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目的 探讨芪胶升白胶囊联合顺铂对转移性乳腺癌患者生活质量Entinostat细胞培养及自我效能的影响。方法 选取2018年8月—2Nasal pathologies020年1月义乌市中心医院收治的转移性乳腺癌患者96例，根据治疗方法的不同分为两组，对照组48例应用顺铂治疗，观察组48例应用芪胶升白胶囊联合顺铂治疗，比较两组自我效能评分、疗效概率、SF-36评分、外周血细胞因子。结果 观察组入院时自我效能评分低于对照组，治疗后1周、治疗后8周自我效能评分高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组疾病控制率及客观缓解率均高于对照组，情感职能、精力、躯体疼痛、生理机能、社会功能、一般健康状况、生理职能及精神健康均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组IL-6水平低于对照组，IL-2水selleck产品平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 对转移性乳腺癌患者治疗过程当中，芪胶升白胶囊联合顺铂可以更好地帮助患者改善自我效能以及生活质量，临床上应当进一步推广应用。

目的 对基于半胱氨酸偶联方式的抗体偶联药物(antibody-drug conjugate, ADC)抗CD79b单抗-vc-MMAE进行一级结构表征。方法 本实验采用超高效液相色谱-串联质谱(ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry, UPLC-MS)对抗CD79b单抗-vc-MMAE的完整相对分子质量、轻重链亚基相对分子质量以及药物抗体偶联比(drugChemical and biological properties-to-antibody ratio, DAR)进行测定；采用UPLC-MS/MS对抗CD79b单抗-vc-MMAE的序列覆盖度、偶联位点及位点占有率和糖基化位点进行分析，对抗CD79b单抗进行二硫键定位。结果 抗CD79b单抗-vc-MMAE的完整相对分子质量包括：ADC药物的未加药形式的相对分子质量为1478MCC95093、修饰2个小分子药物的相对分子质量为150527、修饰4个小分子药物的相对分子质量为153161以及修饰6个小分子药物的相对分子质量为155796;抗CD79b单抗-vc-MMAE的轻重链亚基相对分子质量包括：轻链的相对分子质量为23726、轻链修饰1个小分子药物的相对分子质量为25043,重链的相对分子质量为48778、重链修饰1个小分子药物的相对分子质量为50095、重链修饰2个小分子药物的相对分子质量为51412、重链修饰3个小分子药物的相对分子质量为52728;抗CD79b单抗-vc-MMAE的DAR为3.60;抗CD79b单抗-vc-MMAE的序列覆盖度为100%;抗CD79b单抗-vc-MMAE的药物偶联位点及位点占有率：轻链C218和重链C220、C226PCI-32765半抑制浓度和C229的位点占有率分别为80.46%、80.39%、21.85%以及16.98%。抗CD79b单抗-vc-MMAE的糖基化位点为重链N297;抗CD79b单抗的16对二硫键全部检出。结论 表征了抗CD79b单抗-vc-MMAE的一级结构，为该类ADC药物一级结构的研究提供参考依据。

杂交小麦技术可以提高小麦稳产性和丰产性,是保障粮食安全的重要策略.目前,杂交小麦制种成本过高,限制了杂交小麦大规模商业化推广.杂交小麦制种成本取决于单位面积杂交小麦产量、纯度以及单位面积播种量.在国内现有播种模式下,杂交小麦很难实现单位面积播种selleckchem Pevonedistat量的降低.提高单位面积制种产量和纯度,对降低杂交小麦制种成本就变得尤为重要.其中,通过喷施除草剂提高制种纯度,可以作为降低制种成本的一个有效手段.无融合生殖提供了杂交小麦制种的新维度,这种技术完全不用种植父本植株,将杂交制种转变成自交制种,可以进一步提高制种产量和纯度,降低制种成本.本Dolutegravir体内文总结了近年来杂交小麦制种技术及除草剂在小麦制种纯度提升上的进展,并对未来创新技术方案进行了展望,以期加速杂交Biochemical alteration小麦的商业化推广.

目的 探讨胃癌患者术后肺部感染外周血p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号和糖蛋白抗原153(CA153)与循环肿瘤细胞(CTCs)及其影响因素。方法 选取2016年1月-2021年1月重庆市急救医疗中心普外科行胃癌根治术的胃癌患者98例，根据术后1个月内是否发生肺部感染分为感染组21例和未感染组77例；记录两组性别、年龄等临床NSC 127716特征，检测两组血清CA153水平，采用Cell Search系统检测两组外周血CTCs阳性表达率，采用蛋白质免疫印迹法检测两组synthetic genetic circuitp38 MAPK、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-p38 MAPK、p-ERK1/2和p-JNK蛋白表达水Tezacaftor溶解度平；采用Logistic回归分析胃癌术后肺部感染的影响因素。结果 胃癌患者术后肺部感染病原菌以革兰阴性菌为主(59.38%);感染组血清CA153水平、CTCs阳性表达率和p-p38 MAPK、p-ERK1/2、p-JNK水平均高于未感染组(P<0.05);Logistic回归分析，吸烟史、合并糖尿病及置管时间是胃癌患者术后肺部感染的影响因素(P<0.05)。结论 吸烟史和合并糖尿病及置管时间是胃癌患者术后肺部感染的影响因素，感染可引起患者CA153、CTCs和p-p38 MAPK、p-ERK1/2、p-JNK蛋白水平升高。

目的:探讨水仙环素对高氧诱导新生大鼠急性肺损伤的影响及其机制。方法:取足月新生Wistar大system medicine鼠40只，随机分为常氧组(21%O_2)、常氧+水仙环素组、高氧组(85%O_2)、高氧+水仙环素组，每组10只，各组大鼠于不同含氧量条件下暴露7 d;另取足月新生大鼠50只，随机分为常氧组、高氧组、高氧+水仙环素组、高氧+水仙LXH254 NMR环素+蛋白激酶B(AKT)抑制剂组及高氧+水仙环素+雷帕霉素组，每组10只。各药物组于出生后0、2、4、6 d时分别腹腔注MS-275采购射1 mg/kg水仙环素、1 mg/kg AKT抑制剂和4 mg/kg雷帕霉素，比较各组大鼠肺损伤情况及促炎细胞因子、纤维化及肺组织细胞凋亡水平。结果:与常氧组比较，高氧组大鼠体质量、肺组织B淋巴细胞瘤-2基因/Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2/Bax)水平降低，支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数、总蛋白及肺组织湿干质量比、BALF与血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子(MCP-1)、IL-6含量、肺组织α平滑肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白及胶原蛋白Ⅰ表达、肺组织细胞凋亡率、原代肺成纤维细胞凋亡率、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)/AKT、磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)/mTOR升高(P<0.05);常氧组与常氧+水仙环素组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。与高氧组比较，高氧+水仙环素组体质量、肺组织Bcl-2/Bax水平升高，BALF中细胞总数、总蛋白及肺组织湿/干质量、BALF与血清中TNF-α、IL-1β、MCP-1、IL-6含量、肺组织α-SMA、波形蛋白及胶原蛋白Ⅰ表达、肺组织细胞凋亡率、原代肺成纤维细胞凋亡率、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR降低(P<0.05)。与高氧+水仙环素组比较，高氧+水仙环素+AKT抑制剂组TNF-α、IL-1β水平升高(P<0.05),高氧+水仙环素+雷帕霉素组TNF-α、IL-1β、胶原蛋白Ⅰ表达升高，Bcl-2/Bax水平降低(P<0.05)。结论:水仙环素可保护新生大鼠高氧肺损伤，其机制可能与水仙环素活化AKT/mTOR信号通路，改善炎症反应、减缓肺纤维化程度、抑制肺组织细胞的凋亡有关。

目的 评估真实世界中乳腺癌患者使用甲苯磺酸拉帕替尼的安全性，分析发生不良反应的危险因素，为甲苯磺酸拉帕替尼在乳腺癌患者中的安全使用提供参考。方法 回顾性分析中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2016年11月至2020年1月期间接受甲苯磺酸拉帕替尼治疗的乳腺癌患者资料，收集患者的基本病历资料及治疗期间发生的不良反应发生情况，采用logistic回归分析患者的临床特征及不良反应的相关性。结果 本研究共纳入135例患者，其中92例（68.Histone Demethylase抑制剂15%）发生不良反应，大部分为1级或2级，最常见不良反应为腹泻（16.08%）、皮疹（15.58%）及手足综合征（11.56%）。多因素logistic回归分析显示，初始服药Torin 1剂量为500～1000 mg患者相比1250 mg患者发生不良反应的风险降低（OR=3.198,95%CI:1.424～7.184,P=0.005）Primary Cells；既往接受手术的患者相比未接受手术的患者发生不良反应的风险增加（OR=6.309,95%CI:1.484～26.820,P=0.013）。结论 甲苯磺酸拉帕替尼治疗乳腺癌的不良反应可耐受，初始服药剂量和手术史是发生不良反应的危险因素。

富含鸟嘌呤(G)的DNA序列可以通过Hoogsteen氢键形成特殊的DNA二级结构,即G-四链体。人类基因组的很多区域都存在这样的DNA序列,如端粒末端区域、原癌基因启动子区域、核糖体DNA区域以及内含子区域等,并且可以形成DNA G-四链体。许多原癌基因启动子区域的DNA序列如c-Myc、c-Kit 1、Bcl-2、VEGF、HIF-1a、KRAS、h TERT等~([1])参与了肿瘤细胞的生长、增殖、凋亡和转移等生物学过程。这些DNA序列的过度表达促进了各种人类恶性肿瘤的形成,因此下调相应基因的转录和翻译是癌症治疗的有效方法。研究表明,存在于原癌基因启动子区域的G-四链体具有转录阻遏作用。因此小分子药物可以通过诱导并稳定原癌基因启动子区域的DNA G-四链体形成从而抑制原癌基因的转录和翻译,从而有望成为一种靶向G-四链体的抗肿瘤药物。天然产物是天然存在的小分子文库,可以用于筛选新的抗肿瘤靶向药物。黄连(coptis chinensis Franch)为我国著名的常用中药,本课题组基于G-四链体的生物学功能,旨在针对靶向G-四链Medicaid claims data体的抗肿瘤的黄连生物碱小分子及其衍生物的筛选,并研究了与G-四链体的相互作用机制,初步评价抗肿瘤作用。进一步地,基于DNA胶束递药系统,黄连生物碱及衍生物与核酸适配体A20-AS1411和Bcl-2siRNA联用,以提高黄连生物碱类的抗肿瘤效果。目的:1.从天然产物黄连生物碱中筛选原癌基因启动子区域DNA G-四链体的稳定剂。2.研究黄连生物碱及衍生物对G-四链体的选择性、稳定能力并评价与G-四链体的相互作用。3.初步评价黄连生物碱及衍生物对肿瘤细胞增殖的抑制作用,进一步地,将DNA胶束递药系统应用于与核酸适配体和siRNA联用的黄连生物碱及衍生物,评价对肿瘤细胞增殖的抑制效果,探索其https://www.selleck.cn/products/ferrostatin-1.html作用机制。4.为开发黄连生物碱类抗肿瘤药物提供理论和研究基础。方法:1.从黄连生物碱中筛选原癌基因启动子区域DNA G-四链体的稳定剂。使用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳(Native PAGE)筛选与DNA G-四链体作用的天然产物黄连生物碱,并考察黄连生物碱的浓度对黄连生物碱与DNA G-四链体结合的影响。2.研究黄连生物碱对PD0325901配制原癌基因G-四链体的特异性和亲和力。(1)通过Native PAGE、紫外吸光度和荧光发射光谱评价黄连碱对G-四链体的特异性,并以16条设计的双链DNA为对照。(2)使用紫外分光光度计测定在黄连生物碱及其衍生物作用下DNA G-四链体的熔点(T_m),根据T_m的变化值进一步评价黄连生物碱及其衍生物对G-四链体的稳定能力,并与对照组双链DNA比较。(3)使用等温滴定量热法(ITC)测定黄连生物碱及其衍生物与G-四链体结合的解离常数(K_d),比较不同黄连生物碱及其衍生物与G-四链体的亲和力。3.通过细胞实验初步评价单独的黄连生物碱及衍生物、用DNA胶束包载并与核酸适配体和siRNA联用的黄连生物碱及衍生物的抗肿瘤活性以及作用机制。(1)选用三阴性乳腺癌细胞4T1和MDA-MB-231、乳腺癌细胞MCF-7以及宫颈癌细胞He La,通过CCK-8法分别测定单独的黄连生物碱及衍生物、用DNA胶束包载并与核酸适配体和siRNA联用的黄连生物碱及衍生物的细胞存活率,评价对肿瘤细胞增殖的抑制效果。(2)使用Western Blot研究黄连生物碱及衍生物对肿瘤细胞c-Myc蛋白的下调作用,进而研究其抗肿瘤作用的机制。结果:1.Native PAGE结果表明,巴马汀、黄连碱和小檗碱与原癌基因G-四链体具有相互作用,特别地,与原癌基因G-四链体Pu22、c-Kit 1和Bcl-2的结合率高且结构稳定。黄连生物碱与对照双链DNA结合能力较弱,但结合时更易于与富含鸟嘌呤G的双链DNA结合。当黄连生物碱在极低浓度(60μM)时,与对照双链DNA几乎不结合。2.Native PAGE、紫外吸光度和荧光发射光谱结果表明,与对照双链DNA相比,黄连生物碱能特异性识别原癌基因G-四链体。3.DNA熔点(T_m)表明,不同黄连生物碱及其衍生物稳定G-四链体的能力远大于双链DNA,其T_m值变化值的顺序为Pu22>c-Kit 1>Bcl-2。对于不同黄连生物碱及其衍生物稳定同一G-四链体时,其T_m值变化值的顺序为黄连碱>巴马汀>小檗碱>3-乙氧基巴马汀>3-正丁氧基巴马汀。4.ITC实验结果表明,不同黄连生物碱及其衍生物和G-四链体的结合能力远大于与双链DNA,根据其解离常数K_d值可得到其结合能力顺序为黄连碱>3-乙氧基巴马汀>巴马汀>小檗碱>3-正丁氧基巴马汀。同一黄连生物碱与不同G-四链体结合时,其结合能力顺序为Pu22>c-Kit 1>Bcl-2。5.细胞增殖抑制实验结果表明,筛选得到的黄连生物碱及衍生物对4T1细胞的增殖抑制作用最弱,对MCF-7细胞和He La细胞作用一般,对MDA-MB-231细胞的作用最强,其中衍生物3-正丁氧基巴马汀对细胞的增殖抑制作用更强。Western Blot结果表明,黄连碱和3-正丁氧基巴马汀能抑制肿瘤细胞c-Myc蛋白表达,表明所筛选的黄连生物碱及其衍生物对肿瘤细胞的增殖抑制作用可能通过稳定原癌基因的G-四链体,从而抑制转录和翻译。6.将黄连生物碱及衍生物通过DNA胶束包载,并与适配体AS1411和Bcl-2siRNA联用后进行递送,其对细胞的增殖抑制作用进一步增强。结论:以生物靶分子为基础进行抗肿瘤药物先导化合物的筛选是抗肿瘤药物研究的热点之一。DNA G-四链体结构的发现和现代分子生物学技术对其与肿瘤关系的研究,为抗肿瘤药物的研发提供一个新的契机。本研究通过筛选得到了与原癌基因启动子区域G-四链体具有相互作用的小檗碱、巴马汀和黄连碱三个黄连生物碱。它们对G-四链体具有较好的选择性和稳定能力,其稳定能力大小为黄连碱>巴马汀>小檗碱,同一黄连生物碱对不同DNA序列的稳定能力大小为Pu22>c-Kit 1>Bcl-2>DNA双链,其对G-四链体的稳定能力远大于双链DNA。黄连生物碱与G-四链体结合力好,但不同的黄连生物碱对G-四链体的结合能力有所区别,其结合能力大小为黄连碱>巴马汀>小檗碱,同一黄连生物碱对不同DNA序列的结合能力为Pu22>c-Kit 1>Bcl-2>DNA双链,与G-四链体的结合能力远大于双链DNA,其ITC实验与DNA熔点实验结果一致。细胞实验表明,基于DNA胶束并与siRNA、适配体A20-AS1411联用的黄连碱及3-正丁氧基巴马汀对肿瘤细胞的增殖抑制作用比单独的强。巴马汀衍生物对肿瘤细胞的增殖抑制作用比巴马汀强,其大小为3-正丁氧基巴马汀>3-乙氧基巴马汀>巴马汀,表明在3位引入的碳原子个数越多,疏水性越强,其抗肿瘤活性越强。进一步研究表明,黄连生物碱及其衍生物可以通过抑制肿瘤细胞c-Myc蛋白表达而发挥抗肿瘤作用。本文对黄连生物碱及其衍生物的结构修饰特点与药效关系、以及通过DNA胶束包载并与核酸药物联用的研究,将为以G-四链体为作用靶点的黄连生物碱类抗肿瘤药物的开发提供理论和研究基础。

目的 分析宫颈组织人乳头状瘤病毒(HPV)E6/E7 mRNA、自噬相关蛋白12(ATG12)、酪氨酸激酶受体1(Tie-1)表达情况，及与子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)病理分级的相关性。方法 将2017年1月至2020年12月在南阳市中心医院保存宫颈活检组织或手术切除宫颈组织的228例患者按2014年WHO女性下生殖道肿瘤分类标准分组，分Colforsin体外别纳入慢性宫颈炎组(n=34)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组(n=20)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组(n=55)、宫颈鳞癌(CSCC)组(n=119)。通过分支DNA杂交实验(bDNA)法检测宫颈组织HPVE6/E7 mRNA表达情况，利用免疫组化法检测宫颈组织ATG12、Tie-1表达情况，绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析HPV E6/E7mRNA、ATG-12、Tie-1表达情况对HSIL+(HSIL、CSCC)的筛查价值。结果 HSIL组、CSCC组HPV E6/E7 mRNA阳性率高于慢Biomimetic materials性宫颈炎组，ATG-12阳性率及Tie-1阳性率低于慢性宫颈炎组，差异均有统计学意义(P<0.05);LSIL组与慢性宫颈炎组，差异无统计学意义(PDorsomorphin细胞培养<0.05);HSIL组、CSCC组HPV E6/E7 mRNA阳性率高于LSIL组，ATG-12阳性率及Tie-1阳性率低于LSIL组(P<0.05),CSCC组HPV E6/E7 mRNA阳性率高于HSIL组，ATG-12阳性率及Tie-1阳性率低于HSIL组(P<0.05);ROC曲线显示，单一HPV E6/E7 mRNA、ATG-12、Tie-1筛查HSIL+时，Tie-1阴性的曲线下面积(AUC)最大，筛查灵敏度为78.16%,特异度为83.33%,3者联合筛查HSIL+的AUC值上升至0.856,灵敏度、特异度分别为89.66%、81.48%,高于HPV-E6/E7 mRNA阳性、ATG-12阴性、Tie-1阴性筛查的AUC值(P<0.05)。结论 不同SIL病理分级的宫颈组织HPVE6/E7mRNA、ATG12、Tie-1阳性表达率存在差异，较单纯HPVE6/E7mRNA筛查HSIL+,联合ATG12或Tie-1检测可提升筛查特异度。

[目的]本文旨在明确2种色素合成抑制剂双唑草腈、异恶唑草酮用于防除小麦田抗药性禾本科杂草的潜力。[方法]采用整株测定法测定双唑草腈和异恶唑草酮对小麦田抗药性禾本科杂草室内生物活性、对不同小麦品种的安全性以及除草剂-安全剂组合对小麦田杂草的毒力。[结果]双唑草腈在210 g·hm~(-2)剂量下对小麦田抗精恶唑禾草灵日本看麦娘种群JCJT-2、抗甲基二磺隆看麦娘种群JTJY-1、抗精恶唑禾草灵菵草种群JYGC鲜重抑制率均能达到90%以上，但对小麦安全性较差；6.57 g·hm~(-2)吡唑解草酯、解草啶、双苯恶唑酸分别与210 g·hm~(-2)双唑草腈同时施用时，对‘周麦27’幼苗鲜重抑制率均在1%以下，对抗精恶唑禾草灵菵草种群JYGC鲜重抑制率均可达100%。异恶selleck唑草酮在300 g·hm~(-2)剂量下对小麦田抗精恶唑selleck GSKJ4禾草灵日本看麦娘种群JCJT-2、抗甲基二磺隆看麦娘种群JTJY-1、抗精恶唑禾草灵菵草种群JYGC鲜重抑制率均能达到80%以上，但对小麦安全性较差；9.38～37.50 g·hm~(-2)双苯恶唑酸与300 g·hm~(-2)异恶唑草酮同时施用时，对‘安科1401’幼苗鲜重抑制率均在5%以下，对抗甲基二磺隆看麦娘种群JTJY-1鲜重抑制率可达90%以上。杀草谱研究发现，双唑草腈+吡唑解草酯组合对除多花黑麦草及雀麦外的其他小麦田常见杂草medium-chain dehydrogenase均有很好的室内活性，而异恶唑草酮+双苯恶唑酸组合对除黑麦草、雀麦、野老鹳外的其他小麦田常见杂草均有很好的室内活性。[结论]双唑草腈+吡唑解草酯组合(210 g·hm~(-2)+6.57 g·hm~(-2))及异恶唑草酮+双苯恶唑酸(300 g·hm~(-2)+9.38 g·hm~(-2))可有效缓解药剂本身对部分小麦品种幼苗的鲜重抑制作用率，且对小麦田抗精恶唑禾草灵菵草种群JYGC、抗甲基二磺隆看麦娘种群JTJY-1、抗精恶唑禾草灵日本看麦娘JCJT-2以及多种小麦田常见一年生杂草的室内毒力较好，具备在小麦田使用防除抗药性禾本科杂草及常见一年生杂草的潜力。

目的 探讨三时段干预对乳腺癌术中压力性损伤的预防效果。方法 将81例乳腺癌患者按干预方法不LY2157299配制同分为对照组41例及观察组40例。对照组患者采用常规干预，观察组患者采用三时段干预。比较两组患者术中情况（手术时间、术中低体温发生率、术中出血量）、术中体温变化情况，同时根据Braden压力性损伤评分结果比较两组患者术中压力性损伤发生情况。microbiota assessment结果 观察组患者术中出血量多于对照组，术中低体温发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。切皮后30 min时、切皮后1 h时、切皮后2 h时及手术结束时，观察组患者体温均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P﹤0.01）。观察组患者压力性损伤发生率低于对照LGK-974溶解度组，差异有统计学意义（P﹤0.05）。结论 三时段干预可降低乳腺癌患者压力性损伤发生率及术中低体温发生率，维持患者术中体温。