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目的 建立阿托西班的临床合理用药评价标准，为临床合理使用阿托西班提供参考。方法 以醋酸阿托西班注射液说明书、相关指南为依据，由合理用药评价小组制定合理用药评价标准，包括5个一级指标、8个二级指标。采用层次分析（AHP）法计算二级指标的权重系数，利用逼近理想值排序（TOPSIS）法对广州医科大学附属第三医院（以下简称“本院”）190例妊娠期妇女使用醋酸阿托西班注射液的情况进行回顾性评价，根据相对接近度将optimal immunological recovery评价结果分为用药合理、用药基本合理、用药不合理3个层次。结果 190例妊娠期妇女中，49selleck NMR例（25.8%）为阿托西班用药合理，39例（20.5%）为用药基本合理，102例（53.7%）为用药不合理；AHPTOPSIS法所得评价结果与临床实际情况相符。用药不合理的主要问题为超适应证用药、用法用量不合理、超疗程用药及未进行适宜的经济性考量。结论 通过AHP-TOPSIS法建立了阿托西班临AMG510 IC50床应用的合理性评价标准，该法所得评价结果可量化、科学可信。该药在本院的不合理使用现象较为普遍，临床应用时应加强管理。

目的 观察弓形虫感染对小鼠和人子宫自然杀伤细胞(uterine natural killer cells,uNK cells)比例、数量、分化和功能的影响，探讨uNK细胞在弓形虫感染致早孕流产中的作用。方法 妊娠第6.5天给予孕鼠腹腔注射弓形虫速殖子，建立孕早期弓形虫感染致流产小鼠模型，妊娠第9.5天分离小鼠子宫淋巴细胞。取人正常妊娠孕早期流产新鲜蜕膜组织，分离人子宫淋巴细胞，与弓形虫RH株速殖子体外共培养48 h(弓形虫与子宫淋巴细胞比例分别为0.5∶1、1∶1、2∶1)。采用流式细胞术检测小鼠u NK细胞表型(CD122、NK1.1、DX5)、人u NK细胞表型(CD3、CD56、CD11b、CD27)及胞内细胞因子γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)表达水平。磁珠分选小鼠和人uNK细胞，以小鼠YAC-1或人K562细胞作为靶细胞、以小鼠或人uNK细胞作为效应细胞，采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)释放法检测效应细胞/靶细胞比例分别为1∶1、5∶1、10∶1、20∶1时uNK细胞的杀伤功能。结果 妊娠第9.5天，弓形虫感染组小鼠流产率较对照组显著上升(83.02%vs.3.51%；χ~2=71.359,P<0.001)。与对照组比较，弓形虫感染组小鼠uNK细胞绝对数量显著降低[(4 547±1 610)个/只vs.(8 978±3 339)个/只；U=2.000,P<0.05]、细胞表面NK1.1表达水平显著下降[(74.53±8.37)%vs.(93.00±1.11)%;Puromycin体内实验剂量U=0.000,P<0.05]、NK1.1~-DX5~-细胞比例显著上升[(20.10±8.03)%vs.(5.04±0.68)%;U=0.000,P<0.05]、NK1.1~+DX5~+细胞比例显著Ras抑制剂下降[(21.70±12.48)%vs.(45.75±2.26)%;U=0.000,P<0.05]、IFN-γ表达水平显著升高[(16.74±1.36)%vs.(8.13±1.90)%;U=0.000,P<0.05]，但TNF-α表达水平无显著改变[(67.98±9.20)%vs.(52.93±10.42)%;U=2.000,P>0.05]。弓形虫感染组小鼠uNK细胞表现出较强杀伤能力，且杀伤作用随着效应细胞/靶细胞比例升高逐渐增强；效应细胞/靶细胞比例为1∶1、5∶1、10∶1、20∶1时，感染组uNK细胞对YAC-1细胞的杀伤活性分别为2.30%、4.32%、8.12%和12.65%，对照组分别为1.21%、1.63%、2.51%和3.22%。将人子宫淋巴细胞与弓形虫RH株速殖子共培养48 h后，弓形虫感染组人uNK细胞在子宫淋巴细胞中所占比例较对照组显著降低[弓形虫2∶1组vs.对照组：(6.61±1.75)%vs.(17.48±4.81)%;F=7.307,P<0.01]、绝对数量显著减少[弓形虫2∶1组vs.对照组：(12 104±5 726)个/孔vs.(65 285±21 810)个/孔；H=11.540,P<0.01]。弓形虫感染组uNK细胞中，CD56~(bright)CD16~-调节型NK细胞亚群比例较对照组减少(弓形虫2∶1组vs.对照组：(25.25±5.90)%vs.(36.03±4.51)%;F=3.213,P>0.05]、CD56~(dim)CD16~+杀伤型NK细胞亚群比例增加[弓形虫2∶1组vs.对照组：(11.15±2.15)%vs.(7.09±2.24)%,F=2.992,Pproperty of traditional Chinese medicine>0.05]，两者比值显著降低[弓形虫2∶1组vs.对照组：(2.37±0.92)vs.(5.58±2.39);H=8.228,P<0.05];CD11b~+CD27~-细胞比例显著上升[弓形虫2∶1组vs.对照组：(30.28±6.91)%vs.(17.48±4.67)%;H=6.556,P<0.05],IFN-γ[弓形虫2∶1组vs.对照组：(14.13±1.28)%vs.(15.19±1.64)%;F=1.639,P>0.05]、TNF-α表达水平无显著改变[弓形虫2∶1组vs.对照组：(54.76±10.02)%vs.(50.33±3.67)%;F=0.415,P>0.05]。弓形虫感染组人uNK细胞具有较强杀伤能力，且杀伤作用随着效应细胞/靶细胞比例升高逐渐增强；效应细胞/靶细胞比例为1∶1、5∶1、10∶1、20∶1时，感染组uNK细胞对K562细胞的杀伤活性分别为11.90%、28.11%、49.91%和73.35%，对照组分别为11.21%、21.63%、33.51%和48.22%。结论 弓形虫感染对小鼠和人u NK细胞分化和分泌功能产生了不同影响，但均可引起小鼠和人uNK细胞绝对数量减少、杀伤功能增强。

为了对一种新型副猪嗜血杆菌病（又称猪革拉瑟氏病，Gl?sser’s disease）四价灭活疫苗的研发提供技术储备，本研究利用筛选的4株副猪嗜血杆菌（HPS）（血清4、5、7和13型，编号分别为AT-2、SX-1P、HF-1P和HQ-2）作为疫苗菌株，经甲醛灭活后，配比ISA 201 VG双向油乳佐剂，制成灭活前活菌分别为1.0×10~9cfu/mL、2.0×10Pexidartinib抑制剂~9cfu/mL、4.0×10~9cfu/mL的四价灭活苗，依次命名为V-1、V-2和V-3。以豚鼠为实验动物模型，将V-1、V-2和V-3与商品化疫苗（血清4、5型Hselleckchem CL 318952PS，灭活前活菌浓度各为4.0×10~9cfu/mL）分别免疫（依次为I组～IV组，空白对照组注射等量生理盐水）并进行免疫效果评价：通过间接ELISA测定各组豚鼠血清中IgG抗体水平；通过血清杀菌试验（SBT）测定各组豚鼠血清功能性抗体吞噬活性toxicohypoxic encephalopathy；通过噻唑蓝溴化四唑溶液（MTT）法测定豚鼠脾淋巴细胞的增殖指数；通过双抗夹心ELISA测定各组豚鼠细胞因子（IL-10、IL-4、TNF-β、IFN-γ、MCP-1）含量；对免疫豚鼠腹腔攻毒后检测各组疫苗的保护率；采用平板计数法测定各组豚鼠组织荷菌数以评估攻毒菌株在其中的定植数量；制作攻毒后各组豚鼠的肺、肝、脾和肾脏病理组织切片并观察。结果显示，在整个免疫周期，空白对照组各项检测指标始终无明显变化。I～IV组豚鼠血清IgG抗体效价均为1:12 800；与空白对照组相比，I～IV组均能诱导豚鼠血清功能性抗体水平持续升高且无显著差异（P>0.05），表明各疫苗均具有较强的杀菌效果；I～IV组均能刺激豚鼠血清相关细胞因子水平（IL-4、IL-10、INF-γ、TNF-β、MCP-1）持续上升且无显著差异（P>0.05）。腹腔攻毒后，I～IV组总体保护率分别为85%、100%、100%和60%;I～III组豚鼠各脏器（肺、肝、肾、脾）细菌定植量均显著降低且显著低于免疫组IV(P<0.05），且该3组豚鼠各脏器病理变化均较免疫组IV轻微。上述结果表明，V-1、V-2和V-3免疫豚鼠后均能产生良好的体液免疫和细胞免疫反应，其中V-2和V-3能够100%抵抗致死剂量HPS血清4、5、7和13型的攻毒。本研究首次证明V-2和V-3可作为HPS病四价（血清4、5、7和13型）灭活苗的候选疫苗，为HPS病的疫苗研制奠定了基础。

目的 观察在大黄灵仙方的调控下干细胞生长因子(scf)、酪氨酸激酶受体(c-kit)的表达水平，探讨其影响胆囊动力学改变的可能机制，为大黄灵仙方预防胆石症的发生及复发提供理论依据。方法 将45只SPF级健康雄性豚鼠随机分为正常组、模型组、中药组，其中正常组予正常饲料喂养，模型组、中药组予高脂致石饲料喂养，喂养8周后分别从各组中随机抽取5只豚鼠，肉眼观察下结石形成超过4只，则判断为模型建立成功。造模成功后中药组予大黄灵仙方灌胃，模型组予等体积生理盐水灌胃，连续灌胃给药8周后取豚鼠胆囊组织,HE染色观察观察胆囊组织的病理学改变,Western blot测定胆囊组织中TNFα的表达水平，免CB-839使用方法疫组化测定胆囊平滑肌组织中scf、c-kit的蛋白表达水平。符合正态分布的计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD多重比较法。结果 HE染色显示模型组胆囊更多组织炎症明显，中药组胆囊组织内炎症程度较模型组明显减轻。Western blot结果表明在模型组中，胆Autoimmune kidney disease囊组织中TNFα的表达水平最高，中药组次之，正常组最低(P值均<0.05);免疫组化结果表明豚鼠胆囊平滑肌组织中scf、c-kit蛋白在正常组、中药组中的表达水平显著高于模型组(P值均<0.05)。结论 大黄灵仙方能增强胆囊动力功能，其作用机制可能与上调胆囊Cajal间质细胞中的scf、c-kit信号通路有关。

乳腺癌具有高转移率。使用小动物活体成像技术对乳腺癌的生长及转移情况实时监测定量分析可以帮助了解疾病机制及进行药物研究。二维成像对immunoaffinity clean-up光学信号的定位与定量是相对的。随着计算机技术的进步，可以实现对采集的图像进行三维重建，精准量化光学信号，获得空间分布的三维信息。IVIS Spectrum小动物活体光学三维成像系统同时具有高灵敏的生物发光、荧光、切伦科夫辐射二维成像及三维扫描重建功能，是小动物活体光学成像的顶级系统。本文对人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）进行慢病毒感染，在体外稳定表达荧光素酶后，选取重度联合免疫缺陷（SCID）小鼠进行原位乳腺癌https://www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl.html模型的建立，通过IVIS Spectrum小动物活体光学三维成像系统对小鼠进行生物发光二维成像，无创观测肿瘤的生长及转移情况。本文的创新点是利用selleck抑制剂生物发光成像断层扫描技术对小鼠模型进行定量三维成像，使用系统自带的算法直接进行三维重建，同时结合鲸鱼优化算法（WOA）优化后的三维卷积的深度编码器-解码器的网络模型进行重建。通过CT图像验证两者的重建效果，得到肿瘤的深度信息，实现对乳腺癌的精准定量分析。

近年来，癌症的发病率逐渐上升，且呈年轻化发展趋势，以其获悉更多难治性和高致死率的特征成为危害人类生命健康的主要原因。姜科姜黄属植物温郁金是一味具有潜在应用价值的抗癌中药，因其用药历史悠久，祛除瘀血佳，安全性高，在癌症的治疗中引起了广泛关注且发挥了至关重要的作用。随着现代分子生物技术与中药学的交叉渗透，温郁金的多种抗肿瘤有效成分被分离鉴定，其中挥发油（榄香烯、呋喃二烯、姜黄烯醇、吉马酮、二萜类化合物C、姜黄醇）和姜黄素类等有效成分，主要通过抑制癌细胞增殖、诱导凋亡、逆转多药耐药、抑制血管生成、增强放化疗敏感性和增强机体免疫功能等途径发挥抗肿瘤作用。目前，温郁金被批准为国家二类非细胞毒性抗肿瘤药物，在临床上已经被开发为榄香烯注射液biopolymer extraction及榄香烯口服乳剂等抗癌制剂广泛应用于Crizotinib采购不同肿瘤的治疗中，发挥增效减毒的作用。现在，笔者就温郁金的本草考证、抗肿瘤有效成分和相关机制做一最新综述，旨在为癌症的临床治疗和抗癌中药的开发提供借鉴。

目的：探讨与分析埃索美拉唑镁肠溶片和雷贝拉唑配合铝碳酸镁治疗胃及十二指肠溃疡的效果。方法：选择本院2021年1月到2021年10月收治的胃及十二指肠溃疡患者120例作为研究对象，按照随机自愿的原则分为埃索美拉唑组60例与雷贝拉唑组60例。所有患者都给予铝碳酸镁治疗，雷贝拉唑组给予雷贝拉唑治疗，埃索美拉唑组给予埃索美拉唑治疗，两组都治疗观察3个月。结果：治疗后埃索美拉唑组的总有效率为96.7%,高于雷贝拉唑组的86.7%(P<0.05)。埃索美拉唑组治疗期间的腹胀、腹泻、恶心、SCH772984呕吐等不良反应发生率为6.7%,低于雷贝拉唑组的23.3%(P<0.05)。两组治疗后的血清CRP低于GSK1120212治疗前(P<0.05),埃索美拉唑组低于雷贝LPA genetic variants拉唑组(P<0.05)。两组治疗后的双歧杆菌含量较治疗前高，大肠埃希菌较治疗前低(P<0.05),埃索美拉唑组与雷贝拉唑组对比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：相对于雷贝拉唑，埃索美拉唑镁肠溶片配合铝碳酸镁治疗胃及十二指肠溃疡能更有效抑制炎症因子的表达，改善患者的肠道菌群状况，提高治疗效果，减少不良反应的发生。

目的:本研究对我国常见鱼类的过敏原进行系统鉴定,并对主要过敏原致敏性进行对比研究,筛选代表性的鱼类过敏原,为组分解析诊断技术的研究提供基础。方法:本研究针对26种常见鱼类(25种硬骨鱼类和1种软骨鱼类),以磷酸盐缓冲液为提取液,加热和不加热分别提取耐热性和非耐热性过敏原,采用聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)分离鉴定,免疫印迹方法对其与IgG抗体结合能力进行评估,将提取得到的蛋白进行液内酶解,高效液相色谱串联质谱方法测定过敏原的相对含量;收集鱼类过敏患者血清,采用免疫印迹方法对鱼类过敏原进行鉴定及其IgE抗体结合能力进行评价。结果:鉴定得到IACS-10759纯度鱼类过敏原有biological feedback control小清蛋白、β-烯醇酶、醛缩酶、原肌球蛋白、胶原蛋白及肌酸激酶等多达11种过敏原,过敏原主要分布在10-15 kDa、20-25 kDa和37-50 kDa范围内,耐热性蛋白为小清蛋白、原肌球蛋白和胶原蛋白,其中小清蛋白在97%的鱼类中被发现,且存在多个亚型;高效液相色谱质谱方法对过敏原定量发现,在热提取和非热提取蛋白中,小清蛋白丰度最高,其次是原肌球蛋白;免疫印迹试验发现,小清蛋白和原肌球蛋白是主要IgE抗体结合蛋白,巴沙鱼、罗非鱼及鲈鱼肉中的过敏原与IgE抗体的结合能力较高。结论:鱼Ipatasertib采购类过敏原种类较多,鱼类过敏具有物种特异性,传统鳕鱼提取蛋白难以满足现有鱼类过敏诊断要求,而巴沙鱼、罗非鱼及鲈鱼的小清蛋白和原肌球蛋白是组分解析诊断的潜在诊断材料。

背景与目的：前哨淋巴结活检（sentinel lymph node biopsy,SLNB）是临床淋巴结（lymph nodes,LN）阴性早期乳腺癌患者的标准分期技术，蓝染法联合核素法作为SLNB的标准方法仍有一定的局限性。应用新型荧光靶向示踪剂吲哚菁绿（indocyanine green,ICG）与利妥昔单抗（rituximab,RIT）偶联物（indocyanine green-rituximab,ICG-RIT），搭建手持式光声信号传感系统（photoacoustic signal sensing system,PASS）及手持式光声成像（photoacoustic imaging, PAI）系统，探索其探测富集ICG-RIT的淋巴组织穿透深度，研究其定位前哨淋巴结的可行性。方法：为探索PASS及PAI的组织穿透能力及定位能力，通过仿体实验将鸡胸组织覆盖于ICGselleckchem-RIT染色的明胶仿体上模拟体内LN，通过PASS探测不同深度下ICG-RIT仿体的光声信号强度；同时设计人体组织试验—术前于患乳外上象限注射ICG-RIT，取荧光显像的LN于腋窝脂肪下，对比PASS、PAI及超声成像深度区别。通过SD大鼠后肢淋巴引流模型探索该技术作为SLNB的可行性，在SD大鼠后肢足垫皮下注射ICG-RIT，比较SD大鼠腘LN及髂LN的PASNSC 125973 MWS及PAI定位区别。结果：仿体实验结果显示，PASS探测鸡胸组织下ICG-RIT仿体呈现特征性单峰信号，且信号强度与组织深度成反比，最大探测深度平均达52.42 mm。人体组织试验结果显示，PASS探测腋窝脂肪下ICG-RIT染色LN最大探测深度达32.72 mm，对比鸡胸组织下6.25%浓度ICG-RIT染色仿体最大探测深度达39.72 mm;PAI探测腋窝脂肪下ICG-RIT染色LN深度达25 mm。SD大鼠模型结果显示，ICG-RIT停留于SD大鼠腘LN，在PASS中光声信号呈现特征性单峰曲线，PAI呈现特征性“热点”图，而髂LN未见明显光声信号，对比亚甲蓝则同cytotoxic and immunomodulatory effects时染色腘LN及髂LN。结论：利用ICG-RIT的光声效应及靶向LN特性，通过手持式PASS及手持式PAI能准确定位SLN，同时有良好的组织穿透深度，具备良好的应用前景，但仍需进一步临床试验数据证实。

目的 长链非编码RNA(LncRNA)IFNGPCR Thermocyclers-AS1与冠心病炎症细胞因子水平相关，本研究旨在探讨LncRNA IFNG-AS1对冠心病粥样斑块形成的主要成分巨噬细胞的增殖、凋亡分化及炎症水平的影响。方法 通过PMA将单核细胞诱导为巨噬细胞，并将诱导后的细胞SBE-β-CD采购分为不同组进行干预，M0组为仅诱导，M1组为诱导加炎症刺激，M1+Negative Control组为M1的基础上转染阴性对照ASO,M1+ASO-IFNG-AS1组为M1的基础上加沉默该LncRNA的ASO。并检测四组不同处理细胞的增殖、凋亡、迁移及分化情况，并检测炎症细胞因子及NF-κB炎症信号通路激活情况。结果 M1Taurine核磁+ASO-IFNG-AS1组巨噬细胞增殖、迁移比例降低，凋亡比例明显升高，且M1+ASO-IFNG-AS1组巨噬细胞倾向于M2型分化。ELISA及WB结果显示，TNF-α、IL-6水平M1+ASO-IFNG-AS1组低于M1组、M1+Negative Control组(P<0.05)。IL-10的水平M1组、M1+Negative Control组低于M0组及M1+ASO-IFNG-AS1组(P<0.05)。p50mRNA表达水平M1+ASO-IFNG-AS1组水平低于M1组、M1+Negative Control组(P<0.05);p-p65以及p50蛋白表达水平，M1组、M1+Negative Control组及M1+ASO-IFNG-AS1组均高于M0组(P<0.05),其中M1+ASO-IFNG-AS1组水平低于M1组、M1+Negative Control组(P<0.05)。在LncRNA IFNG-AS1被抑制后细胞炎症细胞因子IL-6、TNF-α表达降低，抑制炎症的细胞因子IL-10表达增加，p50表达水平降低，p65磷酸化水平降低。结论 LncRNA IFNG-AS1被沉默后可抑制巨噬细胞增殖、迁移，促进凋亡并抑制NF-κB信号通路的激活降低炎症细胞因子表达水平。