阿司匹林联合低分子肝素治疗子痫前期的疗效及对sFlt-1和sEng含量的影响

目的 观察阿Genetic dissection司匹林联合低分子肝素治疗子痫前期的疗效及对可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)和可溶性内皮因子(sEng)含量的影响。方法 选取2019年2月—2021年10月于福建省福鼎市医院进行治疗的子痫前期患者96例为研究对象,根据计算机随机分组原则分为联合组和常规组,各48例。常规组LGX818化学结构患者接受常规治疗,联合组患者在常规组基础上加用阿司匹林与低分LY2157299研究购买子肝素治疗,2组患者均治疗10周。比较2组临床疗效,治疗前后血清相关指标(sFlt-1、sEng)水平、超声血流参数[子宫动脉平均搏动指数(PI)、血流阻力指数(RI)、收缩末期最大血流速度/舒张末期最大血流速度(S/D)]及不良反应。结果 联合组患者治疗总有效率为95.83%,高于常规组的75.00%(χ~2=8.362,P=0.004);与治疗前比较,治疗10周后,2组患者血清sFlt-1、sEng水平与PI、RI、S/D均降低,且联合组低于常规组(P<0.05或P<0.01);联合组患者不良反应总发生率为2.08%(1/48),低于常规组的14.58%(7/48)(χ~2=4.909,P=0.027)。结论 阿司匹林联合低分子肝素治疗子痫前期患者的效果较好,可有效降低血管内皮损伤,改善血流动力学,且不良反应较少,具有较高的临床推广价值。

儿童免疫性血小板减少症复发危险因素的调查及其预测模型的构建

目的 调查儿童免疫性血小板减少症(ITP)复发情况,并建立其预测模型。方法 选择2018年1月至2022年4月苏州市吴江区儿童医院(苏州大学附属儿童医院吴江院区)及苏州大学附属儿童医院接诊的hepatorenal dysfunctionITP患儿288例进行研究。收集可能影响儿童ITP复发相关因素,将模型组患儿根据有无复发分为2组,比较2组各指标,并以LASSO回归筛选出潜在影响因素后以Logstic回归分析筛选出儿童ITP患者复发的独立性影响因素,采用R语言构建列线图模型并进行验证。结果 模型组201例患者中共有37例(18.47%)出现复发,复发组与未复发组患者年龄、血型、治疗前病程、前驱感染、出血情况、初始治疗方案、抗核抗体、初诊血小板计数、初诊平均血小板体积、初诊血小板分布宽度、初诊外周血淋巴细胞计数、治疗后血小板计数升至有效时间比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。LASSO回归基础上行多因素Logistic回归分析:血型、治疗前病程、前驱感染、初始治疗方案、初诊外周血淋巴细胞计数、治疗后血小板计数升至有效时间为儿童咳嗽变异性哮喘转为典型哮喘的独立性影响因素。根据多因素分析结果,以R语言建立儿童ITP复发预测列线图模型。接受者操作特征曲线(ROC)分析结果显示,模型组列线图模型预测儿童ITP复发的AUC为0.867[95%CI(0.796,0.938)]灵敏度为84.2%,特异度为73.1%;验证组曲线下面积(AUC)DS-3201化学结构为0.838[95%CI(0.765,0.911)]灵敏度为82.3%,特异度为78.4%。采用Bootstrap法重复抽样1 000次,并以验证组进行验证,校准曲线结果显示:模型组与验证组预测曲线与标准曲线基本拟合,提示模型预测准确度较高。模型组决策曲线分析结果Epigenetics抑制剂显示:当该列线图模型预测儿童ITP复发的概率阈值为0.15~0.75时,患者的净受益率大于0。结论 儿童ITP复发主要受患者年龄、血型、治疗前病程等因素的影响,根据上述因素建立的列线图模型用于育儿儿童ITP复发具有较高的准确度与区分度。

急性脑梗死患者血小板参数变化对静脉溶栓后出血转化的预测分析

目的 探讨急性脑梗死(ACI)患者血小板参数变化与静脉溶栓后出血转化(HT)的关系。方法 采用前瞻性研究,选择2021年3月至2022年3月濮阳市第三人民医院收治的ACI患者89例,统计静脉溶栓后48h内HT发生情况并分组,比较两组患者一般资料,入院时凝血功能指标[凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)],入院时及静脉溶栓2h后血小板参数[血小板数(PLT)、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)],Logistic回归分析ACI患者静脉溶栓后HT的独立危险因素。根据受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价血小板参数变化对ACI患者接受静脉溶栓后48h内出现HT风险的预测价值。结果 89例ACI患者静脉溶栓治疗后48h内发生HT 22例(24.72%),发生组凝血功能指标(PT、TT、APTT、FIB)高于未发生组(P<0.05);入院时及溶栓2h后,未发生组患者PLT值均明显高于发生组患者,MPV、PDW值均明显低于发生组,且参数变化幅度均高于发生组(P<0.05);Logistic回归分析,结果显示,PLT、Mselleck HPLCPV、PDW差值大是HT发生的保护因素(OR<1,P<0.05);绘制ROC曲线,结果显示,PLT差值、MPV差值、PDW差值预测HT发生的AUC为(0.728、0.725、0.796)Telaglenastat说明书,具有一定的预测价值,且联合预测价值较高(AUC=0.901)。结X-liked severe combined immunodeficiency论 ACI患者血小板参数变化与静脉溶栓后HT发生有关,且具有良好的预测价值,对临床预测ACI患者静脉溶栓后预后具有参考价值。

燮理汤对溃疡性结肠炎小鼠TLR4/NF-κB/HIF-1α通路的影响

目的:探讨燮理汤对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法:60只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组(0.6 g·kg~(-1))和燮理汤低、中、高剂量组(1.67、3.34、6.68 g·kg~(-1)),以DSS溶液自由饮用周期循环的方式复制慢性Roxadustat抑制剂UC小鼠模型。除正常组外,其余各组小鼠采用浓度为1.5%的DSS循环饮用3个周期(1~7 d,22~28 d,43~49 d),其余时间予以蒸馏水(8~21 d,29~42 d,50~63 d),待第1次循环结束后,给予相应的药物治疗42 d。实验过程中每日记录小鼠一般状况、体质量及疾病活动指数(DAI)评分的改变。治疗结束后,采集血清和结肠组织标本,测量结肠长度,计算肠重指数和结肠黏膜损伤(CMDI)评分;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理形态学;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠体质量、结肠长度和IL-10含量均显著降低(P<0.01),DAI评分、肠重指数、CMDI评分、IL-6、TNF-α含noninvasive programmed stimulation量及TLR4、NF-κB、HIF-1α mRNA和蛋白表达水平均显著升高(P<0BMN 673研究购买.01);结肠黏膜结构破坏,出现炎性细胞浸润。与模型组比较,燮理汤各剂量组小鼠体质量、结肠长度和IL-10含量均明显升高(P<0.05,P<0.01),DAI评分、肠重指数和CMDI评分、IL-6、TNF-α含量及TLR4、NF-κB、HIF-1α mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);结肠黏膜病理损伤明显减轻。结论:燮理汤能明显改善DSS诱导的UC小鼠的炎症反应,其作用机制可能与调节TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路有关。

基于β葡聚糖的冷鲜肉新鲜度荧光比色指示材料的构建与应用

冷鲜肉具有感官品质好、营养成分丰富等优点,因此受到消费者的喜爱。然而在储运和售卖过程中会被温度、紫外线等环境因素影响而发生腐败变质,因此冷鲜肉新鲜度的监测非常重要。智能标签是一种实时监测包装内的食品状态和包装内成分变化的标签,消费者随时判断食品的新鲜度情况,辅助消费者做出决策来判断食品的安全性、品质等问题。使用鲁米诺和异硫氰酸荧光素(FITC)对β葡聚糖进行改性,使其具有对挥发性含氮物质敏感的特性,通过智能标签的荧光颜色变化来反映肉类的新鲜程度。本研究通过共混改性和共聚改性的方式将鲁米诺和异硫氰酸荧光素与β葡聚糖结合制备Bucladesine NMR智能响应标签,对冷鲜肉的质量进行可视化监测。主要研究内容和结果如下:(1)该研究以β葡聚糖为基材,将鲁米诺共混于β葡聚糖中,进行压片后制得有氨气响应性的荧光比色指示片,以实时监测冷鲜猪肉的新鲜度。通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)、荧光光谱仪表征该材料的结构及荧光特性。使用四种浓度的氨unmet medical needs水模拟冷鲜猪肉腐败过程中产生的氨气,在365 nm紫外线照射下,滴加过氧化氢后荧光比色片出现了荧光猝灭的现象,且在pH 8~14时滴加过氧化氢后荧光逐渐减弱至猝灭。比色片应用到冷鲜猪肉的新鲜度检测上,猪肉的挥发性盐基氮在贮藏第8天为23.6mg/100g,已经超出国家标准,比色片蓝色荧光猝灭。实验结果说明荧光比色片可用于冷鲜猪肉新鲜度的监测。(2)将β葡聚糖和FITC溶于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中,二月桂酸二丁基锡(DBTDL)作为催化剂,100℃反应4 h,产物过滤后真空干燥24 h得到βGlu-FITC粉末。聚乙烯醇(PVA)制备薄膜作为基材,在基材上通过溶液浇筑法将βGlu-FITC覆盖在PVA膜上制备荧光响应膜。使用核磁共振氢谱(~1H NMR)、FTIR、差示扫描量热法(DSC)表征合成产物的化学结构和热学性能,使用荧光光谱仪表征βGlu-FITC的荧光特性。在365 nm紫外线照射下βGlu-FITC对不同浓度氨水产生的氨气均具有响应能力,从淡selleck激酶抑制剂绿色荧光变为强烈的黄绿色荧光,且在pH 8~14溶液中表现出不同的荧光强度。当应用于冷鲜猪肉包装时,猪肉在第8天腐败,TVB-N值为22.5 mg/100g。同时,包装内的荧光响应膜的荧光颜色从初始的暗绿色变为淡绿色,说明荧光响应膜可以有效指示肉类的新鲜度。

基于酵母β-葡聚糖载体的OVA疫苗诱导体液免疫及抗原特异性T细胞免疫反应

目的:探讨口服WGP-OVA疫苗对C57BL/6小鼠体液免疫及抗原特异性细胞免疫的诱导作用。方法:分别连续给予C57BL/6小鼠口服PBS,WGP及WGP-OVA 17天后,使用LEGENDplex~(TM.)多因子流式检测试剂盒分别检测给药后小鼠血selleck产品清中IgG1,IgG2a,IgG3及IgM的C59半抑制浓度含量;小鼠脾脏切片经H&E染色比较各组小鼠脾脏淋巴小结的大小。forward genetic screen取小鼠腹股沟淋巴结制备单细胞悬液,流式细胞仪检测淋巴结内F4/80~(+ )巨噬细胞及F4/80~(+)SIINFEKL~(+ )的巨噬细胞比例,分析WGP-OVA对巨噬细胞在腹股沟淋巴结内的浸润及抗原提呈情况;同时通过MHC Tetramer染色检测抗原特异性CD8~(+) T细胞比例,明确WGP-OVA疫苗对T细胞免疫的诱导作用。结果:与PBS组相比,WGP-OVA能显著诱导IgG1,IgG2a,IgG3及IgM的分泌,增大脾脏内淋巴小结。此外,口服WGP-OVA疫苗能促进F4/80~(+)巨噬细胞向淋巴结浸润,诱导巨噬细胞对OVA的抗原提呈,同时增加淋巴结内OVA特异性CD8~(+) CTLs的数量。结论:口服WGP-OVA疫苗能诱导C57BL/6小鼠体液免疫及抗原特异性T细胞免疫反应。

不同浓度肝素钠封管液应用于手臂输液港封管的效果比较

目的 比较不同浓度肝素钠封管液应用于植入手臂输液港肿瘤患者中的临床效果。方法 选取2021年12月至2022年9月在某三级甲等医院肿瘤科住院首次植入手臂输液港的肿瘤患者320例为研究对象。采用随机数字表法,将患者分为A、B两组,分别使用100 U·mL~(-1)肝素钠封管液和50 U·mL~(-1)肝素钠封管液各2 mL进行输液港封管。其中每组分a组和b组,a组在患者每次用药后和治疗周期结束时均使用10 mL预充式导管冲洗器和肝素钠封管液进行封管;b组在患者每次用药后仅使用10 mL预充式导管冲洗器封管,治疗周期结束时使用10 mL预充式导管冲洗器和肝素钠封管液封管。比较各组患者手臂输液港堵管和血栓发生率。结果 各组手臂输液港堵管及血栓发生率比较,差异无统计此网站学意义(P>0.05)。结论 在患者每次用药后仅使用10 mL预充式导管冲洗器封管,治genetic modification疗周期结束时使用10 mL预充式导管更多冲洗器和50 U·mL~(-1)肝素钠封管液2 mL封管能够满足治疗需要,不会导致患者手臂输液港堵管及血栓发生率的升高。

皖浙花猪干腌火腿源血糖调节肽的分离纯化、鉴定及量子化学表征

为探究小肽抑制糖类消化的机理,制备了皖浙花猪干腌火腿肌肉的水提物和胃胰酶消化产物,分离纯化出α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制活性较高的组分,鉴定、筛选其中的肽序列,采用量子化学方法计算分子前线轨道分布和能量、静电荷分布、键长等结构和电荷参数,推测活性位点。发现:1) 酶解后火腿肌GDC-0973采购肉的粒径减小、降糖活性提高;2)水提物和胃胰酶消化产物经过葡聚糖凝胶分离后分别获得两个组分(S-I、S-Ⅱ)和三个组分(WY-Ⅰ、WY-Ⅱ和WY-Ⅲ);3)利用质谱技术从高活性组分WY-Ⅱ中鉴定出104条长度8~24的肽序列,筛选出Peptide Ranker程序评分大于0.7的5条序列;4)前述序列的最高占据轨道多分布在精氨酸的胍基及氨基端附近基团,而最低未占轨道多分布在羧基端及附近基团;5)能级差ΔE_(L-H)较低的序列GPMGPSGPR、LGFGGPSGPNAGR、APAPAPAPAPAPPK可能具有较高活性。根据库伦定律,其活性位点分别定位于精氨酸的-C_(106)H_(108)、亮氨酸的-C_(10)H_(12)和赖氨酸的-CCHONDROCYTE AND CARTILAGE BIOLOGY_(176)BMS-354825供应商H_(177),都位于C-H键。研究为探究肽的血糖调节机制,证明地方品种猪的营养价值提供了理论支撑。

基于淀粉底物的右旋糖酐酶法制备及应用研究

右旋糖酐是一种以葡萄糖为单元,通过α-1,6键相连而成的同多糖,因其具有独特的物理、化学性质,在食品、医药和材料等领域均有广泛的应用。目前传统的右旋糖酐制备方法包括微生物发酵法和酶法,两者均直接或间接地由葡聚糖蔗糖酶转化蔗糖底物合成右旋糖酐,由于该酶仅利用到蔗糖中的葡萄糖单元,其最高理论转化率仅有47.3%。本研究提出一种利用淀粉制备右旋糖酐的多酶复配工艺,通过4,6-α-葡聚糖转移酶(4,6-α-GT)、普鲁兰酶(PUL)和异普鲁兰酶(IPU)协同作用,可利用淀粉类底物合成无分支修饰的高纯度右旋糖酐。主要研究结果如下:(1)制备右旋糖酐的多酶协同体系建立。以研究报道最多的Limosilactobacillus reuteri 121来源的Gtf B(命名为Lr Gtf B)为4,6-α-GT研究对象,通过单独使用Lr Gtf B、Lr Gtf B与PUL复配以及Lr Gtf B、PUL与PUL三酶复配作用在淀粉底物,阐明各种酶在工艺中的作用。其中,PUL通过水解淀粉分支处的α-1,6键,可将支链淀粉结构转化为直链型底物。在与PUL复配的基础上,Lr Gtf B以直链淀粉为底物,通过α-1,6转苷反应合成富含α-1,6键的线型异麦芽/麦芽多糖产物(IMMP),经过糖化酶消化后α-1,6键比例达90.6%。IPU则通过水解IMMP中紧挨着异麦芽多糖并向还原端延伸的α-1,4键,使IMMP转化为非还原端含有少量连续α-1,4键的右旋糖酐。最后经过糖化酶消化得到右旋糖酐,α-1,6键比例达100%。(2)多酶协同制备右旋糖酐的工艺优化及影响右旋糖酐分子量的因素探究。为制备不同分子量右旋糖酐并探究影响其分子量的因素,选择Lr Gtf B与实验室前期鉴定表达的Bacillus sporothermodurans和LimSB203580osilactobacillus fermentum NCC 3057来源的两个4,6-α-GT(分sports & exercise medicine别命名为Lf Gtf B和Bs Gtf C)分别参与复配工艺,所得右旋糖酐分子量为5.6 k Da、3.5 k Da和1.3 k Da。分别对其参与工艺的反应条件进行优化,结果显示DE2麦芽糊精底物最佳浓度均为200 g·L~(-1),PUL和IPU的最佳加量分别为40 U·g~(-1)和50 U·g~(-1)。复配反应的最适p H均为5.0,最适反应温度分别为35℃、40℃和40℃,最适加酶量分别为300 U·g~(-1)、300 U·g~(-1)和800 U·g~(-1),糖化酶添加量为1000 U·g~(-1),消化时间为20 min,最终右旋糖酐产率分别可达79.2%、78.2%和72.2%。以不同淀粉和麦芽糊精为底物时,可得分子量3 k Da-20 k Da的右旋糖酐,其分子量随直链淀粉含量增加而增加,随麦芽糊精的液化程度增加而减小。此外,在工艺中添加麦芽糖和异麦芽糖会使得产物聚合度减小。(3)4,6-α-GT酶与右旋糖酐分子量的构效关系初步研究。通过LrGtf B和Lf Gtf B、Bs Gtf C和Lr Gtf B及不同来源的Gtf C的对比分析,设计并构建突变体进行右旋糖酐制备实验。结果表明,Lf Gtf B中+1亚位点上方的loop区域突变S346T、S348V及S346T/S348V能提高其产物聚合度,Lr Gtf B中与上述对应位置的突变T920V也可显著提高产物聚合度。Bs Gtf C中位于+1位点的突变体H416N可显著提高其产物聚合度,而Lr Gtf B中相应位点的突变N1019H可显著降低其产物聚合度。BsGtfC中的+3亚位点突变Y467WJQ1浓度可显著提高其产物聚合度。(4)右旋糖酐的应用效果评价。对BsGtf C参与制备的小分子右旋糖酐(SDex)益生效果评价,与商品右旋糖酐20、商品低聚异麦芽糖及空白对照相比,SDex可以显著促进双歧杆菌、乳杆菌等益生菌的增殖,并促进产更多乙酸。同时不会促进条件致病菌大肠杆菌的生长,具有选择性益生的功能。以Lr Gtf B参与制备的右旋糖酐为原料制备右旋糖酐铁。采用截留分子量3 k Da的超滤膜进行纯化,获得重均分子量为5895,分布系数1.51的右旋糖酐,使用该右旋糖酐制备右旋糖酐铁,铁含量可达35.6%,远高于药典要求的25%。

基于单细胞转录组数据探究不同海拔牦牛心肌细胞通讯和基因表达差异

心脏作为血液循环最重要的器官在动物环境适应中发挥着重要的作用。心肌细胞是心脏主要的功能细胞,然而高海拔地区牦牛心肌细胞基因表达变化及细胞间通讯关系尚不清楚。为此,本研究以高海拔地区牦牛 (青海祁连,海拔4 000 m) 和低海拔地区牦牛 (青海循化,海拔2 600 m) 为研究对象,基于心脏组织10×单细胞转录组测序数据,对心肌细胞和心脏其他细胞进行细胞通讯及配体-靶基因调控预测,同时对高、低海拔牦牛心肌细胞差异表达基因进行功能注释分析,以期探究心肌细胞在牦牛适应高原环境过程中的作用。结果显示,CB-839体外牦牛心肌细胞与内皮细胞、上皮细胞的关联最强,心肌细胞-树突状细胞及心肌细胞-巨噬细胞两个“细胞对”中CD74_COAP和CD74_APP配受体表达量相对较高;配受体活力在TNF信号通路中相对较强;在免疫相关通路发挥重要作用的配体PTPRC、PECAMChild psychopathology1、ITGB2、ANXA1、BDNF等对所有“细胞对”影响明显,且PI3K-Akt信号通路在配体-靶基因调控中潜力分值最高;高、低海拔牦牛心肌细胞中差异表达基因功能主要富集在代谢途径,其中氧化磷酸化、糖酵解代谢通路相关的基因表达明显增强。所有研究结果提示,牦牛可通过加强心肌细胞与其他细胞之间的联系及调节免疫作用相关过程维持自身稳态;同时高海拔牦牛可通过增强心肌细胞有氧代谢和无氧代谢进而获取更多能量以适应高海拔严酷Ipatasertib供应商环境。