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目的 参考医学实验室测量不确定度评定指南ISO/TS 20914,使用室内质量控制(质控)品、校准品与室间质量评价数据评估实验室5台血常规仪器检测血小板计数的测量不确定度。方法 使用18个月的室内质控数据评估实验室内重现性的相对标准不确定度，通过室间质量评价数据评定由偏倚校正引入的测量不确定度，将以上二者与用户校准品参考值的测量不确定度结合，计算合成相对测量不确定度。结果 3个水平质控品的组合不确定度分别为4.67%、2.88%、2.40%,最终用户校准品参考值的相对标准不确定度为2.17%,3次室间质量评价数据评定RAD001核磁的偏倚校正引入的相对标准不确定度为4.89%,3个水平室内质控品的扩展相对标准不确定度(k=2)及水平分别为14%(56×10~9/LImmunosandwich assay)、12%(220×10~9/L)和12%(414×10~9/L)。结论 ISO/TSselleckchem 20914提供了采用现有数据评估测量不确定度的实用方法，评估时需要考虑试剂、校准品和室内质控品批次的变化与多套检测系统间的细微差异。

目的 探究低分子量肝素（LMH）对高糖环境诱导的人肾小球足细胞（HGPC）功能的调节作用及Janus激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3 (STAT3)信号通路变化的机制。方法 体外培养HGPC，以30 mmol/L D-葡萄糖诱导细胞建立体外足细胞损伤模型，并分别以1、5、10、15、20μmol/L LMH进行干预，细胞计数试剂盒-8筛选出最佳的药物浓度进行后续研究。将细胞分为对照组、HG组、20μmol/L LCaptisol抑制剂MH组、JAK2/STAT3通路抑制剂（AG490）组、20μmol/L LMH+AG490组、20μmol/L LMH+JAK2/STAT3通路激活剂（C-A1）组。5-乙炔基-2′-脱氧尿苷（EDU）法检测细胞增殖能力；Transwell小室法检测迁移和侵袭能力；蛋白免疫印迹法检测HGPC细胞中JAK2、磷酸化（p）-JAK2、STAT3、p-STAT3、波形蛋白（Vimentin）、纤连蛋白（FN）、神经型钙黏蛋白（N-cadherin）、上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）的蛋白表达水平。结果 2selleck合成0μmol/L LMH为干预细胞活力的最佳剂量；与对照组比较，HG组细胞增殖率和E-cadherin蛋白表达水平降低（均P <0.001），迁移、侵袭能力和p-JAK2、p-STAT3、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达水平升高（均P <0.001）；与HG组相比，LMH给药后细胞增殖率和E-cadherin蛋白表达水平升高（均P <0.001），迁移、侵袭能力和p-JAK2、p-STAT3、Vimentin、FN、N-cadherin蛋白表达水平降低（均P <0.001）；与20μmol/L LMH组相比，AG490与LMH合用可以显著增加LMH的作用效果（均P <0.05），而C-A1与LMH合用可以显著减弱LMH的作用效果（均P <0.05medical libraries）。结论 LMH可通过抑制JAK2/STAT3信号通路蛋白的磷酸化抑制HGPC迁移、侵袭及上皮-间充质转化。

目的 基于PI3K/Aktmedieval London通路研究蛇伤胶囊调节血小板活化功能治疗竹叶青蛇伤凝血障碍机制。方法 24只新西兰大白兔被随机分为正常对照组、模型组、蛇selleck Barasertib伤胶囊组，每组8只雌雄各半，根据前期研究方法模型组和蛇伤胶囊组以兔耳缘静脉注射0.75 mg/kg竹叶青蛇毒液，建立竹叶青蛇伤兔模型，正常对照组注射等量生理盐水。注射后6 h后予正常对照组和模型组以10 ml/（kg·d）生理盐水灌胃，蛇伤胶囊组予10 ml/（kg·d）蛇伤胶囊所配药液灌胃。以上3组连续灌胃1周后兔耳缘静脉采血5 ml，血小板分离提取后Western blot检测各组血小板细胞PTEN、PI3K、Akt蛋白表达，qPCR检测各组血小板活化指标CD62P mRNA表达。结果 与正常对照组相比，模型组血小板细胞PTEN蛋白表达增加（P <0.01）,PI3K、Akt蛋白及CD62P mRNA表达减少（P <0.01）；与模型组相比，蛇伤胶囊组血小板细胞P点击此处TEN蛋白表达减少（P <0.01）,PI3K、Akt蛋白及CD62P mRNA表达增加（P <0.01）。结论 蛇伤胶囊可通过上调PI3K/Akt通路，改善竹叶青蛇伤导致的血小板活化功能受抑制，从而治疗竹叶青蛇伤凝血障碍。

目的：观察贝伐珠单抗联合靶向药物治疗用于表皮生长因子受体（EGFR）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效果。方法：回顾性分析2019年1月至2022年12月该院收治的69例EGFR突变型NSCLC患者的临床资料，按治疗方法不同将其分为观察组35例和对照组34例。对照组采用盐酸埃克替尼片靶向治疗，观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗注射液治疗，比较两组疗效，治疗前后血清肿瘤标志物[癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1）、血管内皮生长因子（VEGF）、糖类抗原125(CA125）]水平、血清T细胞亚群指标（CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+）水平，以及不良反应发生率。结果：观察组客观缓解率为74.29%，明显高于MDV3100对照组的50.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组血清CEA、SAGCYFRA21-1、VEGF、CA125水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组血清CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平高于治疗前，medium Mn steel且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：贝伐珠单抗联合盐酸埃克替尼片靶向治疗用于EGFR突变型NSCLC患者可提高客观缓解率和血清CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平，降低血清CEA、CYFRA21-1、VEGF、CA125水平，效果优于单纯盐酸埃克替尼片靶向治疗。

目的 总结并评价急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿发生化疗相关性口腔黏膜炎(CTOM)的影响因素。方法 计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献服务系统中文数据库和PubMed、Web of Science、Embase、ScienceDirect、The Cohrane LICI 46474分子量ibrary、OVID LWW英文数据库关于ALL患儿发生CTOM影响因素的原始研究，检索时限从建库至2021年10月23日，由2名研究者严格按照纳排标准筛选文献，进行资料提取，质量评价。结果 共纳入7篇文献，包括1篇横断面研究，2篇病例对照研究，4篇队列研究，结果分析显示ALL患儿发生CTOM的影响因素主要包括化疗药物、口腔卫生及进食情况、血清微生物及血细胞计数、基因。结论 ALL患儿发生CTOM的影响因素主要包括化疗药物甲氨蝶呤(MTX)、口腔卫生习惯、进食食物频率和类型、感染单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、念球菌属、中性粒细胞和血小板计数降低以及携带miRNA-4268 rs4674470 AA、AG、Gselleck抑制剂G基因及MTHFR C677 TT基因，临床医护人员可就此采取针对性干预措施，以降低ALcognitive biomarkersL患儿CTOM的发生率。

基于鹿茸菇低脂肪、高蛋白和高膳食纤维含量的特点,作为一种大型可食用的蕈菌,有关于其功效活性的研究,引起了国内外科研工作者的关注。多糖是食用菌的主要活性成分之一,具有免疫调节、抑制肿瘤、抗炎、抑菌等多种生物活性,同时已经揭示食用菌多糖对肠道菌群组成有一定调节作用。β-葡聚糖来源广泛,研究表明不同来源的食用菌β-葡聚糖对肠道菌群结构的调节作用各不相同。研究发现,鹿茸菇(Lyophyllum decastes(Fr.)Singer)来源的多糖具有多种生物活性,目前国内外学者主要集中于胞内外多糖的提取、抗肿瘤活性和调节免疫活性的研究,而鲜有对于鹿茸菇β-葡聚糖的活性尤其是其对于肠道菌群及肠道菌群代谢产物影响的报道。本研究旨在明确鹿茸菇多糖发挥益生元能力的主要功效成分,阐述不同来源的β-葡聚糖对肠道菌群的调节作用,并评价鹿茸菇β-葡聚糖对高脂膳食小鼠脂代谢及肠道菌群紊乱的干预作用,主要研究结果如下:(1)采用热水浸提法,从鹿茸菇子实体中提取、分离和纯化得到鹿茸菇水提物(LDW)、鹿茸菇粗多糖(LDP)和鹿茸菇β-葡聚糖(LDB),通过体外模拟唾液-胃肠道消化模型,探究三种鹿茸菇多糖组分的消化特性。结果表明,LDB为88.51%的鹿茸菇β-葡聚糖,重均分子量为7.916×10~6 https://www.selleck.cn/products/jnj-42756493-erdafitinib.htmlDa,在上消化道不被消化吸收,具有抗消化特性。(2)采用体外模拟结肠发酵模型,以燕麦β-葡聚糖(OATB)为阳性对照,探究LDB的体外发酵特性;通过16S r DNA测序,揭示不同来源的β-葡聚糖对肠道菌群结构的调节作用。体外发酵24 h后,LDB培养基中总碳水化合物和p H值的显著下降表明其可以被肠道菌群降解并利用转化为丙酸和正丁酸;LDB能显著(p<0.05)促进产丁酸菌BlautiPLX4032小鼠a,Roseburia和Bacteroides以及Prevotella丰度的增加,而OATB的优势菌群为Ruminococcus＿gauvrcauii＿group和Klebsiella。(3)用高脂膳食诱导C57medieval LondonBL/6肥胖小鼠模型,以OATB为对照,探究LDB膳食干预对高脂膳食肥胖表型及肠道菌群紊乱的调控情况。饲喂6周后,膳食干预OATB、LDP和LDB可以改善高脂膳食导致的小鼠肥胖,血浆脂质水平的升高及瘦素水平的紊乱;有效改善肥胖小鼠肝脏、脂肪和结肠组织的病理变性以及炎症因子表达;逆转高脂膳食导致的物种丰富度和多样性的降低,Bacteroidota的相对丰度的减少和B/F比率的降低,抑制致肥胖菌Erysipelotrichaceae的相对丰度;上调乙酸、丁酸的水平;相关性分析显示,LDB可以上调Lactobacillus、Ruminococcus和Clostridium＿sensu＿stricto＿1和下调Roseburia的相对丰度以改善小鼠肥胖、血脂紊乱和炎症。综上所述,LDB具有抗消化特性,在体外发酵模型中可被肠道菌群分解利用从而促进产丁酸菌群丰度和正丁酸的增加,此外干预LDB可以通过调控肠道菌群结构改善肥胖小鼠的脂代谢和炎症,表明LDB可作为潜在的益生元以促进机体健康。

目的:比较分析经皮机械血栓清除、导管接触式溶栓两种腔内减容方式与传统抗凝治疗在治疗急性下肢深静脉血栓中的疗效,分析各自优缺点,探寻更为合理的临床治疗方案;探讨不同治疗方式对于血栓形成后综合征发病率的影响。方法:回顾性分析我院自2020年10月到2021年10月期间经过影像学检查明确诊断的88例DVT患者(病程≤14天,排除抗凝溶栓禁忌症)的临床资料(纳入标准参考了《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南第三版》)。根据研究目的,按照不同治疗方式进行分组:A组为单纯ACT治疗,19例;B组为ACT联合CDT治疗,33例;C组为ACT联合PMT治疗,36例。统计有研究意义的患者基线资料、手术疗效及术后并发症等临床数据资料。使用SPSS软件(版本号25.0)进行统biogenic silica计学分析。计数资料组间比较用X2检验,采用n(%)表示;计量资料采用单因素方差分析,采用均数±标准差(x±s)表示;p<0.05差异有统计学意义(P<0.05,*;P<0.01,**;P<0.001,***;P<0.0001,****)。比较不同治疗方式之间的围术期检测指标、6个月内并发症发生率及严重程度等,从而根据临床上不同类型的患者的需求,为临床治疗提供指导性意见及参考,从而提供个性化的治疗方案。结果:1.本次研究共纳入研究病例88例,统计分析三组患者的年龄、性别、发病时间、病因、患肢分布等多方面比较差异均无统计学意义(P>0.05),三组间患者数据具有可比性。全部患者住院期间及术后6个月内无死亡病例。2.手术治疗的两组中尿激酶使用量及出血量差异具有统计学意义(P<0.05)。三组间selleck激酶抑制剂血栓清除率、消肿率、住院时间、出院时的静脉通畅率数据差异具有统计学意义(P<0.05)。三组间围术期并发症的数据无差异((P>0Torin 1临床试验.05)。3.三组出院后6个月随访显示PTS发生率三组间无差异(P>0.05);Villalta评分及通畅率三组间比较有差异(P<0.05)。结论:1.腔内减容治疗在血栓清除率、患肢消肿率、住院时间、短期静脉通畅率上较之单纯抗凝治疗具有明显优势。2.PMT相比于CDT在围术期的血栓清除率、消肿率、静脉通畅率上具有优势,但术后6个月的静脉通畅率无差别。3.腔内减容治疗组相比于单纯抗凝组可以显著降低Villalta评分,但手术治疗组间无差别,且PTS发生率在6个月的随访期内三组间未发现明显差异。

目的：探讨包虫抗原B (HA-B)对小鼠免疫性血小板减少症(ITP)的改善作用，阐明其相关作用机制。方法：将野生型(WT)和肿瘤坏死因子受体2 (TNFR2)基因敲除(TNFR2~(-/-))的C57/B6小鼠分为WT对照组、WT-ITP模型组、WT-HA-B组、TNFR2~(-/-)对照组、TNFR2~(-/-)ITP模型组和TNFR2~(-/-)HA-B组，检测各组小鼠体质量、脏器指数和血常规指标，采用流式细胞术检测各组小鼠外周血中M2巨噬细胞百分率，酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组小鼠血清中精氨酸酶1(Arg1)、白细胞介素10 (IL-10)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和白细胞介素6 (IL-6)水平，采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测各组小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)中Arg1、IL-10、iMicrobial ecotoxicologyNOS和IL-6表达水平。分别将WT对照组和TNFR2~(-/-)对照组小鼠BMDM诱导为M2巨噬细胞(WT M2组和TNFR2~(-/-)M2组)，加入HA-B (WT M2+HA-B组和TNFR2~(-/-)M2+HA-B组)，采用RT-qPCR法检测各组细胞中Arg1和IL-10mRNA表达水平。结果：分别与WT对照组和TNFR2~(-/-)对照组比较，WT-ITP模型组和TNFR2~(-/-)ITP模型组小鼠体质量降低(P<0.05)，脾脏和胸腺指数升高(P<0.05)，血小板和红细胞数量减少(P<0.05)，血红蛋白水平降低(P<0.05)，白细胞数量增加(P<0.05)，凝血时间延长(P<0.05)；外周血中M2巨噬细胞百分率降低(P<0.05)，血清中Arg1和IL-10水平降低(P<0.05),iNOS和IL-6水平升高(P<0.05);BMDM中Arg1和IL-10 mRNA表达水平降低(P<0.05),iNOS和IL-6 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与WT-ITP模型组比较，WT-HA-B组小鼠体质量增加(P<0.05)，脾脏和胸腺指数降低(P<0.05)，血小板和红细胞数量增加(P<0.05)，血红蛋白水平升高(P<0.05)，白细胞数量减少(P<0.05)，凝血时间缩短(P<0.05)；外周血中M2巨噬细胞百分率升高(P<0.05)，Tezacaftor说明书血清中Arg1和IL-10水平升高(P<0.05),iNOS和IL-6水平降低(P<0.05);BMDM中Arg1和IL-10 mRNA表达水平升高(P<0.05),iNOS和IL-6 mRNA表达水平降低(P<0.05)。与WT-HA-B组比较，TNFR2~(-/-)HA-B组小鼠体质量降低(P<0.05)，脾脏和胸腺指数升高(P<0.05)，血小板和红细胞数量减少(P<0.05)，血红蛋白水平降低(P<0.05)，白细胞数量增加(P<0.05)，凝血时间延长(P<0.05)；外周血中M2巨噬细胞百分率降低(P<0.05)，血清中Arg1和IL-10水平降低(P<0.05),iNOS和IL-6水平升高(P<0.05);BMDM中Arg1和Staurosporine化学结构IL-10mRNA表达水平降低(P<0.05),iNOS和IL-6 mRNA表达水平升高(P<0.05)。与WT M2组比较，WT M2+HA-B组M2巨噬细胞中Arg1和IL-10 mRNA表达水平升高(P<0.05)；与WT M2+HA-B组比较，TNFR2~(-/-)M2+HA-B组M2巨噬细胞中Arg1和IL-10 mRNA表达水平降低(P<0.05)。结论：HA-B可通过TNFR2促进巨噬细胞M2极化，进而发挥治疗ITP的作用。

目的：基于秦皮素对铁死亡的调节作用，进一步探讨秦皮素对动脉粥样硬化（AS）的作用机制。方法：通过高脂饮食构建Apo E敲除（Apo E3-MA核磁~(-/-)）小鼠动脉粥样硬化模型，随机分为正常饮食组（NC组）、高脂饮食组（HFD组）、铁死亡抑制剂组（Fer-1组）、秦皮素组（Fra组）和萝卜硫素组（Sul组）；用过氧化氢（H_2O_2）干预人原代脐静脉内皮细胞（HUVECs）构建体外AS模型，随机分为NC组、H_2O_2组、Fer-1组、Fra组和Sul组。油红O染色用于评估AS病变大小，血清低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和总胆固醇（TC）测定试剂盒用于评估脂质代谢。细胞计数实验（CCK-8）用于检测秦皮素毒性作用和细胞增殖能力，铁、谷Tethered bilayer lipid membranes胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）试剂盒用于测定小鼠主动脉组织和HUVECs中铁死亡水平。实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-q PCR）和蛋白免疫印迹（western blotting）实验主要通过检测谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4）和血红素加氧酶1(HMOX1）表达水平以评估秦皮素的抗铁死亡作用。结果：秦皮素能够减轻AS小鼠血清脂质沉积和主动脉粥样硬化，并且保护HUVECs免受H_2O_2诱导的细胞死亡。与Fer-1组结果一致，秦皮素在体内和体外均能抑制促铁死亡生物标志物铁和MDA表达水平，上调抗铁死亡生物标志物GSH和GPX4表达水平。此外MCC950，秦皮素减轻了H_2O_2诱导的HUVECs发生铁死亡，而这种保护作用能被HMOX1特异性激活剂萝卜硫素所逆转。结论：秦皮素可能通过下调HMOX1抑制铁死亡，从而减轻AS。

传统的青稞米酒出酒率低且酸苦味较重,难以被高原以外地区的消费者接受,严重影响了其销售和推广。为改进青稞米酒的风味及功能品质、提高出酒率、深入了解青稞米酒的特征风味形成机制,本课题开展了以下研究:首先,通过采用HTS技术分析了不同高原地区的酒曲微生物分布,检测了不同酒曲的酶学活性,分析了不同高原酒曲酿造青稞米酒的风味,获得了关键差异微生物与特色风味化合物间的相关性,并筛选出了最佳的青稞米酒酿造酒曲种类;其次,探究了青稞blastocyst biopsy不同预处理方式对米酒发酵效果与生物活性的影响,确定了最优的青稞预处理方式;最后,在选用最佳酿造酒曲和最优青稞预处理方式基础上,对青稞米酒发酵过程中的关键非挥发性滋味物质及挥发性气味物质进行了动态监测,并通过分析其相关性,初步解释了其代谢规律及特色风味形成机制。得到以下研究结果:(1)分别采用红心曲1(HX1)、红心曲2(HX2)、槐瓤曲(HR)、白霜满天星酒曲(HG)和藏曲(TQ)五种酒曲酿造了HXW1、HXW2、HRW、HGW和TQW五种青稞米酒,醇类是青稞米酒主要的风味化合物,其中苯乙醇、乙醇和3-甲基-1-丁醇是含量最丰富的三种醇,在TQW中乙酸乙酯的含量最丰富。4-乙基-2-甲氧基苯酚和2,4-二叔丁基苯酚是HXW2、HRW和HGW中的主要酚类物质;泛菌属(Pantoea)和毕赤酵母菌属(Pichia)对酯化力的形成有显著贡献,根霉(Rhizopus)与青稞米酒的发酵力和糖化力呈正相关关系。与细菌相比,酸度对真菌的抑制作用更为显著;Pearson相关性分析显示醋酸杆菌(Acetobacter)、根霉菌(Rhizopus)及乳酸杆菌(Lactobacillus)与大部分挥发性风味物质生成量呈显著正相关,而毕赤酵母菌属(Pichia)及欧文氏菌(Erwinia)则与之相反;在所选用的五种酒曲中,酿制的青稞米酒风味最佳的酒曲是藏曲。(2)分别采用烘焙、超声、微波和蒸煮对青稞进行预处理并酿造了青稞米酒,分别命名为BW、UW、MW和SCW。经烘3-Methyladenine价格焙和微波处理的青稞淀粉的水溶性和糊化度更高。经微波和烘焙处理的青稞淀粉具有较低的A1047/1022;与未处理的青稞淀粉相比,微波处理青稞淀粉的结晶度下降了66.74%,α型淀粉结构被严重破坏;微波预处理青稞淀粉的表观结构出现大量的裂缝和凹槽,部分淀粉颗粒糊化,相互粘附、破裂;中值粒径D50快速下降到10.2μm,分散系数大大减小。酿酒实验结果表明,微波处理的青稞米在发酵过程中对糖的利用最充分,所酿酒的酒精度最高。BW和MW的抗氧化能力显著高于UW和BW。与市售青稞米酒相比,微波处理青稞酿造的米酒具有更高含量的总酚、总黄酮、β-葡聚糖等活性物质。表明微波处理是青稞米酒酿制时对青稞预处理的有效方式。(3)在利用藏曲发酵微波处理的青稞所酿制青稞米酒中,乳酸是最主要的有机酸,随着发酵的进行,柠檬酸含量快速下降;发酵72 h的青稞米酒中苦味氨基酸含量较高(421.225μg/m L),其次是甜味氨基酸(328.415μg/m L)和鲜味氨基酸(105.575μg/m L),谷氨酸是主要的呈鲜味的氨基酸(TAV=0.242),丙氨酸是最主要的呈甜味氨基酸(TAV=0.181),主要的呈苦味氨基酸为缬氨酸(TAV=0.135)、酪氨酸(TAV=0.102)和组氨酸(TAV=0.125);基于Pearson相关系数进一步分析,发现柠檬酸含量与大部分醇类物质和酯类物质呈负相关性,而酒石酸和琥珀酸有利于酒中醇类物质的生成。除了1-癸醇、二乙二醇和α-毕橙茄醇,游离氨基酸含量与大部分醇类物质生成呈显著正相关性,表明在酵母的作用下,游离氨基酸含量的提高有助于醇香类物质的形成。缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、精氨酸、赖氨酸作为苦味氨基酸,其含量与大部分酯类风味物质呈正相关。通过筛选酒曲及青稞预处理方式,大大提高了青稞米酒的发酵效率、出酒率、营养物质含量、抗氧化活性及青稞米酒中醇香和酯香物质的种类与含量,丰富了青稞米酒风味的复杂度;发现了与青稞米酒特色风味形成高度相关的差异代谢微生物;初步了解了优质青稞米酒关键风味物质的代谢规律并探究了非挥发性风味物质对青稞米酒特色风味形成的影响。本研究的成果可对青稞米酒品质与风味的提升提供参考,对推动青稞米酒产业化、工业化具有重要参考获悉更多意义。