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背景:原发性肝细胞肝癌(hepatic cell carcinoma HCC)是临床常见的恶性肿瘤之一,在我国多数患者就诊时已属于中晚期,手术切除率低,术后易复发等问题严重影响着患者的生存期。根据巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC分期)指南,肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization TACE)、肝动脉持续灌注化疗(hepatic artery infusion chemotherapy HAIC)、全身系统治疗均作为BCLC B/C期的一、二线治疗方法。HAIC是利用肝脏恶性肿瘤的供血特点,经肝动脉持续灌注化疗药物,在提高局部有效化疗药物浓度的同时,降低外周血化疗药物的浓度从而减少副作用。然而,现selleck抑制剂有的HAIC缺乏统一标准,多参照全身化疗方案的药物、剂量和疗程来实施,其中以奥沙利铂为基础的FOLFOX4方案使用最为广泛。但在临床实践中,基于FOLFOX4标准方案的HAIC治疗常因患者不耐受而不得不终止,难以达到治疗目的,影响患者预后。鉴于此,本文针对FOLFOX4标准方dental pathology案在HAIC应用中存在化疗药物剂量大、灌注时间长、毒副作用强、病人不耐受等问题进行技术改良,并探究HAIC改良方案联合仑伐替尼、PD-1治疗的可行性、安全性和临床疗效,旨在为HCC的HAIC联合治疗提供参考。目的:探讨肝动脉持续灌注化疗(HAIC)改良方案联合仑伐替尼、卡瑞利珠单抗治疗BCLC C期原发性肝细胞癌的可行性、安全性及临床疗效。方法:选择2020年8月至2022年8月60例BCLC C期HCC癌患者作为研究对象,随机分为改良组30例和标准组30例。改良组HAIC方案采取奥沙利铂75mg/m~2、亚叶酸钙300mg/m~2、5-氟尿嘧啶1.5g/m~2,依次持续灌注24小时,疗程每3周1次;标准组HAIC依据FOLFOX 4方案采取奥沙利铂100mg/m~2、亚叶酸钙400mg/m~2、5-氟尿嘧啶3g/m~2,依次持续灌注48小时,疗程每3周1次。两组HAIC之前均常规行TACE术,HAIC术后口服仑伐替尼4-8mg/d;静脉滴注卡瑞利珠单抗200mg,疗程每3周1次。随访两组患者的无进展生存时间(PFS)、中位总生存期(m OS)及术前术后肝脏影像学变化、肝肾功能、血常规等实验室指标,进而对比分析两组的临床疗效及安全性。结果:依据mRECIST标准,术后3月改良组CR 4例,PR 16例,SD 1例,PD 16例,客观缓解率ORR 66.7%,临床获益率CBR4 70%;标准组CR 5例,PR 17例,SD 2例,PD 10例,ORR 73.3%,CBR 80%;改良组PFS为8个月、m OS为18个月;标准组PFS为9个月、m OS为15个月CP-456773体内实验剂量。两组PFS、m OS比较差异无统计学意义(P值>0.05);改良组在部分肝肾功能损伤方面低于标准组(P值<0.05)。结论:应用HAIC改良方案联合仑伐替尼、卡瑞利珠单抗治疗BCLC C期原发性肝细胞癌具有可行性,并与HAIC标准方案联合治疗效果相当,但是在患者安全性、耐受性方面更具优势,增加了患者的治疗依从性。

目的：探讨推拿促进大鼠眼内前列腺素的生成，诱导大鼠眼部睫状体内淋巴管的增生，进而降低青光眼眼压的作用机制。方法：将48只SD大鼠造模后随机分为青光眼模型组、推拿组、拉坦前列腺素组和推拿结合拉坦前列腺素组，每组12例。治疗过程中分别抽取各组不同时间段房水进行酶联免疫吸附试验(ELISA),采用蛋白质印迹法、定量聚合酶链反应、免疫荧光法、免疫组织化学法检测同源盒基因转录因子1(Prox-1)、5′-核苷酸酶(5′-Nase)表达水平，淋巴管酶组织化学染色法检测各组睫状体内淋巴管的增生情况。结果：推拿结合拉坦前列腺素组眼压均低于其他组(P<0.05);推拿结合拉坦前hepato-pancreatic biliary surgery列腺素组中Prox-1、5′-Nase表达水平均高于其他组(P<0.05);推拿结合拉坦前列腺素组睫状体组织淋巴增殖均高于其他组。结selleck合成论：推SB431542抑制剂拿可以有效促进睫状体淋巴管的增生，而增生的淋巴管能吸收多余的房水导致眼压下降。

目的：评估TKI耐药后晚期EGFR突变型非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）在真实世界中化疗、化疗联合抗血管和免疫治疗的临床疗效以及最佳免疫治疗联合方案和探讨优势人群临床病理特征。方法：回顾性分析2014年1月至2022年10月于广东省人民医院肿瘤医院收治229例TKI耐药后晚期EGFR突变型NSCLC患者的临床病理资料。本研究将纳入的患者分为非ICI治疗组（化疗和化疗联合抗血管）122例，ICI治疗组（含免疫治疗）107例，分析患者临床特征与治疗疗效之间的关系。结果：纳入患者非ICI治疗组和ICI治疗组的中位无进展生存期（proIDN-6556gression-free survival,PFS）分别为5.2个月和5.2个月（P=0.129），中位生存期（overall survival,OS）分别为18.2个月和14.1个月（P=0.026）。进一步分析107例ICI治疗组，使用化疗联合免疫治疗、化疗联合抗血管联合免疫治疗和免疫单药或抗血管联合免疫治疗的中位PFS分别为5.6、6.7和2.3个月（P=0.074），中位OS分别为15.5、18.6和8个月（P=0.165）。PD-L1表达≥50%患者的中位PFS和中位OS较PDL1表达<50%患者明显延长（中位PFS:5.6个月vs. 5.0个月，P=0.040；中位OS:19.2个月vs. 12.6个月，P=0.046）。结论：晚期EGFR突变型NSCLC患者TKI耐药后四药联合selleck化学免疫治疗似乎呈现出更好的Surgical infection生存获益趋势，PD-L1表达是预测该人群免疫治疗获益的生物标志物。

目的：探讨钝感力训练应用于原发性闭角型青光眼患者的护理效果。方法：选取2019年1月—2020年1月江苏省宿迁市泗洪医院收治的60例原发性闭角型青光眼患者作为研究对象，根据随机数字表法分为干预组和常规组，各30例。常规组进行眼科常规护理，干预组在常规组基础上进行钝感力训练。比较两组护理效果。结果：护理后，两组焦虑、抑郁评分低于护理前，且干预组低于常规组，差异有FUT-175 molecular weight统计学意义(P<0.001)。护理后，两组persistent infection眼压低于护理前，且干预组低于常规组，两组视力高于护理前，且干预组高于常规组，差异有统计学意义(P<0.001)。干预Z-VAD-FMK作用组护理满意度高于常规组，差异有统计学意义(P=0.034)。结论：钝感力训练应用于原发性闭角型青光眼患者的护理效果显著，可缓解患者负性情绪，改善其眼压与视力，提高护理满意度。

目的 探究造血干细胞移植患儿术后生存质量及其影响因素。方法 采用PedsQL~(TM)3.0儿童生存质量移植模块量表中文版对2016年1月—2020年10月期间在徐州医selleck化学科大学附属医院接受造血干细胞移植的60例患儿的生存质量进行调查，比较良性病与恶性病病人造血干细胞移植后的生存质量，并且分析其影响因素。结果 PedsQL~(TM)3.0儿童生存质量移植模块量表中文版家长量表良性病genetic transformation生存质量各维度及总表的得分均高于80分，且除疼痛与伤害外，其余各维度及总表的生存质量得分均高于恶性病(P<0.05)。PedsQL~(TM)3.0儿童生存质量移植模块量表中文版儿童自评量表良性病生存质量各维度及总表的得分均高于80分，且均高于恶性病(P<0.05)。cGVHD对移植组患儿生存质量有著影响(P<0.05Lapatinib体外),性别、年龄、供者来源、父亲文化程度、母亲文化程度与移植组患儿生存质量无相关性(P>0.05)。结论 造血干细胞移植后良性病病人的生存质量整体高于恶性病病人，cGVHD是影响移植后患儿生存质量的重要因素。

产妇下肢深静脉血栓属于产科常见的并发症，是指血液在产妇深静脉腔内凝结引起阻塞，导致产妇静脉回流受阻及障碍。深静脉血栓多发生于下肢，其中以左侧下肢发生率最高，影响产妇身体健康及安全分娩，甚至出现肺栓塞，危及产妇的生命安全。研究数据表明，近年来产科产妇出现下肢深静脉血栓的概diABZI STING agonist核磁率逐渐上升，危害较大。故而，积极预防产妇发生下肢深静脉血栓十分关键。采取何种方法预防产妇出现下肢深静脉血栓成为了临床研究的重点与热点，对此相关研究报道较多。本文结合临床预防产妇发生下肢深静脉血栓的护理方Familial Mediterraean Fever法，总结分析相关文献，发现预防产妇出现下肢Gefitinib-based PROTAC 3深静脉血栓方法主要包括气压治疗仪、低分子量肝素钙、体位护理、针对性护理、饮食护理干预、全面护理干预、下肢深静脉血栓前馈控制等方法，以上护理方法均可较好预防产妇出现下肢深静脉血栓，保障产妇的安全。本文综述了产妇发生下肢深静脉血栓的因素以及护理预防方法相关研究进展，以期为产妇顺利分娩与产后恢复提供护理方案。

荔枝霜疫霉(PeronophythoOpen hepatectomyra litchii)引起的荔枝霜疫病是荔枝上危害最严重的病害。信号转导在卵菌致病过程中发挥IDN-6556试剂着关键作用,了解信号转导对卵菌营养生长、孢子形成、致病能力等的作用机制,有助于开发新型有效策略来控制卵菌病害。本论文在荔枝霜疫霉中鉴定到一个结构与功能上都保守的支架蛋白RACK1 (Receptor for activated C kinase 1)同源蛋白,命名为PlRACK1。PlRACK1有着典型的7叶β螺旋折叠漏斗结构,与卵菌以及其他跨界模式生物中的RACK1都有着较高的同源性,在进化上高度保守。PlRACK1在荔枝霜疫霉侵染早期和受过氧化氢胁迫时上调表达。GST pull-down技术验证了PlRACK1与荔枝霜疫霉MAPK信号通路中PlMAPK1以及PlMAPK2分别存在体外互作的关系。PlRACK1的敲除突变体对荔枝致病能力显著降低。同时,PlRACK1的敲除会导致菌丝营养生长显著减慢,但会使孢囊梗分枝增多并显著提高孢子囊产量;细胞壁胁迫与氧化胁迫对突变体的抑制率显著提高。荔枝霜疫霉野生型以及PlRACK1敲除突变体在12 AZD2281浓度h致病阶段进行转录组测序的分析筛选到一个显著下调基因Pl_013853,经同源分析鉴定为MAPK磷酸酶1,命名为PlMKP1。PlMKP1与PlMAPK1以及PlMAPK2分别存在互作关系。PlMKP1敲除后,也出现了该突变体对荔枝致病能力显著降低的现象。综上所述,本论文在荔枝霜疫霉中鉴定到一个PlRACK1,其通过调节菌丝生长、细胞壁完整性、代谢活性氧能力、漆酶活性以及MAPK信号通路,参与了荔枝霜疫霉的致病过程,但PlRACK1-MAPKMKP复合体三者共同调节病原菌侵染的作用机制还需要进一步的研究。

目的 探讨腹腔镜子宫肌瘤剔除术（LM）与宫腔镜子宫肌瘤电切术（TCRM）对子宫肌瘤凝血指标及血小板变化影响。方法 选择本院2020年1月至2022年12月收治的91例子宫肌瘤作为研究对象，按照不同手术方法分为两组，A组46例LGK-974配制患者进行TCRM术治疗，B组45例患者进行LM术治疗。比较两组手术情况、凝血指标、血小板参数水平、卵巢储备功能及并发症发生率。结果 A组患者肛门排气时间、手术时间、住院费用、术中出血量均低于B组（P<0.05）。术后，两组凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶时间（aPTT）水平降低（P<0.05），两组纤维蛋白原（Fbg）水平升高（P<0.05）,A组各项凝血指标与B组相比，有显著差异（P<0.05）；术后两组平均血小板体积（MPV）、血小板比积（PCT）水平升高（P<0.05）,A组血小板参数水此网站平与B组相比，有显著差异（P<0.05）;B组血液处于相对高凝状态，血液凝固性较高。术后A组卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）与B组相比，无显著差异（P>0.05）。A组并发症发生率（4.35%）显著低于B组并发症发生率（20.00%）(P<0.05)。结论 LM术后血液凝固性较高，应选择合理的抗凝措施。而相较于LM,TCRM拥有恢复快、出血量少的优势，安全性较高Biomaterials based scaffolds，有利于患者恢复。

目的 观察胸苷激酶1在子宫内膜癌中的应用价值。方法 选取2020年1月至2022年10月Etoposide纯度齐齐哈尔医学院附属第二医院收治的48例子宫内膜癌患者(子宫内膜癌组)、52例子宫内膜增生患者(子宫内膜增生组)及50名进行健康体检的健康女性(健康组)为研究对象。transplant medicine观察各组一般资料，比较各组胸苷激酶1水平，比较分析胸苷激酶1在不同子宫内膜癌患者国CP-690550配制际妇产科联盟(FIGO)分期、组织学分级、肿瘤肌层浸润深度中的变化情况。结果 子宫内膜癌组、子宫内膜增生组胸苷激酶1水平高于健康组，子宫内膜癌组胸苷激酶1水平高于子宫内膜增生组，差异有统计学意义(P <0.05)。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期组胸苷激酶1水平高于Ⅰ期组，Ⅲ、Ⅳ期组胸苷激酶1水平高于Ⅱ期组，Ⅳ期组胸苷激酶1水平高于期Ⅲ期组，差异有统计学意义(P <0.05)。G2、G3组胸苷激酶1水平高于G1组，G3组胸苷激酶1水平高于G2组，差异有统计学意义(P <0.05)。≥1/2组胸苷激酶1水平高于<1/2组，差异有统计学意义(P <0.05)。结论 胸苷激酶1在子宫内膜癌患者中呈高表达，FIGO分期越高则胸苷激酶1水平越高，组织学分级越高则胸苷激酶1水平越高，肿瘤肌层浸润深度越高则胸苷激酶1水平越高。

目的 运用转录组学测序（transcriptome sequencing,RNA-Seq）和生物信息学技术对酸枣仁皂苷A(jujuboside A,JuA)改善淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）/早老蛋白1(pesenilin 1,PS1)双转基因小鼠认知功能的潜在机制进行分析，并采用qRT-PCR与Western blotting实验进行验证。方法 7月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组及JuA低、中、高剂量（5、10、20 mg/kg,ip）组和多奈哌齐（0.65 mg/kg,ig）组，每日给药1次，连续21 d。采用Morris水迷宫实验检测小鼠的学习和记忆能力；苏木素-伊红（HE）、尼氏染色法检测脑组织病理损伤；RNA-Seq检测小鼠海马组织差异表达基因，对差异基因进行基因本体（gene ontology,GO）功能和electric bioimpedance京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析，筛选JuA治疗阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）可能干预的信号通路，并对其中的核心富集基因进行qRT-PCR与Western blotting实验验证。结果 水迷宫实验结果显示，JuA组小鼠的学习记忆能力显著高于模型组（P<0.05、0.01），高剂量组作用CB-839浓度最佳。HE和尼氏染色结果显示，与模型组比较，JuA组小鼠皮层和海马区神经元损伤明显减轻，尼氏体数量明显增多（P<0.01），说明JuA对AD小鼠脑组织有明显保护作用。RNA-Seq分析结果显示，模型组相较于对照组脑中明显上调的基因有218个，下调123个；JuA组相较于模型组明显上调基因有66个，下调28个；模型组中包括葡萄糖激酶（glucokinase,Gck）在内的5个差异基因经JuA干预后表达趋势被逆转。GO分析发现JuA治疗后差异基因主要富集在离子转运调控、细胞骨架、核受体活性等方面。KEGG通路分析发现JuA治疗后主要富集于2型糖尿病、细胞黏附因子、白细胞介素-17(inteNSC 125973说明书rleukin-17,IL-17)信号通路和转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)信号通路；筛选模型组vs对照组、JuA高剂量组vs模型组共同调节的与JuA治疗AD相关性最高的前10条通路，发现主要集中于代谢疾病和炎症通路；Gck基因在这些通路上高频出现，说明其可能是JuA干预AD的重要靶点之一，qRTPCR与Western blotting实验也验证了对Gck基因的筛选分析结果。结论 JuA能明显减轻AD小鼠脑组织病理损伤，提高学习记忆能力，其作用机制可能与调控炎症反应与代谢紊乱有关，其中上调Gck mRNA与蛋白表达维持葡萄糖稳态可能是JuA抗AD的重要机制之一。