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目的:通过网络药理Salmonella infection学和分子对接初步揭示了青黛抗2型糖尿病的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSPIACS-10759作用)中根据吸收和代谢情况选出青黛的有效成分及成分所对应的靶点，将靶点转换成对应的基因，取青黛和2型糖尿病的交集基因做PPI蛋白互作网络图，通过David数据库进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析，最后采用分子对接验证。结果:筛选得到青黛的活性成分9个、交集基因204个，通过蛋白互作分析发现“STAT3、JUN、MAPK3”可能有治疗2型糖尿病的作用，KEGG富集发现，且可能通过positivAZD2281纯度e regulation of transcription from RNA polymerase II promotor、response to drug、positive regulation of gene expression等信号通路进行调控。分子对接结果表明青黛中的Bisindigotin、Indican、Isovitexin等活性成分与“STAT3、JUN、MAPK3”有比较强的结合能力。结论:青黛可能是通过Bisindigotin、Indican、Isovitexin等成分调控positive regulation of transcription from RNA polymerase II promotor等相关信号通路上的STAT3、JUN、MAPK3等基因发挥治疗2型糖尿病的作用。

黄芪多糖作为黄芪的重要活性成分，对糖尿病、癌症、心血管疾病、肠道炎症等多种疾病具有治疗作用，大量研究已揭示了黄芪多糖的功效及其作用机制。但是，由于黄芪多糖分子量大、溶解度低等特点限制了临床的应用。近年来随着药物研究进展，发现适度的结构改变或加工可以极大的提高黄芪多糖的生物利用度，而且其化学表征与生物学功效有密切的关系。本文综述了近年来不同黄芪多糖化学表征对糖尿病、肿瘤、炎症、免疫抑制等疾病的免疫性调节作用。结果发现，不同分子量大小的黄芪多糖均可以改善糖尿病的免疫紊乱状况；具有较高的支链度、低中分Lorlatinib体外子量、高表面积或经过硒化处理的黄芪selleck INCB28060多糖可通过提高免疫器官指数、增强免疫细胞活性来促进癌细胞凋亡、提高抗肿瘤活性；低中分子量、蜜炙加工的黄芪多糖可通过调控免疫细胞、免疫器官、免疫因子发挥抗炎活性；中等分子量British Medical Association、经γ射线照射的黄芪多糖可以改善机体免疫抑制情况；此外，作为免疫增强剂，分子量在5.6×10~(3)～1.5×10~(6) Da之间的黄芪多糖可通过增强免疫细胞活性、特异性抗体滴度，提高机体免疫应答能力及疫苗效力。本文通过探讨化学表征和免疫性调节功能间的关系，以期为黄芪多糖的临床应用及新的功能性保健食品研发提供理论参考。

目的 探Biosensor interface讨盐酸羟考酮联合芬太尼在手术患者术后自控镇痛中的应用效果,以期为临床治疗提供参考。方法 选取2019年4月—2020年12月在大连大学附属中山医院行腹腔镜手术治疗的120例患者作为研究对象。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各60例。对照组患者采用芬太尼进行术后自控镇痛。观察组患者在对照组基础上联用盐酸羟考酮进行自控镇痛。比较2组患者术后3 h、24 h、48 h时视觉模拟评分(VAS)、镇静评分系统(RSS)评分及5-羟色胺(5-HT)、Pselleckchem Liraglutide物质(SP)水平。比较2组患者PCA按压次数。比较2组患者自控镇痛期间不良反应总发生率。结果 观察组患者术后3 h、24 h、48 h时VAS评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。术后selleck HPLC3 h、24 h、48 h时,2组患者RSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者PCA按压次数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。诱导前,2组患者SP、5-HT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。术后3 h、24 h、48 h时,观察组患者SP、5-HT水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在手术患者术后自控镇痛中应用盐酸羟考酮联合芬太尼,其镇痛效果明显,可控制机体血清致痛物质水平,且不良反应发生率低,值得推广应用。

牛子宫内膜炎是养殖中常见的生殖疾病之一,影响发情周期,降低生殖效率等。细菌感染是常见因素,包括大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等,其中金黄色葡萄球菌会诱发亚临床或慢性子宫内膜炎。脂磷壁酸(Lipoteichoic acid,LTA)存在于金黄色葡萄球菌细胞壁中,在诱导疾病中发挥关键作用。牛子宫内膜上皮细胞(Bovine endometrial epithelial cells,BEECs)是子宫内膜抵御的首要防线,在多种刺激下发生炎症反应,影响牛的生殖性能。抗生素在临床上广泛使用,但过度使用会出现耐药性、药物代谢等问题,需要寻找新的替代药物。近年来,多项研究发现非瑟酮作为一种天然黄酮类化合物具有抗氧化、抗炎等生物活性,可用于防治肺炎、乳腺炎等多种疾病。基于以上所述,本研究使用BEECs构建体外模型,使用小鼠进行在体试验,研究非瑟酮对LTA诱导的炎症和氧化应激反应。具体研究内容如下:(1)牛子宫内膜上皮细胞培养与体外炎症和氧化应激模型的建立培养牛子宫内膜上皮细胞,贴壁后形态呈“铺路石样”。免疫荧光结果显示:上皮细胞角蛋白18(CK-18)表达呈阳性,细胞系纯,为后续实验奠定基础。CCK-8检测发现,LTA浓度>25μg/m L时会显著影响细胞活力;ROS水平检测、Western blot、RT-q PCR反应进一步发现:25μg/m L的LTA诱导细胞48 h后产生大量ROS,TNF-α、IL-1β表达水平显著升高。综合表Gefitinib试剂明,采用浓度为25μg/m L的LTA诱导细胞48 h来构建体外细胞炎症和氧化应激模型。(2)非瑟酮对LTA诱导的牛子宫内膜上皮细胞炎症和氧化应激反应调控作用的研究首先用CCK-8法检测非瑟酮对细胞活力的影响,发现非瑟酮浓度≥100μg/m L时会显著降低细胞活力,试验共分6组(n=3),分别为对照组、LTA组、LTA+非瑟酮(12.5、25、50μg/m L)组、非瑟酮(50μg/m L)组,采用RT-q PCR、Western blot等方法对非瑟酮调控作用进行分析。发现不同浓度非瑟酮可抑制LTA诱导的TLR2的表达及下游NF-κB的活化,减少TNF-α、IL-1β的分泌,促进Nrf2及下游NQO1、SOD等的表达,减少ROS和MDA的积累,表明非瑟酮可缓解LTA诱导的牛子宫内膜上皮细胞炎症和氧化应激反应。(3)非瑟酮对LTA诱导下小鼠子宫内膜炎症和氧化损伤反应调控作用的研究使用昆明小鼠进行在体试验,采用子宫灌注法将5 mg/kg的LTA溶液注入小鼠子宫内诱导24 h,之后腹腔注射不同剂量的非瑟酮溶液(25 mg/kg和50 mg/kg)作用24 h,小鼠颈部处死,收集子宫样本。采用H(5)E染色、RT-q PCR、Western blot等方法进行样本分析。结果显示:LTA灌注后明显可见小鼠子宫肿大、缩短、内膜上皮细胞和深层结构可见较多中性粒细胞浸润;激活TLR2介导的NF-κB通路,增加MDA和促炎细胞因子TNF-α、IL-1β的表达。不同剂量非瑟酮处理后小鼠子宫形态逐渐恢复正常,内膜上皮细胞内中性粒细胞浸润减少;抑制NF-κB通路的活化,减少TNFAZD6738配制-α、IL-1β的产生;促进Nrf2的表达,增加NQO1、SOD等抗氧delayed antiviral immune response化酶的表达水平,减少MDA的积累。综合表明,非瑟酮可缓解LTA诱导下小鼠子宫内膜炎症和氧化损伤反应。综上所述,非瑟酮可通过抑制NF-κB信号通路的活化,减少促炎细胞因子TNF-α、IL-1β的分泌,增加Nrf2及下游NQO1、SOD等抗氧化酶的表达,减少ROS、MDA的积累来缓解LTA诱导子宫内膜炎症和氧化应激反应。

目的 通过探讨慢性胃炎和胃癌中PGI、PGII、PGR、G17水平变化、感染Hp不同毒力因子的阳性率及各指标单独检测和联合检测的诊断性能，判断所观察指标在慢性胃炎和胃癌中的诊断价值，为胃炎及胃癌的筛查诊断提供更多临床依据。方法 选取2020年1月至2022年8月北京中医药大学东方医院收治的慢性非萎缩性胃炎159例患者作为CNAG组，同期收治的经胃镜结合病理明确诊断为萎缩性胃炎165例患者为CAG组，确诊为胃癌51例患者为GC组。受试者于入院清晨空腹采集静脉血3mL,离心分离血清后检测PGI、PGII、PGR、G17水平及Hp毒力因子CagA、VacA、UreA。比较各指标的水平变化、单独及联合检测的诊断性能。结果 CNAG组、CAG组、GC组之间PGI、PGR、G17水平表达差异均有统计学意义(P<0.05)。与CNAG组比较其余Talazoparib溶解度两组PGI、PGR水平均显著下降，与CNAG组比较其余两组G17水平呈上升趋势，各组间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。375例患者，其中Hp阳性患者226例，阳性率为60.27%。CNAG组、CAG组、GC组Hp阳性率分别为52.2%、63.03%、tissue blot-immunoassay74.51%。Ⅰ型Hp感染阳性率在GC组最高66.67%,CAG组和GC组的Ⅰ型Hp感染阳性率高于CNAG组，差异有统计学意义(P<0.001)。GC组CagA、VacA抗体同时阳性占比为3组中最高41.18%,与CNAG组和CAG组比较，差异有统计学意义(P<0.001)。CagA或VacA抗体阳性占比最高为CAG组，各组间比较差异无统计学意义(P=0.214)。CNAG组Ⅱ型Hp感染阳性率最高16.98%,但3组间比较差异没有统计学意义(P=0.132)。ⅠBelnacasan MW型较Ⅱ型Hp感染者PGI、PGR水平呈下降趋势，PGII、G17水平呈上升趋势。联合检测指标的性能均高于单独检测，AUC值均大于0.9,且灵敏度和特异性在GC组可达到96.08%、98.44%,是GC筛查诊断的良好指标。结论 PGI、PGII、PGR、G17水平变化及Hp血清学分型可作为慢性胃炎及胃癌筛查指标，均可不同程度地反映胃黏膜的相关状态。进行指标联合检测诊断性能较高，可为临床诊疗方案的制定提供参考依据。

【目的】研究叶面喷施不同浓度腐殖酸对日光温室越冬茬辣椒生长、产量及品质的影响，为腐殖酸在温室辣椒高产高质栽培中的应用提供技术依据。【方法】以华美105为试材，设置0(CK)、100、300、600、900、1 200 mg/L6个腐殖酸浓度处理，于辣椒定植后30 d开始叶面喷施，每隔20 d喷施1PLX-4720次，共喷施6次，测定植株生长生理、产量及果实品质相关指标。【结果】叶更多面喷施不同浓度的腐殖酸可显著提高辣椒光合速率、株高、茎粗、叶片硝酸还原酶活性及植株氮素积累量，提高heterologous immunity果实VC、可溶性糖、可溶性蛋白含量，降低果实硝酸盐含量。以900 mg/L腐殖酸应用效果较好，产量、果实VC、可溶性糖、可溶性蛋白含量分别较CK提高9.86%、27.21%、18.75%、48.24%。【结论】叶面喷施适宜浓度的腐殖酸可以促进日光温室越冬辣椒生长，提高产量与产品品质。

耐盐葡萄球菌是酱油发酵过程中的重要优势细菌,存在于获悉更多酱油发酵的整个过程,为研究酱醪耐盐葡萄球菌的促发酵潜力,对从高盐稀态酱醪中筛选得到3株耐盐葡萄球菌(Staphylococcus sppselleck NMR.)JL04、JL15和JL17进行菌株安全性、产酸能力、蛋白酶、淀粉酶和硝酸还原酶活性研究。三株菌的安全性实验结果发现,其均属于凝固酶阴性菌株、无溶血性且发酵生长过程中无硫化氢气体产生。进一步研究其促发酵性能,三株菌均可在高盐条件下代谢生成乳酸、乙酸、L-苹果酸、柠檬酸、琥珀酸、富马酸,其中乳酸和乙酸的含量占比均超过75%,这些有机酸可赋予酱油适口的酸感、回甜感及醇厚感;胞外蛋白酶和淀粉酶活性测定结果显示,JL04、JL15和JL17均具有较好的蛋白酶和微量的淀粉酶活性,制曲培养60 h时获得最大蛋白酶活性,分别为518.16 U/g干基,477.74 U/g干基,536.05 U/g干基,有利于酱醪发酵中蛋白质降解生成氨基酸,提供酱油氨基酸态氮含量及呈味性;除此之外,三Whole Genome Sequencing株菌均具有硝酸还原酶,可应用于肉制品发酵中的护色、发色及防腐。酱醪耐盐葡萄球的安全性及促发酵性能研究,为其在传统发酵食品中的应用奠定了基础。

感音神经性聋是耳科临床常见的疾病，是耳蜗、听神经或听觉中枢器质性病变而导致的听力损失，其发病与遗传、年龄、噪声暴露、耳毒性药物等多T immunophenotype种因素相关，目前发病率逐年上升且呈现年轻化的趋势。代谢组学是通过采用高通量组学技术对所有代谢物进行鉴定和定量的生命科学研究，近年来在内耳病理生理机制研究中有一定的应用，代谢组学从代谢改变的视角提供了病因探索的新思路，其研究问题包括分析代谢物与感音神经性聋的关联、发现新型代谢标志物、寻找防治感音神经性聋的新策略等。代谢组学在感音神经性聋方面的应用有助于感音神经性聋的早期诊断，个体化治疗和预测其预后。本文综述了感音神经性聋Blebbistatin MW的代谢组学国内外研究进展，对临床实验、动物实验的实验方法和结果进行了整合和分析，以期为感音神经性聋代谢组学的研究和临Protein Tyrosine Kinase抑制剂床应用提供依据，并提出展望。

目的 探讨山茱NSC 127716生产商萸新苷对糖尿病肾病（DN）模型小鼠的保护作用及潜在机制。方法 将雄性KK-Ay小鼠以高脂高糖饲料喂养2周复制DN小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组、氨基胍组（阳性对照，100 mg/kg）、山茱萸新苷组（100 mg/kg），另取雄性C57BL/6J小鼠作为正常组，每组6只。各药物组小鼠灌胃相应药液，正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续8周。检测各组小鼠空腹血糖（FBG）、24 h尿蛋白，血清白细胞介素12(IL-12)、IL-10、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平，观察其肾组织病理损伤、纤维化改变和肾小球微观结构，检测其肾皮质中晚期糖基化终末产物受体（RAGE）、Ⅳ型胶原（COL-Ⅳ）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白的表达情况。结果 Protein Tyrosine Kinase抑制剂与正常组比较，模型组小鼠肾皮质可见明显的炎症细胞浸润和纤维化改变，肾小球系膜增生严重且基底膜有大量不规则块状暗色致密物沉积；其FBG、24 h尿蛋白水平，血清IL-12、BUN、Scr水平，肾皮质RAGE、COL-Ⅳ、i NOS蛋白的表达量均显著升高，血清IL-10水平显著降低（P<0.01）。与模型组比较，各药物组小鼠肾脏病理损伤、纤维化改变及肾小球微Molecular Diagnostics观结构均有明显改善，上述各定量指标均普遍好转（P<0.05或P<0.01）。结论 山茱萸新苷对DN模型小鼠具有一定的保护作用，可抑制炎症反应，降低尿蛋白水平，缓解肾脏纤维化；上述作用可能与抑制晚期糖基终末产物/RAGE信号通路有关。

目的:应用高分辨血管壁磁共振成像(High-resolution magnetic resonance vessel wall imaging,HR-VWI))、动态对比增强MRI(dynamic contrast enhanced-MRI,DCE-MRI)技术采集伴或不伴神经精神异常的SLE(Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE;non-Neuropsychiat ric systemic lupus erythematosus,non-NPSLE)患者的容量转移常数(transfeTalazoparib使用方法r volume transfer constant,K~(trans))和血管内体积分数(intravascular space volume fraction,v_p),比较不同类型的狼疮患者各脑区血脑屏障的渗透参数变化,并结合临床认知量表测量,分析其与认知功能的关系。探讨DCE成像在早期诊治SLE患者中枢神经系统受损的应用价值。通过HR-VWI成像探讨SLE患者中枢神经系统(Central Nervous System,CNS)受损情况。方法:建立SLE患者的纳入和排除标准,收集在河北医科大学第二医院免疫风SARS-CoV2 virus infection湿科住院的29名SLE患者作为研究对象,根据临床表现分为两组:神经精神狼疮患者(NPSLE)11名(n=11),非神经精神性狼疮(non-NPSLE)患者18名(n=18);健康对照组15名(n=15)。采集SLE患者认知功能评分(MMSE及Mo CA量表)及SLEDAI-2000评分。对各组行颅脑MRI平扫、DCE-MRI、HR-VWI平扫及增强扫描。将采集的DCE数据通过2步配准法匹配到AAL图谱,再使用patlak模型对每个感兴趣区内平均信号进行拟合,得出K~(trans)值和v_p值。对获得渗透参数K~(trans)值及v_p值进行统计分析,比较不同组别间参数的不同。比较各组间不同脑区K~(trans)值及v_p值差异,行SLE患者各脑区渗透参数与认知评分的相关性分析。根据HR-VWI扫描结CL 318952细胞培养果统计不同患者颅脑动脉病变程度,并通过量化积分来表示,依次比较其与患者疾病活动、MMSE及Mo CA量表得分的相关性。结果:1.与non-NPSLE组比较,NPSLE组患者认知量表MMSE及Mo CA得分显著下降(p<0.05)。2.三组间K~(trans)值及v_p值的差异比较:1)三组间K~(trans)值差异无显著统计学意义(p>0.05)。2)三组间v_p值差异比较:与健康对照组比较,NPSLE组患者右侧岛叶(30)、左侧前中扣带回(31)、左侧颞横回(79)、右侧颞下回(90)v_p值升高(p<0.05);与non-NPSLE组相比较,NPSLE组患者左侧颞横回(79)、右侧颞下回(90)v_p值升高(p<0.05);与健康对照组相比,non-NPSLE组患者右侧颞下回(90)v_p值升高(p<0.05)。3.NPSLE患者右侧距状裂周围皮层(44)v_p值与指标MMSE值呈正相关(p<0.01)。3.与non-NPSLE组相比,NPSLE组患者SLEDAI-2000评分及血管炎评分更高(p<0.05)。SLE患者血管炎评分与SLEDAI-2000评分呈正相关(p<0.05)。SLE患者血管炎评分与MMSE、Mo CA评分呈负相关(p<0.05)。结论:1.与non-NPSLE组比较,NPSLE组患者存在整体认知水平下降。2.SLE患者白质区域整体血脑屏障通透性越高,认知功能越差。3.SLE患者右侧岛叶、左侧前中扣带回、左侧颞横回、右侧颞下回的v_p增加,提示血容量增多。4.SLE患者在HR-VWI图像上常表现出脑血管炎,且与疾病活动度或神经精神症状严重程度呈正相关。