基于Keap1/Nrf2信号通路针灸拮抗DDP肾损伤小鼠的作用机制

目的:以顺铂(DDP)诱导肾损伤模型小鼠,通过观察针灸对肾脏组织中Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白 1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路的影响,阐释针灸改善DDP所致肾损伤的保护机制。方法:选用清洁级雄性昆明种小鼠40只,随机分为4更多组,每组10只。在干预开始前1 d,对空白组外的3组小鼠按体重腹腔注射顺铂10 mg/kg,空白组注射同等剂量的0.9% Nacl 溶液,24 h后模型即成。针刺组与艾灸组均选取“大椎”“肝俞”“肾俞”“足三里”,分别进行针刺与艾灸,1次/ d,连续5 d,其余2组陪同固定不予干预。禁食1 d后取材,运用ELISA 法检测血清中尿素氮(BUNLY2157299使用方法)、肌酐(Scr)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CysC)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)含量及肾脏组织中pneumonia (infectious disease)Keap1和Nrf2的含量;Western Blot法及Real-time PCR法检测各组小鼠肾脏组织中Keap1和Nrf2蛋白表达及基因转录情况。结果:与空白组比,模型组肾脏组织中Keap1 含量、蛋白表达及mRNA相对表达均增多(P<0.05),Nrf2 含量及蛋白表达减少(P<0.05),Nrf2 mRNA相对表达增多;与模型组比,针刺和艾灸组小鼠肾脏组织中Keap1 含量、蛋白表达以及mRNA相对表达均减少(P<0.05);Nrf2含量、蛋白表达以及mRNA相对表达均增多(P<0.05)。结论:针灸可以改善DDP肾损伤模型小鼠的肾功能,提升其抗氧化应激能力,从而改善DDP化疗所致的肾损伤,其作用机制可能与Keap1/Nrf2信号通路有关。

蒙药生肌长皮膏局部治疗乳腺癌根治术后创面慢性感染临床疗效

目的:评价蒙药生肌长皮膏局部治疗乳腺癌根治术后创面慢性感染的临床疗效。方法:选取2019年5月—2021年4月接诊的74例乳腺癌MRTX1133分子量根治术后创面慢性感染患者,按照治疗方式差异分为两组,各37例。对照组采用常规治疗,试验组采用蒙药生肌长皮膏局部治疗,比较治疗情况。结果:试验组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);试验组并发症率低于对照组(P<0.05);治疗前两组表皮细胞生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白介素6(IL-6)水平对比,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后两组VEGF高于治疗前,TNF-α、IL-6低于治疗前(P<0.05),组间对比试验组VEGF高于对照组,TNF-α、IL-6低于对照组(P<0.05)。结论:乳腺癌根治术后创面慢性感染接受蒙药生肌长皮膏局部治疗效antitumor immunity果显著,且安Lorlatinib NMR全可靠,皮肤恢复良好,炎症反应明显降低。

胱硫醚-γ-裂解酶产生的H_2S在小鼠脑缺血/再灌注损伤中的作用及与RhoA-ROCK_2信号通路的关系

目的 探selleck NMR讨胱硫醚-γ-裂解酶产生的H_2S在脑缺血/再灌注(cerebral ischemia/reperfusion, I/R)损伤中的作用及与RhoA-ROCK_2信号通路的关系。方法 采用双侧颈总动脉结扎制备小鼠脑缺血/再灌注损伤模型,激光散斑法检测脑血流量,HE染色法观察Rescue medication脑海马组织病理学变化,检测LDH、NSE、RhoA和ROCK_2活性及H_2S含量和ROCK_2蛋白表达。结果 H_2S合酶CSE底物L-Cys(300 mg·kg~(-1))可明显促进脑I/R小鼠脑血流量的恢复,改善海马组织的病理损伤,抑制血清中LDH活性和脑组织中NSE、RhoA及ROCK_2活性www.selleck.cn/products/torin-1的升高,并抑制血清H_2S含量的降低和脑组织中ROCK_2蛋白表达的增多。但L-Cys上述作用可被CSE合酶抑制剂PPG(50 mg·kg~(-1))明显地减弱;H_2S供体NaHS(4.8 mg·kg~(-1))也有与L-Cys相同的上述作用。结论 CSE产生的H_2S对小鼠脑I/R损伤有保护作用,其作用可能与抑制RhoA-ROCK信号通路及增加脑血流量有关。

一种同时培养原代皮质及海马神经元的实验方法

背景:近年来原代神经元细胞模型在颅脑疾病中扮演着重要的角色,此类细胞模型特性更加贴近于疾病细胞,可用于模拟研究各类神经系统疾病。目VX-445采购的:建立一种便捷实用的可同时提取皮质及海马原代神经元的培养方法。方法:取新生24 h内的SD大鼠,麻醉后断脊法处死,采用体积分数为75%乙醇消毒,用镊子分离出颅骨及脑膜,解剖出完整大脑,剥离脑血管膜,游离出大脑皮质及海马组织,采用木瓜蛋白酶及适量DNA酶顺序消化方案,吹打、离心、过滤,然后接种于左旋多聚赖氨酸包被的6孔板和爬片内,以含体积分数10%胎牛血清的DMEM-F12培养基为种植液,6 h后换用含有B27的Neurobasal无血清专用培养基,持续培养7 d后,显微镜下观察细胞形态及生长状态。分别采用β-Tubulin免疫荧光法、Neun抗体免疫组化法鉴定皮质神经元与海马神经元,以及采用MAP2免疫荧光法鉴Alisertib IC50定其纯度。结果与结论:(1)接种24 h后细胞体积变清晰,呈不规则圆形、周围环绕光晕,少数细胞已有细小突起,均已贴壁生长;持续培养3 d后,胞体逐步增大,部分呈聚团性生长,突触延长,细胞间出现交联;持续培养7 d后,胞体成熟饱满,细胞质显著增多,光晕增强,形成更为密集的神经元网络;(2)经Neun抗体免疫组化法、β-Tubulin免疫荧光法鉴定为神经元,神经元标志物MAP2免疫荧光法鉴定皮质神经元和海马神经元纯度分别为(94.00±0.34)%和(91.00±0.26)%,可用于后期实验;(3)结果表明,采用同一批24 h内新生SD大鼠分离大脑皮质和trichohepatoenteric syndrome海马组织,经木瓜蛋白酶与DNA酶顺序消化后,可提取到优质的海马神经元及皮质神经元。该方案得到的神经元纯度高,操作简化,可作为研究各类神经系统疾病细胞模型的基础。

2016年四川省以医院为基础的恶性肿瘤发病情况分析

目的:基于四川省医院为基础的病案大数据资料分析2016年四川省恶性肿瘤的发病情况。方法:2016年四川省恶性肿瘤病案数据biosoluble film来源于四川省全民健康信息平台的卫生统计和住院病案首页数据库,数据经过质控,计算恶性肿瘤发病粗率、标化率和前10位恶性肿瘤发病顺位,并按城乡地区、性别和年龄等因素进行分层分析。年龄标化发病率(中标率)采用2000年全国普查人口年龄构成作为标准人口计算。结果:全省共计6 848家医疗机构住院病案首页数据纳入分析,其中二级及以上医疗机构全省覆盖率达99%以上,县区覆盖率100%,覆盖全省9 100万余户籍人口。以医院为基础的肿瘤发病监测数据显示,2016年四川省恶性肿瘤发病粗率为277.40/10万(男性315.16/10万,女性236.94/10万),中标率为179.57/10万;城市地区发病粗率为322.98/10万,中标率为195.50/10万;农村地区发病粗率为237.05/10万,中标率160.68/10万。30岁以下恶性肿瘤发病处于低水平,50岁后呈快速上升趋势,80岁后呈下降趋势。2016年全省男性恶性肿瘤发病顺位前10位依次为肺癌、食管癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、白血病、前列腺癌、淋巴瘤、脑神经系统肿瘤和膀胱癌,占男性全部恶性肿瘤发病的83.73%;女性恶性肿https://www.selleck.cn/products/LBH-589.html瘤发病顺位前10位依次为Empagliflozin肺癌、女性乳腺癌、结直肠癌、白血病、子宫颈癌、脑神经系统肿瘤、胃癌、肝癌、食管癌和子宫体癌,占女性全部恶性肿瘤发病的74.88%。结论:以医院为基础的肿瘤发病监测显示四川省恶性肿瘤发病城市高于农村,男性高于女性。肺癌、女性乳腺癌和消化道恶性肿瘤(结直肠癌、肝癌、食管癌、胃癌)是四川省近年来需要重点防治的恶性肿瘤。

基于IKKβ/NF-κB通路探究香菇多糖联合顺铂对乳腺癌的干预作用

目的 探究香菇多糖联合顺铂通过调控I-κB激酶β(IKKβ)/核因子-κB(NF-κB)通路对乳腺癌的作用机制。方法采用完全培养基将香菇多糖胶囊制备成10、20、40μg/mL的溶液,将顺Regorafenib核磁铂制备成10μmol/L溶液。选用含有10%胎牛血清的RPMI-1640培养液进行细胞培养,将其分为模型组、顺铂组(10μmol/L),顺铂+香菇多糖组在顺铂组处理的基础上,分别加10、20、40μg/m L香菇多糖,培Vibrio infection养48 h用于体外细胞实验,CCK-8法检测乳腺癌MCF-7细胞增殖情况,计算细胞增殖抑制率;流式细胞术检测细胞凋亡情况。随机将大鼠分为模型组、顺铂组(2 mg/kg)、香菇多糖组(15 mg/kg)、顺铂(2mg/kg)+香菇多糖(15 mg/kg)组、Prostratin(0.5 mg/kg)组,每组10只。将培养的乳腺癌细胞依次注射于各组大鼠乳腺垫内进行造模。各组大鼠进行相应的给药处理,每日ip 1次,模型组大鼠ip等剂量的生理盐水,连续干预28 d。计算各组大鼠瘤体体积、数量并称重;Western blotting法检测各组大鼠NF-κB p65、NF-κB p-p65、IKKβ表达水平。结果 与模型组相比,顺铂组、顺铂+香菇多糖(10、20、40μg/mL)组乳腺癌细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与顺铂组相比,顺铂+香菇多糖(10、20、40μg/mL)乳腺癌细胞增殖抑制率、细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且呈剂量相关性增长。与模型组相比,顺铂组、香菇多糖组、顺铂+香菇多糖组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著降低(P<0.05);与顺铂组、香菇多糖组相比,顺铂+香菇多糖组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内Nselleck BemcentinibF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著降低(P<0.05);与顺铂+香菇多糖组相比,Prostratin组大鼠瘤体体积、瘤体质量、瘤体数目、瘤体内NF-κB p-p65/NF-κB p65、IKKβ蛋白表达量显著升高(P<0.05)。结论 顺铂联合香菇多糖可通过调控IKKβ/NF-κB通路,抑制IKKβ表达和NF-κB磷酸化,从而减缓乳腺癌细胞增殖,加速细胞凋亡,限制瘤体发育,从而缓解疾病。

清金化痰汤通过Bax/Bcl-2信号通路抑制气道上皮细胞自噬

目的:探讨清金化痰汤通过Bax、Bcl-2通路对脂多糖(LPS)及香烟烟雾(CSE)干预的大鼠原代气道上皮细胞自噬的影响。方法:将大鼠按照随机抽签法分为正常组、模型组、阳性组、中药组,每组10只,采用气管滴注LPS+烟Diagnostic biomarker熏制备AECOPD大鼠模型,并且对气道上皮细胞(正常和痰热郁肺型AECOPD大鼠)进行原代提取。制备清金化痰汤以及罗红霉素含药血清作用于上皮细胞。MTT检测清金化痰汤含药血清干预后细胞增殖率;流式细胞术检测清金化痰汤含药血清干预后细胞凋亡率;AD-www.selleck.cn/products/mrtx1133mcherry-EGFP-lc3腺病毒转染检测气道上皮细胞内自噬体含量;Western Blot检测气道上皮细胞内凋亡蛋白Bax、Bcl-2表达。结果:MTT结果显示:正常组与给药组跟模型组比较均具有显著性差异(P<0. 05),流式结果显示:与selleckchem正常组相比,模型组细胞活力明显降低(P<0. 05);与模型组比较,在使用含药血清后,细胞活力具有明显提升(P<0. 05);腺病毒转染显示:模型组与正常组相比大鼠气道上皮细胞自噬体数量增多(P<0. 05);与模型组比较,经过含药血清处理后,AECOPD大鼠的气道上皮细胞内的自噬体明显降低(P<0. 05);Western Blot结果显示:与正常组比较,模型组凋亡蛋白表达明显升高(P<0. 05);与模型组比较,清金化痰汤药物干预组凋亡蛋白Bax表达下降(P<0. 05) ; 清金化痰汤高剂量组与罗红霉素组比较无统计学意义。结论:清金化痰汤能抑制气道上皮细胞中炎症反应和凋亡的机制可能与调节自噬体有关。

皮肤及胸肌受累与男性乳腺癌预后的关系:基于单中心回顾性分析

目的 探索男性乳腺癌患者皮肤及胸肌受累的预后价值。方法 回顾性分析2008年9月至2020年4月期间四川大学华西医院收治的79例男性乳腺癌患者的病例资料及随访信息,分析其临床病理特征及皮肤及胸肌受HBeAg hepatitis B e antigen累的预后价值。结果 79例男性乳腺癌患者初诊时皮肤/胸肌受累23例(29.1%)。所有患者均获访,中位随访时间为63.3个月(1.0~204.5个月),随访期间发生局部复发的患者共8例(10.1%),远处转移19例(24https://www.selleck.cn/products/gdc-0068.html.7%,19/77),死亡4例(5.1%)。多因素Cox比例风险回归结果表明,在控制年龄、BMI、T分期、N分期、HR状态、Ki-67表达、术后放疗和化疗因素,皮肤/胸肌受累是患者无病生存的危险因素[RR=4.48,95%CI(1.08,18.52),P=0.038]。确认细节结论 初诊时皮肤/胸肌受累是预测男性乳腺癌患者不良预后的重要因素。然而,受限于回顾性研究的局限性及样本量大小,还需要更多高质量研究论证这一发现。

CST1调节Notch信号通路对非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的 探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂(CST1)调控Notch信号通路影响非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移和侵袭生物学行为的潜在机制。方法 通过GEPIA分析癌症基因图谱(TCGA)数据库中NSCLC组织的CST1水平。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测NSCLC细胞的CST1水平。向A549细胞转染靶向CST1的小干扰RNA序列si-CST来评估CST1对A549细胞生物学行为的影响,后续在转染si-CST基础上给予Notch通路激活剂Fer-1说明书(VPA-d4)处理来评估CST1调控Notch信号通路对A549细胞生物学行为的影响,单独给予Notch通路抑制剂(IMR-1)处理来验证Notch信号通路对A549细胞生物学行为的促进作用。CCK-8、划痕实验和Transwell小室实验检测细胞增殖、迁移和侵袭情况。qPCR和Western blotting检测Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的水平。结果 CST1在NSCLC组中的水平高于正常组织(P<0.05),且其在H1299、H460、H1975、SPC-A1、H1650和A549细胞中的水Avian infectious laryngotracheitis平高于BEAS-2B细胞(P<0.05)。A549细胞转染si-CST或经IMR-1处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较对照组细胞降低且伴有Notch1和Hes1的表达下调(P<0.05);A549细胞经si获悉更多-CST和VPA-d4联合处理后的增殖活力、划痕愈合率和穿膜数量较单独转染si-CST的细胞增多且伴有Notch1、Hes1和MMP-9的表达上调(P<0.05)。结论 CST1在NSCLC组织和细胞中上调且可能通过激活Notch信号通路在NSCLC中发挥促癌作用,其有望成为NSCLC治疗的新型生物标志物和潜在治疗靶点。

芪胶升白胶囊联合顺铂对转移性乳腺癌患者生活质量和自我效能的影响

目的 探讨芪胶升白胶囊联合顺铂对转移性乳腺癌患者生活质量Entinostat细胞培养及自我效能的影响。方法 选取2018年8月—2Nasal pathologies020年1月义乌市中心医院收治的转移性乳腺癌患者96例,根据治疗方法的不同分为两组,对照组48例应用顺铂治疗,观察组48例应用芪胶升白胶囊联合顺铂治疗,比较两组自我效能评分、疗效概率、SF-36评分、外周血细胞因子。结果 观察组入院时自我效能评分低于对照组,治疗后1周、治疗后8周自我效能评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组疾病控制率及客观缓解率均高于对照组,情感职能、精力、躯体疼痛、生理机能、社会功能、一般健康状况、生理职能及精神健康均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组IL-6水平低于对照组,IL-2水selleck产品平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 对转移性乳腺癌患者治疗过程当中,芪胶升白胶囊联合顺铂可以更好地帮助患者改善自我效能以及生活质量,临床上应当进一步推广应用。