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目的 探讨益生菌与药食同源材料补充对异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺4种抗结核药联用所致小鼠肝损伤及肠道菌群紊乱的影响。方法 将30只SPF级雄性ICR小鼠随机分为对照组、模型组和治疗组，每组10只，其中模型组和治疗组小鼠给予4种抗结核药建立肝损伤模型，治Panobinostat半抑制浓度疗组在此基础上给予益生菌联合药食同源材料组方。持续灌胃2周后每组随机抽取5只小鼠处死取材。剩余小鼠停止抗结核药灌胃，仅继续给予组方灌胃1周。检测血清中生化指标丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、总胆红素(TBiL)、尿酸(UA)及白蛋白(Alb)水平。采用流式细胞术分析各组5只小鼠脾脏免疫细胞亚群比例。提取结肠内容物DNA,采用16S rDNA测序SBE-β-CD体内实验剂量分析各组肠道菌群构成。结果 益生菌联合药食同源材料可显著减轻抗结核药联用导致的小鼠ALT、AST、TC及TBiL水平的增加，同时缓解抗结核药联用导致的小鼠脾脏CD3~+ T、CD4~+ T细胞的减少。与模型组相比Organic media，治疗组小鼠肠道乳杆菌属和拟杆菌属相对丰度略有增加，葡萄球菌属相对丰度显著降低。第21天治疗组小鼠肠道菌群Alpha多样性与模型组相比显著增加。结论 益生菌联合药食同源材料对抗结核药联用所致的肝损伤及肠道菌群紊乱具有一定改善作用，且随干预时间的延长效果更明显。

目的：研究化瘀消癥颗粒含药血清（HYXZ）对GPx4抑制剂RSL3损伤HImmediate implantTR-8/SVneo细胞中铁沉积及脂质过氧化的影响，探讨HYXZ治疗输卵管妊娠（TP）的潜在分子机制。方法：予RLS3和/或HYXZ干预HTR-8/SVneo细胞RepSox，采用CCK8分析细胞增殖活力；检测GPx和MDA含量；分别用DCFH-DA、C11-BODIPY581/591及FeRhoNox-1探针检测细胞内活性氧簇（ROS）、脂质ROS、不稳定铁池（LIP）;Western blot检测铁死亡相关蛋白GPx4、SLC7A11、TfR1、ACSL4表达。结果：HYXZ增强RSL3诱导的HTR-8/SVneo细胞铁死亡敏感性与抑制GPx活性（P<0.01）、增加细胞内（P<0.01）及脂质ROS水平、提高LIP含量（P<0.01）有关。HYXZ进一步降低RSLMEK抑制剂3诱导的GPx4、SLC7A11蛋白表达（P<0.05），提高ACSL4蛋白表达（P<0.05）。RSL3抑制了HTR-8/SVneo的增殖、侵袭和迁移能力（P<0.01）,HYXZ可加强RSL3对HTR-8/SVneo细胞功能的抑制作用。结论：在GPx4抑制诱导HTR-8/SVneo细胞铁死亡中，HYXZ协同干预促进了细胞死亡，从而治疗TP。

目的:研究新型AKT抑制剂ARQ092对视网膜母细胞瘤(RB)细胞的增殖、侵袭和凋亡的影响。方法:选择RB细胞系中的Y79细胞进行研究。不同浓度的ARQ092(0、4、8、12、16、20和24μmol/L)处理Y79细胞不同时间(24、48、72和96 h),并采用CCK-8法检selleck抑制剂测其细胞活性,探究ARQ092的半抑制浓度及最佳作用时间;对照组(0μmol/L)用等体积完全培养基、ARQ092(6、12、18μmol/L)组Y79细胞分别用终浓度含有ARQ092的6、12、18μmol/L培养基培养42h并检测ARQ092对Y7Root biology9细胞增殖、凋亡和侵袭的影响;采用Transwell试验和流式细胞术检测细胞增殖、侵袭力及凋亡;采用Western Blot检测ARQ092(0、6、12、18μmol/L)处理Y79细胞后的AKT、p-AKT、Bax和Bcl-2蛋白的相对表达量。反向验证ARQ092的作用,建立对照组、ARQ092组(12μmol/L ARQ092)、SC97组(12μmol/L ARQ092+10.96μmol/L)分别培养42 h后selleck化学检测ARQ092对Y79细胞的凋亡以及AKT和p-AKT蛋白的表达量;采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用Western Blot检测AKT和9-AKT蛋白的表达量。结果:ARQ092抑制RB细胞系中的Y79细胞增殖、迁移和侵袭,同时还能诱导Y79细胞凋亡。结论:PI3K/AKT抑制剂ARQ092通过AKT/p-AKT途径抑制视网膜母细胞瘤细胞的增殖、侵袭并诱导凋亡。

重金属和抗生素是环境和食品中典型的污染物,重金属具有生物毒性、致癌致突变以及产生变态反应,抗生素会诱导细菌耐药性、人体菌群失调、药物过敏反应以及器官损伤。重金属的积累和抗生素的过度使用都对人类健康和生态系统造成严重威胁。因而,对食品中的重金属及抗生素进行分析检测是监控和保证食品质量安全的有效技术手段。许多国家已经制定了食品和环境中的最大残留限量,以防止人们受到这些化学污染物的侵害。目前,重金属和抗生素的检测主要通过大型仪器分析方法,重金属的检测常采用原子吸收光谱法、原子荧光光度法、电感耦合等离子体质谱等分析技术,抗生素残留检测常采用高效液相色谱法、气相色谱法、色谱-质谱联用等分析技术。这些传统的检测方法,虽然灵敏度高、重现性好,但是存在前处理复杂、仪器庞大、成本高、耗时长、需要专业技术人员操作等不足,在一定程度上限制了其实际应用。因此,发展简单、快速、可靠的检测化学有害物的技术对环境保护、食品安全和人类健康具有重要意义。近年来,随着生物技术的发展,功能核酸的特殊生物功能和灵活的空间结构有效提升了检测的特异性,已被用于构建各种生物分子识别探针,基于功能核酸的生物传感与分析技术在环境和食品样品化学有害物检测领域中的应用越来越广泛。同时,核酸等温扩增技术作为一种在恒温条件下对核酸分子的灵敏、快速扩增技术,具有操作简单、无需复杂的变温系统等优点,已被广泛应用于各种靶标物质的检测,并在许多研究领域发挥重要作用。本论文结合食品、环境中重金属及抗生素残留问题的实际现状,针对四种典型的靶标物质,基于功能核酸和核酸无酶等温扩增技术,利用具有优良光学性能的荧光染料或银纳米簇作为输出信号,构建了四个操作简便、成本低廉、灵敏度较好的荧光“signal on”型生物传感器,用以检测分析环境、食品中残留的重金ROCK抑制剂属和抗生素,为建立和丰富环境、食品中有害物监测技术提供借鉴。研究内容主要包括:(1)基于T-Hg~(2+)-T纳米梯和荧光DNA模板银纳米簇/氧化石墨烯纳米复合材料(DNA-Ag NCs/GO)构建了一种无酶无标记的汞离子生物传感器。以P1-C_6G_5C_6为模板合成荧光银纳米团簇,所得到的P1-C_optimal immunological recovery6G_5C_6-Ag NCs在570 nm处被激发,并在625 nm处发出强烈的荧光。富T序列(P1和P2)用来捕获Hg~(2+)并形成T-Hg~(2+)-T纳米梯。在汞离子存在的情况下,T-Hg~(2+)-T特异性识别介导P1和P2之间形成纳米梯,银纳米簇的荧光强度显著增强。在汞离子不存在的情况下,未杂交的P1-C_6G_5C_6-Ag NCs和P2通过氢键和π-π堆积作用吸附到氧化石墨烯表面的芳香环和疏水环上,氧化石墨烯作为能量受体,通过长程共振能量转移使能量供体Ag NCs的荧光猝灭,荧光背景降低。汞离子诱导的荧光增强能够实现对汞离子的定量检测,线性范围为0.1～30 n M,检出限低至7.35 p M。将该方法成功用于松花江水和草鱼加标样品中汞离子的检测,加标回收率分别为97.61%～103.79%和96.52%～105.58%,与原子荧光光谱法检测结果一致。本方法巧妙地设计核酸序列,将信号识别和无酶信号放大结合起来,实现了对汞离子的无标记“signal on”荧光检测。(2)基于8-17 DNAzyme诱导催化发夹自组装(Catalytic hairpin assembly,CHA)无酶等温扩增,建立了一种简单的用于铅离子检测的荧光“signal on”型传感策略。8-17 DNAzyme作为Pb~(2+)的特异性识别元件,在Pb~(2+)存在下酶链催化嵌入r A碱基的DNA底物裂解,同时释放部分底物链(S’)作为CHA引发剂。根据CHA的S’序列设计了两个发夹探针(H1和H2-FQ),其中H2-FQ用荧光团FAM和猝灭剂BHQ-1标记为基于荧光共振能量转移(F(?)rster resonance energy transfer,FRET)的荧光“分子开关”。S’可以与H1的环杂交,打开H1的发夹结构,将H1的茎序列暴露在溶液中,进一步打开发夹H2-FQ,使FAM远离BHQ-1,降低它们之间的FRET效率,从而实现“signal on”荧光策略。同时,由于双链H1/H2-FQ与S’/H1复合物相比更稳定,因此S’从H1中置换出来。置换后的S’可启动新的CHA循环,形成大量H1-H2复合物,实现无酶等温扩增。该扩增方法的线性范围为0.5～1000 n M,检出限为0.5 n M,与FQ-labeled 8-17 DNAzyme方法相比具有更好的检测性能。所建立的生物传感器具有良好的特异性,可有效用于河水、草鱼等真实加标样品中Pb~(2+)的检测。DNAzyme和CHA巧妙结合核酸序列设计,实现了无酶等温扩增和铅离子的灵敏检测,在食品监管和环境监测方面具有潜在的通用性。(3)基于toehold介导的三向催化发夹组装,结合FAM和氧化石墨烯之间的荧光共振能量转移,开发了一种无酶扩增荧光策略,用于灵敏检测卡那霉素。三个具有FAM荧光团的亚稳态发夹DNA探针被设计为组装组件来构建传感系统。通过适配体与卡那霉素的特异性结合,在辅助DNA(HD)的帮助下诱导发夹介导的链位移。通过CHA反应获得无酶信号放大,打开发夹并循环HD。形成含有DNA双螺旋的刚性DNA三角形,未反应的发夹的粘性末端将通过非共价疏水和π-π堆积紧密吸附在GO表面上以猝灭荧光信号。从而产生“signal-on”型荧光信号,实现卡那霉3-Methyladenine试剂素的定量检测。该策略对卡那霉素具有良好的灵敏度和选择性,检出限为1 n M,已成功应用于加标牛奶样品的检测。所提出的适配体传感器操作简单方便,只需在室温下混合几种溶液即可直接检测,无需复杂的仪器,为食品安全分析中卡那霉素的监测提供了新途径。(4)基于杂交链式反应(Hybridization chain reaction,HCR)和荧光协同作用,制备了一种新型妥布霉素适配体传感器。妥布霉素存在时,能够与c DNA-FAM竞争结合固定在磁珠上的适配体,磁性分离后释放的c DNA-FAM作为引发子触发HCR扩增,由于SYBR GreenⅠ(SGⅠ)嵌入到形成的长双链DNA中,并与FAM产生荧光协同效应,使得荧光显著增强。在没有妥布霉素的情况下,引发子c DNA与适配体杂交互补而被分离,无法触发HCR,更重要的是氧化石墨烯可以猝灭过量发夹中的FAM及SGI的荧光,因此几乎没有检测到背景信号。该适配体传感器可以监测0.3～50μM范围内的妥布霉素,检测限为17.37 n M。由于结构转换适配体的潜在通用性和荧光协同作用的有效性,这种无酶扩增策略可以通过核酸序列的合理设计扩展到检测其他目标物的应用。

目的探讨乳腺癌患者核此网站磁共振成像征象与细胞生物学因子指标的相关性。方法选取2019年3月至2020年5月本院收治的乳腺癌患者138例。进行核磁共振常规扫描和动态增强扫描,记录磁共振成像征象:肿块、钙化、肿块合并钙化、淋巴结转移;对表现为肿块的乳腺癌患者进一步记录分叶、毛刺、肿瘤直径情况。采用免疫组化法检测病灶组织中雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2、增殖细胞核抗原(Ki-67)、肿瘤抑制基因(p53)表达情况。分析核磁共振成像征象与细胞生物学因子指标JQ1小鼠的相关性。结果有淋巴结转移的乳腺癌患者人表皮生长因子受体2阳性率为67.57%,明显高于无淋巴结转移的患者39.06%,差异有统计学意义(P<0.01);有肿块的乳腺癌患者p53阳性率明显低于无肿块的患者,差异有统计学意义(P<0.01)。雌激素受体、孕激素受体、Ki-67水平在不同乳腺癌患者核磁共振成像征象之间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。表现为肿块的124例乳腺癌患者中核磁共振成像征象有分叶征的Ki-67阳性率明显高于无分叶征的患者,p53阳性率明显低于无分叶征的患者,差异均有统计学意义immunocytes infiltration(均P<0.01);雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2在是否存在分叶征的患者间比较差异均无统计学意义(均P>0.05);各细胞生物学因子在是否存在毛刺征以及不同肿瘤直径的患者间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论乳腺癌患者核磁共振成像征象与人表皮生长因子受体2、p53、Ki-67存在相关性,相互结合能够更好地评估患者的病情和预后水平。

目的：通过网络药理学及分子对接技术探讨基于“心肝同治”理论Dolutegravir分子量的宣痹通瘀方治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary atherosclerotic heart disease, CHD)的作用机制。方法：通过TCMSP数据库获得药物活性成分及靶点，利用Uniprot及Swiss Target Prediction数据库补充部分活性成分的预测靶点，利用PharmGKB、OMIM及DisGeNET数据库获得CHD和非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)靶点，利用韦恩软件获得药物和疾病交集靶点并导入STRING数据库进行蛋白互作，利用Cytoscape软件构建“中药-成分-交集靶点”网络图和蛋白互作图，利用eFP数据库进行基因定位，运用Autodock vina软件对核心靶点与其对应成分进行分子对接，最后运用R软件对交集靶点进行GO功能富集和KEGG富集分析。结果：宣痹通瘀方有718个化合物64个候选活性成分591个靶点及与疾病共同靶点130个，根据eFP数据库基因定位显示，心脏存在41个特异性/相对高表达的靶点，肝脏存在62个特异性/相对高表达的靶点，共有18个表达量相近的靶点，9个不表达靶点；分子对接表明RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase, AKT1)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNF)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(phosphoinositide 3 kinase catalytic alpha polypeptide, PIK3CA)、转录因子p65(transcription factor p65,RELA)、细胞肿瘤Smoothened Agonist抗原p53(cellular tumor antigen p53,TP53)与其对应成分有较好的结合能力。最后，GO功能及KEGG富集分析表明，主要涉及的生物过程有调节脂多糖的反应、类固醇代谢、转录因子活性、氧化应激反应及脂质代谢等，参与的信号途径有脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、缺氧诱导因子(Rescue medicationhypoxia inducible factor-1,HIF)-1及丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)等。结论：通过网络药理学及分子对接可知，宣痹通瘀方治疗疾病具有多组分、多脏腑、多靶点、多途径的特点，亦初步揭示了其“心肝同治”理论的内涵，为进一步深入实验研究奠定了基础。

背景 新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的蔓延流行给全球生命健康及疾病防治带来了严峻挑战，COVID-19合并基础疾病患者的死亡率明显增高。肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂(RAASi)是一类重要的Biomedical technology抗高血压药，研究发现RAASi可能增加COVID-19患者的发病率与死亡率，本研究旨在明确RAASi治疗COVID-19合并高血压患者的有效性与安全性。目的 系统评价Pexidartinib分子量RAASi治疗COVID-19合并高血压患者的有效性与安全性。方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library及中国知网(CNKI)，检索时间为建库至2022年1月。纳入公开发表的、采用RAASi治疗与非RAASi治疗的COVID-19合并高血压患者的病例对照研究，结局指标为总体死亡率、危重症发生率、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)发生率、心肌损伤发生率、肾损伤发生率，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 纳入的17项研究共包含5 689例患者，其中2 168例接受了selleckchem FUT-175RAASi治疗(RAASi治疗组)，3 521例未接受RAASi治疗(非RAASi治疗组)。Meta分析结果显示：RAASi治疗组COVID-19合并高血压患者总体死亡率低于非RAASi治疗组〔OR=0.54，95%CI(0.41，0.72)，P<0.000 1〕；RAASi治疗组与非RAASi治疗组COVID-19合并高血压患者危重症发生率〔OR=0.92，95%CI(0.79，1.08)，P=0.30〕、ARDS发生率〔OR=0.81，95%CI(0.57，1.13)，P=0.22〕、心肌损伤发生率〔OR=1.03，95%CI(0.83，1.27)，P=0.82〕、肾脏损伤发生率〔OR=1.13，95%CI(0.78，1.66)，P=0.52〕比较，差异均无统计学意义。结论 RAASi治疗COVID-19合并高血压患者可降低总体死亡率，且不增加COVID-19合并高血压患者危重症、ARDS、心肌损伤及肾脏损伤发生率，具有较好的疗效和安全性。

本研究旨在探讨LARP7在乳腺癌中的表达情况和预后价值，并探究其潜在的分子机制。本研究利用Medicopsis romeroiOncomine和TIMER数据库分析LARP7基因在肿瘤和正常组织中的差异表达，并利用Kaplan-Meier Plotter和PrognoScan数据库分析LARP7基因对乳腺癌患者的预后意义。从GEO数据库的GSE9195获悉更多数据集中筛选出与LARP7相关的差异表达基因，STRING构建蛋白相互作用网络，并利用Cytoscape筛选枢纽基因模块。本研究发现LARP7基因在乳腺癌中低表达点击此处且影响乳腺癌患者的预后情况，LARP7低表达与化疗抗性有关。GO富集分析显示与LARP7表达有相关性的基因主要涉及蛋白结合、聚核糖核酸结合和通过剪接体的RNA剪接等生物学过程。KEGG通路分析显示，这些差异表达基因主要涉及剪接体、泛素介导的蛋白水解和细胞周期等通路。总之，本研究利用生物信息学方法分析LARP7在乳腺癌演进中的作用并解析了其可能的基因调控网络，为乳腺癌特异性检测和靶向治疗提供新的潜在靶点。

目的 探讨腹腔内局部冲洗在腹腔镜阑尾手术中的临床效果。方法 收集2020年9月～2021年1月本院腹腔镜阑尾切除术患者90例,随机分为两组,每组45例。实验组给予腹腔内局部冲洗,对照组未予冲洗GDC-0973分子量。对比分析两组患者的手术时间、住院时间、抗生素使用时间,术后戳卡孔Panobinostat感染率。结果 实验组平均手术时间(35.86±5.80) min,对照组common infections(34.55±4.94) min,组间差异无统计学意义(P>0.05),实验组平均住院时间(2.91±0.51)d,对照组(4.08±0.28)d,差异有统计学意义(P <0.05),实验组的戳卡孔感染率为0.00%(0/45),对照组2.22%(1/45),组间差异无统计学意义(P> 0.05),实验组抗生素使用时间为(2.37±0.49) d,对照组(3.77±0.47) d (P <0.05);术后,对照组的肠黏道屏障相关指标明显高于实验组,组间具有明显的差异性(P<0.05)。结论 腹腔内局部冲洗可缩短腹腔镜阑尾切除术患者住院时间、抗生素使用时间,有临床使用价值。

目的 探讨多叶准直器(MLC)遮挡技术对乳腺癌保乳术后混合FRET biosensor调强放疗(IMRT)患者心肺受量、细胞免疫功能及心肺功能的影响。方法 选取2018年2月至2020年6月就诊于江苏省如皋市人民医院的62例乳腺癌保乳术后患者作为研究对象，根据随机数字表法分为研究组和对照组，各31例。两组均应用四维电子计算机断层扫描(4DCT)于三维电子计算机断层扫描(3DCT)图像上明确靶区，对照组制定H＿IMRT计划，研究组制定加入MLC遮挡技术的治疗计划(HSH＿IMRT)。靶区处方剂量50Gy, 25次完成。对比两组治疗前、治疗后(25次放疗全部完成后)细胞免疫功能指标(CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+)、心肺功能指标[左室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)、第1秒用力呼气容积Compound 3 molecular weight(FEV_1)/用力肺活量(FVC)]水平。结果 研究组治疗计划结果与剂量验证结果的全心脏D_(mCanagliflozinean)、V_(40)、V_(30)、V_(20)、V_(10)及患侧肺D_(mean)、V_(20)均低于对照组(P<0.05);研究组治疗后血清CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平均高于对照组(P<0.05);研究组治疗后LVEF、FS、FEV_1/FVC水平均高于对照组(P<0.05)。结论 将MLC遮挡技术应用于乳腺癌保乳术后行H＿IMRT的患者，可在满足临床需求的前提下减少心肺受量，减轻细胞免疫功能及心肺功能损伤。