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确认细节为了验证miR-21a-5p与CCL1基因的靶向关系，试验利用生物信息学软件预测miR-21a-5p和CCL1基因的结合位点，设计引物合成CCL1基因3′非翻译区(UTR)野生型及突变型目的片段，并将其克隆到psiCHECK2质粒上构建CCL1野生型(CCL1-WT)和突变型(CCL1-MUT)双荧光素酶报告质粒。将构建好的CCL1-WT和CCL1-MUT分别与miR-21a-5p模拟物(miR-21a-5p mimic)和阴性对照(miR-NC)共同转染到293T细胞中，检测CCL1-WT+miR-NC组、CCL1-Whttps://www.selleck.cn/products/forskolin.htmlT+miR-21a-5p mimic组、CCmultiple bioactive constituentsL1-MUT+miR-NC组、CCL1-MUT+miR-21a-5p mimic组的荧光素酶活性。结果表明：CCL1基因是miR-21a-5p的潜在靶基因；CCL1野生型和突变型双荧光素酶报告质粒测序结果与预期结果一致；与CCL1-WT+miR-NC组相比，CCL1-WT+miR-21a-5p mimic组荧光素酶活性显著降低(P<0.05),而CCL1-MUT+miR-NC组与CCL1-MUT+miR-21a-5p mimic组之间差异不显著(P>0.05)。说明CCL1基因野生型及突变型双荧光素酶报告质粒构建成功，且miR-21a-5p与CCL1基因存在靶向关系。

囊性纤维化(Cystic fibrosis,CF)疾病是一种隐性遗传疾病,是由一个氯离子通道蛋白——囊性纤维化跨膜电导调节剂(Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)基因突变导致功能缺陷而造成的。ΔF508突变缺失了508位置的苯丙氨酸(Phenylalanine),是最重要的CF突变。目前约90%的CF患者携带了这个突变。ΔF508突变导致CFTR蛋白无法从内质网传送到高尔基体,使蛋白表达大幅度降低,功能严重受损。为了Repeat hepatectomy解ΔF508突变如何造成上述CFTR传递缺陷,本研究先用免疫印迹法探究已知的回复突变G509A/V510G(A/G)是经由何种机制来改善ΔF508-CFTR突变体的传递缺陷。结果显示在ΔF508-CFTR突变体中加入A/G突变,使得完全糖基化形式的Band C蛋白比例大幅增加。将ΔF508-A/G突变体上的I507突变成I507A或I507E,可以略提高该位置残基螺旋结构稳定性,降低Band C蛋白表达率。此外,本研究将ΔF508-A/G突变体上的G509A突变成为G509L、G509R、G509N、G509S、G509T和G509M后,发现G509L、G509S、G509T和G509M提高了ΔF508-CFTR的Band C表达和减少了来自内质网中未成熟和部分糖基化CFTR的蛋白量。因此,G509L、G509S、G509T和G509M为有效突变。由于这些突变都有利于肽键形成螺旋结构,推测ΔF508-Captisol半抑制浓度CFTR中,相比507位置,在509位点形成螺旋结构对ΔF508-CFTR蛋白传递的改善作用更显著。利用S511和Y512位点的G突变来增加508位置后的H3-H4环的灵活性(Flexibility)和两个位点的P突变来破坏H3-H4环的稳定性,均大幅降低ΔF508-A/G-CFTR突变体的Band C表达,这表明H3-H4环稳定性较灵活性对CFTR蛋白传递更重要。随后,本研究探究了已知ΔF508-CFTR突变体的回复突变(R1070W、G550E、R553Q、R553M、R555K)对ΔF508-CFTR和ΔF508-A/G-CFTR突变体蛋白传递的作用。结果显示,这些突变与A/G突变相似,都能大幅度增加ΔF508-CFTR的Band C蛋白表达。但只有R1070W、G550E和R555K可以明显增加ΔF508-A/G-CFTR的Band C蛋白表达。而这三个回复突变是不影响野生型CFTR的Band C蛋白表达的。说明这三个突变可以填补A/G突变未能改善的结构缺陷。通过晶体结构分析,G550E位点本身的作用力以及与R555K交互作用的D529残基可能是结构上改善传递缺陷的原因。为此,本研究测试了G550位点的G550A、G550I和G550D,以及D529E突变,发现这些突变都能显著增加ΔF508-CFTR的Band C蛋白表达,这与推测结果一致。最后,本研究发现了5个新的回复突变G509M/V510G、G509S/V510G、G509T/V510G、A/G-G550E和A/G-R555K。未来研究可通过进一步了解这些突变造成的结构改变来阐明ΔF508突变的哪些结构上PD-0332991配制的主要改变,造成了CFTR离子通道的蛋白传递缺陷。

目的 比较使用阿哌沙班和低分子肝素预防股骨干骨折术后下肢深静脉血栓的效果。方法 将2020年1月至2021年12月于上海市嘉定区南翔医院骨科行手术治疗的82例股骨干骨折患者随机Molecular cytogenetics分为两组,根据术后预防下肢深静脉血栓不同用药进行分组,每组各41例,对照组使用低分子肝素治疗,观察组使用阿哌沙班治疗,对比两组的凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、Regorafenib IC50凝血时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、血小板(PLT)]、其他血生化指标[γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]、血液流变学指标[血浆黏度(PVPUN30119分子量)、全血高切黏度(WBHSV)、全血低切黏度(WBLSV)、红细胞压积(PCV)]、下肢深静脉血栓及不良反应。结果 治疗后两组PT、APTT、TT、FIB、PLT、GGT、AST、ALT、PV、WBHSV、WBLSV和PCV比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组下肢深静脉血栓发生率为4.88%,明显低于对照组的24.39%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组和对照组不良反应发生率分别为4.88%、9.76%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 阿哌沙班治疗术后下肢深静脉血栓的效果更好,安全性较高,可优先采用。

研究目的:系统探究我国田径优势项目中高水平竞走运动员的营养策略发展,并重点关注其竞赛、膳食营养策略,现存问题和解决方法以及竞走运动营养策略的未来发展趋势。研究方法:主要采用文献资料法和访谈法。(1)文献资料法:以谷歌学术、中国知网、Web of Science和PubMed数据库为文献源,以”田径运动”、”竞走运动员”、”运动营养”等为关键词,以2013-2023为时间跨度进行模糊搜索,经整理、筛选出32篇高度相关的国内、外权威文献,为本研究奠定文献基础和探究前提;(2)专家访谈法:基于竞走运动,聚焦竞走运动营养策略的发展现状、问题和未来趋势,对相关领域的学者、教练和科研教练进行结构化访谈,部分问题进行了深度访谈。研究结果:(1)传统的补液策略多采取在第二圈之后每圈补液100-300ml,补液最后的总量略小于出汗量为最佳。最近的研究结果指出:应该参考运动员的水合状态,在赛前4h补充5～7ml·kg~(-1)液体;赛前2h根据情况考虑再次补充3～5ml·kg~(-1),钠含量保证在20～50mg·L~(-1)为最佳;赛中建议选择钠含量在500～1000mg·L-1,钾含量在80～200mg·L-1,含糖在30VX-661小鼠～70g·L-1的液体进行补液,补液总量应该略大于脱水总量,补钠量应大于丢失体液中的钠总量;在赛后6h之内应该补充丢失体重100%～150%的液体量,并且结合食物补充钠和钾,建议每2h补充含糖1.0～1.5g·kg~(-1)的饮料,并持续4～6h。(2)碳水化合物(CHO)分期营养策略主要包括低碳策略、禁碳策略和高碳策略。高碳策略主要是为了保证运动和训练强度而采取的传统策略,具体是指在保证肌糖原和肝糖原的储备充足的情况下进行训练的策略,而低碳策略、禁碳策略则是最近提出的一种新思路,其主要目的是为升高游离脂肪酸(FFAs)水平,提升脂肪供能比例。低碳策略具体是指通过训练(多指晨练)降低肌糖原和肝糖原的水平,并减少恢复期间的CHO摄入量,从而在第二次训练前降低CHO的可用性,持续3～8h的低CHO可用性状态;禁碳策略是多指在夜间禁食之后进行训练,并在训练中不补充CHO;除此之外,非生酮低CHO高脂肪饮食策略(NK-LCHF)、生酮饮食策略(K-LCHF)等也是目前部分运动员会选择的策略。(3)相比男性耐力运动员,女性运动员更容易遭受低能量可用性(EA<30kcal kg~(-1)(瘦体重,FFM))和营养不良的困扰,如果其长期处于低EA的状态下,就可能会对身体健康和运动表现有不良的影响。建议将女性耐力运动员每天的能量可用性(EA)的目标定为45 kcal·kg–1 (FFM),并且鼓励运动员从不同来源的脂肪中摄入至少20%的热量。此外,建议每天多次摄入共1.2-2.0 g·kg~(-1)·day-1的蛋白质,在卵泡期至少保证摄入1.6g·kg~(-1)·day-1以上的蛋白质,而在黄体期,因为黄体酮的水平增加,对蛋白质的需求可能更高。(4)谷氨酰胺、左旋肉碱、多糖铁制剂、番茄红素、支链氨基酸、蒺藜皂甙、短肽形式的蛋白质是我国竞走运动员最常使用的几种营养补剂,咖啡因、Omega-3脂肪酸、富含硝酸盐类的食物等的效果和剂量还需要更多的实践验证。研究结论:(1)补液策略将直接影响到运动员的水合状态。在补液策略制定中,应该选择科学的水合状态评定方法,评估脱水风险之后,根据赛场环境的温度和湿度等特点,找到个体排汗率和饮水时机之间的平衡,制定个性化的补液策略,并训练中予以提前应用,力求尽可能的减少补液耗时和运动员肠道不适的风险。另外在训练中Lab Automation应该增强运动员补液的自觉性,从而减少口渴程度和脱水程度不一致的风险。最后,运动饮料的安全性应该得到严格保证,并在此基础上争取更加全面的营养素,提升补液行为的效率。(2)在分期训练科学的发展中,分期营养(Nutritional Periodization)应该得到更多重视。在竞走比赛中,运动员会追求更高比例的脂肪供能,保证节省糖原,为比赛的后程发力提供保selleck合成障,所以需要对于脂肪供能和糖脂混合供能能力进行提高。故碳水化合物(CHO)分期策略在近年被广泛研究,其旨在通过达成不同的CHO可用性状态,追求不同的训练目标,从而综合提升运动员的运动能力。除此之外,脂肪分期策略等不同的细划研究领域也在不断发展当中。(3)男女运动员的差异在最近的很多研究中得以强调,女性运动员需要更符合其特征的营养方案。在竞走项目中,应该着重注意女性运动员的摄入能量的总量和占比、可用性能量、吸收率和微量元素状态,对于铁、维生素D、钙的摄入方案应该更加精细。另外还应该提醒女性运动员密切关注和重视她们的月经周期,以监测保证运动员的营养状态。(4)个性化营养策略在竞走运动项目中的应用已经初见成效,似乎表明营养干预有利于运动员的比赛成绩。在之后营养策略的实践中,应该建立项目特有的营养需求层次,并且策略随着运动员经验的增加而变得更加具体。此外,营养问题应该得到教练员和运动员更多的重视,营养师也应该提升指导的专业性,力求获得信任,缓解部分排斥情绪,提高营养方案的接受能力。

活性氧(ROS)在调节生命体的各种生理功能中起着重要的作用。在正常的机体内ROS的过量产生导致氧化应激,而氧化应激与许多疾病如神经退行性疾病有关。因此对细胞中活性氧水平的探测以及稳态调控,对于疾病的进程意义重大。本论文构建了手性Se@CeO_2纳米功能探针和负载手性Cu_xOS纳米颗粒的金属有机框架(Fe-MOF),通过手性超粒子类酶活性以及手性复合材料肿瘤微环境中的可控降解,有效清除了细胞内多余的活性氧和诱导肿瘤细胞死亡。首先,以手性半胱氨酸为配体,通过一步法合成了尺度为500 nm的Se纳米粒子(NPs),150 nm的CeO_2NPs,并将Se NPs和CeO_2NPs复合,获得尺寸150 nm、250 nm和450 nm的手性超粒子。采用圆二色光谱表征Se@CeO_2超粒子的光学活性,各向异性因子值高达0.018。制备的手性纳米功能探针表现出过氧化物酶(POD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)以及超氧化物歧化酶(SOD)活性,手性功能纳米探针(10μg/m L)的GPx、CAT和POD的V_m(最大反应速度)为0.99 m M/min,1.54 m M/min和3.86×10~(-7)M/s是等量Se NPs和CeO_2NPs混合物的10倍、7倍和5.6倍。手性纳米功能探针通过模拟四种酶活并催化抗ROS级联反应可以有效清除胞内活性氧。将Se@CeO_2经脑部注射注入模型小鼠脑部,14天后,帕金森样疾病模型小鼠的运动功能障碍得到有效改善,小鼠脑中α-突触核蛋白(α-syn)的含量2周内减少70.7%。其次,采用水相氧化还原的方法,以手性青霉胺为配体,制备了尺度为5 nm的手性Cu_xOS NPs。采用水热法,制备了尺度为140 nm的Fe-MOF。然后采用MOF封装预合成纳米颗粒方法,将Cu_xOS与Fe-MOF复合,制备genetic population了尺度为150 nm的手性Cu_xOS@Fe-MOF纳米颗粒,其圆二色响应在404 nm、488 nm和560 nm处。高浓度谷胱甘肽和低p H均作为刺激因素诱导纳米颗粒的降解,从而介导铜离子和铁离子释放到肿瘤细胞当中。利用该手性纳米颗粒在肿瘤CX-5461体外中的可控降解,诱导肿瘤细LGK-974作用胞铜死亡和铁死亡,实现了肿瘤的高效治疗。14天内肿瘤清除率高达80%。由上,制备了两种手性纳米功能探针,实现了对帕金森病与肿瘤的有效诊疗,有望为临床诊疗分析提供帮助。

研究背景:随着肿瘤患者生存期得到延长,生活质量不断提高,多种肿瘤经过治疗逐渐以一种慢性病的模式长期存在。与此同时,研究显示心血管疾病领域为此付出了“惨痛代价”,肿瘤幸存者的心血管疾病死亡率高于肿瘤本身复发死亡率。肿瘤心脏病学作为一门新兴交叉学科,在心血管学科与肿瘤学科飞速发展的时代应运而生。目前中医药治疗肿瘤心脏病已被证实取得确切疗效,在防治肿瘤心脏病的持久战中发挥了一定积极作用。本团队发现化疗后所致心肌损伤属于中医核心病机“痰瘀毒虚,毒损心络”,前期基础研究发现西红花苷通过减少氧化应激,改善心肌线粒体功能起到保护心肌细胞的作用。鉴于氧化应激在心血管疾病中的作用,学界对西红花苷作为心肌保护剂的潜在作用表现出了相当大的兴趣,特别是蒽环类药物诱导的心脏毒性方面值得在临床试验中进一步研究。但是目前缺乏临床大规模试验的验证其疗效及安全性,不利于西红花苷的临床推广,因此设计本临床试验进一步临床验证西红花苷的疗效,挖掘遗传候选基因的多态性在化疗诱导心脏毒性诊疗中的治疗意义。研究目的和意义:1.设计一项临床试验,初步评价西红花苷对乳腺癌蒽环类化疗药物后心肌损伤心肌保护的中西医结合治疗的临床疗效与可行性,为综合性治疗肿瘤心脏病提供高质量的临床证据,填补心脏毒性预防药物的空白。2.基于信使核糖核酸(mRNA)测序分析西红花苷对蒽环类药物心脏毒性的作用,整合发掘西红苷调控的标志基因,构建关键蛋bioactive endodontic cement白互作模块与差异基因共表达网络,丰富靶点间的相互作用网络,并分析其核心生物过程与通路。3.设计全基因组关联研究以确定与蒽环类药物相关心肌损伤的单核苷酸多态性的表达,证实遗传候选基因的多态性在化疗诱导心脏毒性诊疗中的治疗意义,并提出可靠的化疗诱导心脏毒性的遗传预测因子。研究方法1.采用随机对照的试验方法,纳入150例接受蒽环类药物治疗的确诊为原发性乳腺癌患者,随机分为试验组和对照组。试验组患者接受西红花总苷片联合标准化疗方案治疗,第1天开始,予口服西红花总苷片一次4片,一日3次,连续服用6个月。对照组患者接受标准化疗方案治疗。所有患者3-MA体外治疗第6个月进行疗效评价。主要疗效指标为心脏毒性事件的发生率,次要疗效指标包括超声心动、心电图、脑钠肽,其他指标包括生活质量评价量表、中医证候积分量表并对不良反应事件及安全性指标进行监测。2.收集3例接受西红花总苷片联合蒽环类药物治疗的原发性乳腺癌患者和3例仅使用蒽环类药物治疗的乳腺癌患者的外周静脉血。使用R语言的DESeq包对两组提取的mRNA进行差异基因鉴定。针对全部差异mRNA构建蛋白质间互相作用的网络模块,并对上调mRNA和下调mRNA的通路进行富集和功能注释。使用rMATS软件对数据进行差异可变剪接分析。最后进行共表达分析,并采用Cytoscape软件构建共表达网络图,获得核心调控基因。3.收集100例接受蒽环类化疗药物治疗的原发性乳腺癌患者外周血血液样本。其中包括65例无心脏毒性患者和35例心脏毒性患者,构建接受蒽环类化疗药物治疗的原发性乳腺癌患者DNA数据库。通过DNA基因芯片进行测序确定潜在的具有预测意义的单核苷酸多态性(SNPs)。同时根据收集的临床信息,使用年龄作为协变量进行校正分析,使用R包和Plink完成关联性分析,筛选出具有显著性的SNPs,绘制曼哈顿图和QQ图。研究结果1.研究最终纳入132例患者,脱落18例患者。其中试验组和对照组各有66名患者。主要疗效指标为两组心脏毒性事件发生率,试验组为3.03%(2例),对照组为15.15%(10例),组间差异具有统计学意义(P=0.015)。试验组和对照组治疗后的左室射血分数(LVEF)分别为64.88±3.98%和63±3.25%,组间差异具有统计学意义(P=0.006)。试验组和对照组的LVEF较基线改变分别为-0.02±4.86%和1.09±4.86%,未显示统计学差异(P>0.05)。对照组的治疗前后LVEF 比较具有统计学意义(P=0.004),试验组则未见统计学差异(P>0.05)。次要指标中包含超声心动、脑钠肽和心电图。其中,超声心动结果分LVEF、左室舒张末期内径(LVEDD)、左心房内径(LAD)、右心室内径(RVD)、E峰流速(E)、A峰流速(A)、E/A值,试验组和对照组的治疗后的组间比较和治疗前后的差值的组间比较均无统计学差异(P>0.05)。对照组E值治疗前后分别为82.96±16.52cm/s和75.13±17.29cm/s。治疗前后的对照组组内比较具有显著的统计学差异(P=0.004),试验组则未见统计学差异(P>0.05)。研究期间两组脑钠肽数值保持稳定,组间比较及组内比较均无统计学差异(P>0.05)。心电图结果分析了心率、QRS、QTc、P-R,试验组和对照组的治疗后的组间比较和治疗前后的差值的组间比较均无统计学差异(P>0.05)。同时对心电图异常结果进行统计。结果显示,仅有对照组出现房室传导阻滞3例,但试验组的组间比较并无统计学差异(P=0.08)。这些患者分别为1例不完全性右束支传导阻滞、1例Ⅰ度房室阻滞和1例文氏传导阻滞。仅对照组有4例患者出现室性早搏,两组组间比较差异具有统计学意义(P=0.042)。试验组有10例患者出现了 ST-T段改变,对照组有21例,组间比较具有统计学差异(P=0.024)。这其中总计8例患者存在T波倒置和低平的情况,1例患者出现在试验组,7例患者出现在对照组,两组组间比较差异具有统计学意义(P=0.029)。治疗后有1例对照组患者评价NYHA分级时,被评估为Ⅱ级。蒽环类药物会引起多种心律失常和心肌缺血情况,试验组患者部分改善了这些异常情况。生活质量评价方面,使用FACT-B问卷作为生命质量评价的参考,试验组和对照组的治疗后的组间比较和治疗前后的差值的组间比较均无统计学差异(P>0.05)。值得关注的是功能状况评分组内比较后发现,试验组和对照组治疗前后的组内差异具有统计学意义(P=0.019;P=0.01),蒽环类化疗会显著影响患者的功能状况。此外,对照组的社会/家庭状况评分和共性模块总分组内比较同样具有显著性差异(P=0.013;P=0.04),但试验组的组内比较却未发现显著性差异(P>0.05)。采用卡氏评分来评估患者健康状态。研究期间两组组间比较及差值比较均无统计学差异(P>0Bemcentinib分子量.05)。试验组治疗前后的卡氏评分分别为88.94±12.66分和92.12±6.45分,其差异有统计学意义(P=0.04)。试验组患者在健康和耐受化疗副作用方面得到了获益。试验组和对照组治疗前的中医证候积分分别为1.23±1.4分和1.17±1.21分,治疗后的中医证候积分分别为1.2±1.42分和1.21±1.21分,较基线改变为0.03±0.17分和-0.05±0.21分,两组差异具有统计学意义(P=0.026)。为进一步分析化疗所致心脏毒性特点,将患者参考主要终点事件划分为心脏毒性组和无心脏毒性组,总结具有心脏毒性患者中医证候分布特点,即有心脏毒性事件的患者以脘腹胀满、乏力、口干苦为主要特征,偶有面色晦暗、心悸、胸闷等症状表现;以气滞、气虚、痰凝、血瘀为主要证型特点。试验过程中所有入组患者均未发生严重的血常规及肝功能、肾功能指标异常的情况,未发生重度的药物相关不良反应,西红花总苷片的药物安全性良好。2.研究获得了 16个西红花苷调控肿瘤心脏病的标志基因,其中表达上调的有2个基因(XKR3、AL592183.1),表达下调的有14个基因(DEFA3、MT-RNR1、SLC25A39、PPBP、C9orf78、TMCC2、PF4、IGHV3-23、NRGN、CLU、CA1、YBX1、FAM210B)。研究还分析了差异基因与蛋白质间的功能通路和互作关系,获得了相关的蛋白互作网络功能注释图和5组关键蛋白互作模块,其差异基因的功能通路发现主要与氧化应激、线粒体呼吸、解毒、细胞外基质受体相互作用等相关。研究还丰富了可变剪接分析事件和核心调控基因(EGF、ALAS2、PF4、THBS1、AHSP、GYPB、CLU、PPBP、PROS 1、SPARC)。3.研究纳入的原发性乳腺癌患者均为女性,蒽环类药物累积剂量平均为349±92mg/m2。基线期,心脏毒性组(AIC组)和对照组(Con组)的LVEF分别为67.54±5.13%和 64.29±3.49%,随访期两组LVEF 分别降至 57.88±4.5%和 63.31±4.29%,两组组间差异具有显著的统计学差异,P<0.001;AIC组LVEF下降幅度较大,组内比较差异同样具有显著的统计学差异,P<0.001。基线期,AIC组和Con组的LVEDD分别为43.34±4.15mm和43.92±3.22mm,随访期两组LVEDD分别扩大至44.03±4.85mm和43.96±3.16mm,两组组间差异具有显著的统计学差异,P<0.001;此外,AIC组和Con组LVEDD均有增加,两组组内比较差异同样具有显著的统计学差异,P<0.05。分析质量测定合格的99例样本,最终发现81个SNP位点呈现全基因组水平的相关性,其中P<10-4的SNPs位点是rs11619798突变基因(P=9.82E-5,95%置信区间[0.09623,0.4613])。GO富集分析结果显示这些基因与细胞粘附、免疫细胞激活、细胞骨架、免疫球蛋白生产、MHC-II类蛋白复合物等相关功能相关。研究结论1.临床研究显示,西红花苷联合蒽环类化疗药物治疗原发性乳腺癌6个月后,在不影响肿瘤疗效的情况下,有效降低心脏毒性事件发生率,改善患者生活质量及部分临床症状。2.西红花苷调控基因涉及多种生物功能、多条信号通路,其差异基因的调控通路可能与氧化应激、线粒体呼吸、解毒、细胞外基质受体相关。3.全基因组关联分析结果证实了基因的多态性在蒽环类药物诱导的心脏毒性诊疗中的治疗意义,这些结果将有助于肿瘤心脏病早期筛查和个体化预防。

目的 探讨血清免疫球蛋白(Ig)G4水平及IgG4/IgG比值在IgG4相关性疾病(IgG4-RD)的鉴别诊断及疗效观察中的应用价值。方法选取2020年8月至2023年2月于广东省人民医院就医并确诊的60例IgG4-RD患者作为研究对象，其中干燥综合征患者31例，血管炎患者19例，系统性红斑狼疮患者19例，强直性脊柱炎患者5例，类风湿性关节炎患者14例，斯蒂尔病患者3例，皮肌炎患者2例，系统性硬化症患者2例。另选取50例体检健康者作为对照组。采用免疫比浊法检测各组样本血清IgG4HIV-related medical mistrust and PrEP、IgG水平，并计算IgG4/IgG比值。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价血清IgG4水平、IgG4/IgG比值鉴别诊断IgG4-RD的最佳cut-off值、灵敏度及特异度。比较IgG4-RD患者治疗前后IgG4水平、IgG4/IgG比值及其他实验室指标的差异。结果IgG4-RD组血清IgG4水平、IgG4/IgG比值均明显高于其他自身免疫性疾病组和健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示，IgG4诊断IgG4-RD的最佳cut-off值为1.93 g/L，灵敏度为96.7%，特异度为86.2%，AUC为0.928；IgG4/IgG比值诊断IgG4-RD的最佳cut-off值为13.9%，灵敏度为90.9%，特异度为84.3%，AUC为0.933。经激素治疗前后，17例IgG4-RD患者血清IgG4水平及IgG4/IgG比值差异有统计学意义(P<0.05)，其中有16例患者如血清IgG4水平下降率大于IgG4/IgG比值。IgG4-RD组血清指LY-188011价格标阳性率较高的3个指标是红细胞沉降率（ESR）、抗核抗体（ANA）、类风湿因子（RF）。非IgG4-RD患者中IgG4水平及IgG4/IgG比值较高的组为皮肌炎组、强直性脊柱炎组、血管炎组。结论血清IgG4水平、IgG4/IgG比值对IgG4-RD患者有较高的诊断效能。经激素治疗后，IgG4-RD患者血清IgG4比IgLiraglutide细胞培养G4/IgG比值下降更明显，但在其他自身免疫性疾病及健康人群中血清IgG4及IgG4/IgG比值也存在升高，需结合其他指标综合判断。

目的 研究微创手术治疗前列腺增生（BPH）并输尿管结石（UC）的疗效及安全性。方法 选取2019年1月至2022年Colforsin分子量6月在我院接受治疗的BPH并UC患者102例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各51例。对照组采用保守治疗，观察组采用微创手术治疗。比较两组症状改善时间、治疗前后排尿相关指标（IPSS评分、Qmax、PVR）、性功能（IIEF-5、CIPE评分）、生活质量（QOL评分），并统计观察组并发症发生情况。结果 观察组膀胱刺激、尿路梗阻及腰痛症状的改善时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后，观察组IPSS评分、PVRPF-07321332抑制剂均低于对照组，而Qmax高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后，观察组IIEF-5、CIPE评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗6个月后，观察组QOL评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后随访6个月，研究组仅有1例患者出现尿道狭窄。结论 微创手Median survival time术治疗BPH并UC疗效确切，可有效缓解症状，改善排尿情况，提升性功能，改善生活质量，且安全性较高，具有推广应用价值。

燕麦麸皮和红曲都是公认的具有降脂功能的食品原料。本研究利用燕麦麸皮与红曲粉混合进行发酵，分别selleckchem Lapatinib加入番茄、胡萝卜、青椒和山药，研究Mind-body medicine了不同添加物对发酵产物中CoQ10以及降脂成分含量的影响。结果表明，胡萝卜能够较均衡而有效的提高红曲燕麦麸皮产物的降脂功能成分。在此基础上，测定了燕麦麸皮红曲发酵前后的营养指标、分析了其水合特性、溶解度和吸水性等品质。以燕麦麸皮、红曲和胡萝卜混合发酵后产物中CoQ10、总莫纳可林K、总红曲色素、β-葡聚糖含量分别为5.41μg/g、4.04 mg/g、31.73、2.40%。发酵后产物中的淀粉含量显著下降（P<0.05），而脂肪和蛋白质的含量明显增加。红曲霉发酵可提升25℃冲泡时产物的溶解度指数，对吸水性指数和膨胀指数无影响。而在100℃冲泡时其水合特性均有明VX-661 molecular weight显下降。此外，色差测定的结果表明，红曲霉发酵可使混合物的L*值显著降低，但a*值和b*值显著升高（P<0.05）。

目的 研究芪参益气滴丸治疗慢性心力衰竭(CPEG300hronic heart failure, CHF)患者的疗效及对其血清组织蛋白酶S(Cathepsin S,Cat S)、血小板反应蛋白-1(Thrombospondin, TSP-1)的影响。方法 选取2020年1月—2021年6月期间在南阳市第二人民医院接受治疗的CHF患者94例作为研究对象，按照随机数表法分为对照组和观察组，每组各47例。对照组予常规西医治疗，观察组在常规西医治疗基础上联合芪参益气滴丸治疗，均治疗8周。观察比较两组患者临床疗效、不良反应及再入院率，治疗前后中医证候积分、血清Cat S水平、TSP-1水平、心功能[左心室射血分数(Left ventricular ejection fraction, LVEF)、E/A比值、心功能不全生命质量量表(Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire, MLHFQ)、6 min步行测试(6-minute walk test, 6MWT)]改善情况、免疫能力(CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+比值)。结果 治疗后观察组总有效率93.62%(44/47)明显高于对照组80.85%(38/47),差异有PD0325901使用方法统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候积分、血清Cat S、TSP-1水平均较治疗前降低，观察组低于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者心功能LVEF、E/A、6MWT较治疗前升高，MLHFQ评分较治疗前降低，观察组LVEF、E/A、6MWT高于对照组，MLHFQ评分低于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者免疫功能CD4~+、CD4~+/CD8~+较治疗前升高，CD8~+较治疗前降低，观察组CD4~+、CD4~+/CD8~+高于对照组，CD8~+低于对照组(P<0.Steamed ginseng05)。治疗期间，两组患者心电图及肝肾功均无异常变化，且未见重大不良反应。观察组治疗后6个月再入院率14.89%(7/47)低于对照组34.04%(16/47),差异有统计学意义(P<0.05)。结论 芪参益气滴丸可以进一步提高CHF患者临床疗效，改善心功能，提高免疫能力，并降低再入院率。