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目的本研究拟探讨骨化三醇对脊柱结核患者病灶破骨细胞及骨密度的影响。方法根据纳入标准、排除标准,选取202selleckchem JQ10年9月至2022年12月就诊于宁夏医科大学总医院门诊,明确诊断为脊柱结核的患者共41例,随机分为2组,对照组21例,实验组20例。对照组术前口服异烟肼(Isoniazid,H)300mg/d、利福平(Rifampicin,R)450mg/d、吡嗪酰胺(Prazinamid,Z)750mg/d、乙胺丁醇(Ethambutol,E)750mg/d,即HRZE化疗方案治疗4周;实验组术前按照HRZE四联抗结核药联合骨化三醇(Calcitriol,1,25(OH)_2D_3)0.25μg 2次/d的化疗方案治疗4周。口服药物4周后进行手术治疗,手术由同一组外科医生完成。所行手术方式为结核病灶彻底清除、椎管减压、植骨融合、内固定手术(前后联合入路完成,后路内固定,前路病灶清除、椎管减压、植骨融合)。术中infectious organisms收集两组患者的病灶内空洞周围约0.5cm的活骨组织。获取的骨组织标本经福尔马林组织液固定、EDTA脱钙液脱钙、乙醇梯度脱水、二甲苯透明、石蜡包埋等步骤后,制成厚度为4μm的组织切片。通过TRAP染色法观察并记录病灶骨组织中的破骨细胞总数及成熟破骨细胞数目。通过CT扫描仪测量术前、术后1月、术后3月患椎CT值的变化来判断患椎BMD的改变,检验均以P<0.05为差异有统计学意义。结果实验组患椎病灶内的破骨细胞总数为7.95±1.85个,低于对照组8.24±2.12个,但差异不具有统计学意义(P>0.05)。实验组患椎病灶内的成熟破骨细胞数目为2.15±0.59个,低于对照组2.86±1.10个,且有显著性差异(P<0.05)。实验组患椎术前CT值为285.65±69.48 HU,高于对照组232.43±76.46 HU,且有显著性差异(P<0.05)。实验组患椎术后1月、术后3月的CT值分别为316.85±79.86 HU和345.15±78.83 HU,均高于对照组271.81±81.55 HU和317.95±79.07 HU,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论脊柱结核患者口服适量的骨化三醇,可以在一定程度Lapatinib临床试验上抑制病灶内的破骨细胞分化和成熟并可提高患椎的骨密度,有助于患者病变的治疗,这为骨化三醇用于临床上辅助治疗脊柱结核提供了理论依据。

背景：肿瘤坏死因子α是一种作用广泛的炎性细胞因子，在机体的免疫炎症反应中起重要作用。目前的研究认为，肿瘤坏死因子α对多种骨组织细胞具有显著的生物学效应。目的：总结肿瘤坏死因子α在成骨及破骨细胞中的表达及作用途径，以进一步阐明肿瘤坏死因子α对骨组织细胞的调控作用。方法：检索截至2023年3月的PubMed及中国知网数据库中的相关文献selleck，中文检索词包括“肿瘤坏死因子α，成骨细胞，破骨细胞，骨细胞，骨祖细胞”；英文检索词包括“TNF-α,osteoblast,osteoclast,osteocyte,osteoprogenitor cell”，并根据研究需要确立相应的标准，对最终所得文献进行筛选，最终纳入77篇文献进行综述。结果与结论：(1)肿瘤坏死因子α参与调控了骨祖细胞的募集、增殖与分化，但在特定环境下导致骨祖细胞剥离及死亡。同时通过分泌酶类直接或间接参与骨质吸收。(2)肿瘤坏死因子α能够通过激活破骨系细胞中相关信号通路，提高环境中炎性因子水平，或在特定环境下直接诱导破骨细胞生成。(3)肿瘤坏死因子α可通过激活核转录因子κB信号通路，抑制RUNX2和Osterix等转录Primers and Probes因子的表达从而抑制成骨分化并诱导成骨细胞的凋亡和坏死性凋亡。(4)肿瘤坏死因子α通过激活骨细胞中核转录因子κB信号通路，诱导RANKL、SOST及DKK1等细胞因子抑制成骨促进破骨，同MK-1775 IC50时增强骨细胞的凋亡，以及凋亡骨组织周围的骨吸收。(5)综合而言，肿瘤坏死因子α在骨组织中的效应以抑制成骨、促进破骨为主，肿瘤坏死因子α在骨组织细胞中实现生物效应通常依赖于肿瘤坏死因子受体及核转录因子κB信号通路的激活。(6)未来的研究中肿瘤坏死因子α与骨组织周围其他组织细胞类型的交互以及在骨免疫调控中的作用仍值得关注。

①课题来源与背景橄榄苦苷(Oleuropein) 是油橄榄叶中的主要活性成分之一,具有强大的抗氧化和清除氧自由基作用。早在2004年意大利那不勒斯第二大学医学院Manna[selleck化学51] 报道橄榄苦苷对由缺血再灌注引起的离体心脏氧化性心肌损伤具有一定的保护作用。该研究针对作为橄榄油中可食用抗氧化剂的橄榄苦苷,探讨其对离体大鼠心肌的潜在保护作用。心脏在经过30min的全心缺血后行再灌注,间隔不同的时间采集冠脉灌流液并测定肌酸激酶以及还原型和氧化型谷胱甘肽的水平。另外,通过测定心肌中硫代巴比妥酸代谢产物的水平评估脂质过氧化的范围。该研究首次证实橄榄苦苷对急性心肌梗死有直接的心肌保护作用,并提示这一保护作用可能与其抗氧化特性有关。②研究目的与意义通过体内外心肌细胞缺血再灌注损伤模型,揭示橄榄苦苷通过靶向PI3K/Akt信号通路发挥心肌保护作用的分子机制,评价橄榄苦苷对心肌缺血再灌注损伤后的保护作用,并从抗氧自由基和抑制心肌细胞凋亡两个方向对其机制进行探讨,这将为心肌缺血再灌注损伤的治疗提供一种新的思路和候选药物。③主要论点与论据主要论点：橄榄苦苷具有强大的抗氧化和清除氧自由基作用,对由缺血再灌注引起的离体心脏氧化性心肌损伤具有一定的保护作用。主要论据：(1)橄榄苦苷预处理能够通过激活PI3K/Akt通路明显降低心肌细胞凋亡;(2)橄榄苦苷对缺血/再灌注损伤乳鼠心肌细胞存活率具有促进作用;(3)橄榄苦苷可以降低缺血/再灌注损伤乳鼠心肌细胞内ROS水平。④创见与创新橄榄苦苷(Oleuropein) 是油橄榄叶中的主要活性成分之一,具有强大的抗氧化和清除氧自由基作用。早在200avian immune response4年意大利那不勒斯第二大学医学院Manna[51] 报道橄榄苦苷对由缺血再灌注引起的离体心脏氧化性心肌损伤具有一定的保护作用。该研究针对作为橄榄油中可食用抗氧化剂的橄榄苦苷,探讨其对离体大鼠心肌的潜在保护作用。心脏在经过30min的全心缺血后行再灌注,间隔不同的时间采集冠脉灌流液并测定肌酸激酶以及还原型和氧化型谷胱甘肽的水平。另外,通过测定心肌中硫代巴比妥酸代谢产物的水平评估脂质过氧化的范围。该研究首次证实橄榄苦苷对急性心肌梗死有直接的心肌保护作用,并提示这一保护作用可能与其抗氧化特性有关。另外,该研究进一步证实橄榄油对冠状动脉疾病的预防作用主要selleckchem GSK1120212与橄榄苦苷及其代谢产物有关这一假设,结合既往已证实的橄榄多酚的抗血栓及抗动脉粥样硬化作用,该研究认为橄榄苦苷有望参与冠状动脉疾病,甚至包括心脏移植在内的心脏外科手术患者的药物治疗。但此后一直未有学者进行在体实验研究,也没有对其作用机制进行进一步研究。因此,本研究拟通过建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型和原代培养乳鼠心肌细胞缺血再灌注损伤模型,评价橄榄苦苷对心肌缺血再灌注损伤后的保护作用,并从抗氧自由基和抑制心肌细胞凋亡两个方向对其机制进行探讨。因此,本能课题在研究内容及思路上均具有创新新性。⑤社会经济效益,存在的问题本研究针对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是缺血性心脏病临床治疗中亟待解决的问题,药理性预适应是一种可有效保护心肌的预适应措施。橄榄苦苷具有抗氧化活性。力求结合干甘肃省中医药产业特色和社会经济发展需求,主要致力于结合中药材料或成分治疗心肌缺血再灌注损伤,揭示其作用,通过动物和细胞模型,研究了橄榄苦苷对原代乳鼠心肌细胞MIRI具有显著的保护作用,从分子蛋白或基因水平初步阐述了橄榄苦苷调控PI3K/Akt信号通路在心肌保护中发挥作用。揭示橄榄苦苷通过靶向PI3K/Akt信号通路发挥心肌保护作用的分子机制,为橄榄苦苷用于治疗心肌缺血再灌注损伤提供了可靠的理论依据。为将来新药研发和实现成果转化奠定基础。该研究具有一定的社会效益和推广应用的前景。⑥历年获奖情况无。

小麦黑胚病(Black point disease)危害日益严重,防治黑胚病最经济有效的方法是种植抗病品种,优异抗源创制及其抗病机理解析对抗病育种具有重要意义。本研究对经3年接菌鉴定的高感黑胚病小麦品系宛原白1号的EMS突变体库进行农艺性状调查与黑胚病抗性鉴定,筛选到一个抗性稳定、农艺性状与野生型相似的突变体wyb-18。以wyb-18及其野生型为材料,采用“孢子液喷洒、套袋保湿”的专利技术接种黑胚病优势病原菌Bipolaris sorokiniana的强致病菌株Ta-BP33,在接菌后不同时间观察黑胚病症状形成情况、测定主要抗氧化酶的活性,并选取接菌9 d的籽粒样品进行转录组分析,初步解析wyb-18抗病机理,筛选抗黑胚病候选基因,主要的研究结果如下:1.从宛原白1号的10008个EMS诱变系中,筛选到499个突变体,其中株高、寡分蘖等类型突变体48个,穗部性状突变体80个,叶部性状突变体51个,雄性不育突变体17个,花期晚突变体17个,籽粒性状突变体271个,黑胚病抗性突变体15个。在接种B.sorokiniana的条件下,抗黑胚病突变体wyb-18两年的黑胚率平均为7.5%、而其野生型的为53.6%,差异极显著(P<0.01);wyb-18的株高、叶型、开花期、籽粒性状等与野生Torin 1 NMR型相似;63个SSR标记(3个/染色体)在wyb-18与野生型间没有Biological a priori多态性,表明二者遗传背景一致,wyb-18是宛原白1号经EMS诱变的突变体。2.受B.sorokiniana侵染后,抗病突变体wyb-18的黑胚病症状在接菌12 d出现,比其野生型(9 d)晚3 d;至接菌后15 d时,wyb-18籽粒上有分散的黑色斑点、而野生型的整个胚部已黑变,表明wyb-18黑胚症状出现比野生型晚、发展慢。在接菌后不同时间点wyb-18籽粒样品的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、过氧化物酶(POD)等抗氧化酶活性普遍高于野生型,如在接菌9 d,wyb-18的SOD与CAT活性分别比野生型高59.0%和33.7%,差异极显著(P<0selleckchem STM2457.01),推测抗氧化酶在wyb-18应对B.sorokiniana侵染过程中可能起着重要作用。3.完成接菌9 d的wyb-18及其野生型籽粒样品的转录组分析,共发掘新基因37,170个,其中15,376个有功能注释。wyb-18与野生型间共有543个差异表达基因(DEGs),wyb-18与野生型的接菌处理与对照样品间的DEGs分别为1470与1790个。对DEGs进行GO分析的结果显示,在分子功能分组中,毒素活性、抗氧化活性包含的DEGs所占比例较大;在细胞组分分组中,胞外区部分、膜封闭腔包含的DEGs所占比例较大;在生物过程分组中,解毒作用、应激反应包含的DEGs所占比例较大。KEGG富集分析的结果表明不同比对组的DEGs主要富集在植物-MAPK信号通路(ko04016)、植物激素信号转导(ko04075)、泛素介导的蛋白水解(ko04120)等代谢途径。4.对12个DEGs进行了RT-q PCR分析,其表达量变化与转录组测序结果基本一致,说明转录组测序结果的准确性。对抗氧化酶、PR蛋白以及转录因子相关的差异基因进行分析,筛选到72个可能参与wyb-18抵御B.sorokiniana侵染过程的基因,包括14个抗氧化酶的基因,如POD基因Traes CS2D02G107800、SOD基因Traes CS5D02G372700与Traes CS5B02G365600、CAT基因Traes CS4B02G325800等,31个PR蛋白基因,如内切β-1,3葡聚糖酶基因Traes CS3A02G144600、防御素基因Traes CS1B02G067100等,以及27个WRKY转录因子基因,这些差异基因为抗黑胚病候选基因的筛选提供了重要信息。5.进一步对KEGG富集的主要代谢通路、即植物-MAPK信号通路进行分析,发现10个基因在wyb-18中上调表达,分别是PR蛋白基因Traes CS5A02G439700,几丁质酶基因Traes CS1A02G326800、Traes CS1D02G207000、Traes CS1D02G207100与Traes CS3D02G391100,WRKY22基因Traes CS2A02G433000,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶基因Traes CS2A02G426200与Traes CS2A02G566700,CAT基因Traes CS4B02G325800与脱落酸诱导蛋白激酶基因Traes CS2A02G493800;2个基因在wyb-18中下调表达,分别是乙烯受体相关基因Triticum＿aestivum＿new Gene＿5891和营养贮藏蛋白基因Traes CS7D02G053700。这12个基因可能是wyb-18中抗B.sorokiniana黑胚病的候选基因。从高感黑胚病小麦品系宛原白1号的10008个EMS诱变系中,鉴定出与野生型相似、抗性稳定的抗病突变体wyb-18,为抗黑胚病小麦育种提供了种质资源;较高的抗氧化酶活性可能是wyb-18抗B.sorokiniana黑胚病的重要原因;参与植物-MAPK信号通路中上调表达的基因,如PR1基因、几丁质酶基因和CAT基因等可能是wyb-18抗B.sorokiniana黑胚病的重要候选基因。

β-淀粉样蛋白(AmyloidβPeptide,Aβ)是阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease,AD)病理的关键蛋白,Aβ斑块的沉积会造成多种神经性疾病。Aβ是由淀粉样前体蛋白(Amyloid Precursor Protein,APP)裂解产生,在此过程中,由于γ-分泌酶的裂解会导致一系列不同长度的Aβ,不同Aβ序列具有迥异的理化特性。其中17-21和30-35区域在AD的产生和发展中起着至关重要的作用,可能会导致纤维多态性。同时,这两个区域中有几个点突变与多种家族性阿尔茨海默症相关。对于Aβ斑块形成的研究有助于我们理解AD疾病,然而,人类对Aβ聚集和AD病理的特定结构域的了解仍然非常有限。因此,研究Aβ片段对于了解不同氨基酸结构域的聚集功能意义重大。本论文就上述提出的Aβ片段研究中的关键科学问题,开展了以下两个工作:(一)为探究不同片段Aβ斑块的性质差异,我们设计了六个Aβ片段,在体外实现了Aβ球晶生长。研究表明,富含亲水区域的Aβ序列形成球晶的纤维粒径更大,而包含C端和中央疏水区的Aβ球晶成核时间较短。运用穆勒矩阵偏振成像技术,我们发现Aβ序列越短,所形成的球晶双折射率越大,纤维排列越无序。纳米红外技术揭示了Aβ序列的中央疏水区L~(17)VFFA~(21)是驱动Aβ斑块中心和边缘无序性的重要区域,C端疏水区A~(30)IIGLMVGGVV~(40)对Aβ斑块内部纤维无序性起关键作用。同时,疏水序列Aβ球晶主要为疏水相互作用驱动的反平行β-折叠结构,亲水序列主要为通过盐桥稳Bemcentinib定的平行β-折叠和纤维内β-折叠结构。(二)为探究位点突变对于Aβ斑块性质的影响,我们设计并考察了疏水位点突变型和疾病突变型Aβ序列。研究表明,第22、23位疾病突变使得Aβ球晶形状规整程度降低,疏水位点突变型Aβ球晶的纤维排列整体无序性增强Real-time biosensor。进一步,通过纳米红外表征可得疏水位点突变使Aβ球晶中心区域有序性提高,内部由主要的平行和反平行β-折叠转变为纤维内β-折叠为主要结构,球晶内部的纤维LY294002供应商无序性均增强,两种突变序列Aβ球晶的边缘区域分别呈现无序性减弱和增强的趋势。

【目的】结肠癌发病率位居世界第三,已发结肠癌患者以手术切除原发或转移病灶,辅以5氟尿嘧啶/卡培他滨与奥沙利铂联合化疗方案作为主要的临床治疗手段。长期化疗毒性累及和化疗抵抗难以维持疗效,化疗耐药是难治性结肠癌患者高死亡率的主要原因,转移患者5年生存率仅有12%。积极探寻抵抗化疗耐药的分子机制或干预方法是提高化疗水平的重要策略。通过预实验发现,中药来源小分子化合物薯蓣皂苷(Dioscin,DIO)对多种结肠癌细胞具有抑制作用。本研究将继续探索薯蓣皂苷在结肠癌中化疗增敏活性,以期为结肠癌传统化疗方案增敏剂研发提供实验室数据。【方法】1、薯蓣皂苷对结肠癌细胞的化疗增敏作用人原位结肠癌细胞株HCT116、人淋巴转移结肠癌细胞株SW620,复苏、培养至对数期,铺板。DIO、5氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-Fu)、奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)浓度梯度处理细胞24-48h,MTT检测并计算半抑制浓度(Half maximal inhibitory concentration,IC50)。根据IC50,5-Fu、L-OHP(6.4μM、12.8μM)联合DIO(0.4-3.6μM)共处理细胞24h,MTT法检测及计算联合用药指数。分组5-Fu、L-OHP(6.4μM)单独或联合DIO(0.8μM)处理细胞24h,检测细胞增殖、凋亡、周期、侵袭迁移能力,并通过蛋白印迹(Western blotting,WB)检测相关表型及Notch通路蛋白。构建裸鼠移植瘤模型,L-OHP单独或联合DIO给药小鼠,观察药物对移植瘤的生长抑制作用,绘制生长曲线,取眼外周血行肝功能检测,评估药物肝毒性。2、薯蓣皂苷在结肠癌中化疗增敏作用靶点研究以HCT116为主要实验细胞,分组:HCT116-0、HCT116-DIO 0.8μM、HCT116-L-OHP 6.4μM、HCT116-DIO 0.8μM+L-OHP 6.4μM处理细胞24h,送转录组测序(RNA sequencing,RNA-seq)。相关数据库挖掘DIO及结肠癌疾病靶点与测序分析差异基因共交集,为候选交集基因。对候选交集基因进行功能富集分析,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(Protein-protein interaction,PPI)。基于TCGA数据库继续挖掘结肠癌数据集,筛选肿瘤组与非肿瘤组的差异表达基因并与候选交集基因在交集,分析得DIO的潜在活性靶点。对潜在活性靶点进行临床相关性、化疗药物敏感性分析。对潜在活性靶点转录因子(Transcription fators,TF)进行预测,构建潜在活性靶点基因-TF调控网络并进行分子对接实验。最后以实时荧光定量PCR(Real-time Quantitativepolymerase chain reaction,RT-qPCR)、WB进行细胞验证。3、薯蓣皂苷作用ABCA1调控结肠癌化疗增敏机制研究RT-qPCR检查ABCA1在多株结肠癌PEG300细胞中的mRNA表达量,选择HCT116、SW620继续后续实验。分组实验:对照组、DIO 0.8μM、DIO 0.8μM+si-NC、DIO0.8μM+si-ABCA1,WB检测凋亡、周期、通路相关蛋白的表达量,MTT检测细胞增殖,证实DIO通过ANational Biomechanics DayBCA1调控Notch通路发挥抑癌作用。其次,为进一步阐明DIO在结肠癌中化疗增敏作用,构建SW620-5Fu耐药细胞株并鉴定。分组处理耐药株,WB检测通路蛋白Notch1、Hes1和耐药蛋白ABCC1、P-gp表达量,进一步阐述DIO通过ABCA1作用结肠癌的增敏机制。最后,利用裸鼠移植瘤药物治疗后肿瘤组织进行免疫组化实验(Immunohistochemistry,IHC),分析Ki-67、Notch1、ABCA1相关性。【结果】1、DIO协同5-Fu、L-OHP对结肠癌细胞的增敏作用DIO、5-Fu、L-OHP药物对HCT116、SW620的活性抑制与药物浓度及时间梯度正相关。IC50统计结果:DIO的IC50浓度最小,L-OHP、5-Fu分别容易诱导HCT116、SW620耐药。化疗药物单独或联合DIO作用细胞24h,双药联合显著抑制细胞增殖,作用依赖DIO的浓度梯度,联合用药指数CI<1。细胞表型验证,双药组较单药组能显著抑制细胞增殖,通过诱导细胞凋亡、GO/G1周期阻滞,抵抗细胞侵袭、迁移发挥作用。Notch信号通路是一条与结肠癌发病机制正相关的关键调节性耐药途径。Notch1、Hes1蛋白表达量与DIO浓度梯度负性相关。双药联合可逆转L-OHP在HCT116中Notch1的异常激活,并显著降低Hes1蛋白表达量,DIO可以通过Notch途径提高化疗敏感性。体内实验表明,L-OHP联合DIO给药比L-OHP常规给药方式更能有效抑制移植瘤生长,表现低毒性,提示其在临床环境中的应用潜力。2、DIO作用结肠癌细胞活性靶点预测通过数据库挖掘与转录组测序数据交集分析,获得DIO-结肠癌靶点交集基因共31个(候选交集基因)。候选交集基因的GO富集分析,大部分与细胞周期和凋亡调控相关。KEGG富集结果与p53信号通路、铂类药物耐药性、细胞周期、细胞凋亡等代谢和信号转导途径具有显著相关性。候选交集基因进行蛋白质互作网络构建,与TCGA-COAD数据集交集、分析,最终得到DIO在结肠癌相关的差异表达基因共5个(潜在活性靶点)。上调表达的基因有细胞死亡受体(FAS)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(Cyclin dependent kinase inhibitor1A,CDKN1A/P21)、ATP结合盒转运蛋白A1(ATP binding cassette transporter A1,ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptorsα,PPARα/PPARA)共4个。下调表达基因1个,周期蛋白依赖性激酶1(FUT-175使用方法cyclin-dependent kinases,CDK1)。临床信息分析显示,癌组织中FAS、CDKN1A、ABCA1、PPARA表达量低于癌旁组织,CDK1表达量高于癌旁组织。化疗药物敏感性分析发现:潜在活性靶点与较多药物存在显著相关性。细胞实验证实,DIO可通过5个潜在活性靶点作用结肠癌细胞,其表达趋势与预测相同,作用强度与DIO浓度相关。3、DIO通过ABCA1调控Notch信号通路作用结肠癌化疗增敏RT-qPCR检查多株结肠癌细胞株和正常结肠上皮细胞,ABCA1在结肠癌中低表达。ABCA1敲降,逆转了DIO对HCT116、SW620的增殖抑制、凋亡诱导及周期阻滞作用,逆转了DIO对Notch通路的抑制作用。构建SW620-5Fu耐药细胞株,细胞形态由“鹅卵石形”向“梭形”改变,耐药蛋白ABCC1、P-gp高表达。敲降ABCA1耐药细胞株,DIO 0.8μM处理,DIO对Notch通路和耐药蛋白的抑制作用被逆转。结果提示:DIO通过ABCA1抑制HCT116、SW620的增殖并促进传统化疗药物增敏,这一过程受Notch信号通路调控。裸鼠移植瘤IHC结果,Ki-67在L-OHP治疗后无统计学差异,提示药物对肿瘤增殖抑制性较弱。DIO协同L-OHP与对照组比较,Ki-67、Notch1表达量逐渐降低,ABCA1的表达量逐渐升高。体内实验与细胞实验结果一致。【结论】1、薯蓣皂苷通过诱导细胞凋亡及周期阻滞、抑制细胞侵袭及迁移,抑制结肠癌细胞增殖,增强奥沙利铂、5氟尿嘧啶对结肠癌细胞化疗敏感。2、薯蓣皂苷通过抑制Notch信号通路,发挥其抗癌作用。3、转录组分析联合高通量药物信息学分析,FAS、CDKN1A、ABCA1、PPARA、CDK1可作为薯蓣皂苷在结肠癌中的潜在活性靶点被关注。4、薯蓣皂苷通过ABCA1调控Notch通路抑制结肠癌细胞增殖并参与结肠癌细胞的化疗增敏作用。

目的 探讨星形细胞瘤4级和胶质母细胞瘤的MRI影像学特征。方法 选取我院2017年4月至2021年9月经手术病理证实的26个星形细胞瘤4级和37个胶质母细胞瘤，所有患者均行MRI检查。观察患者年龄、性别及肿Regorafenib配制瘤出血、囊变、肿瘤横断面最大径、囊变横断面最大径、囊变最大径与肿瘤最大径比值、流空血管征象、表观扩散系数(ADC值及基于肿瘤全域的ADC直方图)等指标并进BI 10773行统计学分析。结果 星形细胞瘤4级囊变最大径较胶质母细胞瘤囊变最大径小，差异有统计学意义(P=0.000)；囊变最大径与肿瘤最大径比值两组病例之间差异有统计学意义(P=0.000)；胶质母细胞瘤更容易出现流空血管征象，差异有统计学意义(P=0.003);ADC直方图中方差(P=0.005)和离均差(P=0.025)差异有统计学意义。而年龄、性别、有无出血、有无囊变均无统计学意义。结论 星形细胞瘤4endobronchial ultrasound biopsy级和胶质母细胞瘤在囊变最大径、囊变最大径与肿瘤最大径的比值及肿瘤内流空血管征象、ADC直方图表现上存在差异，MRI可作为术前初步区分两种肿瘤的非侵入性检查方法。

目的探究血小板/淋巴细胞、中性粒细胞/淋巴细胞对血液透析患者促红细胞生成素抵抗（ERI）的预测价值。方法 回顾性分析2020年6月至2022年8月在我院行血液透析的96例患者作为研究组，根据ERI指数中位数为分界值分为高ERI组（45例）及低ERI组（51例）；选取同时期在本院进行健康体检的人群60名作为对照组。检测ERI指数、血小板/淋巴细胞、中性粒细胞/淋巴细胞比值变化。分析ERI与血小板/淋巴细胞、中性粒细胞/淋巴细胞的关系。探究血小DNA Damage/DNA Repair抑制剂板/淋巴细胞、中性粒细胞/淋巴细胞对ERI的预测价值。结果 研究组患者ERI指数明显高于对照组，2组对比差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者血小板/淋巴细胞及中性粒细胞/淋巴细胞比值明显高于对照组，2组对比差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者血小板/淋巴细胞及中性粒细胞/淋巴细胞比值明显高于对照组，2组对比差异有统计学意义（P<0.05）。经Pearson相关性分析发现，更多ERI指数与血小Albright’s hereditary osteodystrophy板/淋巴细胞、中性粒细胞/淋巴细胞比值均呈正相关（P<0.05）。建立受试者工作特征（ROC）曲线发现，血小板/淋巴细胞的曲线下面积、灵敏度及特异性分别为0.844、75.0%、80.2%；中性粒细胞/淋巴细胞的曲线下面积、灵敏度及特异度分别为0.796、85.0%、64.6%；两者联合检测的曲线下面积、灵敏度及特异度分别为0.935、83.3%、93.8%。联合检测对ERI的预测价值更高。结论 血液透析患者ERI较高，血小板/淋巴细胞、中性粒细胞/淋巴细胞与ERI具有明显相关性，且其联合检测对ERI的判断具有重要参考价值。

出凝血功能异常是恶性肿瘤发生、发展的重要特征。肿瘤细胞释放促血管生成因子引起血管内皮损伤，并诱导血小板活化和增多，均增加了血栓形成的风险。肿瘤患者常表现为活化部分凝血活酶时间（activated partial th点击此处romboplastin time,APTT）和凝血酶原时间（prothrombin time,PT）缩短，纤维蛋白原、D-二聚体水平和血小板计数增高，呈现高凝状态。血栓形成的同时，纤溶系统激活，D-二聚体和纤维蛋白降解产物（fibrin degradation product, FDP）升高，两者是纤溶系统常用标志物，计算FDP/D-二聚体比值，可提高诊断血栓或出血的准确率。血小板功能及血小板表面标志物等新型出凝血标志物，可用于评估血小板活化状况。在肿瘤高凝状态和纤溶过程中，血栓新4项[凝血酶-抗凝血酶复合物（thrombin-antithrombin, TAT）、纤溶酶α2纤溶酶抑制物复合物（plasmin-α2-plasmin inhibitor c点击此处omplex, PIC）、组织纤溶酶原激temperature programmed desorption活物-抑制剂1复合物（tissue plasminogen activator-inhibitor 1 complex, t-PAIC）和血栓调节蛋白]可作为恶性肿瘤和血栓形成的诊断标志物。血栓弹力图可同时反映凝血因子活性、纤维蛋白原活性、血小板数量和功能，展示了凝血与纤溶的整体动态过程。传统凝血6项与血小板计数联检、血栓新4项联合D-二聚体、FDP检测，以及多种血栓风险评估模型，在不同肿瘤的预后评估中发挥着重要作用。随着人工智能和新标志物的发展，出凝血异常检测的应用前景将更为广阔。

结直肠癌(CRC)是世界死亡率第二、发病率第三的癌症。目前CRC治疗的主要手段是手术和化疗(CT)。然而,非Crizotinib细胞培养特异性分布、多药耐药性等缺点限制了化疗药物的应用。幸运的是,纳米材料的出现为药物传输和疾病诊断等生物医药领域带来了极大的发展。硫化铜(Cu S)纳米颗粒是一种具有近红外响应的无机半导体材料,其制备简单、稳定性高、原料成本低、生物相容性良好和具有优异的光学性能。因此,Cu S纳米颗粒已经被广泛应用于光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT)。此外,作为化疗药物,乙二胺氯化铂(II)可以与癌细胞DNA结合造成肿瘤细胞的损伤。在本研究中,我们制备了一种负载Pt(IV)(氧化后的顺式-乙二胺氯化铂(II))药物的中空立方结构的Cu S纳米颗粒。Pt(IV)药物通过物理吸附以及静电相互作用被成功负载于Cu S纳米颗粒,得到Pt(IV)-Cu S纳米颗粒。为了提高纳米颗粒在体内循环中的稳定性,在Pt(IV)-Cu S的表面通过静电相互作用修饰了m PEG_(2000)-NH_2,得到Pt(IV)-Cu S@PEGselleckchem CP-456773纳米颗粒。在近红外激光(NIR)照射下,Cu S产生了优异的PTT和PDT效果。然而,癌细胞内高浓度的谷胱甘肽(GSH)会消耗Cu S产生的活性氧(ROS),降低PDT效果。因此,我们引入了Pt(IV)药,在Cu S的负载下Pt(IV)成功被癌细胞摄取。Pt(IV)在细胞内GSH作用下被还原为毒性更高的Pt(II),其不仅具有CT效果,还促进了Cu S的PDT,具有联合治疗作用。透射电子显微镜、水合粒径、电位等表征结果证明了Pt(IV)-Cu S@PEG纳米颗粒被成功制备。Pt(IV)-Cu S@PEG纳米颗粒的体外光热性能和ROS生成能力的评估,表明其具有优异的PTT和PDT效果。细胞实验结果表明Pt(IV)-Cu S@PEG纳米颗粒具有良好的生物相容性,在NIR照bioeconomic model射下,展现出了优异的CT/PTT/PDT联合治疗效果,成功诱导了HTC-116细胞的凋亡。所有实验结果均表明,我们成功合成了一种高生物相容性的Pt(IV)-Cu S@PEG纳米颗粒,该药物有望用于CT/PTT/PDT联合治疗结肠癌。