效率为95.35%,高于对照组的81.40%(χ~2=4.074,P=0.044);AZD2281浓度观察组患者临床症状缓解时间、止血时间、创面愈合时间均短Dibutyryl-cAMP抑制剂于对照组(P<0.01);治疗2周后，2组患者血清CRP水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组(P均<0.01);治疗后1周、1个月、2个月，观察组患者症状频度评分均低于对照组(P<0.01);治疗后随访6个月，观察组患者症状缓解率、Hp根除率高于对照组，Hp复发率、再出血率低于对照组(P均<0.05)。结论 选择四联疗法治疗消化道出血伴Hp感染可获得显著疗效，可改善患者机体炎性反应状态及临床症状，亦可缩短治疗及起效时间，避免停药后疾病复发，值得借鉴参考。

目的 探究微小RNA(miR)-146a、miR-181a和巨噬细胞移动抑制因子(MIF)在幽门螺杆菌(Hp)相关胃黏膜炎症中的表达及临床意义。方法 选取2020年5月-2023年1月江南大学附属医院收治的208例慢性胃炎患者为研究组,根据是否发生Hp感染分为Hp阳性组142例和Hp阴性组66例,并选寻找更多取同期210名健康体检者为对照组,采集外周血检测miR-146a、miR-181a和MIF mRNA相对表达量,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-146a、miR-181a和MIF对Hp相关胃黏膜炎症的诊断价值。结果 研究组miR-146a、miR-181a和MIF mRNA相对表达量均高于对照组(P<0.05),Hp阳性组高于organelle biogenesisHp阴性组(P<0.05);Hp阳性组上述指标mRNA相对表达量与胃痛、反酸、烧心、Hp感染史、饮食习惯、发病部位有关(P<0.05);ROC曲线结果显示,miR-146a、miR-181a和MIF联合检测诊断Hp相关胃黏膜炎症的临床价值较高,曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度分别为0.908、88.70%和75.80%。结论 miR-146a、miR-181a和MIF在慢性胃炎及Hp相关胃黏膜炎症中呈现高表达,其在Hp相关胃黏膜炎症中高表达与多种因素确认细节有关,三者联合检测对Hp相关胃黏膜炎症的诊断价值较高。

目的:应用非标记定量蛋白质组学分析技术，筛选与肾透明细胞癌GW4869(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)发病机制相关的蛋白质，发现ccRCC新的诊疗靶点。方法:选取2017年01月至2020年12月在新疆医科大学附属肿瘤医院泌尿systems biology外科手术治疗并经术后病理证实的ccRCC及癌旁组织样本30例，利用非标记定量蛋白质组学selleck HPLC及磷酸化修饰组学技术，分析差异表达的蛋白质及磷酸化修饰位点。生物信息学分析关键蛋白激酶、磷酸化位点以及信号通路。结果:组学联合分析策略共鉴定到2 552个差异总蛋白、3 024个差异表达的磷酸化位点及与之对应的1 572个磷酸化蛋白。功能富集和聚类分析表明差异磷酸化蛋白主要涉及ErbB信号传导途径、VEGF信号传导通路和细胞黏附通路等重要信号通路，其中PDHK1、NDR1、NDR2及MST1可能成为新型候选标志物和药物作用靶点。结论:ccRCC与癌旁正常组织的总蛋白及磷酸化蛋白表达水平存在显著差异，有望成为肾透明细胞癌精准诊疗潜在的研究应用方向。

本研究旨在探究非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV) I226R蛋白(I22selleck合成6R protein,pI226R)抑制cGAS-STING信号通路的作用机制。利用双荧光素酶报告系统和实时荧光定量PCR (点击此处real-time quantitative PCR,qPCR)证明pI226R显著抑制cGAS-STING通路介导的I型干扰素及干扰素刺激相关基因的产生。免疫共沉淀及激光共聚焦显微镜试验发现pI226R与cGAS蛋白相互作用。免疫印迹分析证明pI226R通过自噬-溶酶体途径促进cGAS蛋白的降解。同时，pI226R阻碍了cGAS与E3泛素连接酶三基序蛋白56 (tripartite motif protein 56,TRIM5immune surveillance6)的结合，导致cGAS的单泛素化减弱，从而抑制了cGAS的活化和cGAS-STING通路的激活。总之，本研究证明ASFV pI226R通过拮抗cGAS进而抑制宿主的抗病毒天然免疫反应，进一步增加了对研究ASFV免疫逃逸机制的理解，为疫苗的研发提供了理论基础。

目的 总结Piezo机械敏感性离子通道在骨关节系统中的作用，以期为后续研究提供参考。方法 广泛查阅国内外相关文献，对Piezo离子通道的结构特点、门控机制、激活剂与阻滞剂及其在骨关节系统中的作用进行总结。结果 骨关节系统是机体主要承重和运动组织，其感知并响应机械刺激的能力是维持骨关节正常生理功能的保障之一，medicines reconciliation许多骨关节疾病的发生、发展与异常机械负荷有紧密关系。目前研究显示Piezo机械敏感性离子通道通过响应拉伸刺激、细胞Ca~(2+)内流信号调节向成骨方向分化；并影响成骨细胞的增殖与迁移，通过成骨细胞-破骨细胞之间细胞交流维持骨内稳态。同时，Piezo1蛋白可以通过其宿主细胞间接参与调控selleckchem Blebbistatin破骨细胞的形成及活性，进而调节骨重塑过程。而Piezo1离子通道在机械刺激时，通过调节Akt、Wnt1信号通路表达，维持骨内稳态；针对Piezo1、2离子通道对高应变机械信号的敏感性，介导的Ca~(2+)内流以及炎症信号使得软骨细胞中Piezo1离子通道机械转导敏感性增加的特性，有望成为靶向性防治骨关节炎的新切入点。但机械刺激如何调点击此处控骨关节生理/病理过程仍待阐明。结论 Piezo机械敏感性离子通道赋予了骨关节系统感知并响应机械应力的重要能力，在其细胞命运转归、骨骼发育、骨与软骨稳态维持等方面扮演关键的机械传感作用。

研究目的:目前尚缺乏运动对DCM心肌组织铁死亡的相关研究。本研究探讨高强度有氧间歇运动对糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy,DCM)大鼠心肌组织损伤、心肌线粒体功能及铁死亡的作用机制,为DCM预防与康复提供实验依据。研究方法:(1)研究对象与分组:36只8～10周龄SPF级雄性SD大鼠购自新疆医科大学医学实验动物中心,将大鼠随机分为空白对照组(Negative control group,NC组)、糖尿病心肌损伤组(Diabetic cardiomyopathy group,DCM组)和糖尿病心肌损伤+高强度有氧间歇运动组(Diabetic cardiomyopathy+Exercise group,DCM+Ex组)。(2)建模方案:NC组大鼠保持普通饲料喂养;DCM组和DCM+Ex组采用高糖高脂饲料喂养,持续8周,8周后一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30mg·kg-1)构建糖尿病大鼠模型,空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)持续1周≥16.7mmol·L-1代表建模成功。(3)运动干预方案:共设置10个负荷级别,起始跑速15m/min,坡度0°,各负荷级别中跑速和坡度交替增加,最终负荷为27m/min,坡度0°,各负荷持续时间3min。大鼠摄氧量达VO2max的判定标准为:a.大鼠无力维持既定强度运动,声、光、电刺激均无效;b.两级之间的VO2max/一级速度间差值<5%。经动物Serum laboratory value biomarker气体代谢分析仪(Oxymax Deluxe System,USA)测量大鼠VO2max。DCM+Ex组大鼠适应跑台5min后以60%～75%VO2max进行持续跑台运动,坡度0°,60min/次,6次/周,持续8周。每2周进行1次VO2max测试,以调整大鼠跑台训练强度。(4)样本提取及指标检测:运动干预结束后次日,大鼠称重后采用2%戊巴比妥钠(50mg·kg-1)腹腔注射麻醉。迅速采集心脏、称重,剪取心肌组织,生理盐水反复漂洗后分割,一部分-80℃保存,另一部分经4%多聚甲醛固定,包埋制成石蜡切片,进行HE染色。取心肌组织,称重后经预冷生理盐水保存,加入PBS匀浆介质,冰上2000r/min匀浆1min,4℃、6000r/min,离心10min,取上清。采用酶联免疫法遵照试剂操作说明检测心肌组织采用酶标仪联合MDA、T-SOD、GSH-px、AST、CK-MB、c TnI、ATP及铁离子检测试剂盒测定大鼠心肌组织中各生化指标水平。取心肌组织,称重、切碎后使用组织线粒体分离试剂盒,按操作说明书提取心肌线粒体。采用Bradford法测定线粒体蛋白浓度。比色皿中加入心肌线粒体保存介质及JC-1测试液各1mL和线粒体蛋白样本300μg,混匀后,37°C避光孵育10min。在Cy3和FITC参数下,使用荧光分光光度计测定JC-1聚合物/JC-1单体的荧光强度。取心肌细胞线粒体,采用比色法检测线粒体复合物I、线粒体复合物Ⅱ和线粒体复合物Ⅳ活性。荧光检测心肌线粒体膜电位水平;免疫组织化学染色检测心肌组织BNP表达;Western Blot检测心肌组织炎症、凋亡及铁死亡相关蛋白表达;苏木精-伊红染色观察脑组织病理特征。(5)统计学方法:采用SPSS16.0软件进行统计分析,数据经Kolmogorov-Smirnov进行正态分布检验。两样本平均数间比较采用t检验分析,多样本平均数间比较采用单因素方差分析(one way ANOVA)和两因素方差分析(one way ANOVA),组间比较采用LSD检验,P<0.05表示具有统计学意义。研究结果:(1)大鼠体质量、心脏质量、心脏质量/体质量比值:与NC组比较,DCM组和DCM+Ex组大鼠体重、心脏质量显著降低(P<0.05),HWI显著上升(P<0.05);与DCM组比较,DCM+Ex组大鼠体质量显著提高(P<0.05),HWI显著降低(P<0.05)。(2)大鼠心肌组织病理学特征的影响:NC组大鼠心肌细胞结构正常,selleckchem PLX5622排列有序,肌组织颜色、边界均正常;DCM组大鼠心肌细胞见大量炎性细胞浸润,组织间隙散布不均,细胞排列混乱;与DCM组比较,DCM+Ex组心肌细胞肿胀及炎症组织浸润减轻,细胞形态及边界组织趋于正常。(3)大鼠心肌组织Fe~(2+)浓度、MDA、T-SOD和GSH-px水平:与NC组比较,DCM组大鼠心肌组织Fe~(2+)和MDA水平显著上升(P<0.05),T-SOD和GSH-px水平显著降低(P<0.05);DCM+Ex组心肌组织Fe~(2+)和MDA水平显著上升(P<0.05),GSH-px水平显著降低(P<0.05)。与DCM组比较,DCM+Ex组大鼠心肌组织Fe~(2+)和MDA水平显著降低(P<0.05),T-SOD和GSH-px水平显著上升(P<0.05)。(4)大鼠心肌组织AST、CK-MB、c TnI和ATP水平:与NC组比较,DCM组大鼠心肌组织AST、CK-MB和c TnI水平显著上升(P<0.05),ATP浓度显著降低(P<0.05);DCM+Ex组心肌组织AST及c TnI水平显著上升(P<0.05),ATP浓度显著降低(P<0.05)。与DCM组比较,DCM+Ex组大鼠心肌组织AST、CK-MB和c TnI水平显著降低(P<0.05),ATP浓度显著上升(P<0.05)。(5)大鼠心肌线粒体膜电位和心肌线粒体复合物活性:与NC组比较,DCM组大鼠心肌细胞线粒体膜电位水平和线粒体复合物I、线粒体复合物Ⅱ、线粒体复合物Ⅳ活性显著下降(P<0.05);DCM+Ex组心肌细胞线粒体膜电位水平显著下降(P<0.05)。与DCM组比较,DCM+Ex组大鼠心肌细胞线粒体膜电位水平和线粒体复合物I、线粒体复合物Ⅱ、线粒体复合物Ⅳ活性显著上升(P<0.05)。(6)大鼠心肌组织BNP、IL-1β和TNF-α蛋白表达:与NC组比较,DCM组和DCM+Ex组大鼠心肌组织BNP阳性细胞数和IL-1β、TNF-α蛋白表达显著上调(P<0.05);与DCM组比较,DCM+Ex组大鼠心肌组织BNP阳性细胞数和IL-1β、TNF-α蛋白表达显著下调(P<0.05)。(7)大鼠心肌组织Bax和Bcl-2蛋白表达:与NC组比较,DCM组和DCM+Ex组大鼠心肌组织Bax蛋白表达显著上调(P<0.05),Bcl-2蛋白表达显著下调(P<0.05);DCM+Ex组大鼠心肌组织Bax蛋白表达显著下调(P<0.05),Bcl-2蛋白表达显著上调(P<0.05)。(GSK1349572临床试验8)大鼠心肌组织NOX1、P53、GPX4和FTH1蛋白表达:与NC组比较,DCM组大鼠心肌组织NOX1、P53蛋白表达显著上调(P<0.05),GPX4、FTH1蛋白表达显著下调(P<0.05);DCM+Ex组大鼠心肌组织NOX1、P53蛋白表达显著上调(P<0.05),GPX4蛋白表达显著下调(P<0.05)。与DCM组比较,DCM+Ex组大鼠心肌组织NOX1、P53蛋白表达显著下调(P<0.05),GPX4、FTH1蛋白表达显著上调(P<0.05)。研究结论:高强度有氧间歇运动组大鼠心肌组织NOX1、P53蛋白表达和Fe~(2+)水平显著降低,GPX4、FTH1蛋白表达显著上升,表明8周高强度有氧间歇运动显著抑制DCM大鼠心肌内源性铁死亡,进而发挥心肌保护效应。

目的:通过网络药理Salmonella infection学和分子对接初步揭示了青黛抗2型糖尿病的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSPIACS-10759作用)中根据吸收和代谢情况选出青黛的有效成分及成分所对应的靶点，将靶点转换成对应的基因，取青黛和2型糖尿病的交集基因做PPI蛋白互作网络图，通过David数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析，最后采用分子对接验证。结果:筛选得到青黛的活性成分9个、交集基因204个，通过蛋白互作分析发现“STAT3、JUN、MAPK3”可能有治疗2型糖尿病的作用，KEGG富集发现，且可能通过positivAZD2281纯度e regulation of transcription from RNA polymerase II promotor、response to drug、positive regulation of gene expression等信号通路进行调控。分子对接结果表明青黛中的Bisindigotin、Indican、Isovitexin等活性成分与“STAT3、JUN、MAPK3”有比较强的结合能力。结论:青黛可能是通过Bisindigotin、Indican、Isovitexin等成分调控positive regulation of transcription from RNA polymerase II promotor等相关信号通路上的STAT3、JUN、MAPK3等基因发挥治疗2型糖尿病的作用。