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目的探讨磁共IDN-6556体外振动态增强扫描成像(DCE-MRI)在乳腺占位性病变定性诊断中的应用效果。方法选取2016年6月至2020年12月甘肃省张掖市甘州区人民医院收治的50例乳腺占位性病变患者为研究对象,所有患者均行常规MRI检查、DCE-MRI检查,以病理诊断结果为金标准,比较常规MRI与DCE-MRI诊断乳腺占位性病变良恶性的准确度、灵敏度、特异度、阳性预点击此处测值及阴性预测值。结果 50例乳腺占位性病变患者中,经病理诊断结果topical immunosuppression显示,12例为乳腺癌,38例为乳腺良性肿瘤;以病理诊断结果为金标准,常规MRI检查诊断乳腺占位性病变良恶性的准确度、特异度、阳性预测值均低于DCE-MRI检查,差异有统计学意义(P<0.05);常规MRI检查诊断乳腺占位性病变良恶性的灵敏度、阴性预测值略低于DCE-MRI检查,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DCE-MRI检查在乳腺占位性病变诊断中的应用价值较高,临床可根据DCE-MRI检查结果对乳腺占位性病变进行定性诊断,以期为早期诊疗乳腺癌提供参考依据。

目的 探讨环状RNA(circular RNA,circRNA)circERBB2是否通过靶向miR-2682-5p调控肝癌HCCLM3细胞生物学行为。方法 应用qRT-PCR检测45例肝癌组织中circERBB2和miR-2682-5p表达。HCCLM3细胞分为si-NC组、si-circERBB2组、miR-NC组、miR-2682-5p组、si-circERBB2+anti-miR-NC组、si-circERBB2+anti-miR-2682-5Genetic compensationp组。应用CCK-8、克隆形成测定、划痕愈合实验、Transwell实验检测细胞活力、克隆形成、迁移和侵袭。双荧光素酶报告实验验证circERBB2和miR-2682-5p的靶向结合。结果 与癌旁组织比较，肝癌组织中circERBB2表达显著升高(P<0.05),miR-2682-5p表达显著降低(P<0.05)。si-circERBB2组HCCLM3细胞活力、克隆形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数显著低于si-NC组(P<0.05)。miR-2682-5p组HCCLM3细胞活寻找更多力、克隆形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数显著低于miR-NC组(P<0.05)。circERBB2靶向调控miR-2682-5p的表达。si-circERBB2+anti-miR-2682-5p组HCCLM3细胞活力、克隆形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数显著高于si-circERBB2+anti-miR-NC组(P<0.05)。结论 干扰circERBB2表达通过靶向miR-2682-5p,对肝癌HCCLM3细胞增殖、迁移和侵Crizotinib小鼠袭显示出抑制作用。

原发性肝癌是我国常见高发恶性肿瘤，严重威胁人民的生命健康。医学影像学在肝癌的诊疗过程中发挥着重要作用，近十年来中国肝癌影像研究发展取得了显著成效，以人工智能（artificial intelligence, AI）为代表的现代科技的迅猛发展以及超高磁场、多核MRI、光子CT等影像新技术的不断涌现为肝癌患者的早筛、早诊、早治和全程优化管理提供了可靠的技术保障。运用AI结合多维度组学（影像组学、基methylation biomarker因组学、蛋白组学等）将会进一步揭示肝癌的“临床-影像-病理-分子”核心关联机制，为无创性评估肝癌的病理特点、基因特征、免疫表IACS-010759溶解度型、分子亚型、疗效及预后带来新的机遇，为肝癌患者更加精细化和个BMS-907351体化的临床管理提供技术支持。本文以影像技术为脉络主线，归纳总结了近年来MRI肝脏影像报告和数据系统（Liver Imaging Reporting and Data System, LI-RADS）的应用及肝胆特异性对比剂使用、扩散MRI技术、功能MRI技术、影像组学与AI、CT影像等在中国的临床研究与转化应用成果，展现了这些年我国肝癌影像领域的蓬勃发展和辉煌成就，同时也提出了当前肝癌影像研究的局限性，未来需要根据国内患者的发病特点及人群特征进行有针对性的研究设计，建立涵盖人群广、代表性强的多中心研究队列，建设同质化、高质量的全国肝癌影像数据库；同时需要注重原创性影像新技术的开发和应用，未来将运用AI结合影像组学、基因组学、蛋白组学深入研究肝癌的病理特征、基因表型和预后转归，促进医学影像深度参与肝癌患者的全流程临床管理，为精准医疗提供技术支持，助力实现国民大健康的战略目标。

本文探讨超声(US)联合血清骨桥蛋白(OPN)、白细胞介素-1β(IL-1β)在乳腺癌骨转移中的诊断价值。对60例乳腺癌患者进行了US检查，并通过酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定患者血清OPN和IL-1β水平。结果显示，US诊断骨转移的敏selleck AZD2281感性为82.35%,特异性为80.77%。与未骨转移的患者相比，骨转移患者血清OPN和IL-1β水平均显著升高(PElexacaftor说明书<0.001)。与US阴性组的患Total knee arthroplasty infection者相比，US阳性组患者血清OPN和IL-1β水平均显著升高(P<0.001)。随着US分级的升高，血清OPN和IL-1β水平均逐渐升高(P<0.05)。OPN诊断骨转移的敏感性为52.94%,特异性为96.15%。IL-1β诊断骨转移的敏感性为82.35%,特异性为84.62%。OPN和IL-1β联合诊断骨转移的敏感性为79.41%,特异性为80.77%。US、OPN和IL-1β在诊断乳腺癌骨转移中均具有不同的作用，其中，US和IL-1β的敏感性更高，OPN的特异性更高，联合更有利于乳腺癌骨转移的早期诊断。

目的 :筛选乳biocide susceptibility腺癌新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)临床疗效的预测因子,建立预测模型,为临床治疗决策提供参考。方法:92例浸润性乳腺癌患者,随机抽取72例为观察组,20例为验证组,接受以紫衫类药物为基础的不少于4个周期NCT。采用RECIST 1.1标准评估疗效,分为有效组(CR+PR)和无效组(SD+PD)。采用单因素分析观察组年龄、绝经状态、肿瘤大小、ER、PR、HER2、Ki67、分子分型等临床病理特征与疗效的关系,将有统计学意义的临床病理特征纳入多因素Logistic回归分析,计算疗效预测模型,随后在验证组NSC 125973 IC50中进行验证。结果:单因素分析显示,肿瘤大小、ER、Ki67及分子分型与NCT疗效有关(P<0.05),多因素回归分析显示Ki67及分子分型是乳腺癌NCT临床疗效的独立预测因子(P<0.05),据此建立NCT疗效的预测公式。预测模型ROC曲线下面积0.803(95%CI0.702,0.903)。验证组对预测模型进行验证,显示敏感度70.0%,特异度80.0%,阳性预测值77.8%,阴性预测值72.7%。不同分子分型中Luminal A型NCT疗效最差,Erb-B2过表达型疗效最好。结论 :Ki67和分子分型是乳腺癌NCT临床疗效的独立预测因子,本研Liproxstatin-1说明书究建立的乳腺癌疗效预测模型可较好地预测NCT疗效。

目的 建立中成药临床综合评价方法，为临床合理用药提供参考。方法 以全国合理用药监测网统计的20Imported infectious diseases16-2020年山东省监测点医院中成药用药金额排名前10位的活血化瘀类中药注射剂为例，采用卫生技术评估结合客观评价法构建综合评价指标体系，基于循证医学证据和药物经济学模型对10种中药注射剂进行安全性、有效性与经济性的综合评价，并进行量化赋分。结果与结论 10种中药注射剂的量化评估最终分值在26～37分之间；注射用红花黄色素在治疗脑梗死和冠心病心绞痛方面的综合得分最高，银杏二萜内酯葡胺注射液和舒血宁注射液在治疗Puromycin纯度冠心病方面的综合得分最高。由此可知，基于循证医学证据和药物经济学模型的中成药临床综合评价方法，可更加明确中成药的临床MG132分子量综合价值，促进临床合理用药，为下一步医保目录、基药目录调整和集采相关药物决策提供依据。

第一部分利拉鲁肽对1型糖尿病小鼠大脑神经元增殖与凋亡的影响及其机制研究[研究背景]1型糖尿病(T1DM)被认为是诱发中风、阿尔茨海默病和其他类型痴呆的一个危险因素,其中神经元凋亡、tau蛋白表达和氧化应激的增加可能与认知功能的损害相关,降糖药利拉鲁肽的使用对T1DM脑部病理的影响及其内在机制尚不清楚。[研究目的]探索T1DM小鼠模型大脑神经元增殖与凋亡的特点,以及利拉鲁肽对T1DM小鼠大脑损伤的影响和相关机制。[研究方法]1.选择雌性C57BL/6J小鼠腹腔注射链脲霉素(STZ)以构建T1DM小鼠模型,造模成功的1型糖尿病小鼠随机被分为生理盐水处理组,利拉鲁肽单药治疗组,胰岛素单药治疗组,利拉鲁肽联合胰岛素治疗组,另外设置血糖正常对照组。2.每周测量随机体重及血糖,喂养8周后处死并留取大脑组织进行H&E染色和TUNEL染色评估神经元变性和凋亡,免疫组织化学法评估Ki67的表达,选择实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白质印迹法(Western Blot)分别检测凋亡相关因子和Wnt/β-catenin信号通路相关分子的mRNA和蛋白表达水平。[研究结果]1.T1DM小鼠的大脑表现出明显的神经元变性,大脑皮层和海马的神经元密度分别下降了 0.79倍和0.76倍。胰岛素、利拉鲁肽单药或联合治疗使大脑皮层的神经元密度分别升高0.25倍、0.41倍和0BIBW2992采购.35倍,神经元变性得到改善。2.T1DM小鼠神经元凋亡百分比较对照组升高1.4倍,促凋亡因子水平升高,胰岛素、利拉鲁肽单药或联合治疗使神经元凋亡百分比分别降低0.35倍、0.39倍和0.42倍,减少促凋亡因子的表达。3.T1DM小鼠的Ki67阳性神经元数量较对照组下降0.57倍,利拉鲁肽单药或联用胰岛素治疗分别使Ki67阳性神经元数量升高0.6倍和0.5倍,胰岛素治疗无类似作用。4.胰岛素、利拉鲁肽单药或联合治疗均显著上调T1DM小鼠大脑Wnt信号通路,分别使磷酸化β-catenin蛋白/总β-catenin蛋白水平显著降低0.36倍、0.59倍和0.7倍,磷酸化GSK-3 β蛋白/总GSK-3 β蛋白水平升高2.18倍、3.5倍和2.5倍。[研究结论]1.T1DM小鼠存在明显的大脑神经元变性和凋亡,神经元增殖减少。2.利拉鲁肽或胰岛素治疗均能改善T1DM小鼠模型的大脑神经元变性和凋亡,但联合用药的作用没genetic reversal有增加;利拉鲁肽治疗可以促进神经元增殖,而胰岛素治疗未见此作用。3.进一步的机制研究发现利拉鲁肽和胰岛素的神经元保护作用可能与激活T1DM小鼠大脑中的Wnt/β-catenin信号通路有关。这些发现为利拉鲁肽作为一种具有神经保护作用的新药的潜力提供了理论依据,对糖尿病患者认知障碍的治疗方法的选择具有重要的参考价值。第二部分利拉鲁肽对1型糖尿病小鼠肝脏氧化应激、炎症和凋亡的影响及其机制研究[研究背景]糖尿病与肝脏疾病之间的关系已被广泛研究和描述,但相关研究主要是在2型糖尿病(T2DM)中开展。近年来有研究发现1型糖尿病(T1DM)的患者同样STM2457 MW存在肝脏损伤和功能障碍,其中高血糖诱导的氧化应激和细胞凋亡可能发挥了重要作用,降糖药利拉鲁肽对T1DM动物模型肝脏损伤的影响及其潜在机制的研究有限。[研究目的]探索T1DM小鼠模型肝脏的细胞凋亡、糖脂代谢、氧化应激和炎症状态,以及利拉鲁肽对T1DM小鼠肝脏损伤的影响和相关机制。[研究方法]1.选择雌性C57BL/6J小鼠腹腔注射链脲霉素(STZ)以构建T1DM小鼠模型,造模成功的1型糖尿病小鼠随机被分为生理盐水处理组,利拉鲁肽单药治疗组,胰岛素单药治疗组,利拉鲁肽联合胰岛素治疗组,另外设置血糖正常对照组。2.每周测量随机体重及血糖,喂养8周后处死并留取肝脏组织进行H&E染色和TUNEL染色评估细胞变性和凋亡,测定脂质和糖原含量、氧化应激和炎症标志物,选择RT-qPCR和Western blot法分别检测凋亡相关因子和Wnt/β-catenin信号通路相关分子的mRNA和蛋白表达水平。[研究结果]1.T1DM小鼠的肝脏表现出明显的细胞变性,脂肪变性评分增加了 8.6倍。胰岛素、利拉鲁肽单药或联合治疗使脂肪变性评分分别降低0.56倍、0.89倍和0.85倍,肝细胞变性得到显著改善。2.T1DM小鼠肝脏糖原含量较对照组下降,脂质含量升高2倍,胰岛素、利拉鲁肽单药或联合治疗可以使肝脏糖原合成增加,脂质沉积分别降低0.36倍、0.56倍和0.44倍。3.T1DM小鼠肝细胞凋亡百分比较对照组升高7.2倍,促凋亡因水平升高,胰岛素、利拉鲁肽单药或联合治疗使肝细胞凋亡百分比分别降低0.51倍、0.77倍和0.76倍,减少促凋亡因子的表达。4.T1DM小鼠肝脏中氧化应激和炎症因子表达显著增加,抗氧化酶活性下降,利拉鲁肽、胰岛素均显著减少氧化应激和炎症因子的水平,增强抗氧化酶的活性。5.胰岛素、利拉鲁肽单药或联合治疗均明显激活T1DM小鼠肝脏的Wnt/β-catenin信号通路,分别使磷酸化β-catenin蛋白/总β-catenin蛋白水平显著降低0.4倍、0.54倍和0.66倍,磷酸化GSK-3 β蛋白/总GSK-3 β蛋白水平升高2.06倍、2.5倍和2.7倍。[研究结论]1.T1DM小鼠存在明显的肝脏细胞变性和细胞凋亡,以及糖脂代谢、氧化应激和炎症状态异常。2.利拉鲁肽或胰岛素治疗均能改善T1DM小鼠模型的肝脏损伤,其中利拉鲁肽治疗的改善效果更佳,联合用药没有更进一步的改善作用。3.进一步的机制研究表明胰岛素和利拉鲁肽的肝保护作用可能与它们上调肝脏中的Wnt/β-catenin信号通路相关。这些发现为利拉鲁肽对T1DM相关肝损伤的保护作用提供了新的证据,对今后治疗T1DM患者的非酒精性脂肪性肝病具有重要意义。

目的：探究阿托伐他汀联合心通口服液治疗高血压合并冠心病的疗效。方法：按随机数字表JQ1法，将医院2019年8月至2022年1月收治的84例高血压合并冠心病患者分为两组，每组42例。对照组给予口服阿托伐他汀治疗，研selleckchem LY2157299究组给予心通口服液联合阿托伐他汀治疗，对比两组临床疗效、血脂水平、血压水平、血管内皮生长因子（VEGF）、血小板活化功能、心功能指标和不良反应发生情况。结果：研究组治疗总有效率、VEGF水平均高于对照组，血脂甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平、血压水平和血小板活化功能指标均低于对照组（P<0.05）；研究组治疗后左室射血分数（LVEF）、心排血量（CO）、高密度脂蛋白（HDL）水平高于对照组，体循环阻力（SVR）低于对照组（P<0.05）；治疗期间，两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿托伐他汀联合心通口服液治疗高血压合并冠心病，能有效调节患者血脂水平，biofloc formation维持良好的血压状态，抑制血管重塑，改善患者心功能，且安全性较高。

目的：血清购买Vorinostat半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(cystatin C,Cys C)、血脂水平均与慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)的发生和发展有关，但对于CHF患者血脂水平与Cys C异常的相关性鲜有报道。本研究旨在探讨CHF患者血清Cys C水平与血脂水平的相关性，以期为CHF的临床诊断和治疗提供有价值的参考依据。方法：选取20Spine infection17年10月至2018年7月于陕西省人民医院心血管内科住院治疗的336例CHF患者。根据患者血清Cys C的水平，将其分为Cys C正常组(n=180)和Cys C异常组(n=156)。比较2组患者的一般资料、实验室指标及心脏超声检查结果，采用Pearson相关分析评估Cys C与血脂指标等的相关性，选取与Cys C相关的指标进行logistic回归分析。结果：与Cys C正常组相比，Cys C异常组CHF患者的左室射血分数(left ventricular ejection Elexacaftor配制fraction,LVEF)较低(P<0.001)，年龄较大(P=0.030)，糖尿病发病率和吸烟指数较高(分别P=0.002和P=0.003)，血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和总胆红素(total bilirubin,TBIL)水平较高(均P<0.001)，而高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)、载脂蛋白(apolipoprotein, Apo)A和白蛋白(albumin, ALB)水平较低(分别P<0.001、 P=0.001和P=0.003)。Pearson相关分析结果显示：血清Cys C水平与血小板计数、HDL、Apo A、ALB、LVEF呈线性负相关，与吸烟指数、平均血小板体积、中性粒细胞比例、BUN和TBIL呈线性正相关(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示：HDL水平下降是CHF患者血清Cys C异常的危险因素(OR=0.119,P=0.003)，而Apo A不是其异常的影响因素(P=0.337)。结论：HDL可能是CHF患者血清Cys C异常唯一相关的血脂学指标。

蚊媒病毒可通过蚊虫叮咬在宿主和蚊虫媒介之间传播循环。由蚊媒传播的病毒达数百种之多，每年可造成数亿人感染，这些病毒感染可引起严重的人类疾病，如出血热、关节炎、脑炎和脑膜炎等，严重者可导致死亡。蚊媒病毒大部分为RNA病毒，其中Enasidenib小鼠黄病毒科的蚊媒病毒流行最为广泛，包括登革病毒、寨卡病毒、黄热病毒、乙型脑炎病毒和西尼罗病毒等。目前虽然已有针对少数蚊媒黄病毒的有效疫苗，例如预防黄热病病毒和乙型脑炎病毒的疫苗，但仍然没有针对大多数蚊媒黄病毒的有效预防性疫苗和抗病毒疗法。因此，全面了解蚊媒黄病毒在脊椎动物宿主与蚊虫之间的感染与传播的机制，可能为抗蚊媒黄病毒的疫苗与药物研发提供新的思路与目标，从而使我们能够更有效地预测和控制蚊媒黄病毒在自然界传播和流行，为应对蚊媒黄病毒造成的公共卫生Egg yolk immunoglobulin Y (IgY)威胁提供新的解决方案。本文首先描述了蚊媒黄病毒的生物学特性和流行病学特性，接下来介绍了蚊媒黄病毒的传播途径与媒介模型，并进一步全面总结了目前对蚊媒黄病毒在宿主和媒介之间传播机制及病毒在蚊虫媒介中的感染机制的研究，同时总结了针对蚊媒黄病毒的BMS-907351体内新型疫苗研发和药物筛选策略，对未来针对蚊媒黄病毒的机制研究与抗病毒策略开发进行了展望。