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应激反应对暗纹东方鲀(Takifugu fasciatus)养殖业危害极大，而皮selleck化学质醇(Cortisol)是判断鱼类应激反应的重要标志物。肠道是鱼体与外界环境接触的媒介，肠道生PLX-4720理状态能反应鱼体的应激水平，但目前肠道在鱼类响应应激反应中的作用不详。本研究以暗纹东方鲀肠上皮细胞为对象，分别采用胰蛋白酶和DMEM培养基、胰蛋白酶和1640培养基、Ⅰ型胶原酶和DMEM培养基、Ⅰ型胶原酶和1640培养基4种方法对其进行原代培养，旨在建立暗纹东方鲀原代肠上皮细胞体外培养方法，并在此基础上探讨皮质醇对暗纹东方鲀肠上皮细胞氧化应激、细胞凋亡和脂代谢的影响。利用CCK-8法检测肠上皮细胞活力，透射电镜观察皮质醇处理后细胞内线粒体的形态结构，荧光定量PCR (qRT-PCR)检测氧化应激相关基因、细胞凋亡相关基因及脂代谢相关基因在肠上皮细胞内的表达模式，Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡等。结果显示，在4种培养方法中，采用胰蛋白酶消化和DMEM培养基进行培养的肠上皮细胞增殖率最高，贴壁情况最佳；与对照组相比，当皮质醇浓度高于2 000 nmol/L时，肠上皮细胞活力显著下降(P<0.05)；透射电镜显示，所有皮质醇处理组肠上皮细胞内线粒体结构发生改变，线粒体数量增加；随皮质醇处理浓度的升高，肠上皮细胞内氧化应激相关基因(sod、cat和gsh-px)及促凋亡基因(caspase-3、caspase-7、caspase-9、bax和p53)表达量和凋spinal biopsy亡指数均显著上升，抗凋亡基因bcl-2表达量显著下降(P<0.05)；脂肪合成相关基因(g6pd、6gpd、pparγ、fas和acc)表达量显著下降，脂肪分解相关基因(hsl、pparα、lpl和cpt-1)表达量显著上升(P<0.05)；TG和TC含量显著下降，NEFA含量显著上升(P<0.05)。结果表明，皮质醇能够促进暗纹东方鲀肠上皮细胞的氧化应激和细胞凋亡，同时促进脂肪的分解并抑制脂肪的合成。本研究以期为暗纹东方鲀抗应激养殖提供一定的参考资料。

【目的】探讨suPAR在原发性FSGS患者足细胞损伤中的作用。【方法】(1)收集原发性FSGS患者（17例）血https://www.selleck.cn/products/Taurine.html清，以健康志愿者（10例）及其他类型原发性肾病综合征患者（10例）作为正常及疾PKA抑制剂病对照，采用ELISA检测suPAR水平；(2)采用suPAR体外刺激足细胞，收集细胞行流式细胞术分析细胞凋亡情况；收集细胞，提取RNA，行RNAseq；(3)足细胞RNAseq数据差异基因筛选，上下调基因行KEGG及GO通路富集分析，热图展示足细胞局部黏附、滤过膜、细胞骨架及内吞相关基因变化情况，并行qPCR验证。【结果】(1)FSGS患者suPAR水平显著升高，且其他肾病综合征（NS）患者suPAR水平显著升高；(2)suPAR刺Tetracycline antibiotics激显著改变人足细胞转录组，共筛选出272个上调基因和288个下调基因；(3)上下调基因分别行KEGG和GO通路富集分析发现focal adhesion及DNA复制及损伤修复相关通路显著下调；(4)suPAR未显著增加足细胞凋亡。【结论】原发性FSGS患者suPAR水平显著升高；suPAR可能通过干扰基因组稳态，破坏足细胞局部黏附、滤过膜及细胞骨架相关功能分子促进足细胞损伤。

目的：基于网络药理学探讨麻黄附子细辛汤治疗缓慢性心律失常的作用机制。方法：通过TCMSP数据库结合OB、DL、HL检索麻黄附viral immunoevasion子细辛汤中麻黄、附子、细辛的化学成分和作用靶点，并通过Uniprot数据库将靶点校正为基因名，运用GeneCards数据库获取缓慢性心律失常的相关靶点与基因。通过Venny图将缓慢性心率失常的靶点和确认细节药物靶点进行分析，筛选出交集靶点，并借助Cytoscape 3.6.1软件构建化合物靶点相互作用图；根据STRING数据库构建蛋白质相互作用的PPI网络图；利用David数据库对交集靶点进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。结果：筛选出麻黄附子细辛汤治疗缓慢性心律失常的36个有效活性成分，关键化合物为槲皮苷和山柰酚；与治疗缓慢性心律失常相关的靶点65个，主要靶点有IL-6、TNF、VEGFA、CXCL8、IL-1B等，主要涉及腺苷酸环化酶激活肾上腺素能受体信号通路、一氧化氮生物合成过程的正向调节、去甲肾上腺素-肾上腺素血管收缩参与全身动脉血压的调节、血管生成的积极调节等生物工程，通过参与TNF、Toll样受体、钙、cGMP-PKG等信号通路治疗缓慢性心获悉更多律失常。结论：该研究从多角度探索了麻黄附子细辛汤治疗缓慢性心律失常的可能作用机制，认为麻黄附子细辛汤通过多成分、多靶点、多途径治疗缓慢性心律失常，为临床上治疗该病提供了有力的依据。

背景:2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,STM2457试剂T2DM)患者长期血糖控制不佳会引起机体发生氧化应激反应、内皮组织损伤,进而激活炎症反应导致微血管和神经损伤,其中糖尿病肾病(diabetes nephropathy,DN)是T2DM患者严重的微血管并发症。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是T2DM的主要特征,也是导致糖尿病肾病发生和发展的一个重要风险因素。近年来,研究发现简易IR替代指标在评估IR程度中具有较高的价值。目的:本研究旨在研究简易IR替代指标与T2DM肾病之间的相关性并评估IR替代指标对DN的预测价值。方法:本研究纳入了 2021年1月到2022年2月于山东省立医院医院内分泌科住院的1025名T2DM患者。收集患者的一般资料和临床资料,计算简易IR指标:甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇比值(triglyceride/high-density lipoprotein cholesterol ratio,TG/HDL-C)、甘油三酯葡萄糖(triglyceride glucose index,TyG)指数、甘油三酯葡萄糖-腰高比(triglyceride glucose-waist to height ratio,TyG-WHtR)、甘油三酯葡萄糖-腰围(triglyceride glucose-waist circumference,TyG-WC)、甘油三酯葡萄糖-体重指数(triglyceride glucoCell Isolationse-body mass index,TyG-BMI)、内脏脂肪指数(visceral adiposity index,VAI)、胰岛素抵抗代谢指数(metabolic score for insulin resistance,METS-IR)、和脂质蓄积指数(lipid accumulation product,LAP)。根据患者尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio,UACR)、尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)分为单纯糖尿病(simple diabetes mellitus,SDM)组、早期糖尿病肾病(early diabetes nephropathy,EDN)组、临床糖尿病肾病(clinical diabetes nephropathy,CDN)组,EDN和CDN统称为DN组。分析三组患者一般资料和临床指标的差异,通过Spearman相关性分析IR指标与UACR的相关性,多因素Logistic回归分析IR指标与T2DM患者发生DN风险的关系,采用受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC曲线)评估IR指标对DN的预测价值。结果:1.与 SDM 组相比,EDN 和 CDN 组的 TG/HDL-C、TyG 指数、TyG-WC、TyG-WHtR、VAI和LAP水平显著升高(P<0.05),TyG-BMI、METS-IR的差异在三组间无统计学意义。2.控制年龄、性别、糖尿病病程后,相关性分析显示:UACR与TG/HDL、TyG、TyG-WHtR、TyG-BMI、TyG-WC、METS-IR、LAP 和 VAI 呈正相关(P<0.05)。3.多因素Logistic回归分析结果示:在校正相关混杂因素后,高水平的TG/HDL-C、TyG、TyG-WC、TyG-WHtR、VAI和LAP是T2DM患者发生DN的独立危险因素。以最低四分位数为参考,TG/HDL-C、TyG、TyG-WHtR、TyG-WC、LAP和VAI的最高四分位数 OR(95%CI)为:5.83(95%CI 3.04-11.21)、8.27(95%CI 4.25-16.09)、7.42(95%CI 3.18-17.29)、4.54(95%CI 1.87-11.06)、3.77Navitoclax(95%CI 1.80-7.92)、5.62(95%CI 2.97-10.65)(P<0.05)。4.ROC 曲线分析示:AUC(TyG 指数)>AUC(VAI)>AUC(TG/HDL-C)>AUC(TyG-WHtR)>AUC(LAP)>0.7>AUC(TyG-WC)>AUC(METS-IR)>0.6>AUC(TyG-BMI)>0.5。在男性组中,TG/HDL-C、TyG 指数、TyG-WHtR 和 VAI 的 AUC 均大于0.7,其中TyG指数的AUC最高,为0.741(95%CI 0.700-0.783),临界值为9.415。在女性组,除TyG-BMI和METS-IR外,所有指标的AUC均大于0.7,其中TyG指数的 AUC 最高,为 0.776(95%CI 0.726-0.825),临界值为 9.406。结论:1.高水平的 TG/HDL-C、TyG、TyG-WC、TyG-WHtR、VAI 和 LAP 是 T2DM 患者发生DN的独立危险因素。2.IR替代指标对T2DM患者发生DN具有不同程度的预测价值,其中TyG、TG/HDL-C、TyG-WHtR、LAP、VAI、TyG-WC 可以有效识别 DN,有望成为预测 T2DM患者发生DN的简易生物学指标。

目的：基于网络药理学和分子对接方法探讨杏贝止咳颗粒治疗感染后咳嗽(PIC)的作用机制。方法：采用中药系统药理学数据库与分析Erastin体外平台检索杏贝止咳颗粒的活性成分并预测潜在靶点，根据人类孟德尔遗传综合数据库、GeneCards数据库、Pharm GKB数据库和DrugBank数据库检索PIC相关靶点，并与杏贝止咳颗粒活性成分潜在作用靶点取交集，获得共有靶点；采用Cytoscape 3.8.2构建杏贝止咳颗粒活性成分-靶点-PIC疾病网络图；使用STRING数据库构建确认细节蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络；采用Metascape数据库对共有靶点进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析，并构建通路-靶点网络图；最后使用AutoDockTools 1.5.6、AutoDock 4.2.6进行分子对接。结果：通过对杏贝止咳颗粒的研究，共获得96个活性成分，有效靶点272个，PIC靶点212个，共有靶点55个，对应于杏贝止咳颗粒82个活性成分；以槲皮素、β-谷甾醇和豆甾醇为重要活性成分，5-羟色胺转运体基因、白细胞介素6、肾上腺素能受体β2、糖皮质激素受体、原癌基因和前列腺素内过氧化物合酶2为其核心靶点，而与之相关的信号通路则是由神经活性配体-受体相互作用、钙离子信号通路等组成的信号通路。分子对接结果显示，活性成分与核心靶点之间的结合力较稳定。结论：杏贝止咳颗粒具有多成分、多靶primary hepatic carcinoma点、多通路治疗PIC的特点，本研究为今后进一步探讨其机制奠定了基础。

目的 探究灵龟八法按时开穴灸对缺血性脑梗死大鼠脑组织损伤的影响及对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子(NF)-κB信号通路的调控作用。方法 60只SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、灵龟八法按时开穴灸干预组(艾灸3壮组、艾灸6壮组、艾灸9壮组),除假手术组外，其余5组建立缺血性脑梗死大鼠模型。造模成功后，尼莫地平组灌胃12 mg/kg尼莫地平，灵龟八法按时开穴灸干预组于每日未时(13∶00～15∶00)分别进行开穴艾灸每穴3壮、6壮、9壮，其余组不做处理。实验结束后进行神经功能评分，检测血清中白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平，观察海马组织病理改变和神经元凋亡情况，检测海马组织中磷酸化(p)-细胞外周调节蛋白激BYL719酶(ERK)、ERK、p-c-Jun氨基末端激酶(JNK)、JNK、p-p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p38MAPK、p-NF-κB、NF-κB蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大JQ1采购鼠神经元数量减少，排列紊乱，细胞变形，胞核固缩；大鼠神经功能评分、神经元凋亡率、Classical chinese medicine血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平、海马组织中p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK和p-NF-κB/NF-κB比值明显升高(P<0.05)。与模型组比较，尼莫地平组与灵龟八法按时开穴灸干预组海马组织损伤逐渐减轻，大鼠神经功能评分、神经元凋亡率明显降低(P<0.05);血清中IL-6、IL-1β、TNF-α水平，海马组织中p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38MAPK/p38MAPK和p-NF-κB/NF-κB比值明显降低(P<0.05)。与尼莫地平组比较，艾灸9壮组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 灵龟八法按时开穴灸可能通过抑制MAPK/NF-κB信号通路的表达，减轻炎症反应，改善神经元损伤，保护缺血性脑梗死大鼠神经功能。

目的 观察葛根芩连汤对幽门螺杆菌(Hp)感染人正常胃黏膜上皮(GES-1)细胞增殖与凋亡的影响及相关机制。方法 按照葛根芩连汤干预剂量的不同、是否有Hp感染将人GES-1细胞分为空白对照组、模型组、葛根芩连汤低剂量组(10μmol/L)、葛根芩连汤中剂量组(20μmol/L)、葛根芩连汤高剂量组(40μmol/L)及阳性药对照组(阿莫西林5μmol/L)。培养结束后，采用细胞增值检测分析法(CCK-8法)检测细胞存活率，酶联免疫吸附法(ELISA)检测上清液肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平，流式细胞术检测细胞Biotin-streptavidin system凋亡率，实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测细胞p38、丝裂原活化蛋白激酶2(MK2)mRNA表达，蛋白免疫印迹(Western bloting)法检测细胞p38、MK2蛋白表达。结果 与空白对照组比较，模型组人GES-1细胞存活率降低(P<0.05);与模型组比较，葛根芩连汤各剂量组与阳性药对照组人GES-1细胞存活率均升高(P<0.05),且葛根芩连汤各剂量组效应呈剂量依赖性(P<0.05);阳性药对照组与葛根芩连汤高剂量组人GES-1细胞存活率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较，模型组TNF-α、IL-1β和IL-6均升高(P<0.05);与模型组比较，葛根芩连汤各剂量组与阳性药对照组TNF-α、IL-1β和IL-6均降低(P<0.05),且葛根芩连汤各剂量组效应呈剂量依赖性(P<0.05);阳性药对照组与葛根芩连汤高剂量组TNF-α、IL-1β和IL-6比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较，模型组人GES-1细胞凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较，葛根芩连汤各剂量组和阳性药对照组人GES-1细胞凋亡率降低(P<0.05),且葛根芩连汤各剂量组效应呈剂量依赖性(P<0.05);阳性药对照组和葛根芩连汤高剂量组人GES-1细胞凋亡率比较差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组比较，模型组人GES-1细胞p38、MK2 mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05);与模型组比较，葛根芩连汤各剂量组和阳性药对照组人GES-1细胞p38、MK2 mRNA和蛋白表达水平均降低(P<0.05),且葛根芩连汤各剂量组效应呈剂量依赖性(P<0.05);阳性药对照组和SCH772984 NMR葛Torin 1试剂根芩连汤高剂量组人GES-1细胞p38、MK2 mRNA和蛋白表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 葛根芩连汤可有效提高Hp感染后人GES-1细胞增殖率，同时降低细胞凋亡水平，其机制可能与抑制p38/MK2信号通路、降低细胞炎性反应有关。

目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是最常见的神经退行性疾病之一,是一种复杂的神经系统疾病,严重影响着患者的健康及生活质量。近年来该病临床发作前后的出现的其他系统的疾病逐步成为揭示PD病理生理机制的临床标志物。鉴于对PD运动特征之前的生物标志物的探索,值得注意的是,皮肤疾病可能早于典型运动症状的发作,如大疱性类天疱疮(Bullous pemphigoid,BP)、银屑病等皮肤疾病在PD患者中明显比一般人群中更常见。目前该方面的研究仍然较少,因此,我们进行了一项meta分析,以调查不同炎症性皮肤病与PD风险之间的关联,从而为炎症性皮肤病与PD之间的显著关联提供有力支持,有助于临床工作中早期识别PD高风险人群,并进行相应管理。方法:本文使用Meta分析的方法,定量的、客观的对相关方面的研究文献进行全面综合的分析。通过全面的文献检索,以收集电子数据库Pub Med、Embase和Cochrane图书馆中截至2022年12月的文献,还手动进行检索了已确定论文和其他综述的相关参考文献列表,并通过将所确定文章的参考书目中的相关参考文献与数据库中所载的参考Others抑制剂文献进行比较,检查了电子检索的敏感性。纳入了炎症性皮肤病与PD风险之间相关性的研究。炎症性皮肤病的PD风险使用固定效应模型合并。严格制定纳入以及排除标准,由两名研究者独立进行资料的提取,采用纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale,NOS)进行质量评估。再使用Review Manager 5.4和STATA 15软件对符合质量要求的文献进行荟萃分析。采用比值比(RAD001核磁Odds Ratio,OR)和95%置信区间(Confidence interval,CI)作为评价标准,分别计算炎症性皮肤病对帕金森病发病风险的影响,并对每个结果进行异质性、敏感性和发表偏倚的分析。结果:在最初检索到的178项研究中,最终纳入了11项,对其中来自9223723名患者的数据进行了定量分析。汇总结果提示:大疱性类天疱疮组(OR=2.63,95%CI:2.18–3.18,P<0.00001,异质性检验I~2=0%,P=0.64)与PD风险增加有关,亚组分析提示欧美国家(OR=2.73,95%CI:2.25–3.31,P<0.00001,异质性检验I~2=0%,P=0.58);亚洲国家(OR=1.41,95%CI:0.57–3.51,P=0.45,异质性检验I~2=0%,P=0.83),提示欧美国家BP人群帕金森病发病风险明显高于亚洲国家BP人群。银屑病组(OR=1.17,95%CI:1.10–1.23,P<0.00001,异质性检验I~2=92%,P=0.0003)与PD风险增加有关,酒渣鼻组(OR=1.05,95%CI:0.94–1.17,P=0.43,异质性检Predictive biomarker验I~2=71%,P=0.06),酒渣鼻与随后的PD发展之间没有统计学意义。结论:炎症性皮肤病会增加帕金森病的患病风险,大疱性类天疱疮患者的PD发病风险最高,欧美国家大疱性类天疱疮患者的帕金森病的发病风险明显高于亚洲国家;银屑病也会增加PD的发病风险;酒渣鼻与PD的发病风险的增加无明显的相关性。

目的 探讨基于正念认知疗法的协同护SARS-CoV-2 infection理模式对青少年抑郁障碍患者反刍思维及心理韧性的干预效果。方法 采用便利抽样法，选取2021年8月-2022年10月在太原市某三级甲等医院精神卫生科住院且符合标准的140例青少年抑郁障碍患者作为研究对象，采用随机数字表将其分为观察组和对照组各70例。2组均接受常规护理，观察组在对照组的基础上实施基于正念认知疗法的协同护理模式。2组分别在干预前、干预MK-4827细胞培养8周及干预后3个月采用抑郁自评量表(SDS)、反刍思维量表(RRS)及青少年心理韧性量表(RSCA)评估2组干预效果。结果 干预8周、干预3个月后，观察组青少年抑郁障碍患者反刍思维量表得分均低于干预前和对照组(P<0.05),心理韧性量表得分高于干预前和对照组(P<0.selleckchem VE-82205)。结论 基于正念认知疗法的协同护理模式能够有效降低青少年抑郁障碍患者的反刍思维水平，提高患者的心理韧性水平，促进患者的心理康复，预防青少年抑郁障碍疾病的复发。

目的:探讨非透析状态的2型糖尿病肾脏疾病(ND-DKD)患者发生高尿酸血症(HUA)的影响因素。方法:根据纳入及排除标准,收集2Tezacaftor浓度018年1月1日至2021年12月31日在山西医科大学第二医院肾内科住院的326例ND-DKD患者的临床资料,根据HUA的诊断标准将患者分为HUA组和非HUA组,根据患者的估算肾小球滤过率(e GFR)是否≥60ml·min~(-1)·(1.73 m~2)~(-1)分为CKD1-2期和CKD3-5期。比较HUA组和非HUA组患者的临床资料。采用Pearson检验分析尿酸与其他临床资料之间的相关性。采用logistic回归分析ND-DKD患者发生HUA的影响因素。结果:1、326例ND-DKD患者的HUA发生率为50.3%,其中CKD1-2期和CKD3-5期ND-DKD患者的HUA发生率分别为34.0%和58.2%。2、HUA组的血小板、GGT、白蛋白、球蛋白、总蛋白、BUN、s Cr、Cys C、α1-MG、β2-MG、血钾、血磷、QTc间期、贫血发生率、高甘油三酯血症发生率均高于非HUA组,差异有统计学意义(P<0.05);HUA组的Hb A1c、碳酸氢根、e GFR、尿PH均低于非HUA组,差异有统计学意义(ZD1839研究购买P<0.05)。3、UA与GGT、BUN、s Cr、Cys C、α1-MG、β2-MG、血钾、血磷、左心室内径、左心房内径、QTc呈正相关(r>0,P<0.05);UA与年龄、碳酸氢根、e GFR、HDL、尿PH、EF呈负相关(r<0,P<0.05)。4、logistic回归结果显示,GGT(OR=1.013,P=0.012)、总蛋白(OR=1.071,P<0.000)、Cys C(OR=2.760,P<0.000)、血磷(OR=3.717,P=0.015)、高甘油三酯血症(OR=2.424,P=0.001)是ND-DKD患者发生HUA的影响因素(OR>1,P<0.05)。结论:1、随着e GFR的下降,ND-DKD患者HUA的发生率随之升高。2、GGT、总蛋白、Cys C、血磷、高甘油三酯biographical disruption血症是ND-DKD患者发生HUA的影响因素。3、我们应加强对ND-DKD患者的饮食指导及健康宣教,低脂低磷精蛋白饮食可降低ND-DKD患者HUA的发生率,这对延缓糖尿病肾脏疾病的进展有着积极意义。