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目的 探究TRPM7在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞凋亡和自噬的影响。方法 收集2018年1月至2021年6月在张家港市中医医院进行手术治疗的46例胃癌患者的肿瘤组织和癌旁组织标本，并选择胃黏膜上皮细胞株GES-1，以及胃癌细胞株MGC-803、SGC-7901、HGC-27和MKN-45作为研究对象。采用实时荧光定量PCR法检测TRPM7在胃癌组织、癌旁组织、GES-1细胞及各胃癌细胞株中的表达水平，分析TRPM7的表达水平与胃癌患者临床病理特征的关系。将TRPM7小干扰RNA(TRPM7-siRNA，设为si-TRPM7组)和阴性对照（siRNA-NC，设为si-NC组）转染至MGC-803细胞，将空白质粒（设为Vector组）和TRPM7过表达质粒（设为TRPM7组）转染至MKN-45细胞。采用流式细胞术检测各组细胞凋亡率，采用蛋白质印迹法检测各组细胞中LC3-Ⅱ和p62的表达水平，以及磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）磷酸化水平。结果 与癌旁组织比较，TRPM7 mRNA在胃癌组织中的表达水平较高，差异有统计学in vivo pathology意义（P<0.001）；与GES-1细胞比较，TRPM7mRNA在MGC-803、SGC-7901、HGC-27和MKN-45细胞中的表达水平较高，差异均有统计学意义（P均<0.001）。TRPM7的表达水平与胃癌患者的病理分期、TNM分期、淋巴结转移有关（P均<0.05）。与si-NC组比较，si-TRPM7组的MGC-803细胞凋亡率升高，LC3-Ⅱ表达水平降低，p62表达水平升高，PI3K、Akt、m TOR磷酸化水平降低，组间比较差异均有统计学意义（P均<0.001）。与Vector组比较，TRKPT-330 NMRPM7组的MKN-45细胞凋亡率降低，LC3-Ⅱ表达水平升高，p62表达水平降低，PI3K、Akt、mTOR磷酸化水平升高，组间比较差异均有统计学意义（P均<0.001）。结Entinostat核磁论 TRPM7在胃癌组织中呈高表达，可能通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制胃癌细胞凋亡和自噬。

目的:研究采用BI-RADS分级诊断标准和超声影像报告对乳腺疾病诊断的应用价值。方法:选取河池市第一人民医院2021年1月—6月收治的乳腺疾病患者50例患者(共62个病灶)作为本次的研究对象,50例乳腺疾病患者均in vivo pathology进行乳腺高频彩色多普勒超声检查,并应用BI-RADS分级诊断标准更多,进行诊断确诊结果的研究。结果:把BI-RADS分级诊断标准和超声影像报告应用到乳腺超声检查中,超声diABZI STING agonist检查中肿物边缘、内部组织回声、血流阻力等方面差异有统计学意义(P<0.05)。BI-RADS 3级21个,其中良性16个(76.19%),恶性5个(23.81%);BI-RADS 4级16个,其中良性4个(25.00%),恶性12个(75.00%);BI-RADS 5级25个,其中良性0个(0.00%),恶性25个(100.00%)。结论:BI-RADS分级诊断标准和超声影像报告应用到乳腺超声检查中,可有效地提升临床乳腺疾病的诊断率,提高乳腺癌诊断的准确度,有利于患者的后续治疗,临床应用效果比较好。

玉米是一种重要的粮食作物,近年来,其播种面积与产量均位居我国三大粮食作物之首。但玉米起源于热带地区,属于喜温植物,萌发期与苗期遭遇低温胁迫会影响种子萌发以及幼苗根、茎LY294002价格、叶的生长发育,影响最终产量,因此挖掘玉米冷响应的关键基因具有重要意义。本研究以多样性玉米自交系为材料,通过对冷胁迫条件下萌发期和苗期的低温表型性状进行调查,评估了不同材料的耐冷性;采用全基因组关联分析,鉴定与萌发期和苗期耐冷表型显著关联的SNP;同时借助于转录组和翻译组测序技术,挖掘冷响应关键候选基因。主要研究结果如下:1、以萌发指数和活力指数作为玉米萌发期耐冷性评价指标,对关联群体中的274份玉米自交系进行萌发期耐冷性鉴定,发现低温条件下不同自交系的萌发能力存在明显差异,且萌发指数和活力指数的广义遗传力均较高(H~2=0.83),说明遗传因素对表型变异的影响程度较大。2、对萌发指数和活力指数进行全基因组关联分析,在P=10~(-5)的阈值下,共检测到55个与萌发指数显著关联的SNPs,分布在30个区段,每个SNP可以解释selleckchem CH-2231918.38%-14.83%的表型变异;检测到155个与活力指数显著关联的SNPs,分布在27个区段,每个SNP可以解释8.06%-14.64%的表型变异。其中,30个SNPs在两个指标中均被检测到(P<0.0001),这些SNPs分布在8个区段,将各区段内距离极显著标记最近的基因定义为该区段的候选基因,共定位到8个基因。3、以4℃处理后幼苗第二片叶的萎蔫比为指标,对关联群体中的292份玉米自交系进行耐冷性鉴定,发现冷处理后不同自交系耐冷性差异明显。萎蔫比的广义遗传力高(H~2=0.75),表明表型变异主要是由遗传因素造成的。4、对萎蔫比进行全基因组关联分析,在P=10~(-5)的阈值下,3次重复的BLUP结果共检测到144个显著SNPs,分布在15个区段,每个SNP可以解释7.41%-12.17%的表型变异。其中,14个SNPs(-log_(10)P≥4.5)在2次重复中均被检peri-prosthetic joint infection测到,这些SNPs分布在4个区段,将各区段内距离极显著标记最近的基因定义为该区段的候选基因,共定位到4个基因。5、以耐冷自交系CML285和冷敏感自交系CIMBL20为材料,对4℃处理0 h与72 h的玉米幼苗进行转录和翻译两种不同组学层面的测序分析。耐冷材料在转录和翻译水平上分别鉴定到12,349和716个差异表达基因,冷敏感材料在转录和翻译水平上分别鉴定到9,077和671个差异表达基因。我们比较了2种材料鉴定到的差异基因,发现在转录和翻译水平上,分别有3,039和125个基因在2种材料中均上调表达,2,017和37个基因在2种材料中均下调表达,这表明2种材料在低温响应上存在共同之处。此外,我们也鉴定了多个在2种材料中响应不同的基因,例如在转录水平上,有209个基因在耐冷材料中上调表达而在冷敏感材料中下调表达,246个基因在耐冷材料中下调表达但在冷敏感材料中出现上调表达,这些在耐冷和冷敏感材料中响应不同的基因可能与它们的耐冷性差异有关。6、为了进一步分析耐冷和冷敏感材料的低温响应差异,我们研究了31个光合作用相关基因及66个已报道的参与低温响应的基因在2种材料中的低温响应情况。对于光合作用基因,发现4℃处理后,耐冷和不耐冷材料中分别有8个、3个下调表达基因,其中有7个基因仅在耐冷材料中下调表达,耐冷材料中下调表达的基因数目高于冷敏感材料。对于已报道的低温响应基因,发现4℃处理后,耐冷与冷敏感材料在转录水平上分别存在35和30个差异表达基因,其中有7个基因在耐冷材料中特异性上调表达。这些在耐冷材料中特异性上调表达的基因可能会引起不同冷敏感材料的耐冷性差异。7、苗期耐冷性状的全基因组关联分析在1号与4号染色体的显著区段内共包含17个基因,进一步分析这些基因在不同组学水平的表达情况。发现基因Zm00001d030256与Zm00001d053313在转录水平发生差异表达,其中Zm00001d030256在耐冷材料中上调表达,在冷敏感材料中未发生差异表达,Zm00001d053313在耐冷材料中上调表达而在冷敏感材料中下调表达。在翻译水平上,2个基因未发生差异表达,但基因的表达情况在耐冷与冷敏感材料中不一致。综上,在全基因组关联分析与不同组学数据中共定位的基因Zm00001d053313与Zm00001d030256是玉米苗期耐冷性状的关键候选基因。

目的 探讨超声造影、磁共振成像(MRI)及血清学检测在评估小于40岁乳腺癌患者腋窝淋巴结转移中的应用价MCC950核磁值。方法 回顾性分析2019年1月至2020年7月我院收治的138例小于40岁乳腺癌患者的超声造影、MRI、血清肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)、糖类抗原153(CA153)、癌胚抗原(CEA)，分析各方法 诊断腋https://www.selleck.cn/products/Bleomycin-sulfate.html窝淋巴结转移的特征以及其与病理的一致性。结果 超声造影显示，淋巴结转移患者中血流分级为Ⅱ～Ⅲ级、灌注顺序为皮质部向门部、超声声晕不规则不清晰、超声增强不均匀、边缘无放射状增强的比例高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。MRI显示，淋巴结转移患者的肿块短长径比值小于无淋巴结转移患者(P<0.05)。淋巴结转移患者的血清肿瘤标志物CA125、CA153、CEA水平高于无淋巴结转移患者(P<0.05)。MRI(Kappa=0.859)、超声造影(Kappa=0.708)与病理诊断的一致性较高，CA153(Kappa=0.430)与病理诊断的一致性中等，CA125(Kappa=0.245)、CEA(Kappa=0.155)病理诊断的一致性较低。超声造影+MRI+肿瘤标志物(Kappa=0.984)与病理诊断几乎完全一致Medical Genetics。结论 超声造影、MRI对小于40岁乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的诊断效能较高，血清肿瘤标志物CA125、CA153、CEA诊断效能较低，多种方法 联合诊断可提高准确率。

目的：探讨胰岛素联合麦芪降糖丸治疗妊娠期糖尿病(GDM)效果。方法：将本院2018年3月-2019年1月收治的GDM孕妇124例随机数字表法分成对照组与治疗组各62例，均给予常规干预及门冬胰岛素治疗，治疗组联合麦芪降糖丸治疗。对比两Medical nurse practitioners组口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果、血糖指标变化、胰岛素指标、血清总胆LGK-974溶解度红素(TBil)、尿酸(UA)及尿微量白蛋白(mAlb)水平及妊娠结局。结果：治疗后，治疗组75g OGTT结果正常率(95.2%)高于对照组(82.3%)(P<0.05);两组空腹血糖、75g OGTT 1h、OGTT 2h后血糖及糖化CL 318952血红蛋白值均有下降且治疗组均低于对照组，两组胰岛素抵抗指数、胰岛素分泌指数、血清TBil、UA水平及尿mAlb水平与治疗前相比均有改善且治疗组均优于对照组(均P<0.05);剖宫产、胎膜早破、羊水过多、早产、巨大儿、新生儿黄疸等不良妊娠结局发生率治疗组均低于对照组(P<0.05)。结论：胰岛素联合麦芪降糖丸治疗GDM,可明显改善孕妇血糖和胰岛素功能，有效调节TBil、UA、mAlb水平，显著改善妊娠结局。

目的 探讨β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)在小鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)相关ICU获得性衰弱(ICU-AW)中的作用及其机制。方法 将40只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及HMB组，每组10只。模型组及HMB组小鼠在气管内注入3 μg/g脂多糖(LPS)，MK-4827使用方法制备ARDS相关ICU-AW模型，假手术组注入等量无菌水，对照组不予操作。造模第2天，HMB组给予340 mg/(kg·d) HMB灌胃，其余3组给予等体积生理盐水，连续灌胃2周。Groundwater remediation另取与HMB组相同处理的小鼠20只，随机分为ARQ-092组与Akt抑制剂对照组，每组10只。从造模第2天开始，每天在HMB灌胃10 h后口服Akt抑制剂(ARQ-092组)或等体积载体(Akt抑制剂对照组)，持续给药12 d。测量各组小鼠前肢肌肉抓力、肌肉减少指数(SI)；HE染色观察肺组织及肌肉组织病理变化；qRT-PCR检测小鼠腓肠肌中_(Akt)、_(FoxO3a)、_(Atrogin1)及_(MuRF1)的mRNA表达水平；Western blotting检测小鼠腓肠肌中Akt/FoxO3a通路相关蛋白表达水平。结果 HMB组小鼠的前肢肌肉抓力及SI均明显高于模型组(_P<0.05)。HE染色结果显示，对照组及假手术组肺组织结构正常；模型组肺泡间隔可见明显增厚、断裂，结构紊乱，炎性细胞浸润；HMB组肺组织损伤程度较模型组轻。对照组及假手术组小鼠的腓肠肌肌束结构正常；模型组出现肌纤维萎缩、数量减少，肌束结构破坏，横截面积减少；HMB组小鼠腓肠肌损伤程度较轻。与模型组比较，HMB组小鼠腓肠肌中_(Akt)及_(FoxO3a) mRNA表达水平均明显升高(_P<0.05)，Akt及FoxO3a蛋白磷酸化水平也明显升高(_P<0.05)，而_(Atrogin1)及_(MuRF1)的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(_P<0.05)。结论 HMB可通过调控Akt-FoxO3a-MuRF1/Atrogin确认细节1信号通路在ICU-AW中发挥保护作用，可能对ICU-AW的防治具有重要价值，而Akt抑制剂ARQ-092能够逆转HMB的此种保护作用。

过渡金属催化的C-H键官能团化反应作为化学合成中非常重要的反应之一,可通过与官能团的偶联反应来获得较为复杂的分子骨架,为有机合成提供了一种非常高效的方法。为了更好实现特定C-H键活化的选择性,通常会使用一些能够引导C-H键活化的导向基团(DG)。在众多的导向基团中,涌现出一类由羧酸和氨基N-杂环缩合而成的酰胺N杂环化合物的双齿导向基团,例如:8-氨基喹啉(AQ)、2-(2-吡啶基)-2-丙胺(PIP)、2-吡啶甲胺和1,2,3-三氮唑氨基衍生物(TAM)等,这些双齿导向基团极大丰富了选择性C-H键活化领域的研究。为了拓Panobinostat化学结构展该双齿导向基团的种类,本论文首次开发了一种新型芳香胺类双齿导向基团,即4-氨基苯并三唑(ABTA),与其它导向基团相比,该导向基团更容易被修饰,可探究更多的反应类型。于是,我们以此作为导向基团,利用过渡金属钯来实现邻位C-H键的活化,并进一步探究该导向基团的化学反应性质以及它参与的一系列官能团化反应。具体包括内容如下:(1)钯催化4-氨基苯并三唑导向的C(sp~2)-H键烯基化反应我们使用廉价的苯并三唑为原料,首次合成了一系列新的N1、N2以及N3烷基和芳基取代的4-氨基苯并三唑衍生物(ABTA),将合成的酰胺底物与醋酸钯1:1混合,得到了两种新型(5,5)双环和(6,5)双环的金属络合物中间体。并详细探究了ABTA与不同导向基团(AQ、PIP和TAM)与Pd的配位能力,得到的(6,5)双环金属络合物中间体的比例分别为:ABTA与AQ(8:1)、PIP(5:1)和TAM(2:1),体现了其较强的配位能力。随后,将(6,5)双环金属络合物分别与丙烯酸叔丁酯反应。结果表明,ABTA作为导向基团进行的烯基化反应效果明显优于其它导向基团,具有较强的热稳定性。于是,我们对反应条件进行筛选,获得最优条件为:以Pd(OAc)_2作为催化剂,Ag OAc作为助催化剂,O_2作为氧化剂,KOAc作为反应中的碱,在DCE中以92%的产率得到了烯基化的产物。然后,在该条件下,对底物适用范围进行探究,拓展了不同种类的酰胺以及烯烃(>40种),均能以较高的收率(最高可达95%)得到相应的烯基化产物,体现了其广泛的底物适用性。并且该反应能够在较温和的条件下实现了对ABTA导向基团的移除,以>90%的收率对ABTA化合物回收再利用。综合实验结果表明ABTA作为新的双齿导向基团在Pd(0/Ⅱ)催化循环体系中具有良好的化学反应性质:较强的配位能力、较强的热稳定性、广泛的底物适用性、反应条件相对温和,为合成烯基化产物的提供了一种高效便捷的新方法。(2)钯催化4-氨基苯并三唑导向的C(sp~2)-H键烯基大环化反应我们利用ABTA该导向基团探究了更为复杂更具有挑战的大环化反应,在Pd(OAc)_2催化下,以Ag OAc作为氧化剂,成功地以较高的收率(最高可达77%)得到了环大小为14-22不同种类(>16种)及规模的烯基环状化合物。并通过二维氢谱的验证得到:环的大小是影响烯烃Z/E构型的重要因素。较小的14-16元的环状化合物中,烯烃是以E构型存在的,而在>16元的环状化合物中烯烃是以Z构型存在selleckchem IACS-010759的。同时也在该条件下进行了其它双齿导向基团在的环化反应,结果表明ABTA作为新的导向基团在大环化的反应中仍具有较大的优势,并且在温和的条件下实现了该导向基团的离去。这也为高效合成新型的生物活性小分子提供了新的方法。(3)钯催化4-氨基苯并三唑导向的C-H键芳基化反应我们继续探究ABTA导向基团在Pd(Ⅱ/Ⅳ)催化循环体系中的反应性质。通过底物与醋酸钯1:1phytoremediation efficiency混合,得到了(5,5)双环的金属络合物中间体,研究结果表明:ABTA不仅能够实现C(sp~2)-H键的活化,也能够实现C(sp~3)-H的活化。通过ABTA与AQ、PIP和TAM的竞争实验表明ABTA在金属配位中仍然具有较强的配位能力。接下来对芳基化反应条件进行了系统的筛选,获得最佳条件是:以Pd(OAc)_2作为催化剂,K_2CO_3作为反应中的碱,和芳基的碘化物进行反应,以95%的收率得到了芳基化产物。同时在该条件下进行了芳基化竞争反应,得到的芳基化产物比例为ABTA与AQ(1:3),PIP(1:2.1)和TAM(1:1.2),与其它导向基团相比,ABTA并没有体现出自身明显的优势。但其作为新型的导向基团,仍然具有潜在的应用价值,于是对酰胺和芳基碘化物进行底物适用范围的探究(>35种),均能以较高的收率(最高可达97%)得到相应的芳基化产物。同时能够在较温和的条件下实现对ABTA导向基团的离去,以>90%的收率对ABTA化合物回收再利用。综合实验结果表明,ABTA作为新的双齿导向基团参与的C-H键芳基化反应中保持较强的配位能力,较高的耐受性,广泛的底物适用性,以及温和的反应条件,为芳基偶联化合物的合成提供了一种新的并且较为高效的方法。

目的 通过循证医学为一例肝转移的晚期胆囊癌(Dolutegravir小鼠gallbladder cancer，GBC)患者定制治疗方法。方法 对湖州市第一人民医院Captisol溶解度2021年8月收治的1例晚期GBC伴肝转移、肝门部及胰头后多发淋巴结转移患者评估病情，根据患者基本情况、基因检测结果，结合国内外医学文献资料、多学科MDT讨virus genetic variation论，确定转化治疗方案，实施根治性手术切除。结果 经3周期GEMOX方案(奥沙利铂100 mg/m~2 d1+吉西他滨1 000 mg/m~2 d1+d8，21 d/周期)化疗联合免疫抑制剂治疗(特瑞普利单抗240 mg，21 d/周期)后，影像学复查达到部分缓解，存在R0切除可能。进行GBC根治性手术(胆囊切除+肝方叶切除+区域淋巴结清扫)，达到R0切除。患者至今随访9个月未见复发。结论 对于晚期GBC病例，在评估不可切除后，可尝试化疗联合免疫抑制剂治疗进行转化治疗，然后再实施根治性手术切除。

目的 探讨益生菌与药食同源材料补充对异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺4种抗结核药联用所致小鼠肝损伤及肠道菌群紊乱的影响。方法 将30只SPF级雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，每组10只，其中模型组和治疗组小鼠给予4种抗结核药建立肝损伤模型，治Panobinostat半抑制浓度疗组在此基础上给予益生菌联合药食同源材料组方。持续灌胃2周后每组随机抽取5只小鼠处死取材。剩余小鼠停止抗结核药灌胃，仅继续给予组方灌胃1周。检测血清中生化指标丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、总胆红素(TBiL)、尿酸(UA)及白蛋白(Alb)水平。采用流式细胞术分析各组5只小鼠脾脏免疫细胞亚群比例。提取结肠内容物DNA,采用16S rDNA测序SBE-β-CD体内实验剂量分析各组肠道菌群构成。结果 益生菌联合药食同源材料可显著减轻抗结核药联用导致的小鼠ALT、AST、TC及TBiL水平的增加，同时缓解抗结核药联用导致的小鼠脾脏CD3~+ T、CD4~+ T细胞的减少。与模型组相比Organic media，治疗组小鼠肠道乳杆菌属和拟杆菌属相对丰度略有增加，葡萄球菌属相对丰度显著降低。第21天治疗组小鼠肠道菌群Alpha多样性与模型组相比显著增加。结论 益生菌联合药食同源材料对抗结核药联用所致的肝损伤及肠道菌群紊乱具有一定改善作用，且随干预时间的延长效果更明显。

目的：研究化瘀消癥颗粒含药血清（HYXZ）对GPx4抑制剂RSL3损伤HImmediate implantTR-8/SVneo细胞中铁沉积及脂质过氧化的影响，探讨HYXZ治疗输卵管妊娠（TP）的潜在分子机制。方法：予RLS3和/或HYXZ干预HTR-8/SVneo细胞RepSox，采用CCK8分析细胞增殖活力；检测GPx和MDA含量；分别用DCFH-DA、C11-BODIPY581/591及FeRhoNox-1探针检测细胞内活性氧簇（ROS）、脂质ROS、不稳定铁池（LIP）;Western blot检测铁死亡相关蛋白GPx4、SLC7A11、TfR1、ACSL4表达。结果：HYXZ增强RSL3诱导的HTR-8/SVneo细胞铁死亡敏感性与抑制GPx活性（P<0.01）、增加细胞内（P<0.01）及脂质ROS水平、提高LIP含量（P<0.01）有关。HYXZ进一步降低RSLMEK抑制剂3诱导的GPx4、SLC7A11蛋白表达（P<0.05），提高ACSL4蛋白表达（P<0.05）。RSL3抑制了HTR-8/SVneo的增殖、侵袭和迁移能力（P<0.01）,HYXZ可加强RSL3对HTR-8/SVneo细胞功能的抑制作用。结论：在GPx4抑制诱导HTR-8/SVneo细胞铁死亡中，HYXZ协同干预促进了细胞死亡，从而治疗TP。