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蚊媒病毒可通过蚊虫叮咬在宿主和蚊虫媒介之间传播循环。由蚊媒传播的病毒达数百种之多，每年可造成数亿人感染，这些病毒感染可引起严重的人类疾病，如出血热、关节炎、脑炎和脑膜炎等，严重者可导致死亡。蚊媒病毒大部分为RNA病毒，其中Enasidenib小鼠黄病毒科的蚊媒病毒流行最为广泛，包括登革病毒、寨卡病毒、黄热病毒、乙型脑炎病毒和西尼罗病毒等。目前虽然已有针对少数蚊媒黄病毒的有效疫苗，例如预防黄热病病毒和乙型脑炎病毒的疫苗，但仍然没有针对大多数蚊媒黄病毒的有效预防性疫苗和抗病毒疗法。因此，全面了解蚊媒黄病毒在脊椎动物宿主与蚊虫之间的感染与传播的机制，可能为抗蚊媒黄病毒的疫苗与药物研发提供新的思路与目标，从而使我们能够更有效地预测和控制蚊媒黄病毒在自然界传播和流行，为应对蚊媒黄病毒造成的公共卫生Egg yolk immunoglobulin Y (IgY)威胁提供新的解决方案。本文首先描述了蚊媒黄病毒的生物学特性和流行病学特性，接下来介绍了蚊媒黄病毒的传播途径与媒介模型，并进一步全面总结了目前对蚊媒黄病毒在宿主和媒介之间传播机制及病毒在蚊虫媒介中的感染机制的研究，同时总结了针对蚊媒黄病毒的BMS-907351体内新型疫苗研发和药物筛选策略，对未来针对蚊媒黄病毒的机制研究与抗病毒策略开发进行了展望。

目的：通过利用生物信息学技术，筛选乳腺细胞癌组织与正常组织间的差异表达基因，明确其潜在治疗药物，为将来临床乳腺癌的免疫靶向治疗及药物治疗提供参考。方法：利用基因表达数据库（gene expression omnibus,GEO）检索关键词“乳腺癌”，下载GSE79586芯片数据，通过生信技术筛选对照组及乳腺癌模型组差异表达基因并对其进行基因本体（GO）功能分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析、差异基因特征表达分析以及蛋白互作网络（PPI）分析，对分析结果进一步可视化处理。通过GEPIA、GeneMANIA、Timer2.0数据库分别进行预后分析、相关功能预测以及免疫浸润分析。最终通过Connectivity Map(CMap)明确对乳腺癌具有潜在治疗作用的化合物。采用蛋白质印迹法及实时荧光定量PCR(RT-PCR)对核心基因及相关性最高的潜在治疗药物吉非替尼进行体外验证。结DNA Purification果：共筛选到包括1786个上调基因和2 130个下调基因在内的3 916个差异表达基因；GO结果显示差异基因主要参与磷酸化的正向调节、分泌囊泡、外消旋酶和差向异构酶活性等功能；KEGG结果显示差异基因主要参与系统性红斑狼疮、酒精中毒、粘着斑、阿米巴痢疾等疾病通路与Ras信号通路等；差异基因特征表达分析显示MEK抑制剂、HSP90抑制剂以及信号转导通路激酶抑制剂等是与差异基因相似的药物；PPI结果显示H2AFJ、TFF1、G确认细节ATA3、FOXA1、CDH1等是与乳腺癌相关的核心基因；进一步选取相关性最高的H2AFJ、TFF1两个核心基因进行GEPIA分析。分析结果显示，原发性乳腺癌细胞组织中H2AFJ与TFF1 mRNA表达显著高于正常组织，并且与原发性乳腺癌细胞患者的病理分期、总生存率以及无病生存率存在显著相关性（P<0.01）;H2AFJ与TFF1可能是影响乳腺癌细胞患者生存的潜在预后生物标志物；差异表达的H2AFJ与TFF1功能主要分别与激素受体结合、上皮结构维持和基因表观遗传负调控、参与转录负调控的染色质组织等过程有关；免疫浸润结果显示，H2AFJ与TFF1的表达与巨噬细胞、中性粒细胞、单核细胞、CD4~+T、CD8~+T以及B淋巴细胞等免疫细胞的浸润存在着显著相关性；CMap结果显示吉非替尼、阿培利西、索拉菲尼、舒尼替尼等化合物对乳腺癌具有潜在的治疗作用。WesteProteases抑制剂rn blot和RT-PCR结果显示，H2AFJ与TFF1在乳腺癌细胞中显著高表达，吉非替尼可明显抑制乳腺癌细胞中H2AFJ与TFF1的表达（P<0.05,P<0.01）。结论：本研究通过生物信息学手段筛选出乳腺细胞癌组织与正常组织间差异表达基因，明确在乳腺癌发病进程中的关键基因及具有潜在治疗效果的化合物，进一步通过实验验证了所筛选药物对乳腺癌的有效性。为今后临床针对乳腺癌的新药研发提供参考，以便开发更有效的治疗方案。

目的 观察组蛋白甲基转移酶SETD7抑制剂PFI-2对小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)成骨分化的影响。方法 颈椎脱臼法处死4只C57BL/6小鼠，采用贴壁筛选法提取BMSCs,分别应用0、2、5、10、20μmol/L浓度PFI-2溶液处理96 h,采用CCK-8法检测细胞活力，选择对BMSCs活力无影响的2、5、10μmol/L浓度PFI-2溶液进行后续实验。取对数生长期BMSCs,分为空白对照组(α-MEM培养基)、成骨诱导组(成骨诱导培养基)、2μmol/L PFI-2组(成骨诱导培养基+2μmol/L PFI-2)、5μmol/L PFI-2组(成骨诱导培养基Dinaciclib+5μmol/L PFI-2)、10μmol/L PFI-2组(成骨诱导培养基+10μmol/L PFI-2)。药物处理第3、7、14天取空白对照组和成骨诱导组细胞，采用实时荧光定量PCR法检测SETD7相对表达量。药物处理第7天取各组细胞，行BCIP/NBT染色，采用比色法检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)活性，采用实时荧光定量PCR法检测Runx2、OstBiosurfactant from corn steep watererix mRNA相对表达量，采用Western blot法检测Runx2、Osterix蛋白相对表达量。药物处理第14天取各组细胞，行茜素红染色观察钙结节染色情况。结果 20μmol/L PFI-2组细胞活力低于0、2、5、10μmol/L PFI-2组(P<0.05),0、2、5、10μmol/L PFI-2组两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。成骨诱导组成骨分化诱导第7、14天SETD7相对表达量(1.42±0.15、2.22±0.22)均高于空白CP-690550小鼠对照组(1.00±0.13、1.00±0.18)(t=3.648,P=0.022;t=7.513,P=0.002),成骨分化诱导第3天(1.06±0.11)与空白对照组(1.00±0.14)比较差异无统计学意义(t=0.547,P=0.614)。药物处理第7天，成骨诱导组和2、5、10μmol/L PFI-2组ALP活性(3.70±0.39、3.04±0.25、2.45±0.21、1.60±0.34)均高于空白对照组(1.00±0.04)(P<0.05);成骨诱导组ALP活性高于5、10μmol/L PFI-2组(P<0.05),与2μmol/L PFI-2组比较差异均无统计学意义(P>0.05);2、5μmol/L PFI-2组ALP活性均高于10μmol/L PFI-2组(P<0.05)。BCIP/NBT染色显示，空白对照组无明显ALP阳性细胞，成骨诱导组和2、5、10μmol/L PFI-2组均有ALP阳性细胞，成骨诱导组ALP阳性细胞多于5、10μmol/L PFI-2组，与2μmol/L PFI-2组无明显差异。药物处理第7天，成骨诱导组和2、5、10μmol/L PFI-2组Runx2、Osterix mRNA及蛋白相对表达量均高于空白对照组(P<0.05);成骨诱导组和2、5、10μmol/L PFI-2组Runx2、Osterix mRNA及Runx2蛋白相对表达量依次降低(P<0.05);成骨诱导组和2μmol/L PFI-2组Osterix蛋白相对表达量高于5、10μmol/L PFI-2组(P<0.05),成骨诱导组与2μmol/L PFI-2组，5μmol/L PFI-2组与10μmol/L PFI-2组Osterix蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P>0.05)。药物处理第14天，茜素红染色显示，空白对照组未见明显钙结节形成；成骨诱导组和2、5、10μmol/L PFI-2组均可见钙结节形成；与成骨诱导组相比，2、5、10μmol/L PFI-2组钙结节数量明显减少，10μmol/L PFI-2组钙结节减少最明显。结论 成骨分化诱导后BMSCs细胞SETD7表达上调，PFI-2呈剂量依赖性抑制SETD7活性，进而抑制BMSCs成骨分化，其机制可能是PFI-2靶向调控Runx2和Osterix表达，抑制ALP活性，钙盐沉积减少。

目的 评估Rosner指数在血浆活化部分凝血Z-IETD-FMK体内实验剂量活酶时间(APTT)纠正试验中的临床应用价值。方法 收集2019年1月至2020年12月于复旦大学附属中山医院进行APTT血浆纠正试验的患者103例，其中凝血因子缺乏标本74例，存在肝素或抗磷脂抗体标本26例，存在凝血因子抑制物标本3例，使用回归正常参考区间和Rosner指数结果<11%2种方法判断结果。结果 使用回归正常参考区间作为判断标准时，检测出凝血因子缺乏71例(阳性率为95.9%)、肝素或抗磷脂抗体存在23例(阳性率为88.5%)、凝血因子抑制物存在1例(阳性率为33.3%)。使用RoMedicopsis romeroisner指数结果<11%作为判断标准时，检测出凝血因子缺乏72例(阳性率为97.3%)、肝素或抗磷脂抗体存在24例(阳性率为92.3%)、凝血因子抑制物存在2例(阳性率为66.7%)。结论 当APTT结果轻度延长或显著延长时，分别使用Rosner指数<11%或回归正常参考区间作为血浆纠正试验的判断依据，各自具备更佳的参考价值，能更好地为AY-22989浓度临床提供诊断思路。

目的 探讨早期浸润性乳腺癌保乳手术中行前哨淋巴结活检的可行性。方法 72例早期浸润性乳腺癌患者为研究对象,根据治疗方法的不同分为研究组(37例)及对照组(35例)。对照组患者采用改良根治术,研究组患者在保乳手术中行前哨淋巴结活检。比较两组患者的手术指标、术后乳房美容效果、术后并发症发生情况。结果 研究组患者的手术时间(65.69±20.47)min、拔管时间(5.13±1.38)d短于对照组的(98.74±19.45)min、(27.85±10.49)d,术中出血量(61.58±14.69)ml少于对照组的(165.58±22.57)ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者selleck化学的术后乳房美容效果优良率为97.30%https://www.selleck.cn/products/LBH-589.html,高于对照组的80.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的术后并发症发生率为2.70%,低于对照组的17.14%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 前bio-inspired materials哨淋巴结活检在早期浸润性乳腺癌患者保乳手术中可行性较高,值得推广应用。

IACS-010759体内实验剂量目的：探究胰岛素对妊娠糖尿病孕妇妊娠结局及不良反应的影响。方法：选取2019年1月-20Terrestrial ecotoxicology21年1月甘肃省敦煌市医院妇产科收治的104例妊娠糖尿病孕妇作为研究对象，通过随机数表法分为两组，各52例。对照组行饮食、运动疗法结合二甲双胍控制血糖，试验组则结合胰岛素治疗，对比两组孕妇的血糖情况、胰岛功能、不良妊娠结局发生率和用药不良反应情况。结果：试验组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白和总胆固醇水平均优于对照组，差异有统计学selleck意义(P<0.05)。试验组C肽曲线下面积、胰高血糖素曲线下面积、胰岛素抵抗指数均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。试验组孕妇不良妊娠结局发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。两组妊娠糖尿病孕妇在治疗期间均未出现严重不良反应。结论：利用胰岛素治疗妊娠糖尿病，疗效较理想，孕妇的血糖水平得到了较好的控制，胰岛功能也有所改善，且能够优化妊娠结局，具有很高的临床应用价值。

目的 检测自噬/BAM symbioseseclin1调节因Z-IETD-FMK子1(Ambra1)在乳腺癌中的表达及对化疗敏感性的影响，并探讨可能的机制。方法 (1)临床标本测定：回顾性收集2018-03-01-2019-12-30在广西医科大学第二附属医院行手术切除的42例乳腺癌及癌旁组织标本，采用免疫组织化学方法检测Ambra1的表达。(2)细胞实验：通过Ambra1慢病毒表达载体(OE),使Ambra1在乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞高表达，以空载(Empty)作为对照。蛋白质印迹法分别检测细胞内Akt/pAkt、Bad/pBad~(s136)、Bcl-2和Bax的表达，定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测Akt mRNA表达；同时，细胞用紫杉醇(PTX)处理后，细胞计数盒8(CCK8)法和流式细胞术分别检测细胞存活和凋亡。为了研究pAkt的作用，细胞在感染OE的同时，使用GSK690693(GSK)抑制Akt磷酸化，蛋白质印迹法检测Bad/pBad~(s136)、Bcl-2和Bax表达，流式细胞术和CCK8法分别检测紫杉醇诱导的凋亡和细胞存活。结果 (1)临床标本测定：Ambra1在乳腺癌组织中表达率为73.70%,高于正常乳腺组织(36.40%),差异有统计学意义，t=2.147,P=0.037。(2)细胞实验：感染了OE的MCF-7和MDA-MB-231细胞内Ambra1的相对表达量分别为1.07±0.09和0.63±0.04,高于Empty的0.25±0.03和0.22±0.02,差异有统计学意义，t值分别为8.801和10.132,均P<0.05。而且OE组细胞内Akt/pAkt、pBad~(s136)、Bcl-2蛋白，以及Akt mRNA表达均高于Empty组，而Bax蛋白表达低于Empty组，差异有统计学意义，MCF-7的t值分别为13.132、11.672、4.828、7.163、4.596和-3.321,MDA-MB-231的t值分别为4.239、9.966、4.048、7.456、3.479和-9.181,均P<0.05。PTX处理后，不同处理组间细胞凋亡率和存活率差异均有统计学意义(MCF-7的F值分别为291.608和19.110,均P<0.001;MDA-MB-231的F值分别www.selleck.cn/products/fg-4592为339.698和15.459,均P<0.001)。其中PTX+OE组细胞凋亡率均低于PTX组，而细胞存活率则高于PTX组，差异有统计学意义，均P<0.05。Ambra1高表达(OE+),有或无GSK时pAkt、pBad~(s136)、Bcl-2及Bax蛋白表达的差异有统计学意义，均P<0.001。GSK抑制Akt后，各处理组细胞的凋亡率和存活率差异均有统计学意义(MCF-7的F值分别为408.882和51.304,均P<0.001;MDA-MB-231的F值分别为719.782和38.064,均P<0.001)。其中，PTX+OE+GSK组细胞的凋亡率均高于PTX+OE组，而细胞存活率则低于后者，差异有统计学意义，均P<0.001。结论 Ambra1在乳腺癌中高表达，其通过Akt-Bad-Bcl-2通路抑制化疗药物诱导的细胞凋亡，降低化疗敏感性。

目的 探讨基于冠心病自我管理行为(CSMS)量表和中国心血管患者生活质量评定问卷(CQQC)的5E康复护理在冠心病PCI术后患者康复中的应用效果。方法 借助随机数字表法将2019Emotional support from social media年1月至2020年1月接受冠心病PCI术后进入心脏Navitoclax重症监护患者的60例患者分为对照组和研究组，每组30例。对照组接受常规护理干预，研究组在常规干预基础上实施基于冠心病自我管理行为(CSMS)量表和中国心血管患者生活质量评定问卷(CQQC)的5E康复护理模式干预，对比2组患者护理前后不同时机点CSMS量表、心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内经(LVEDD)、6 min步行距离(6MWD)]、CQQC量表评分情况。结果 护理前2组患者CSMS量表、心功能指标水平、CQQC量表评分差异无统计学意义(P>0.05),护理后3个月研究组患者CSMS评分、CQQC评分高于对照组(P<0.05),LVEDD水平低于对照组(P<0.05),LVEF水平、6MWD距离高于对照组(P<0.05)。结论 将基于CSMS量表和CQQC的5E康复护理应用于冠心病PCI患者术后临床护理工作中，可有效增强患者自我管寻找更多理行为，改善心功能指标的同时提高生活质量，该模式具有较高临床应用价值。

目的 应用Luminex技术探讨脐血与成人富血小板血浆激活后释放的活性成分差异，探究反映其炎症调节能力的合理指标以指导制备。方法 选择健康成人63份(31男∶32女)外周VE-822配制血与61份脐血(30男∶31女)制备PRP,基于Luminex技术比较PRP激活后的20种活性因子的差异，对比超敏C反应蛋thyroid cytopathology白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)、金属蛋白酶(MMPs)/抑制剂(TIMPs)比值与10种炎症调节因子间的相关性。结果 脐血PRP诸因子、蛋白酶无性别差异，有10种利于组织修复的活性成分高于成人，10种细胞因子/蛋白酶低于成人；成人PRP除IGF-1和HGF无性别差异外，多数成分女多于男(P<0.05),MMPs/TIMPs与炎症相关的诸因子间密切关联，可反映PRP的炎症调节能力。结论 脐血不受年龄/性别影响，低免疫活性使脐血PRP释出多种以MMPs/TIMPs为靶点的活性因子，Lapatinib构成完善的降低MMPs/TIMPs配比的炎症调节网络。

目的:对比数字乳腺断层融合摄影(digital breast tomosynthesis, DBT)与全数字化乳腺X线摄影(full-field d确认细节igital mammography, FFDM)、平扫及增强磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)检查对术前乳腺癌的诊断准确率及与病理测量BMS-907351试剂肿瘤大小的一致性，以探讨其术前评估肿瘤及大小的价值。方法:前瞻性纳入女性乳腺癌患者84例，经病理证实病灶总数目91枚，术前均行FFDM、DBT及MRI检查。由两位高年资放射诊断医师分别记录癌灶位置、数目及其最大径，比较各项检查方法的诊断灵敏度和特异度，使用Bland-Altman相关分析评估FFDM、DBT、平扫MRI、增强MRI测量肿瘤最大径与in situ remediation病理结果的一致性。结果:平扫、增强MRI和DBT的诊断灵敏度接近(97.80%～100%),FFDM灵敏度最低(87.91%);平扫MRI特异度最高(100%),其次为DBT和FFDM(均为66.67%),增强MRI特异度最低(33.33%),FFDM、DBT、增强MRI和平扫MRI的诊断灵敏度和特异度比较差异无统计学意义(P>0.05)。4种检查均检出的病灶80枚，两位医师测量的肿瘤大小与术后病理学检查结果一致性较好(ICC=0.81～0.94),其中增强MRI、平扫MRI与病理结果的一致性最高，其次为DBT,而FFDM最低。平扫MRI所测肿瘤最大径较病理测量值略偏小，增强MRI测量值略偏大，而DBT、FFDM测量值偏小。病灶越大，影像和病理测量值差异越大。结论:DBT术前评估乳腺癌肿块大小的能力优于FFDM,在乳腺癌术前分期中有良好的应用前景。平扫和增强MRI评估乳腺肿瘤大小与病理一致性近似，平扫MRI能缩短检查时间，减少造影剂相关风险，提高术前应用乳腺MRI的可行性。