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目的:喉癌(Laryngeal Carcinoma,LC)是头颈部常见的恶性肿瘤,其发病率在呼吸系统肿瘤中位列第二。近几年来,尽管喉癌在治疗方式上取得了重大进展,但患者的生存率并无显著提高。由于生存率与疾病检测的准确率密切相关,因此,癌前病变的早期检测是喉癌预后的重要决定性因素。目前临床上多使用电子喉镜检查对其进行早期诊断,然而,不同阶段的癌前病变在电子喉镜下的形态表现可能相似,在诊断上主要依靠耳鼻咽喉科内窥镜医生的临床经验。因此本研究旨在开发一种客观、稳定的方法,构建一个基于深度学习下的Lary Mind模型,用于喉内镜图像的病灶识别和疾病分类,为常见喉部疾病的诊断提供有价值的参考依据。方法:我们选取Kvasir数据库中的胃肠镜图像共8000张用于构建预训练数据集,回顾性的收集2010年2月至2022年5月在我院耳鼻喉科门诊喉镜室行电子喉镜检查患者的电子喉镜普通清晰白光图像共2271张,其中鳞状细胞癌图像611张、声带白斑图像158张FUT-175半抑制浓度、声带息肉图像854张、声带小结图像202张、声带肉芽肿Histone Demethylase抑制剂图像99张、声带炎图像300张,鳞状immune stress细胞癌和声带白斑并发图像40张、声带白斑和声带息肉并发图像7张,以及3573张健康人群图像,共计5844张喉部内窥镜图像用于模型训练,通过消融实验分析不同的深度学习方法在内窥镜图像研究任务中的性能差异,确定最佳模型与参数。另收集113张喉镜图像作为测试数据以比较本模型和耳鼻喉科医生的表现,选用SPSS 20.0软件进行配对t检验,对模型辅助前后医生诊断准确性的差异进行比较。结果:所有图像经过病理组织学验证,通过实验得出,本文提出的电子喉镜图像识别模型在多种喉部疾病分类任务中的AUC值达到了0.76,能够准确对多种喉部疾病进行分类。在使用113张喉镜图片进行诊断的测试中得出,本模型及低年资组、高年资组、专家组医生对6类常见喉部疾病的平均诊断准确率分别为89.07%、72.74%、78.11%、82.30%,且电子喉镜图像识别模型阅片耗时明显更短(0.07s vs 6.37s)。以及在模型辅助前后,低年资组、高年资组及专家组医生的诊断准确率均有所提升,分别为(72.74%vs 81.55%;78.11%vs 85.07%;82.30%vs 88.00%)。结论:本文提出的Lary Mind模型在电子喉镜图像中对于常见喉部疾病的分类能力强,其准确率明显高于低年资组、高年资组及专家组医生,在临床辅助诊断方面可提供有价值的参考,具有良好的临床应用前景。

背景和目的:术后出血是体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)心脏手术后的主要并发症之一,高达10%的心脏手术患者会出现严重出血,出血增加与发病率和死亡率的逐步增加相关。心脏手术是血液制品利用率最高的人群之一,20%-40%的患者需要输血进行常规手术。在心脏手术中,抗凝管理不准确可能导致肝素残留或鱼精蛋白过多,这种情况均有可能导致体外循环后出血,并导致术后输血Baf-A1增加。到目前为止,还没有循证的实践指导来定义CPB进行过程中抗凝的最佳管理。研究证明根据体重给予肝素是合理的,以实现足够的抗凝,但个人对肝素的反应是有差异的,心脏手术中鱼精蛋白拮抗肝素的最佳剂量因肝素的个体化差异仍不清楚。鱼精蛋白通常以固定的鱼精蛋白与肝素的比例给药,该比例基于初始肝素剂量调整剂量,而与CPB结束时循环中剩余的肝素浓度无关。目前的研究认为个体化用药可以更精确地拮抗肝素的抗凝作用。但受医疗条件、价格等因素影响,且实施方案过于复杂,不易推广。本研究拟基于肝素反应曲线计算体内肝素剂量从而确定鱼精蛋白拮抗剂量,再用TEG评价心脏手术后:(1)基于肝素反应曲线计算的鱼精蛋白剂量管理是否能改善心脏瓣膜手术的相关结局;(2)探索心脏瓣膜手术经CPB后个体化鱼精蛋白剂量管理患者的TEG凝血全貌。方法:选取了2021年3月至2022年10月期间在院首次择期行心脏瓣膜手术72例。根据纳入与排除标准,最终获得病例68例,无二次流转。根据初始肝素剂量与鱼精蛋白剂量传统比例1:1分为对照组,32例,另一组按照肝素反应曲线计算体内肝素剂量,再根据体内肝素剂量与鱼精蛋白剂量1:1比例分为Alternative and complementary medicine方案KPT-330作用组,36例。分别在切皮前测量基础ACT值和基础TEG参数、给予初始肝素剂量5min后记录ACT值(肝素化ACT)、鱼精蛋白中和5min后测量ACT值(中和后ACT)、鱼精蛋白中和5min后用蓝色抗凝管收集2ml静脉血,混匀后静置15min,测量TEG1以及肝素酶TEG(TEG2)。同时记录患者的一般资料、24小时胸腔引流量、输血量等观察指标,比较两组之间各指标的差异。通过SPSS25.0软件对试验数据做出分析。结果:1.两组在一般资料、术前凝血指标的比较无明显差异(P>0.05)。2.两组在24小时胸腔引流量差异有统计学意义(P<0.05)。3.基于HDR(肝素剂量反应曲线)的方案组的肝素残留量0.51(-0.58-0.85)min与对照组2.32(0.45-3.83)min存在统计学差异(P<0.05)。4.基于HDR的方案组的普通杯TEG参数和肝素酶TEG参数与对照组相比无统计学差异(P>0.05)且参数基本处于正常范围。5.基于HDR的方案组的中和后ACT值144(132-180)s与对照组146(136-154)s无统计学差异(P>0.05)。结论:基于肝素剂量反应曲线的鱼精蛋白给药能够减少术后出血量,并且能够改善术后肝素残留的情况。血栓弹力图判断鱼精蛋白中和后肝素残留要优于ACT。

目的：观察艾灸对脾虚湿阻型黄褐斑女性患者的疗效及作用机制。方法：将60例脾虚湿阻型女性黄褐斑患者随机分为两组各30例。对照组予局部围刺，治疗组予局部围刺联合艾灸双侧足三里、神阙穴，两组治疗均治疗3个疗程。观察两组治疗前后黄Gefitinib-based PROTAC 3褐斑面积及严重程度（MASI）评分、医生整体评价、患者满意度评价以及超氧化物歧化酶（SOD）、血清中丙二醛（MDA）、过氧化脂质（LPO）氧化应激指标水平。结果：临床观察无脱落病例。治Immune function疗组和对照组总有效率分别为83.33%、60.00%。两组比较有统计学差异（P﹤0.05）。与治疗前比较，两组治疗后MASI评分、医生整体评价、患者满意度评价均显著改善（P﹤0.0selleck HPLC5），治疗组改善情况显著优于对照组（P﹤0.05）。两组治疗后MDA、LPO水平均较治疗前下降（P﹤0.05）,SOD水平均较治疗前上升（P﹤0.05），治疗组SOD、MDA、LPO水平改善优于对照组（P﹤0.05）。结论：艾灸联合局部围刺可显著改善脾虚湿阻型女性黄褐斑的临床症状，其机制可能与降低黄褐斑病理状态下患者血清氧自由基含量有关。

目的 观察尿激酶与替罗非班动脉溶栓术联合治疗无明确责任血管的急性脑梗死对患者脑血管功能和预后的影响。方法 选取该院于2018年1月—2020年5月收治的急性脑梗死患者100例，按照随机数字法分为三组。尿激酶组（n=30）给予尿激酶动脉溶栓治疗，替罗非班组（n=30）给予替罗非班治疗，联合组（n=40）给予尿激酶联合替罗非班动脉溶栓治疗。统计三组有效率和不良反应率，记录三组美国国立卫生院脑卒中（NIHSS）评分、日常生活能力（ADL）评分，检测三组血小板活化因子[血小板膜糖蛋白纤维蛋Ipatasertib作用白原受体（PBiological pacemakerAC-1）、血小板颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、血小板selleck合成α-颗粒膜糖蛋白（CD62p）]、内皮功能因子[一氧化氮（NO）、内皮素-1(ET-1)]、脑血管储备功能[平均血流速度（MFV）、脑血管反应性（CVR）、屏气指数（BHI）、搏动指数（PI）]、血液流变学指标[全血高切黏度（HWBV）、全血低切黏度（LWBV）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）]的水平。结果 联合组疗效高于尿激酶组及替罗非班组，差异有统计学意义（P<0.05）。与治疗前比较，三组的NO上升，PAC-1、CD62p、GMP-140、ET-1下降，且联合组治疗后NO高于尿激酶组及替罗非班组，血小板活化因子、ET-1低于对照组（P<0.05）。与治疗前比较，三组的MFV、CVR、BHI及ADL评分上升，PI、HWBV、LWBV、FIB、D-D及NIHSS评分下降，且联合组治疗后MFV、CVR、BHI及ADL评分高于另外二组，血液流变学指标、PI及NIHSS评分低于尿激酶组及替罗非班组（P<0.05）。三组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 尿激酶与替罗非班动脉溶栓术联合治疗无明确责任血管的急性脑梗死可降低血小板活化因子的水平，调节患者血液流动学和内皮功能，增强脑血管储备功能，提高疗效，改善预后。

目的 评价夏荔芪胶囊治疗前列腺增生（BPH）（本虚标实证）的经济性。方法 从卫生体系角度出发，基于公开发表的系统评价和Meta分析，使用TreeAgePro2018.2.1软件构建决策树模型，以2020年人Dibutyryl-cAMP纯度均可支配收入作为增量成本-效果比（ICER）的判断阈值，以BPH治疗费用为成本参数，以I-PSS为效果参数，评价夏荔芪胶囊+常规治疗方案治疗BPH（本虚标实证）的经济性。结果 与单用常规治疗比较，夏荔芪胶囊+常规治疗方案的增量成本为395.33元，增量效果为3.86分，ICER值为102.42元/分，占人均可支配收入的0.32%。单因素敏感性分析表明对研究结果影响最大的是夏荔芪胶囊+常规治疗的效果参数，其次PLX-4720是治疗BPH所花费的平均费用。概率敏感性分析表明该研究结果相对稳健。结论 夏荔芪胶囊联合常规治疗方案在改善BPH（本虚标实证）bone biology患者的下尿路症状方面，相较于常规治疗方案更具经济性。

目的:通过体外实验研究山奈酚对小鼠巨噬RAW 264.7细胞和破骨细胞的增殖及分化作用,并进一步探讨山奈酚在MAPK信号通路对实验性牙周炎抗炎和抗破骨的影响,以了解山奈酚治疗实验性牙周炎的分子生物学机制方法:1、将小鼠巨噬细胞系RAW 264.7培育后用不同浓度山奈酚进行处理,以确定山奈酚的后续实验浓度:选择各种浓度的山奈酚对RAW 264.7细胞进行作用,在一定的时间之后,CCK-8对细胞的增殖活性进行测定,为接下来的实验确定合适的山奈酚浓度。2、山奈酚对RAW 264.7细胞的抗炎和骨保护作用:实验随机分组为空白对照组(Control),对照组(Pg.LPS),处理组(Pg.LPS+山奈酚药物20 μM,40 μM,80 μM),不同浓度山奈酚处理后实时荧光定量PCintravenous immunoglobulinR检测细胞中OPG/RANKL及炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-1Ra相对表达量。3、MAPK信号通路在山奈酚影响RAW 264.7细胞抗炎过程中的作用:分组同上,不同浓度山奈酚处理后通过WB检测MAPK关键蛋白的表达。4、RAW 264.7细胞破骨诱导分化:用50 ng/mL浓度的RANKL将小鼠RAW 264.7细胞株诱导成破骨细胞并用TRAP染色确定。5、山奈酚对RAW 264.7细胞破骨相关因子的影响:实验随机分组,空白对照组(Control)、对照组(RANKL50ng/mL)、山奈酚实验组(50ng/mLRANKL+山奈酚药物20 μM,40 μM,80 μM),不同浓度山奈酚处理后实时荧光定量PCR检测细胞中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、活化T细胞核因子1(NFATC 1)、整合素αV(ITGAV)、整合素亚基β 3(ITGB 3)、selleckchem GSK1120212c-Fos、OPG的相对表达量。6、MAPK信号通路在山奈酚影响RAW 264.7细胞在破骨形成中的作用:分组同5,并通过WB检测关键蛋白的表达。结果:1、CCK-8细胞活性实验结果显示160 μM浓度的山奈酚对细胞活性影响较大,后续实验选择20 μM、40 μM、80 μM的山奈酚。2、抗炎作用:实验性牙周炎炎症模型用药物处理后,细胞中促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6表达水平下调,抗炎因子IL-1Ra表达水平上调。MAPK信号通路中的p-JNK/JNK蛋白表达水平下调。3、骨保护作用:处理组山奈酚均可提高OPG/RANKL 比率,20 μM浓度组山奈酚表现出最佳的骨保护作用。4、50 ng/mL的RANKL诱导培养液作用于RAW 264.7细胞,五天后可观察到破骨细胞。5、抗破骨www.selleck.cn/products/azd9291作用:山奈酚作用于诱导5天后的细胞,用q-PCR技术检测破骨相关基因表达情况,破骨细胞中MMP-9、NFATC 1、ITGAV、ITGB 3、c-Fos基因表达水平下调,OPG基因表达水平上调。MAPK信号通路蛋白ERK、p 38、JNK蛋白的磷酸化水平与对照组相比均下调。结论:1、80 μM及以下的山奈酚对实验性牙周炎无毒副作用。2、一定浓度范围内的山奈酚可以提高细胞内OPG/RANKL基因表达比率,具有一定的骨保护作用;同时通过抑制JNK/MAPK信号通路,下调促炎因子基因表达,抑制实验性牙周炎炎症进展。3、一定浓度山奈酚可以通过MAPK信号通路下调破骨细胞中MMP-9、NFATC 1、ITGAV、ITGB 3、c-Fos基因表达水平,上调OPG基因表达水平,对实验性牙周炎破骨细胞的形成、分化、增殖以及黏附起抑制作用。

目的:基于中医“肝藏血”理论运用网络药理学初步探究地五养肝胶囊抗肝硬化血小板减少的潜在活性成分与生物学基础。方法:利用TCMSP、PharmMapper数据库查阅相关文献，共同检索地五养肝胶囊胶囊活性成分及对应靶点，通过GeneCards、NCBI和DisGeNET数据库及相关文献检索肝硬化血小板减少症相关作用的靶点，利用STRING数据库构建地五养肝胶囊抗肝硬化血小板减少潜bioorganic chemistry在的作用蛋白的相互作用网络。利用R语言的clusterProfiler软件包对地五养肝胶囊抗肝硬化血小板减少潜在靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因及基因组百科全书(KEGG)富集通路分析，并构建出药物与疾病映射靶基因及通路网络。结果:筛选出地五养肝胶囊抗肝硬化血小板减少的活性成分120个，包括槲皮素Erastin采购、异甘草苷、甘草次SB203580体外酸、绿原酸、五味子乙素、去甲氧基姜黄素等；潜在作用蛋白47个，包括TP53、Alb、TNF、IL6等。GO分析总共富集到1 551条生物过程(BP)相关，37项细胞组成相关和195项分子功能相关。KEGG富集通路分析共富集到151条信号通路。地五养肝胶囊“肝生血”抗肝硬化血小板减少主要涉及调控铁死亡相关信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路等信号通路。结论:地五养肝胶囊可能通过以槲皮素、异甘草苷、甘草次酸、绿原酸、五味子乙素等生物活性成分调控TP53信号通路的铁死亡抗肝硬化血小板减少。

目的：本文旨在探讨TRIM24调控巨噬细胞极化在小鼠病毒性心肌炎（VM）中的作用及初步分子机制。方法：建立柯association studies in genetics萨奇病毒(CVB3)诱导的VM小鼠模型，检测心肌组织中TRIM24的表达。体内实验观察TRIM24抑制对VM小鼠心肌炎严重性及心脏浸润巨噬细胞极化表型的影响。建立小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDMs）体外极化模型，观察TRIM24抑制在BMDMs向M1及M2极化中的作用，及其对BMDMs吞噬和杀菌功能的影响。最后检测TRIM24抑制对STATselleck HPLC6总蛋白及磷酸化水平的影响。结果：TRIM24在VM小鼠心肌组织中显著高表达（selleckchem Trichostatin AP<0.001），抑制TRIM24能有效缓解VM，并促进心脏浸润巨噬细胞向M2极化。体外实验证实，TRIM24在BMDMs向M2极化过程中显著下调（P<0.01），抑制TRIM24表达能促进巨噬细胞向M2极化并抑制其M1表型，同时伴随STAT6磷酸化水平显著升高（P<0.01）。结论：TRIM24抑制可通过激活STAT6信号通路调控巨噬细胞M2极化缓解VM。

与其他谷物淀粉相比,燕麦淀粉具有不易老化、可形成稳定、富有延伸性的凝胶等的优点,且非淀粉S63845抑制剂多糖的添加具有提高产品稳定性、延缓淀粉老化等功能。本研究基于”节能减碳”理念,采取连续BMS-907351研究购买提取的方法从裸flexible intramedullary nail燕麦原料中高效制备燕麦β-葡聚糖和燕麦淀粉,并构建不同比例的燕麦淀粉/燕麦β-葡聚糖复配体系,测定复配体系的颗粒形貌、溶解度、膨胀度、透光度、凝胶质构等特性,研究燕麦β-葡聚糖的加入对于燕麦淀粉有何种影响。结果表明,裸燕麦粉的综合利用度提高到50%以上,燕麦β-葡聚糖的提取率达到0.5%,燕麦淀粉的提取率达50%。燕麦β-葡聚糖与淀粉之间通过氢键相互交联成了均匀、致密的网络结构,且复配体系的溶解度、膨胀度随着添加燕麦β-葡聚糖的比例增大均呈现降低趋势,透光率升高,硬度、咀嚼度、胶着度均降低,弹性、回复性增加,糊化温度、峰值时间、糊化焓升高,复配体系有更好的热稳定性和抗老化性。本研究为改善燕麦淀粉的加工性能和应用范围提供参考价值。

紫雨桦(Betula pendula’Purple Rain’)是垂枝桦(Betula pendula Roth.)的紫叶变种,因独特的紫色叶片和良好的生长适应性在园艺观赏领域被广泛应用。研究团队在先前的紫雨桦组培扩繁过程中,发现了一株紫雨桦绿叶突变体,其在遗传背景上同原始株系相同,是研究叶色性状突变的良好材料。本研究以该突变体和普通紫雨桦为材料,通过多组学高通量测序以及生物信息学的分析手段探讨导致叶色变异的原因,挖掘调控紫雨桦花青素合成通路的关键基因,并开展白桦的遗传转化,探究紫雨桦叶色形成的分子机制。研究结果如下:(1)代谢组分析表明,紫雨桦积累的花青素主要为矢车菊素、牵牛花素和飞燕草素。绿色突变体花青素含量低于紫雨桦,但生长速度快于紫雨桦,并且幼叶颜色接近紫雨桦,花青素积累量高,成熟叶紫色褪去,颜色更接近白桦的绿色叶片。(2)转录组分析表明,两者差异表达基因364条,紫雨桦相对绿色突变体上调表达174条基因,下调表达190条基因。对两者差异贡献最大的基因是查尔酮合酶(CHS)基因,差异表达基因可以富集到类黄酮代谢途径。(3)基因家族分析表明,有4条R2R3-MYB家族基因(BTamoxifenp MYB113、Bp MYB114-1、Bp MYB114-2、Bp MYB4)和1条b HLH家族基因(Bp TT8)与花青素合成通路调控相关。(4)全基因组甲基化分析表明,绿色突变体在全基因组水平上发生明显的去甲基化。其中,Bp MYB113启动子区域甲基化水平升高,Bp MYB114-1启动子区域甲基化水平降低。(5)构建Bp MYB113selleckchem PR-171过表达载体,以白桦成熟种子为受体,采用农杆菌介导法开展遗传转化,通过PCR及荧光定量PCR技术对得到的抗性植株进行检测,结果显示,成功获得Bp MYB113过表达白桦。转Bp MYB113过表达株系组培苗与对照组相比表现出明显的紫红色,荧光定量PCR分析显示,转基因株系花青素合成相关基因呈不同程度Medicina defensiva的上调表达。综上所述,紫雨桦和绿色突变体在表型、代谢、转录、甲基化等多个维度均存在明显差异。其中Bp MYB113作为转录激活因子,能够促进花青素合成相关结构基因的表达,转基因株系组培苗叶片呈现紫色。