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目的 基于磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路关键因子探讨白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证大鼠的保护作用及机制。方法 将40只雄性SD大鼠按照体质量随机区组分为空白组、模型组、一贯煎组、白芍总苷组，每组10只。除空白组外，其余各组大鼠连续6周腹腔注射20%四氯化碳（CCl_(4)）橄榄油溶液，并灌胃甲状腺片（30mg/kg）以制备化学性肝损伤肝阴虚证病证结合大鼠模型。造模期间，空白组、模型组大鼠每天灌胃蒸馏水，一贯煎组及白芍总苷组大鼠分别灌胃一贯煎水煎液（635mg/kg）及白芍总苷混悬液（50mg/kg），连续6周。给药结束后观察大鼠体质量、肛温、24h摄食量和摄水量、舌面湿度；采用酶联免疫吸附测定法检测血清环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）KD025供应商、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1Ra）水平，并计算cAMP/cGMP；采用比色法检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）的含量；采用Masson染色法观察肝脏纤维化程度，并计算胶原面积百分比；采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测大鼠肝脏PI3Kimpregnated paper bioassay、AKT和mTORmRNA及蛋白表达水平。结果 与空白组比较，模型组大鼠第2、4、6周体质量降低，第2、4、6周肛温升高，24h摄食量升高；cAMP升高、cGMP下降、cAMP/cGMP升高，IL-1、IL-6、TNF-α水平均升高，IL-10、IL-1Ra水平均降低，ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL、TBA水平均升高，胶原面积百分比增加，PI3K、AKT和mTORmRNA及蛋白表达水平升高（均P<0.05）。与模型组比较，白芍总苷组大鼠第2、4、6周肛温下降，24h摄食量和饮水量减少，舌面湿度上升；一贯煎组和白芍总苷组大鼠cPLX-4720核磁AMP降低、cGMP升高、cAMP/cGMP下降，一贯煎组和白芍总苷组大鼠IL-1、IL-6、TNF-α均下降，IL-10水平上升；白芍总苷组大鼠ALT、AST、γ-GT、ALP、TBIL均下降；一贯煎组和白芍总苷组大鼠胶原面积百分比降低；白芍总苷组大鼠PI3K、AKT和mTORmRNA及蛋白水平下调（均P<0.05）。结论 白芍总苷对化学性肝损伤肝阴虚证具有较好的保护作用，可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的激活，减少促炎细胞因子分泌，增加抗炎细胞因子释放，从而发挥了白芍调节阴阳平衡的作用。

目的：探讨滋阴凉血方联合泼尼松对免疫性血小板减少性紫癜小鼠免疫功能及ST2/IL-33通路的影响。方法：40只BALB/c小鼠，其中32只采用注射抗血小板血清构建免疫性血小板减少性紫癜小鼠模型，造模成功后，随机分为模型、滋阴凉血方（0.2 ml/10 g）、泼尼松（0.2 ml/10 g）和滋阴凉血方+泼尼松（0.2 ml/10 g）共4组，每组8只，剩余8只小鼠设为空白组。分别按剂量灌胃给药，模型组与空白组灌胃等量生理盐水，1次/d×2周。采集血样和脾脏组织，使用全自动血液分析仪测定外周血小板数；HE染色观察脾脏组织病理学变化；酶联免疫吸附法检测血清转化生长因子β、白Dorsomorphin供应商细胞介素（IL）-17及外周血血小板生成素水平；Western blot检测脾脏组织IL-33、sBMS-354825研究购买 ST2、ST2表达；流式细胞术检测外周血Th17、Treg细胞数。结果：与空白组相比，模型组小鼠血小板数、血小板生成素、转化生长因子β水平及Treg细胞均明显降低（P<renal autoimmune diseases0.05）,IL-17水平、Th17细胞及IL-33、s ST2、ST2蛋白表达明显增加（P<0.01）；与模型组相比，滋阴凉血方+泼尼松组血小板数、血小板生成素、转化生长因子β水平及Treg细胞均明显上升（P<0.05）,IL-17水平、Th17细胞及IL-33、s ST2、ST2蛋白表达明显降低（P<0.01）。结论：滋阴凉血方+泼尼松可有效地调节Th17/Treg平衡，进而有效改善免疫性血小板减少性紫癜，其机制可能与调节ST2/IL-33信号通路有关。

目的：基于网络药理学方法筛选固本平喘剂(补骨脂、地龙、防风)中的主要活性成分，探讨其治疗支气管哮喘的作用机制。方法：通过中药系统药理学数据库TCMSP数据库、中药与化学成分数据库，筛选固本平喘剂的活性成分及靶标。利用Genecards、OMIM数据库获得支气管哮喘的潜在靶标基因。将两者靶基因进行映射后通过Cytoscape3.6.1软件构建“成分-靶标”网络、结合String数据库构建蛋白质相互作用网络扩充核心靶点。依托功能注释生物信息学分析平台DLEE011AVID数据库对固本平喘剂的作用靶点进行基因本体(gene ontology, GO)生物学过程和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)通路富集注释分析，通过Autodock vibiopolymer extractionna软件进行分子对接以验证结果。结果：符合筛选条件的共有53个活性成分，补骨脂18个，地龙17个，防风18个，筛选得到固本平喘剂关键成分，包括补骨脂黄酮类、补骨脂查耳酮类、汉黄芩素、补骨脂酚、β-谷甾醇等；通过GenCards、OMIM数据库剔除ICI 46474配制重复后，共收集支气管哮喘潜在靶点2 358个。将固本平喘剂和支气管哮喘靶点进行映射取交集共得到237个交叉靶点，即固本平喘剂治疗支气管哮喘潜在作用靶点。以degree值大于二倍均值的靶点为PTGS2、ESR1、ACHE、ESR2、PTGS1、DPP4、ADORA3,degree值排名前5的靶蛋白为PIK3CA、MAPK3、MAPK1、TP53、AKT1。主要涉及PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、趋化因子信号通路、FoxO信号通路、MAPK信号通路、Toll样受体信号通路、T细胞受体信号通路等。结论：固本平喘剂治疗支气管哮喘潜在作用靶点有PTGS2、ESR1、ACHE、ESR2、PTGS1、DPP4、ADORA3、PIK3CA、MAPK3、MAPK1、TP53、AKT1,可能通过抗感染、调节免疫、抑制气道重塑等发挥作用。

【目的】ethylene insensitive 3/ethylene insensitive-like 1(EIN3/EIL1)是乙烯信号通路的重要成员，克隆并分析其在木薯块根采后生理性变质(post-harvest physiological deterioration, PPD)过程中的表达情况，可以为深入研究乙烯信号在木薯块根PPD过程中的功能提供参考。【方法】selleck Dorsomorphin通过RT-PCR技术从木薯栽培品种SC8中克隆得到了木薯MeEIN3.1基因，然后对MeEIN3.1基因的遗传进化关系、结构域、蛋白质结构、理化性质等进行分析。对MeEIN3.1蛋白进行亚细胞定位，并通过荧光定量PCFood Genetically ModifiedR和酵母双杂交技术对MeEIN3.1基因在木薯块根PPD过程中的表达水平以及下游互作转录因子进行分析。【结果】MeEIN3.1基因的长度为1 452 bp,编码483个氨基酸残基，等电点和分子质量分别为5.08和55.12 ku,氨基酸序列包含7个EIN3/EIL1结构域，和橡胶HbEIN3-like基因的亲缘关系最近，序列一致性为69.35%。MeEIN3.1蛋白的亚细胞定位结果显示该基因位于细胞核。荧光定量PCR结果显示，在木薯块根的PPD过程中MeEIN3.1基因的表达量和对照0 h相比，表现为显著上升趋势，即MeEIN3.1基因的表MG132化学结构达受到PPD过程的诱导。另外，酵母双杂交结果显示MeEIN3.1能够与MeERF1.2和MeERF1.3产生互作。【结论】MeEIN3.1基因的表达在采后过程中受到诱导，推测其通过下游转录因子MeERF1.2和MeERF1.3进行乙烯信号转导来参与木薯块根的PPD过程。

目的：观察瑞巴派特四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性消化性溃疡的疗效及对患者血清氧化应激指标和胃蛋白酶原的影响。方法：选取2020年7月至2021年12月期间广西壮族自治区胸科医院收治的Hp阳性消化性溃疡患者（n=100），按照随机数字表法分为联合组（50例，瑞巴派特四联疗法）、对照组（50例，标准四联疗法）。对比两组疗效、量表评分、血清氧化应激指标、胃蛋白酶原（PG）、不良反应发生率、Hp根除率、复发率。结果：联合组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。联合组的消化性溃疡愈合率高于对照组（P<0.05）。治疗后，联合组胃食管反流性疾病症状频率量表（FSSG）各项评分、临床症状各项评分低于对照组（P<0.05）。治疗后，联合组血清丙二醛（MDA）低于对照组，血清谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超更多氧化SCH727965物歧化酶（SOD）高于对照组（P<0.05）。治疗后，联合组胃蛋白酶原（PG）Ⅰ、PGⅡ低于对照组（P<0.05）。两组不良反应总发生率组间对比无差异（P>0.05）。联合组的Hp根除率高于对照组，复发率低于对照组（P<0.05）。结论：瑞巴preventive medicine派特四联疗法治疗Hp阳性消化性溃疡患者，可有效促进溃疡愈合，缓解临床症状，改善机体应激状态和胃蛋白酶原水平，提高Hp根除率，减少不良反应及复发情况。

试验于2021-2022年在山东农业大学国家苹果工程中心、山东省高校果树生物学重点实验室进行。以苹果生产常用砧木平邑甜茶幼苗和一年生富士(‘烟富10’/平邑甜茶)苹果幼树为试验材料,探讨黄腐酸前处理对淹水苹果生理特性和氮素吸收的影响,主要研究结果如下:1、淹水抑制了沙培平邑甜茶幼苗生长,不同氮含量、氮代谢相关酶industrial biotechnology活和养分含量均受到影响。解除胁迫第1天,平邑甜茶幼苗光合特性和叶绿素含量均显著降低;幼苗整株鲜重和根活力在胁迫解除第10天后基本恢复正常水平。淹水平邑甜茶幼苗的根系和叶片的谷氨酰胺合成酶和硝酸还原酶活性在淹水解除第5天时仍低于对照。总之,淹水可使平邑甜茶幼苗生长缓慢,光合能力降低、叶绿体受损,影响平邑甜茶幼苗光合产物的合成;同时根系受损,养分的吸收和运输能力降低,根系和叶片中的氮、磷、钾、钙、镁、锌含量下降。2、在沙培条件下,根施适宜浓度的黄腐酸可提高淹水下平邑甜茶幼苗根系和叶片中硝态氮、铵态氮、可溶性蛋白、游离氨基酸含量以及NR活性和GS活性,根系和叶片的养分含量也有不同程度的提高;而高浓度黄腐酸则加重淹水对平邑甜茶幼苗根系生长和氮代谢的抑制作用。综合来DS-3201抑制剂看,以根施黄腐酸浓度500 mg·L~(-1)对淹水苹果幼苗缓解效果最明显。3、根施黄腐酸500 mg·L~(-1)时,苹果幼树根系和地上部的干鲜重、根冠比、根构型参数、根活力均显著增加,还提升苹果幼selleckchem SCH727965树的光合速率和叶绿素含量;苹果幼树根系和叶片中的硝态氮含量、铵态氮含量、硝酸还原酶活性、谷氨酰胺合成酶活性、游离氨基酸含量、可溶性蛋白含量均提高。黄腐酸能调控淹水条件下苹果氮代谢途径、促进根系生长,保障淹水苹果幼树根系正常的养分吸收和运输功能。

背景:术后谵妄(postoperative delirium,POD)是老年患者术后常见的并发症之一。尽管POD发生后会带来一系列严重的不良后果,但它是可以预防的。然而,当前关于POD的研究多为小样本研究,并且只报道了小范围时间内的发生率,不利于观察PBiomass pyrolysisOD的纵向变化趋势。此外,不同研究报道的POD发生率差异甚大,这与不同谵妄亚型的识别率有关。相比于活动减退型和混合型POD,高活动型术后谵妄(Hyper-POD)更易被医护人员识别和记录。因此,明确Hyper-POD的发生率及纵向变化趋势,并分析导致其变化的可能原因,从而达到降低PCX-5461溶解度OD发生率的目的,具有重要临床意义。目的:本研究旨在分析本院腰椎退行性病变Hyper-POD发生率近11年的纵向变化,并明确导致其变化的潜在原因。方法:对2011年至2021年在单个中心因腰椎退行性疾病接受手术治疗的患者进行回顾性研究。作者共收集了7250名手术患者,确定了130名Hyper-POD患者。使用Linear-by-Linear Association检验评估Hyper-POD发生率的时间趋势。根据变量的类型及其分布,使MCC950临床试验用单因素ANOVA检验、Kruskal Wallis H检验或卡方检验检查组间的差异。以上检验方法通过Bonferroni校正法调整P值,P<0.05被认为差异具有统计学意义。结果:在过去11年里,Hyper-POD的合并发生率为1.79%(130/7250)。Hyper-POD的发生率有三个时期的增长,第三时期的增长趋势尤为明显。与第一个时期相比,第二个时期的患者中≥60岁的患者增多、合并症较多、手术难度加大、术后中枢镇痛药用量增加。与第二个时期相比,第三个时期的患者术中苯二氮卓类药物使用增加、术后中枢镇痛药(喷他佐辛)用量增加。结论:固有风险因素(手术患者年龄增大、合并症增多、手术难度增加)和可改变风险因素(术中使用苯二氮卓类镇静药、术后中枢类镇痛使用量增加)可能共同导致了Hyper-POD发生率的增加。可改变风险因素(苯二氮卓类药物和喷他佐辛)可能是第三个时期Hyper-POD发生率剧增的主要原因。对可改变风险因素实施干预可能是降低Hyper-POD发生率的关键措施。

目的：探究复方Cell-based bioassay嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法治疗幽门螺杆菌（Hp）阳性消化性溃疡的临床效果。方法：选取2019年1月-2022年10月苏州市第九人民医院住院治疗的102例Hp阳性合并消化性溃疡患者，按照随机数字表法将患者分为试验组和对照组，各51例。对照组予以标准四联疗法，试验组予以复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法。比较两组患者临床疗效、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、血清白细胞介素-1β(IL-1β)及不良反应发生情况。结果：试验组总有效率高于对照组（PVX-765分子量=0.029）。治疗后，两组血清IL-1β、MMP-1水平均较治疗前低，且试验组均较对照组低（P<0.05）。试验组不良反应发生率低于对照组（P=0.021）。结论：复方嗜酸乳杆菌联合标准四联疗法在幽门螺杆菌阳性消化性溃疡临床治疗中，可有效改善治疗效果，降低血清IL-1β、MMP-1水平以及不良反应发生JNJ-42756493率，值得推广。

背景：活性氧在牙周炎发Angiogenic biomarkers生发展和牙周组织再生过程中发挥双刃剑作用，低浓度的活性氧诱导牙周膜成纤维细胞的分化，过量的活性氧会造成牙周组织损伤。炎症发生时，牙周组织中的活性氧聚集，通过多种细胞信号通路或通过氧化还原反应诱导细胞和组织的损伤。目的：对活性氧在牙周炎发生发展及牙周组织再生中的双刃剑效果进行综述，为临床治疗牙周炎及促进牙周组织再生提供潜在靶点及治疗思路。方法：通过检索1990年4月至2023年4月PubMed及中国知网数据库，英文检索词为“periodontal tissue engineering,periodontal dLXH254efect,regeneration of periodontal tissue,chronic periodontitis,reaselleck化学ctive oxygen species,oxidative stress,antioxidative stress,oxidative injuries,free radicals,reactive nitrogen species”，中文检索词为“牙周组织工程，牙周缺损，牙槽骨丧失，牙周组织再生，牙周炎，破骨细胞，氧化应激，抗氧化，活性氧”，经过对每条文献文题、摘要的筛选，排除与研究目的相关性差及内容陈旧、重复的文献，对最终符合标准的77篇文献进行综述。结果与结论：(1)活性氧是一种反应活性较高的自由基，在细菌入侵时活性氧经中性粒细胞的呼吸爆发作用大量释放，经其氧化还原反应或作为多效性生理信号传导剂在体内发挥双刃剑作用。(2)在牙周炎中，低浓度的活性氧可以杀灭入侵的病原菌，但高浓度的活性氧经JNK、RANK、Wnt/β-连环蛋白等通路促进炎症因子分泌，促进免疫损伤或通过氧化反应直接损伤组织等方式加重牙周炎症。(3)在牙周组织再生过程中，低浓度的活性氧可以经Nrf2等通路促进牙周膜干细胞的增殖与分化，并能促进血管内皮生长因子的分泌进而促进血管再生。这为牙周组织再生提供了种子及营养的环境，对促进牙周组织再生极为重要，而高浓度的活性氧则会降低牙周膜干细胞的活性，并损伤内皮细胞，不利于血管再生。这将影响伤口愈合，抑制牙周组织再生。(4)因此，探索活性氧在牙周炎发生发展和牙周组织再生中的作用并发现其作用的潜在机制，并探索其发挥减轻牙周炎症并促进牙周组织再生的适宜浓度，对未来临床牙周炎和牙周组织再生的治疗具有重要意义。以活性氧作为靶点，探索减轻牙周炎症并促进牙周膜干细胞活性及血管再生的方法，可能成为临床上有效治疗牙周炎并促进牙周组织再生的方法。

热固性树脂由于其优异的综合性能广泛应用于各个领域,且在许多应用中发挥着不可替代的作用。然而,由于热固性树脂不溶不熔的永久交联网络结构,且在聚合过程中不能重复加工成型,使其在使用寿命结束后难以降解和回收,容易造成资源浪费和环境污染问题。同时传统热固性树脂的合成严重依赖不断枯竭的石化资源,这使聚合物产业绿色化愈发重要,生物基原料的使用越来越受到人们的关注。而GSK1120212抑制剂通常生物基的可降解热固性树脂难以具有较好的机械性能和热性能,因此本文从可降解设计和采用生物基原料两方面入手合成了两种基于巯基-烯点击反应的生物基高性能可降解热固性树脂。主要的研究内容和结果如下:(1)本部分设计并制备了可水解、机械性能优异的丁香酚基巯基-烯点击交联网络。以丁香酚为原料,将其分别与丁二酰氯、己二酰氯、癸二酰氯反应,设计和合成了三种具有不同柔性链段长度的全生物基二烯丙基单体EUSC、EUAC、EUSD。通过FTIR、~1H NMR、~(13)C NMR表征证明了三种单体的分子结构。然后将三种全生物基二烯丙基单体与四(3-巯基丙酸)季戊四醇酯(PETMP)进行巯基-烯点击反应,形成了三种丁香酚基巯基-烯交联网络SC/T、AC/T、SD/T。研究了柔性链段链长对于交联网络的热性能、热机械性能、热稳定性能、机械性能和降解性能的影响。随着柔性链段长度的增加,玻璃化转变温度T_(g DMA)和T_(g DSC)逐渐下降,其中,SC/T表现出最高的玻璃化温度和力学性能,其T_(g DMA)为32.8℃、拉伸强度为40.51 MPa、杨氏模量为1.67 GPa。此外,三种丁香酚基网络中引入的酯键赋予了其可降解性,固化物在90℃下碱性水溶液中完全降解,这为生物基可降解高性能热固性树脂的结构设计提供了参考意义。(2)本部分设计并制备了可水解、高性能、可闭环单体回收的白藜芦醇基巯基-烯点击交联网络。采用白藜芦醇为生物基原料,与氯甲酸烯丙酯反应设计合成了一种具有碳酸酯键的生物基烯丙基单体(RAC)。RAC的分子结构通过FTIR、~1H NMR、~(13)C NMR、MS表征确定,再通过RAC与三种不同官能度的硫醇的巯selleck合成基-烯点击反应,形成了三种热固性交联网络。研究了白藜芦醇基热固性交联网络的热性能、热机械性能、热稳定性能、机械性能和降解回收性能。其中,交联密度最大extracellular matrix biomimics的RAC/T4表现出最优的综合性能,如T_(g DMA)为76.1℃、拉伸强度为49.4 MPa、杨氏模量为1.2 GPa。说明可通过控制巯基的官能度实现可调节的综合性能。此外,RAC/T网络中的碳酸酯键和酯键赋予了其良好的降解性,在1 M碱性溶液中完全降解后,可以在降解产物中回收原始的生物基原料单体白藜芦醇,实现了生物质的闭环单体回收。这为生物基高性能可降解可回收热固性树脂的结构设计提供了参考意义,为解决传统热固性树脂不熔不溶问题提供了新思路,并同时有助于生物质材料的可持续性发展。