目的 探究不同治疗周期自体富血小板凝胶联合负压引流对难愈性糖尿病足的效果及成本-效益的影响。方法 选取2019年4月至2022年4月江苏省连云港市第二人民医院接诊的85例难愈性GW-572016 IC50糖尿病足患者,采用随机数字表法将其分为对照组(43例,自体富血小板凝胶联合负压引流治疗1次/周)和观察组(42例,自体富血小板凝胶联合负压引流治疗1次/2周)。统计两组创面愈合时间、住院时间与临床疗效,统计两组治疗前后血清炎症因子及抗凝血酶(AT)水平,记录治疗期间的不良反应breast pathology发生情况,计算成本-效益比。结果 两组的创面愈合时间、住院时间、疗效、不良反应总发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)确认细节。治疗4周后,两组的白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均低于治疗前,AT水平高于治疗前(P<0.05)。治疗4周后,两组白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、AT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的成本-效益比低于对照组。结论 对难愈性糖尿病足患者进行两周1次的自体富血小板凝胶联合负压引流治疗并未降低临床效果,且降低了成本-效益比。
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老年前列腺电切术患者行椎管内麻醉及全身麻醉对其血流动力学、认知功能的影响分析
目的:研讨老年前列腺电切术(TUselleckRP)患者行椎管内麻醉及全身麻醉对其血流动力学、认知功能的影响。方法:选取2020年5月至20Molecular genetic analysis22年10Dolutegravir作用月入住龙岩人民医院行TURP手术治疗的老年前列腺增生患者84例,按照麻醉方式不同划分组别,每组42例。对照组于全身麻醉下手术,观察组于椎管内麻醉下手术,比较两组不同时间点的血流动力学[平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脉搏血氧饱和度(SPO_2)]、手术前后的认知功能[简易智力状态检查量表(MMSE)]、麻醉相关指标及并发症发生情况。结果:两组间各时间点的血流动力学指标(MAP、HR及SPO_2)测定值对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。术后6h、12h及24h,观察组患者的MMSE量表测评结果均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组清醒时间及语言陈述时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组间并发症的发生总占比(4.76%vs 11.90%)对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在椎管内麻醉或全身麻醉下行TURP手术治疗老年前列腺增生疾病,均可较好地保障安全性及血流动力学稳定,尤其是椎管内麻醉,相对更有利于促进患者苏醒及认知功能恢复。
平均血小板体积与淋巴细胞比与冠状动脉功能性狭窄患者的预后相关性研究
目的 探讨平均血小板体积与淋巴细胞比(MPVLR)与冠状动脉功能性狭窄患者发生主要心血管不良事件(MACE)的相关性。方法 连续入选2017年9月至2021年2月在新疆医科大学第一附属医院接受血流储备分数检查(FFR≤0.8)的稳定型心绞痛患者(199例)。根据MPVLR中位数水平将其分为高MPVLR组(98例)与低MPVLR组(101例),对其进行12月的随访,分析MPVLR与冠状动脉功能性狭窄患者发生主要心血管不良事件的相关性。结果 高MPMCC950VLR组(98例)与低MPVLR组(101例)在性别、BMI、既往史等均无显著统计学差异。在高MPVLR(n=98)组中,患者的年龄更高(P=0.024)、Gesini评分更高(P=0.006)。进一步完善单因素、多因素Cox回归分析Gefitinib显示,MPVLR是冠状动脉功能性狭窄患者主要心血管不良事件的独立预测因子。结论 MPVLR与冠状动脉功能性狭窄患者Cytogenetic damage发生主要心血管不良事件独立相关,可以预测冠状动脉功能性狭窄所致血流动力学障碍患者的预后。
基于网络药理学和实验验证探究芍药汤干预湿热内蕴型溃疡性结肠炎大鼠的机制
目的 基于网络药理学预测并通过动物实验验证探究芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(UC)的潜在作用机制。方法 运用TCMSP、UniProt数据库筛选芍药汤活性成分及相关靶点,利用GEO数据库筛选UC疾病靶点。将药物靶neonatal microbiome点与疾病靶点匹配所得交集靶点导入STRING数据库构建蛋白相互作用(PPI)网络,借助Cytoscape软件构建药物-化合物-疾病靶点网络。使用RCL13900核磁语言对交集基因进行GO及KEGG通路富集分析。建立湿热内蕴型UC大鼠模型并用芍药汤进行干预,对核心靶点及相关通路进行初步验证。对大鼠进行疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理学改变,ELISA检测血清炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)含量,Western blot检测相关核心基因NF-κBp65、MMP9、STAT3表达,免疫组化法检测NF-κBp65表达。结果 筛选出芍药汤治疗UC的有效成分141个,作用靶点69个,PPI拓扑分析获得10个核心基因,通过GO及KEGG富集分析得到芍药汤干预UC的关键信号通路。动RP56976分子量物实验结果表明,芍药汤可降低模型大鼠血清炎症因子IL-6、IL-1β含量,抑制NF-κBp65、MMP9、STAT3表达。结论 芍药汤可通过调控IL-6、IL-1β、MMP9、STAT3等靶点,及干预NF-κB信号通路,治疗湿热内蕴型UC。
镜下清理富血小板血浆治疗轻中度膝骨关节炎
[目的]探究关节镜下清理术联合富血小板血浆(platelet-rich plasma, PRP)治疗轻中度膝骨关节炎(knee osteoarthritis, KOA)的疗效及可能机制Bucladesine。[方法] 2021年1月—2022年4月收治的轻中度KOA患者110例,抽签法随机将其分为两组,每组55例。联合组接受关节镜下清理术联合PRP治疗,清理组仅关节镜下清理术治疗。比较两组围手术期、随访及辅助检查结果。[结果]两组手术时间、切口总长度、术中失血量、下地行走时间、切口愈合等级及住院时间的差异均无统计学意义(P>0.05)。术后7 d联合组肿胀VAS评分[(4.0±1.1) vs (4.5±1.0), P<0.05]显著低于清理组。随访12个月以上,联合组完全负重活动时间显著早于清理组[(45.2±6.2) d vs (50.1±7.2) d, P<0.05]。随时间推移,两组VAS、WOMAC和Lysholm膝关节评分均显著改善(P<0.05)。术后12个月联合组的VAS [(1.3±0.4) vs (2.1±0.6), P<0.05]、WOMAC [(25.0±5.2) vs (31.5±5.0), P<0.05]、Lysholm评分[(90.5±8.0) vs (85.3±8.1), P<0.05]均显著优于清理组。辅助检查方面,与治疗前相比,治疗后1个月两组患者血清TLR-4、MMP-9、SDF-1水平均显著下降(P<0.05);治疗后1个月,联合组的Tissue Culture血清TLR-4 [(7.0±2.0) ng/ml vs (获悉更多8.4±2.2) ng/ml, P<0.05]、MMP-9 [(26.0±7.0) pg/ml vs (30.1±7.3) pg/ml, P<0.05]和SDF-1 [(453.4±47.2)μg/L vs (495.8±52.2)μg/L, P<0.05]显著优于清理组。[结论]关节镜下清理联合PRP治疗可减轻中度KOA患者疼痛,改善其膝关节功能,其机理可能与降低血液TLR-4、MMP-9、SDF-1水平有关。
索利那新联合坦索罗辛对良性前列腺增生症患者并发膀胱过度活动症的改善作用
目的 探讨索利那新联合坦索罗辛对良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia, BPH)患者并发膀胱过度PLX4032分子量活动症(overactive bladder, OAB)的改善作用。方法 选择2020年1月—2022年12月庄河市中心医院收治的BPH合并OAB患者100例,随机分为对照组和观察组各50例。两组均进行生活方式干预,对照组采用坦索罗辛进行治疗,观察组在其基础上联合索利那新治疗,比较两组治疗后的排尿动力学改善情况、购买VX-661症状缓解情况及药物不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组排尿量Marine biomaterials、平均尿流率、最大尿流率、最大膀胱压测定容量、膀胱顺应性大于对照组,而膀胱残余尿量小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组储尿期症状评分、排尿期症状评分和膀胱过度活动症评价量表评分小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 在应用坦索罗辛基础上加用索利那新,可以进一步改善BPH并发OAB患者的排尿功能和减轻不良症状,而且并未增加药物不良反应发生风险。
不同花色类型蜡梅花被片靶向类黄酮代谢组学分析
[目的]以初花期的红花蜡梅、红心蜡梅、素心蜡梅的中、内花被片为材料,开展靶向类黄酮代谢组检测与分析,为进一步解析不同花色类型蜡梅花被片的呈色物质及类黄酮代谢途径Nirogacestat抑制剂提供参考。[方法]对蜡梅3个品种的中、内花被片进行UICI 46474核磁PLC-MS/MS检测,并进行代谢物定性定量分析、样本质控分析、PCA分析、HCA分析、OPLS-DA分析及差异代谢物KEGG功能注释与富集分析,探究不同花色类型花被片间类黄酮代谢物差异。[结果]在蜡梅花被片中共检测到82种代谢物,包括查耳酮、二氢黄酮、黄酮、异黄酮、二氢黄酮醇、黄酮醇、花青苷、黄烷醇等化合物;蜡梅红色花被片类黄酮物质除花青苷类外,还包括黄酮醇类化合物,其在红、黄花被片中未显示出规律性变化;花青素代谢通路富集程度在蜡梅红、黄花被片5个比较组中均表现为最大且最显著。[结论]蜡梅花被片类黄酮生物合成途径中除主要的黄酮醇支路和花青素支路外,还可能包括黄酮支路、异黄酮支路和黄烷醇支路;在蜡梅花被片类黄酮生物合成途径中,花青素支路和黄酮醇支路可能不是对共同底物的竞争关系;矢车菊苷是蜡梅花被片呈红色的特aquatic antibiotic solution征代谢物,包括矢车菊素-3-O-葡萄糖苷、矢车菊素-3-O-芸香糖苷和矢车菊素-3-O-半乳糖苷。
重组人血小板生成素注射液联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗原发免疫性血小板减少症的疗效观察
目的 探讨重组人血小板生成素注射液(TPO)联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗原IDN-6556分子量发免疫性血小板减少症的效果观察。方法 选取原发免疫性血小板减少症患者86例,随机分为联合组与对照组,各43例。对照组给予甲泼尼龙琥珀酸钠80 mg连续5~7 d,联合组给予TPO 15 000 IU+甲泼尼龙琥珀酸钠80 mg连续5~7 d,血小板上升后调整为泼尼松0.8 mg/kg,记录所有患者的临床疗效。结果 治疗后联合组的总有效率高于对照组(P<0.05);两组治疗后的血小板计数高于治疗前,且联合组增加幅度更大(P<0.05);两组治疗后CD4+与CD25+T淋Regorafenib molecular weight巴细胞比例高于治疗前,且联合组增加幅度更大(P<0.05);两组不良反应发生率比较无差异(P>0.05)。结论 TPO联合甲泼尼龙琥珀酸钠治疗COPD pathology原发免疫性血小板减少症能提高血小板计数,减少出血事件,不会增加不良反应,改善患者免疫功能。
CHIP基因突变对化疗期间AML患者心血管风险的预测作用
研究背景:衰老不可避免,在个体衰老过程中,身体功能随着时间的推移而逐渐退化,人类的正常衰老与生理过程和解剖结构的稳定性丧失有关,并最终导致身体状态减退和死亡率增加。研究发现,衰老与组织中体细胞突变数量的累积有关。细胞复制在个体进程中广泛存在,个体造血干/祖细胞(Hemopoietic stem and progenitorcells,HSPCs)在复制过程中会出现突变,而这种突变的数量会随着年龄的增长而逐渐积累。其中一些基因突变可促进特定体细胞的克隆性竞争优势和扩张,当这些突变的变异等位基因频率(Variant allele frequency,VAF)≥2%且无严重的细胞减少症或其他血液学疾病时,即被定义为不确定潜能的克隆性造血(Clonal hematopoiesis of indefinite potential,CHIP)。CHIP相关基因如DNMT3a、TET2,均可编码调节DNA甲基化的酶,并在细胞分裂中发挥重要作用。因此,CHIP相关基因突变(以下简称为CHIP突变)会通过干扰DNA甲基化和相关蛋白质的合成过程来扰乱体细胞功能,这些突变的存在往往提示患者预后较差。虽然CHIP与突变相关,具有潜在的恶性转化的风险,但是由于细胞的恶性病变是一个漫长的过程,CHIP向恶性疾病转化需要较长的时间。所以,在大多数CHIP的携带者中,该状态对于机体的主要影响在于所引起的并发症。最近的研究表明,二代测序(Nextgeneration sequencing,NGS)检测到的突变谱证实了DNMT3a、ASXL-1、JAK2、TP53和TET2基因是CHIP最常见的突变基因,这些基因大多参与DNA甲基化和体细胞的增殖过程。急性髓系白血病(Acutemyeloidleukemia,AML)是HSPCs异常克隆性增殖导致的血液系统恶性肿瘤,临床表现及预后具有高度异质性,基因突变是导致其异质性的重要原因。CHIP突变在AML中也经常出现,例如DNMT3a、ASXL-1、JAK2均与AML的不良预后相关。目前AML患者常用的治疗方式包括靶向治疗、免疫治疗、化疗、造血干细胞移植等,其中化疗仍然是最主要的治疗方式。化疗药物尤其是蒽环类药物,可导致严重的心脏相关毒性,包括心肌损伤、射血分数下降等,其中心肌损伤也是抗肿瘤治疗较常见的心血管相关并发症。CHIP与心血管疾病也有较强联系,例如,CHIP可显著增加机体的炎症水平,在内皮损伤中发挥重要作用,还可以增加患者的冠状动脉钙化程度,加剧动脉粥样硬化斑块的进展,对于心力衰竭、主动脉瓣狭窄等疾病均密切相关,严重影响患者预后。综上所述,CHIP突变及AML的化疗均与心血管疾病有一定联系,因此我们提出假设:携带CHIP突变的AML患者在化疗过程中更容易导致心血管危险性增加,为了验证该假设,我们进行了本研究。研究目的:(1)探讨CHIP突变对于AML患者化疗期间心血管风险的预测作用;(2)明确合并CHIP突变AML患者化疗期间心血管风险的表现形式。研究方法:回顾性纳入2020年1月—2020年12月于山东大学齐鲁医院血液内科收治的定期接受化疗的AML患者,并在此期间至少有三次因本病住院化疗经历,根据CHIP突变的有无将患者分为两组,即CHIP组和对照组。采用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM),按1:1 比例匹配CHIP组和对照组。最终统计入组AML患者CHIP组49例,对照组49例。根据患者规律化疗时间,将患者初次化疗时间作为入组时间,初次化疗后的3个月、6个月分别作为两次随访时间点,分别于3次时间点收集患者相关检查结果,比较匹配后两组患者的临床资料差异以及变化。具体如下:收集两组AML患者的年龄、性别、收缩压(Systolic blood pre寻找更多ssure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)、心率(Heart rate,HR)、身体质量指数(Body mass index,BMI)、吸烟史、饮酒史、高血压(High blood pressure,HBP)、糖尿病(diabetes mellitus,DM)、冠心病(Coronary heart disease,CHD)病史。收集实验室检查指标,包括:前白蛋白(Prealbumin,PA)、白蛋白(Albumin,Alb)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterin,LDL-c)、载脂蛋白B(ApolipoproteinB,Apo-B)、脂蛋白a(Lipoprotein,Lp(a))、空腹血糖(Fasting blood-glucose,FPG)、N末端B型利钠肽原(N-terminal B-type natriuretic peptide,NT-proBNP)、肌钙蛋白I(Cardiac troponin 1,cTnI)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB,CK-MB)、钾离子(K+)、镁离子(Mg2+)等指标。收集超声心动图结果,包括:舒张末期左室内径(Left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、室间隔厚度(Interventricular septal,IVS)、左室后壁厚度(Left ventricular posterior wall,LVPW)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、二尖瓣口舒张早期峰值血流速度E与二尖瓣环室间隔侧舒张早期运动速度e’的比值(E/e’)等。所获得的数据采用SPSS 26.0软件进行统计学分析。研究结果:(1)两组AML患者的中位年龄为54岁,与对照组相比,CHIP组(53.94±14.47 vs 54.55±14.8,p>0.05)平均年龄较大,但两组患者年龄差异无统计学意义。与对照组相比,CHIP组的BMI(25.77±4.53vs24.12±3.48,p<0.05)较低,但是CHD患病率(2.04%vs 12.24%,p<0.05)、DM患病率(2.04%vs 16.33%,p<0.05)均较高,差异具有统计学意义。对照组与CHIP组患者在首次化疗时身高、体重、HBP病史、化疗药物种类与剂量、单位体表面积化疗药物浓度、SBP、DBP、HR、LVEDD、IVS、LVPW、LVEF、E/e'、NT-proBNP、cTnI、CK-MB、FPG、TC、LDL-c、Apo-B、Lp(a)、Alb、PA、K+、Mg2+、心脏相关用药情况均无统计学差异。(2)采用重复测量方差分析,分析两组患者临床检查指标随时间变化的差异。随着时间的推移,两组患者血清Alb浓度(p<0.01)与TC浓度(p<0.01)均逐渐升高,组间差异(p>0.05)无统计学意义。与对照组相比,CHIP组Mg2+浓度较低(p<0.01),且CHIP组患者血中Mg2+浓Belnacasan半抑制浓度度随时间延长逐渐降低,对照组在初次化疗后3个月(T1)Mg2+浓度降低,在初次化疗后6个月(T2)Mg2+浓度升高,且CHIP组与对照组之间差异具有统计学意义(p<0.05)。(3)用T1时收集的临床指标数值减去T0时收集的临床指标数值,所得结果为相应指标的△值。以HBP、DM、CHD、BMI为协变量进行协变量方差分析,与对照组相比,CHIP组△CK-MB(-0.11±0.52vs.0.13±0.90,p<0.01)升高,差异具有统计学意义,且与HBP病史(p<0.01)、DM病史(p<0.01)、CHD病史(p<0.01)及BMI(p<0.01)均具有相关性。与对照组相比,CHIP组△K+(0.13±0.60vs.-0.28±0.53,p<0.01)变化量较大,差异具有统计学意义,与HBP病史(p<0.01)、DM病史(p<0.01)、CHD病史(p<0.01)及BMI(p<0.001)相关,且CHIP组△K+为负值。(4)以上述方法所获得的△值作为因变量,以T0时的检查结果作为自变量进行多元线性回归分析,所得结果如下。△LVEDD 多元线性回归方程如下:△LVEDD=0.322 × JAK2+0.250 ×LVEDD;△IVS 多元线性回归方程如下:△IVS=0.219×JAK2+0.436×E/e'+0.215×IVS-0.192×Apo-B;△LVPW 多元线性回归方程如下:△LVPW=0.296×JAK2+0.279×LVPW+0.502×E/e'+0.213 LVEF-0.226× Apo-B;△LVEF 多元线性回归方程如下:△LVEF=0.294 × E/e'+0.223 ×LVPW+0.213 ×LVEF+0.203 ×Apo-B-0.297 ×JAK2-0.218 ×NT-proBNP-0.014 ×蒽环类。△NT-proBNP 多元线性回归方程如下:△NT-proBNP=0.227 ×DNMT3a+0.536×NT-proBNP;△cTnI 多元线性回归方程如下:△cTnI=0.187×(ASXL-l)+0.357 ×CHD;△CK-MB 多元线性回归方程如下:△CK-MB=0.162 ×LVEDD+0.840×CK-MB+0.415×Lp(a)+0.641 ×cTnI-0.211 ×E/e'。△Alb 多元线性回归方程如下:△Alb=0.166 ×HR-0.151 ×E/e'-0.681 ×Alb-0.197×FPG;△TC 多元线性回归方程如下:△TC=0.185×JAK2-0.181 ×BMI-0.238×Alb-0.344×Apo-B;△Apo-B 多元线性回归方程如下:△Apo-B=0.175×吸烟史-0.339×CHD-0.329×Apo-B-0.245×Mg2+;△Lp(a)多元线性回归方程如下:△Lp(a)=0.231 ×TET2+0.337×CHD-0.243×Apo-B;△FPG 多元线性回归方程如下:△FPG=0.186×DM+0.898×FPG-0.121 ×LVEF-0.148×蒽环类;△K+多元线性回归方程如下:△K+=0.169×CHD-0.195×JAK2-0dilation pathologic.174×E/e’-0.157×FPG-0.642×K+;△Mg2+多元线性回归方程如下:△Mg2+=0.187×K+-0.215×NT-proBNP-0.671 ×Mg2+。结论:(1)CHIP基因突变与AML患者化疗过程中的心血管危险因素升高相关,携带CHIP基因突变的AML患者化疗期间更容易增加心血管风险。CHIP基因突变可作为AML患者化疗期间心血管风险的早期预测因子。(2)合并CHIP基因突变的AML患者BMI较低,但更容易患冠心病和糖尿病,这可能成为其化疗期间的心血管危险因素。(3)JAK2突变更易导致AML患者化疗期间出现心肌肥厚和左室射血分数降低。(4)合并CHIP突变的AML患者更易出现白蛋白、血钾、血镁降低,但血脂升高,增加心血管风险。
超活化血小板裂解液和骨髓间充质干细胞联合应用对大鼠上颌快速扩弓后前腭缝骨改建影响的实验研究
目的 研究超活化血小板裂解液(super-activated platelet lysate,sPL)、骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)及二者联合应用对大鼠上颌快速扩弓后前腭缝骨改建的影响。方法 16只6周龄雄性SD大鼠随机分为4组:对照组(A组);sPL注射组(B组);BMSCs注射组(C组);BMSCs+sPL注射组(D组)。建立大鼠上颌快速扩弓模型,扩弓7天后进入保持期,并按selleck产品分组进行干预。保持21天后处死所有大鼠,通mixture toxicology过MicroCT和组织学染色对前腭缝进行骨质分析和组织形态学观察。结果 D组大鼠前腭缝宽度相比A组明显减小(P<0.05),骨小梁分离度(Tb.Sp)明显降低(P<0.01),骨小梁数目(Tb.N)明显增多(P<0.05),骨体积分数(BV/TV)显著高于A组和C组(P<0.05)。与A组大鼠相比,B组大鼠BV/TV增高,Tb.Sp降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。C组大鼠Micro-CTPLX3397生产商各项测量指标与A组相比无统计学差异(P>0.05)。组织学观察显示,B、C、D组大鼠前腭缝处骨改建较A组更活跃,D组大鼠单位骨小梁周长成骨细胞数明显高于A组和C组(P<0.05)。结论 sPL单独应用或者BMSCs+sPL联合应用均能促进大鼠上颌快速扩弓后前腭缝骨改建,促进骨质形成。