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目的 Bmpr2是最主要的肺动脉高压致病基因。既往研究多用基因敲除或截断型突变构建Bmpr2动物模型，缺少Bmpr2错义突变的在体动物研selleck BMS-354825究。方法 本研究利用CRISPR/Cas9技术单碱基编辑大鼠Bmpr2基因组区域，定点敲入肺动脉高压患者热点突变c. C1471T，构建Bmpr2 p.R491W突变型大鼠。在突变型大鼠2、3、4月龄时通过超声、右心导管以及病理实验检测大鼠表型。结果 经过12代培育，15%的Bmpr2~(+plastic biodegradation/R491W)突变型大鼠子代在3月龄时自发产生肺动脉高压。与同窝未发生肺动脉高压突变型大鼠相比，发病大鼠的肺动脉平均压显著升高[（17.8±1.2）mmHg vs.(37.7±8.5)mm Hg,P<0.001]，右心前壁厚度增加1倍[（0.8±0.1）mm vs.(1.6±0.3)mm,P<0.001]，右室流出道增宽1.26倍[（3Hedgehog/Smoothened抑制剂.0±0.4）mm vs.(6.8±0.1)mm,P<0.001]。病理检测显示，发病大鼠的肺血管明显重构，肺小血管肌化程度更高。结论 15%的Bmpr2~(+/R491W)突变型大鼠在3月龄时自发产生肺动脉高压，突变外显率和病理表型与患者接近，较好地模拟了遗传性肺动脉高压患者发病特征，为BMPR2突变致病的机制研究提供了重要动物模型。

目的:乳腺癌是女性群体中最常见的恶性肿瘤。现阶段,治疗乳腺癌的手段包括手术治疗、内分泌治疗、放疗和化疗等。化疗药物在整个乳腺癌治疗过程中扮演了重要角色。但是由于化疗药物的耐药和高毒副作用,新的治疗药物的研发迫在眉睫。天然产物是新药的重要来源,莪术醇是从传统中药莪术中提取的天然小分子化合物,具有显著的抗肿瘤活性。但是由于其结构的特殊性,使它存在低溶解性和低生物利用度的问题。本课题组前期以莪术醇作为母核对其进行结构修饰,得到了一系列莪术醇衍生物,试图提高其抗癌活性以及改善溶解性。本研究旨在从这一系列莪术醇衍生物中筛选出具有抗乳腺癌活性的衍生物,并研究其抗乳腺癌作用及分子机制。以期为后续乳腺癌的治疗提供初步的物质基础,并为传统中药莪术的综合利用与开发提供理论依据。方法:(1)通过MTT法从一系列莪术醇衍生物中筛选出具有抗乳腺癌活性确认细节的化合物,并检测不同浓度的活性化合物对乳腺癌细胞活力的影响以及不同浓度的化合物在不同时间点对细胞生长的影响并绘制生长曲线;平板克隆实验检测活性化合物对细胞增殖的影响;(2)用划痕愈伤实验及Transwell实验检测活性化合物对MDA-MB-231细胞迁移及侵袭的影响,细胞黏附实验检测活性化合物对细胞黏附的影响;(3)利用RNA-seq技术检测活性化合物作用后,转录谱的变化情况,并利用生物信息学手段对差异表达的基因进行富集分析;(4)利用流式细胞仪检测化合物对乳腺癌细胞的周期、凋亡以及与铁死亡相关的活性氧(Reactive oxygenspecies,ROS)、脂质过氧化和不稳定铁池(labile iron pool,LIP)水平的影响;(5)采用线粒体膜电位试剂盒(JC-1)检测活性化合物对乳腺癌细胞线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP)的影响;(6)Western blot检测化合物对乳腺癌细胞凋亡和周期相关的关键蛋白的表达情况的变化;(7)利用q RT-PCR和Western blot检测活性化合物处理后,铁死亡相关的关键基因在m RNA和蛋白水平上的表达情况;(8)将鼠源乳腺癌细胞4T1-luc(萤火虫荧光素酶标记)注射入乳腺脂肪垫的小鼠建立小鼠荷瘤模型,在体内检测活性化合物对小鼠乳腺肿瘤增长的影响。结果:(1)编号为HCL-23的莪术醇衍生物对乳腺癌MDA-MB-231细胞展现出较好的抑制作用,其IC_(50)为7.18±0.41μM。HCL-23处理后MDA-MB-231细胞从长梭形向圆形转变,20μM的浓度下有明显的细胞破损,并且能够以浓度依赖的方式抑制MDA-MB-231细胞增殖,及抑制MDA-MB-231细胞的迁移、侵袭和黏附。(2)通过RNA-seq,鉴定出990个HCL-23处理后的差异基因,包括366个上调基因和624个下调基因。对差异基因进行功能富集分析,发现HCL-23可能通过调节铁死亡、凋亡和ECM-受体相互作用发挥抗乳腺癌作用。(3)HCL-23能够诱导细胞凋亡和激活半胱天冬酶(Cysteinyl aspartate specific proteinase,Caspase)级联反应,并且由HCL-23诱导的细胞活力降低可被Caspase泛抑制剂Z-VAD-FMK(Z-VAD)部分逆转。(4)HCL-23能够引起MDA-MB-231细胞的脂质过氧化、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、LIP和ROS水平升高。此外,铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1,Fer-1)能够阻止HCL-23引起的脂质过氧化和LIP的水平升高以及细胞活力下降。去铁胺(Deferoxamine,DFO)能够阻止HCL-23引起的脂质过氧化水平升高和细胞活力下降。这表明HCL-23能够诱导细胞铁死亡。经RNA-seq分析,HCL-23能够显著上调血红素氧合酶1(HMOX1,HO-1)的表达,且在m RNA和蛋白水平上的表达与上述结果一致。敲除HO-1后,可以部分逆转HCL-23引起细胞脂质过氧化和LIP水平升高,以及HCL-23引起的细胞活力降低。这表明,HCV infectionHCL-23诱导细胞发生铁死亡依赖于HO-1的上调。(5)HCL-23可诱导MDA-MB-231细胞周期阻滞在G2/M期,并且下调与细胞周期相关的CDK-1、Cyclin B1和p-Cdc25C的蛋白表达。(6)HCL-23显著抑制了小鼠乳腺肿瘤位置的生物发光和小鼠乳腺肿瘤的生长。Western blot结果显示,与对照组相比,HCL-23治疗组的小鼠乳腺肿瘤中的CleavedPCI-32765-Caspase 3、Cleved-PARP和HO-1的表达显著上调。并且通过免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)也发现HO-1在HCL-23治疗组的小鼠瘤组织中高表达。并且通过苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)观察到HCL-23治疗组小鼠瘤组织的细胞核分裂和核浆比率降低。此外,HCL-23治疗组与对照组相比小鼠的体重无明显变化。并且HE染色结果显示,HCL-23治疗组的小鼠肝脏和肾脏与对照组相比未见明显的病变。结论:本研究从一系列莪术醇衍生物中筛选出具有抗乳腺癌活性的HCL-23。HCL-23能够显著抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖与转移,且这种抑制作用可能是通过激活Caspase介导的凋亡和HO-1依赖的铁死亡实现的。

瘙痒是一种可以立即引起抓挠反应的主观感觉,大多数的皮肤病以及系统性疾病都伴有瘙痒症状的出现。长期的慢性瘙痒严重影响人们的生活质量,目前由于其发生机制尚不完全清楚,因此缺乏较为有效完善的治疗方法。目前,除组胺(Histamine)、5-羟色胺(5-HT)、白介素-2(IL-2)、白三烯B4(LTB4)、血小板活化因子和乙酰胆碱等一些被大家熟知的瘙痒介质外,近年来的研究还揭示了P物质(SP)、阿片样肽和蛋白酶在瘙痒的病理生理过程中也起着重要作用。根据致痒机制的不同,这些瘙痒介质可分为两大类:组胺依赖的痒觉信号通路引发瘙痒的和非组胺依赖的痒觉信号通路致痒的。组胺依赖性痒觉信号通路是通过对机械热刺激不敏感的神经纤维群(CMi)传导的,组胺通过与组胺H1/H4受体结合,激活磷脂酶C(PLC)和磷脂酶A2(PLA2),从而导致瘙痒,组胺介导的瘙痒与瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)通道密切相关。5-HT也是组胺依赖性致痒介质,不仅可以激活肥大细胞释放组胺,而且本身也可以导致瘙痒的发生,它能够引起较弱但是持久的瘙痒反应。SP是广泛分布在细神经纤维内的一种神经肽,可以产生皮疹、风疹以及瘙痒等症状,其在人体引发的反应主要是由肥大细胞释放组胺介导的。前列腺素(PG)是一类具有多种生理作用的不饱和脂肪酸,其可增强对组胺、NSC 119875体内实验剂量SP和蛋白酶类等致痒介质的敏感性,在瘙痒产生的过程中immediate body surfaces起到协同作用。前列腺素E1(PGE1)可以降低组胺引发的瘙痒的阈值,从而增强痒感。非组胺依赖性痒觉信号通路是由一类对机械热敏感的C类纤维(CMHs)介导的,组胺拮抗剂并不能对此通路引起的瘙痒起到阻断作用。该通路致痒介质可分为非蛋白酶类和蛋白酶类,其中非蛋白酶类主要包括氯喹(CQ)、内皮素-1(ET-1)和白介素-31(IL-31)等,蛋白酶类包括胰蛋白酶、丝氨酸蛋白酶、组织蛋白酶S和藜豆蛋白酶等,丝氨酸蛋白酶可以增强特应性皮炎中痒觉的产生。组织蛋白酶S可以通过激活蛋白酶激活受体2(PAR2受体)和PARselleck激酶抑制剂4而导致炎症性皮肤瘙痒。藜豆蛋白酶是黧豆豆荚毛刺的蛋白提取物,为一种半胱氨酸蛋白酶类,可以通过非组胺依赖性痒觉信号通路诱发瘙痒。蛋白酶类非组胺依赖性致痒剂通过蛋白酶激活受体激活PLC,再激活TRPV1通道或瞬时受体电位离子通道A1型(TRPA1)的开放,从而使神经元激活诱导瘙痒的发生,它不但可以作用于C纤维末梢,而且能够直接激活中枢感受器引起剧烈瘙痒。

目的通过检测 17β-羟类固醇脱氢酶 1(17β-hydroxysteroid dehydrogenase-1,17β-HSD1)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible facto-lalpha,HIF-1α)和核因子-kB(nuclear factCL13900分子式or-kappaB,NF-κB)在子宫内膜息肉(endometrial polyps,EPs)组织中表达情况,初步探究其在Eps发病过程中可能存在的作用和机制,进一步为EPs的诊疗、预防等提供新的思路。方法取材安徽省第二人民医院妇科2020年6月-2021年12月住院病理确诊的EPs组织样本49例,均为EPs患者经宫腔镜手术切除组织制作而成,分别取其EPs和距息肉旁1cm肉眼观无异常的内膜组织为息肉组和息肉旁内膜组,另选取同期在我院因不孕症或子宫疤痕憩室经宫腔镜手术患者49例,术后病理证实是正常子宫内膜组织为正常内膜组;用免疫组织化学方法测得各组17β-HSD1、HIF-1α和NF-κ B表达情况,比较三者表达水平的差异,应用SPSS24.0软件对实验数据进行统计学分析。结果1.免疫组化法检测结果:1)17β-HSD1在EPs腺上皮的细胞质以及细胞核中均有明显表达。49例EPs患者中17β-HSD1阳性表达率为57.1%(28/49),均明显高于息肉旁内膜组的22.4%(11/49)(χ2=9.435,P=0.002)和正常内膜组的26.5%(13/49)(χ2=12.31,P=0.001),息肉旁内膜组及正常内膜组的17β-HSD1阳性表达率比较差异无统计学意义(χ2=0.221,P=0.639);2)HIF-1α在EPs的腺上皮以及间质细胞中均有表达,息肉组HIF-1α表达阳性率为42.9%(21/49),均明显高于息肉旁内膜组的18.4%(9/49)(χ2=4.640,P=0.031)和正常内膜组的22.4%(11/49)(χ2=6.918,P=0.009),息肉旁内膜组及正常内膜组HIF-1α阳性率相比差异无统计学意义(χ2=0.251,P=0.616)。3)NF-κB在EPs腺上皮以及间质细胞中均存在表达,其主要表达增殖期子宫内膜腺上皮细胞的胞浆中,息肉组中NF-κB阳性表达率为46.9%(23/49),均明显高于CX-5461体内实验剂量息肉旁组的22.4%(11/49)(χ2=7.721,P=0.006)和正常内膜组的 20.4%(10/49)(χ2=6.585,P=0.011),息肉旁组及正常内膜组NF-κB阳性表达率比较差异无统计学意义(χ2=0.061,P=0.806)。结论17β-HSD1、HIF-1α和NF-κB在EPs中均呈现异常的过度表达,提示三者可能通过某种机制共同调节EPs的发生,发展;同时HIF-1α和NF-κB表达具有正相关性,二者高表达和协同相关可能和EPs的发生、发展存在相关性,其可能均是促进育龄期EPsWatson for Oncology形成的重要因素,可同时作为EPs诊断的参考指标。

目的：分析老年脓毒症患者早期炎症因子指标改变与病情严重程度及预后的相关性。方法：回顾性分析南京医科大学第一附属医院2020年9月—2022年3月入住老年重症监护病房的135例脓毒症患者的临床资Biochemistry Reagents料，根据年龄将患者分为老年组(≥65岁)和青壮年组(<65岁)。对其中年龄≥65岁的老年脓毒症患者，根据是否为脓毒症休克分为脓毒症休克组与脓毒症组，根据28 d病死率分为存活组及死亡组。分别比较以上各分组间的炎症因子指标；用Spearman相关分析法分析老年脓毒症患者白细胞计数(white blood cell,WBC)、降钙素原(procalcitonin,PCT)、C反应蛋白(C-reactive protein,CIACS-10759临床试验RP)、白介素(interleukin,IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、干扰素(interferon,IFN)-γ、血小板(platelet,PLT)、淋巴细胞(lymphocyte,Lym)与APACHEⅡ评分的相关性；绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线比较以上各指标对老年脓毒症患者28 d病死率的预测能力。结果：脓毒症患者中，老年组PLT、Lym显著低于青壮年组，APACHEⅡ评分显著高于selleck激酶抑制剂青壮年组。老年脓毒症患者中，脓毒症休克组PCT、CRP、APACHEⅡ评分显著高于脓毒症组，PLT显著低于脓毒症组；存活组APACHEⅡ评分显著低于死亡组。老年脓毒症患者IL-10与APACHEⅡ评分呈正相关，PLT与APACHEⅡ评分呈负相关；根据ROC曲线及曲线下面积，APACHEⅡ评分、排除或不排除APACHEⅡ的所有指标联合均能预测老年脓毒症患者28 d病死率。结论：在老年脓毒症患者中，早期血浆PLT越低、IL-10越高，患者病情越重，预后越差；多种指标联合预测老年脓毒症患者28 d病死率的准确率更高。

弱毒交叉保护是防治植物病毒病的一项有效措medically actionable diseases施,利用病毒的自然弱毒或人工构建弱毒突变体可以防治相应的靶标病毒强毒株系。利用RNA病毒弱毒突变体防治RNA病毒的案例非常普遍,且有商业化成功案例;利用DNA病毒弱毒突变体防治DNA病毒也有报道。以RNA病毒弱毒疫苗防治DNA病毒目前还未见有报道。本研究旨在探索利用RNA病毒弱毒疫苗防治DNA病毒的可行性。以黄瓜花叶病毒(CMV)为基础载体,针对RNA2获得不同类型的突变型载体RNA2-2bPTⅠ、RNA2-2bPTⅡ、RNA2-2bPTⅢ,然后插入番茄黄化曲叶病毒(TYLCV)的不同编码框重叠区片段V1V2、C1C2、C1C4或C2C3,另外构建了Rep正向或反向插入型载体。混合野生型RNA1、RNA3接种番茄,测试对CMV和TYLCV的交叉保护效果。以上所有插入型突变体单独接种均可以防治TYLCV强毒株系,相对防效均大于60%,最寻找更多高防效接近90%。对TYLCV和CMV混合侵染的防效达到30%。其中,Rep正向和反向插入型载体的混合接种的防效明显好于单独接种。寻找更多本研究说明,利用RNA病毒弱毒疫苗可以有效防治靶标DNA病毒,且可以同时防治靶标RNA病毒和靶标DNA病毒,为利用弱毒疫苗防治植物病毒病提供数据支持。

榛子在我国分布广泛,但榛子中油脂含量较高,富含不饱和脂肪酸,在贮藏中易发生脂质过氧化反应,而生成的脂质自由基以及次级氧化产物又能够诱导榛子蛋白氧化。本文以榨油后的榛子粕为原料,采用AAPH热分解产生的过氧自由基、H_2O_2/Asa/Fecl_3反应产生的羟自由基以及TMP酸水解制备的丙二醛分别代表脂质过氧化过程中产生的脂质自由基以及MDA,构建三种不同的氧化体系。研究不同氧化程度对榛子蛋白结构、功能和凝胶特性的影响。结果如下:(1)随着AAPH、MDA和H_2O_2浓度的增大,榛子蛋白的羰基含量分别从1.91、2.13、2.28 nmol/mg增加到8.87、12.18、13.72 nmol/mg。榛子蛋白的游离巯基的含量显著下降,分别从25.29、24.39、24.79 nmol/mg降低到了9.23、10.31、9.82 nmol/mg,与对照组相比分别损失了63.50%、57.72%、60.38%,二硫键含量分别从11.35、11.71、11.87 nmol/mg增加到了16.07、14.41、15寻找更多.54 nmol/mg。α-螺旋结构含量分别从42.03%、41.98%、38.24%降低到了20.34%、19.14%、20.41%。在AAPH和MDA体系中,在0.5 mmol/L时表面疏水性最高分别为1055.17,1039.31,在H_2O_2体系中在0.1 mmol/L时表面疏水性最高为970.42。随着浓度增大,三种氧化方式均会导致榛子蛋白荧光强度降低,并发生蓝移。同时均会导致榛子蛋白的粒径朝大尺寸方向偏移,zeta-电位的绝对值均显著降低。对比可知,·OH对榛子蛋白羰基含量以及表面疏水性的影响更显著,ROO·对榛子蛋白巯基含量的影响更显著,MDA对榛子蛋白内源荧光的影响更显著。三种氧化方式存在差异且使榛子蛋白结构发生不同程度的变化。(2)低浓度的氧化条件下,榛子蛋白的溶解度变化不大,浓度增大,溶解度显著降低。AAPH氧化体系中,浓度为1.0 mmol/L时榛子蛋白的持水性达到最大值343.33%,起泡能力最好,乳化活性以及乳化稳定性最佳,分别为61.97%、56.00 m~2·g、75.85 min;在MDA体系中,持水性、起泡能力、泡沫稳定性、乳化活性和乳化稳定性均随着氧化程度的增大而持续降低,持graft infection油性先增大后降低;在H_2O_2体系中,榛子蛋白的持水性和乳化稳定性随氧化程度的增大而持续降低,而持油性、起泡能力、泡沫稳定性和乳化活性随氧化程度的增大先增大后降低。三种氧化方式均显著影响了榛子蛋白的功能性质,对比可知,适当的氧化能使AAPH和H_2O_2氧化的榛子蛋白功能得到改善,而MDA氧化对榛子蛋白功能性质的抑制作用更强。(3)三种氧化体系中的榛子蛋白凝胶的WHC、硬度以及胶着性均随着氧化程度的增大而降低,同时降低榛子蛋白凝胶的L*值,MDA体系的WHC下降程度更大,H_2O_2体系的硬度、弹性以及胶着性下降的程度更大,但三种氧化方式的差异不显著;另外三种氧化方式均能导致榛子蛋白凝胶的二级结构从有序转向无序,氧化程度越高,对二级结构的影响越大;根据榛子蛋白凝胶的测试结果,氧化程度的增大均会使储能模量(G′)和损耗模量(G″)降低,并能使其峰值出现的温度提前;榛子蛋ABT-199试剂白凝胶的微观结构表明氧化程度的增大会导致凝胶变得疏松多孔,结构粗糙,生成了聚集物,凝胶网络结构变差。

目的 探讨结肠镜下淋巴滤泡增生程度与结直肠癌风险的相关性。方法 选取我院2022年10月至2023年4月126例接受结肠镜检查者为研究对象，观察结肠镜下是否存在淋巴滤泡增生及增生程度，将其分为无淋巴滤泡增生组、轻度增生组及重度增生组，对比三组病理检查结果。采用ROC曲线分析淋巴滤泡增生程度与结直肠癌风险的相关性。结果 126例受检者中，52例结肠镜检查发现白色结节为淋巴滤泡增生(其中有32例无隆起和红斑存在归为轻度增生组，20例有隆起和红斑存在归为重度增生组),其余74例未发现白色结节为无淋巴滤泡增生组。病理检查结果显示：病变位于乙状结肠占比最高达34.31%,确诊为早期结肠癌28例，腺瘤性息肉42例，GDC-0973非腺瘤性息肉56例；无淋巴滤泡增生组、轻度增生组及重Adavosertib分子量度增生组中早期结肠癌对比差异具有统计学意义(P<0.05),其中重度增生组早期结肠癌占比高于轻度增生组(P<0.05)。ROC分析显示，重度淋巴滤泡增生对结直肠癌发生风险的预测AUC为0.695(95%CI:0.608～0.775),显著高于轻度淋巴滤泡增生对结直肠癌发生风险的预测AUC为0.625(95%CI:0.534～0Psychosocial oncology.710)(Z=2.121,P=0.034)。结论 结肠镜下淋巴滤泡增生与早期结直肠癌发生有关，且严重淋巴滤泡增生早期结直肠癌发生风险更高。

目的:目前心房颤动是最常见的心律失常,心房颤动的危害大且治疗效果欠佳,我们拟通过生物信息学方法联合机器学习算法,探索心房颤动患者的关键基因,并探寻在心房颤动治疗中具有潜在治疗作用的小分子化合物,为临床上心房颤动的诊断及治疗提供新靶点以及新药物。研究方法:在这项研究中,我们通过登入NCBI(National Center for Biotechnology Information)进入其中的基因表达合成(Gene expression omnibus,简称GEO)数据库中,下载了五组与心房颤动相关的基因表达数据集(GSE79768、GSE14975、GSE41177、GSE115574和GSE2240),其中GSE2240数据集选作为验证集,其余的四个数据集被用来作为训练集,用于深度分析。首先,使用R软件中的“limma”包在训练集中筛选出显著差异表达基因(Differential expression genes简称DEGs),同时在训练集中也进行加权基因共表达网络分析(Weighted gene co-expression network analysis,简称WGCNA)确定与房颤最显著相关的基因模块;其次,我们将显著差异表达基因和与房颤最显著相关模块基因取交集,将此交集基因考虑为心房颤动的相关基因(本文称为重叠基因),并进行了GO/KEGG功能富集分析、蛋白质-蛋白质相互作用网络分析、mi RNA-m RNA调控网络构建以及c MAP数据库小分子药物预测。接下来,我们使用三种常用的机器学习方法(LASSO、RF和SVM)来进一步筛选心房颤动最重要的相关基因(从重叠基因中进一步筛选出最相关的基因,简称为特征基因),并构建了由特征基因组成的房颤诊断预测模型,并在训练集和测试集中验证模型性能(曲线下面积及校准曲线)。此外,我们使用CIBOERSORT工具帮助了解特征基因与22种免疫细胞之间的相关性。最后,我们针对重叠基因(根据在房颤疾病中上下调关系)在c MAP数据库内部进行比对,寻找到一系列潜在小分子化合物,通过与特征基因的编码蛋白进行分子对接模拟,测试其结合可能程度。研究结果:(1)通过对本研究中训练集的基因进行差异表达分析,总共得到75个差异表达基因;(2)通过对本研究中训练集的加权基因共表达网络分析,一共得到15个基因模块,其中青色模块179个基因与心房颤动的负相关最强(r=-0.52,p=3e-10);(3)对青色模块的179个基因和差异性表达的75个基因合并取交集得到42个重叠基因,行GO富集分析显示这42个重叠基因在生物过程(BP)方面主要富集参与突触装配、典型Wnt信号通路的调控、典型Wnt信号通路、钙离子跨膜转运体活性的负调控、肌浆网钙离子转运等生物过程;KEGG分析显示这42个重叠基因显著富集在矿物吸收、甘油脂代谢、心肌收缩、CGMP-PKG信号通路、Wnt信号通路等;(4)对这42个重叠基因使用三种常用的机器学习方法进一步筛选(最小绝对收缩和选择算子(LASSO)算法、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)算法和随机森林(RF)算法),最终确定了ANGPTL2,C1orf105和DHRS9为心房颤动的最关键基因(即特征基因serum biomarker);(5)通过曲线下面积(AUC)展示单个特征基因预测房颤的准确性,在训练集中ANGPTL2、C1orf105和DHRS9的AUC分别为0.871(95%CI:0.801-0.930)、0.826(95%CI:0.749-0.896)和0.843(95%CI:0.761-0.914);在测试集中ANGPTL2、C1orf105和DHRS9的AUC分别为0.950(95%CI:0.860-1.000)、0.740(95%CI:0.515-0.930)和0.975(95%CI:0.910-1.000),表明这三个基因在内部及外部数据集中对房颤均具有良好的预测诊断性能;(6)免疫浸润分析https://www.selleck.cn/products/kd025-(slx-2119).html发现:ANGPTL2与CD8 T细胞和嗜酸性粒细胞相关;C1orf105与自然杀伤细胞活化、巨噬细胞M1、活化的树突状细胞和γδT细胞相关;DHRS9与肥大细胞的激活和失活有关;(7)在c MAP数据库中寻找到潜在治疗房颤相关小分子化合物:钙离子通道阻断剂VU-0413807-2,与ANGPTL2编码的蛋白进行分子对接模拟,同时设置阳性对照(已知ANGPTL2编码蛋白其中一Navitoclax生产商个靶点CACNA1G),氢键结合能及均方根误差都比阳性对照组好,显示出其能够结合我们的房颤关键靶点蛋白,从而起到治疗房颤作用。结论:1、本研究表明ANGPTL2、C1orf105和DHRS9可能在心房颤动中起关键作用;2、ANGPT2、C1orf105和DHRS9可能通过影响免疫细胞浸润而影响心房颤动的发生;3、发现小分子化合物VU-0413807-2可能通过ANGPT2,从而起着治疗房颤的潜在作用。

目的 探讨血栓弹力图（TEG）指导血小板输注在恶性肿瘤患者中的应用效果。方法 将2021年3月至2022年2月收治的30例恶www.selleck.cn/products/ABT-263性肿瘤患者纳入对照组，2022年3月至2023年2月收治的30例恶性肿瘤患者纳入观察组。对照组患者采用传统方法指导血小板输注，观察组患者采用TEG指导血小板输注，评估和比较两组患者的输注效果、血小板输注相关情况、凝血功能指标及不良事件发生情况。结果 观察组患者1 h血小板计数纠正后增多指数（CCI）、24 h CCI及输注有效率均高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。观察组患者血小板输注量、输注次数均明显少于对照组，输注所需总时间明显短于对照组Biotinylated dNTPs，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。输注后，两组患者纤维蛋白原（FIB）水平均升高，凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）及凝血酶时间（TT）均缩短，且观察组患者FIB水平高于对照组，PT、APTT、TT均短于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。观察组患者不良事件总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论 在恶性肿瘤患者接受血小板输注时，应用TEG能够显著改善输注效果，并更有效地纠正凝血功能异常状态，有助于降低AG-221出血等不良事件的发生率。