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目的 探讨评估冠心病患者经皮冠状动脉介入疗法（PCI）治immunogenomic landscape疗期间应用信息-动机-行为技巧护理（IMB）的临床价值，探究对心血管不良事件以及西雅图心绞痛调查量表（SAQ评分）所产生的影响。方法 本次研究入组患者均确诊为冠心病，择期行PCI治疗，入组患者共计60例，病例资料收集时间为2021年3月至2022年3月，选用随机数字表法将其CP-690550化学结构分为对照组和观察组，各30例，前者经常规护理干预，后者以常规护理为基础应用IMB护理干预，对比两组心血管不良事件发生率、SAQ评分以及自我护理能力。结果 相较于对照组，观察组心血管不良事件发生率较低（P<0.05）；采取护理措施后，观察组SAQ评分远高于对照组（P<0.05）；且观察组自我护Trichostatin A半抑制浓度理能力评分均高于对照组（P<0.05）。结论 冠心病患者在采取PCI手术治疗的同时应用IMB护理干预对提高患者生活质量、自我护理能力具有积极意义，可预防心血管不良事件，值得借鉴推广。

目的 探究神经生长因子(NGF)中和抗体、γ-分泌酶抑制剂3,5-二氟苯乙酰-L-丙氨酰-S-苯基甘氨酸-t-丁酯(DAPT)对食管癌Eca109细胞p75神经营养因子受体(p75~(NTR))核表达及细胞增殖、侵袭能力的影响。方法 采用免疫荧光细胞化学技术，检测NGF中和抗体点击此处、DAPT处理Eca109细胞前后p75~(NTR)、Ki67的表达变化；分别采用CCK-8法和Transwell细胞侵袭实验，检测NGF中和抗体、DAPT单独或联合处理Eca109细胞前后其增殖能力及侵袭能力的变化。结果 免疫荧光细胞化学NN2211纯度技术检测结果显示NGF中和抗体、DAPT处理细胞后，p75~(NTR)核表达的细胞数量均减少，且NGF中和抗体和DAPT联合处理细胞后，p75~(NTR)核表达的细胞数量最少，差异有统计学意义(P<0.05);CCK-8法及Transwell细胞侵袭实验结果显示NGF中和抗体、DAPT处理细胞后，细胞增殖、侵袭能力较处理前均相应减弱，差异有统计学意义(P<0Breast surgical oncology.05)。结论 NGF中和抗体、DAPT抑制p75~(NTR)的核转移，降低p75~(NTR)的核表达率，减弱细胞增殖、侵袭能力。

目的 观察红茂草胶囊对早中期肝癌的抑瘤效果和临床疗效。方法 将符合条件的50例患者随机分为对照组和治疗组，每组各25例。对照组采用常规西医治疗。治疗组采用常规西医治疗联合口服红茂草胶囊，每次4粒，每日3次。每组以8周为1疗程，治疗8周后进行甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9(CA19-9)Custom Antibody Services、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的复查，评FUT-175使用方法定治疗前后疗效及不良反应。结果 与对照组相比较，治疗组AFP、Talazoparib使用方法CEA、CA19-9、ALT、AST含量明显降低，差异有统计学意义（P <0.05）。与对照组相比较，治疗组BUN、Cr较治疗前降低，差异有统计学意义（P <0.05）。不良反应发生率两组比较差异无统计学意义。结论 红茂草胶囊联合西医治疗可抑制肿瘤效应，降低肿瘤标志物含量，改善肝功能，疗效显著，安全性高。

目的：评价冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后采用高强度间歇抗阻训练的效果。方法：选取2020年3月-2021年6月厦门大学附属心血管病医院收治的120例经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者。随机将其分为观察组（n=60）和对照组（n=60）。观察组给予高强度间歇抗阻训练，对照组给予常规功能锻炼。比较两组训练前后ABT-263细胞培养心功能指标、血清学指标、生活质量。结果：训练后，观察组左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）显著高于对照组，而左室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension,LVESD）和左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD）均显著低于对Enasidenib IC50照组（P<0.05high-dimensional mediation）。训练后，观察组C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、氨基末端脑钠肽原（NTproBNP）、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)水平均显著低于对照组（P<0.05）。训练后，观察组体力、工作状况、一般生活功能和社会心理状况评分均显著高于对照组（P<0.05）。结论：冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗后开展高强度间歇抗阻训练能有效提升心功能和生活质量，改善血清指标水平，值得临床推广使用。

目的 分析麝香保心丸治疗稳定型心绞痛的疗效及对疾病相关因子表达的影响。方法 选择稳定型心绞痛患者70例，按随机数表法分为观察组与对照组，各35例。对照组予美托洛尔、曲美他嗪、阿司匹林、单硝酸异山梨酯、硝酸甘油治疗；观察组在对照组基础上予麝香保心丸治疗，2组均治疗3个月。比较2组治疗总有效率，治疗前后心功能、心绞痛发作情况、疾病相关因子、血脂指标变化情况。结果 观察组总有效率组（94.29%,33/35）高于对照组（74.29%,26/35）(P <0.05)。治疗后，2组射血分数（EF）、心排血量（CO）水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组（P <0.05）。治疗后，2组心绞痛每次持续时间均较治疗前缩短，且观察组短于对照组（P确认细节 <0.05）。治疗后，2组心绞痛发作次数、血清总胆固醇（TC）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、三酰甘油Bacterial cell biology（TG）、乳酸脱氢selleckchem Nirmatrelvir酶（LDH）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、心肌肌钙蛋白（cTnI）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平均低于治疗前，且观察组低于对照组（P <0.05）。结论 麝香保心丸治疗稳定型心绞痛疗效确切，可改善患者心功能，降低心绞痛发作时间及频率，可能与其调节机体脂代谢，控制疾病相关因子水平有关。

天然产物在自然进化中形成了复杂而新颖的结构和多样的生理活性,为药物先导化合物的发现提供了丰富的来源。针对天然产物的模块化修饰,能够调节活性,提高成药性,并进一步拓展化学空间,是药物化学研究的重要课题。许多三萜类天然产物具有独特的药理活性。五环三萜类天然产物白桦脂酸是胆汁酸膜受体TGR5的天然激动剂,TGR5参与体内多种代谢过程的调控,其激动剂是治疗二型糖尿病、肥胖等代谢性疾病潜在的有效手段。本课题组在前期研究中,通过将白桦脂酸的C3位羟基翻转来模拟内源性胆汁酸结构,设计合成了一系列具有优良活性的TGR5激动剂。然而,根据文献报道,全身性激动TGR5会导致诸如胆囊充盈、胆汁淤积、瘙痒等不良反应,因此需要开发具有肠道限制性的TGR5激动剂。本论文的第一部分工作是通过引入药动团的策略,来改善该类白桦脂酸母核的TGR5激动剂的理化性质,降低渗透性从而实现肠道靶向。根据课题组前期工作基础,我们总结了该类TGR5激动剂的构效关系,通过在其活性不敏感位点引入不同类型的大极性药动团,考察药动团对激动活性、理化性质的影响,最终得到了低渗透性、高外排率的化合物T8和T25Na。对T8和T25Na的代谢性质以及组织分布考察发现,化合物的血浆暴露量极低,肠道分布量高,其中化合物T25Na同时还具有极低的胆囊暴露量,成功实现了肠道靶向。由于T8和T25Na渗透性降低,口服后起效时间延长。通过调整给药时间,T8和T25Na均在TGR5~(H88Y)突变鼠的口服糖耐量试验中表现出了降糖活性。在七天的长期给药试验中,T8和T25Na给药组小鼠的胆囊形态、大小正常,均没有引起胆囊充盈现象,安全性大幅提高。然而T8和T25Na的激动活性较弱,导致其降糖活性不佳,为了进一步提高化合物的体内降糖活性,在化合物T8和T25Na的基础上,对药动团所在的侧链进行了系统的构效关系研究,得到了TGR5激动活性显著提升的化合物T33、T39、T43,后续将进一步考察化合物的理化和代谢性质,并评价化合物的体内降糖活性和胆囊毒性。葫芦素是一类具有抗肿瘤、抗炎等多种生理活性的四环三萜类天然产物,其中葫芦素B来源丰富,受到了广泛的关注。构效关系研究表明,葫芦素B侧链中的α,β-不饱和酮是活性必需结构,而C2和C16位羟基对活性的保持同样重要,然而关于葫芦素B的结构修饰,大多数的报道都集中在对这些活性位点的改造,而对代谢不稳定的C25位乙酰氧基鲜有研究。通过分析葫芦素B的分子结构,我们开Biosynthesized cellulose发了适用于葫芦素B的钯催化偶联反应。该反应条件温和,无需引入保护基,可以通过一步反应,在侧链的烯丙基乙酸酯结构中,引入多种取代芳基和烯基官能团,拓展了C25位的化学多样性。通过该反应和后续衍生化,我们合成了一个小型葫芦素B衍生物库。其中大部分化合物表现出了对人非小细胞肺癌A549和人肝癌PLC/PRF/5细胞的抗增殖Y-27632说明书活性,多数化合物的细胞毒性与葫芦素B相当,化合物C18、C22、C32表现出了优于葫芦素B的抗增殖活性。葫芦素B通过抑制NF-κB信号通路来产生抗炎活性,因此考察了化合物对NF-κB信号通路的抑制能力,以此来评价体外抗炎活性。所有测试化合物在20μM的浓度下均表现出了Dorsomorphin对NF-κB的抑制,但部分化合物表现出了对293T细胞的毒性。进一步研究表明化合物C11、C14、C21、C22对NF-κB的抑制活性强于葫芦素B,但还需考察这些化合物的细胞毒性,避免假阳性的干扰。而化合物对细胞炎症因子表达的影响有待进一步研究。研究表明,葫芦素B的抗肿瘤作用与许多信号通路和蛋白有关,但对关键作用靶点的研究还较为初步。在化合物C15、C16的基础上,通过引入对结构变动较小的脂肪族二氮丙啶基团,设计合成了抗增殖活性保持的光亲和探针P1-4。下一步还计划合成其他类型的非光亲和探针以及阴性探针,为靶点鉴定和机制研究提供有力的工具。

目的:研究miR-299-3p对乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响和潜在的分子机制。方法:以乳腺上皮细胞MCF-10A为对照,q RT-PCR检测乳腺癌MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中miR-299-3p和PAX3 m RNA的表达,Western blot检测MDA-MB-231和MDA-MB-468细胞中PAX3、增殖相关蛋AMG510分子量白Ki-67、PCNA以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达,CCK-8法和流bio-mediated synthesis式细胞术分别测定MDA-MB-231LBH589 molecular weight和MDA-MB-468细胞增殖吸光度值和凋亡率,双荧光素酶报告系统验证miR-299-3p和PAX3的靶向关系。结果:与乳腺上皮细胞MCF-10A相比,在乳腺癌细胞MDA-MB-231、MDA-MB-468中miR-299-3p的含量显著减少(P<0.05),而PAX3 m RNA和蛋白表达量显著增加(P<0.05);过表达miR-299-3p可下调细胞吸光度值,提高细胞凋亡率,降低增殖凋亡相关蛋白Ki-67、PCNA和Bcl-2含量,上调Bax含量;miR-299-3p靶向负调控PAX3的表达;敲减PAX3可下调Ki-67、PCNA和Bcl-2蛋白含量,促进BAX表达,降低细胞吸光度值,提高细胞凋亡率;过表达PAX3逆转了miR-299-3p过表达对MDA-MB-231细胞增殖、凋亡的作用。结论:miR-299-3p通过靶向PAX3调控MDA-MB-231细胞增殖和凋亡,miR-299-3p可能是乳腺癌的潜在分子靶点。

目的 分析益气通脉汤治疗冠心病心力衰竭的效果及对N末端脑钠肽原(NT-proBNP)、内皮细胞特异分子(ESM-1)、网膜素(Omentin-1)水平的影响。方法 选取2018年4月—2020年6月郑州仁济医院收治的冠心病心力衰竭患者100例，随机分组。对照组给予常规治疗，观察组同时给予益气通脉汤治疗。分析2组心肺功能指标、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、NT-proBNP、内皮素-1(ET-1)、外周血核因子-KB(NF-κB)、ESM-1、OmentinRegorafenib-1水平变化和治疗效果。结果 观察组总有效率为高于对照组(P <0.05)。治cruise ship medical evacuation疗后，观察组TNF-α、NT-proBNP、ET-1水平低于对照组(P <0.05)。观察组Omentin-1水平高于对照组，NF-κB、ESM-1水平低于对照组(P <0.selleck Belumosudil05)。观察组LVEF、FVC、6 min步行试验水平显著高于对照组(P <0.05)。结论 益气通脉汤治疗冠心病心力衰竭疗效确切，可调节相关细胞因子表达，改善心肺功能。

目的 研究手法淋巴引流联合上肢功能锻炼对乳腺癌根治术后上肢淋巴水肿的预防价值。方法 回顾性选取2020年5—12月在阳江市人民医院接受乳腺癌根治术治疗的91例乳腺癌患者作为研究对象，按治疗手段不同，分为观察组（n=45）和对照组（n=46），观察组患者术后接受手法淋巴引流联合上肢功能锻炼治疗，对照组患者术后接受单纯上肢功能锻炼治疗，比较两组术后上肢淋巴水肿发生率、不同程度上肢淋巴水肿发生率、肩关节外展度和腋网综合征发生率的差异。结果 观察组患者术后12个月时上肢淋巴水肿发生率低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05），同时两组上肢淋巴水肿发生率随时间的变化比较，差异有统计学意义（P <0.05）；观察组患者术后12个月时中度上肢淋巴水肿发生率低于对照组，差异有统计学意义（P <0NSC 119875试剂.05）；观察组患者术后6个月和12个月时肩关节外展度高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）；观察组患者术后12个月时腋网综合征发生率低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05），同时两组腋网综合征发生率随时间的变化比较，差异有统计学意义（P <0.05）。Joint pathology结论 手法淋巴引流联合上肢功能锻炼可有效预防乳腺癌根治术后上肢淋巴水肿的发生，值得临床推BMN 673采购广应用。

目的:探讨PTselleckchemP1B抑制剂克拉拉明对糖尿病小鼠学习记忆损害的防治作用。方法:将54只8周龄雄性C57BL/6J小鼠分为Con组、DM组、DM+CA组和CA组,DM组给予高脂饲料联合链脲佐菌素(40 mg/kg)诱导,药物组鼻内给予6周的克拉拉明(10μg/12μL)治疗。通过免疫组化观察小鼠海马区PTP1B蛋白的表达;通过网络药理学预测PTP1B与糖尿病认知功能障碍的关系;通过MWM评估各组小鼠空间学习和记忆水平;通过FBG、IPGTT和ITT检测各组小鼠的血糖水平;通过测定TC、TG、HDL-C和LDL-C的含量检测各组小鼠的血脂代谢水平;通过H&E染色和Nissl染色观察各组小鼠海马损伤情况;通过电镜检查和蛋白免疫印迹试验观察各组小鼠海马的超微结构及突触蛋白的表达;通过蛋白免疫印迹试验检测各组小鼠海马中NLRP3炎症小体信号通路及胰岛素信号通路相关蛋白表达;通过蛋白免疫印迹试验、实时荧光定量PCR及免疫荧光检测各组小鼠海马中PTP1B的表达。结果:(1)免疫组化结果显示,与Con组相比,DM组在海马CA1、CA3区和PFC区中PTP1B蛋白表达明显升高。(2)网络药理学分析显示,PTP1B是糖尿病认知功能障碍的核心靶点。(3)MWM结果显示,与Con组相比,DM组逃逸潜伏期较长,目标象限停留时间和穿越平台的次数较少;与DM组相比,DM+CA组逃逸潜伏期缩短,目标象限停留时间及穿越平台的次数增加。(4)体重血糖结果显示,与Con组相比,DM组体重减轻,血糖升高;与DM组相比,DM+CA组体重、血糖明显改善。(5)生化指标结果显示,与Con组previous HBV infection相比,DM组TC、TG和LDL-C水平明显升高,HDL-C水平明显降低;与DM组相比,DM+CA组TC、TG和LDL-C水平明显降低,HDL-C水平明显升高。(6)H&E染色和Nissl染色结果显示,与Con组相比,DM组海马CA1、CA3和DG区神经元损伤严重;与DM组相比,DM+CA组神经元损伤明显减轻。(7)电镜检查结果显示,与Con组相比,DM组表现出细胞核皱缩、线粒体空泡化及内质网脱颗粒化现象;给药后,上述现象明显逆转。(8)蛋白免疫印迹试验结果显示,与Con组相比,DM组PSD-95、SYN-1、SYP、p-IRS1、p-PI3K、p-AKT和p-GSK-3β的蛋白表达明显减少,NLRP3、ASC、Caspase-1、COX-2、IL-1β、TNF-α和PTP1B的蛋白表达明显增加;与DM组相比,DM+CA组PSD-95、SYN-1、SYP、p-IRS1、p-PI3K、p-AKT和p-GSK-3β的蛋白表达明显增加,NLRP3、ASC、Caspase-1、COX-2、IL-1β、TNF-α和PTP1B的蛋白表达明显减少。(9)实时荧光定量PCR结果显示,PTP1B的m RNA表达量在各组小鼠中没有明显的差异。(10)免疫荧光结果显示,与Con组相比,DM组海马CA1和CA3区PTP1B的蛋白表达明显增加;与DM组相比,DM+CA组海马CA1和CA3区PTP1B的蛋白表达明显减少。结论:(1)糖尿病小鼠海马CA1、CA3和PFC区PTP1B蛋白表达增加;(Alisertib使用方法2)网络药理学预测PTP1B是糖尿病认知功能障碍的关键靶点;(3)克拉拉明改善糖尿病小鼠的空间学习和记忆损害;(4)克拉拉明改善糖尿病小鼠超微结构,缓解海马神经元损伤;(5)克拉拉明通过降低PTP1B的蛋白表达,抑制NLRP3信号通路,调节胰岛素信号通路来改善糖尿病小鼠学习记忆损害。