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目的：通过观察丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠肾组织中腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、沉默信息调节因子(Sirt1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)蛋白的表达及细胞自噬和凋亡的情况，探讨其治疗MN的可能的分子机制。方法：80只雄性SD大鼠随机分为正常组，模型组，盐酸贝那普利组(10 mg·kg~(-1))，丹参多酚酸盐低、中、高剂量组(16.7、33.3、66.7 mg·kg~(-1))，通过尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法造模。造模成功后，各组按照相应比例剂量连续给药4周后留取24 h尿、血清和肾组织，尿液用于检测24 h尿蛋白定量(24 h UTP)、血清用于检测血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、白细胞点击此处介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量。采用光镜、电镜、免疫荧光法观察肾脏病理学变化，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织磷酸化(p)-AMPK、AMPK、p-Sirt1、Sirt1、PGC-1α蛋白表达水平；免疫组化(IHC)检测大鼠肾组织自噬特异性基因-1(Beclin-1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)Ⅱ、泛素结合蛋白(p62)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(Caspase)-7蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组大鼠24 h UTP、IL-6、TNF-α、CRP、MDA水平显著升高(P<0.01),SOD和GSH-Px水平显著降低(P<0.01),BUN、SCr变化点击此处差异无统计学意义；与模型组比较，丹参多酚酸盐低中高剂量组和贝那普利组大鼠24 h UTP、IL-6、TNF-immune systemα、CRP、MDA水平显著降低(P<0.01),SOD和GSH-Px水平显著升高(P<0.01)。在苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)染色、免疫荧光及电镜下观察可见模型组大鼠肾组织病理损伤明显，贝那普利和丹参多酚酸盐治疗后，肾组织细胞的病理损伤逐渐改善。与正常组比较，模型组大鼠肾脏p-AMPK/AMPK、p-Sirt1/Sirt1、PGC-1α、Bcl-2、Beclin-1、LC3Ⅱ表达显著降低(P<0.01),Bax、Caspase-7、p62的表达显著增加(P<0.01)；与模型组比较，贝那普利和丹参多酚酸盐治疗后大鼠肾脏p-AMPK/AMPK、p-Sirt1/Sirt1、PGC-1α、Bcl-2、Beclin-1、LC3Ⅱ表达显著升高(P<0.01),Bax、Caspase-7、p62的表达显著降低(P<0.01)。结论：丹参多酚酸盐对MN大鼠肾保护作用，这可能与激活AMPK/Sirt1/PGC-1α通路，上调自噬，减少凋亡有关。

目的 利用卫生技术评估(health technology assessment, HTA)的基本原理对白蛋白结合型紫杉醇(Nab-paclitaxel, Nab-PTX)治疗多种实体肿瘤的有效性、安全性及经济性进行综合评估，为临床合理使用提供循证依据。方法 检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据库及卫生技术评估网站，纳入Nab-PTX治疗多种实体肿瘤的系统评价/Meta分析、HTA报告、RCT和回顾性研究、药物经济学研究，并评价研究质量，对RCT和回顾性研究进行荟萃分析，其他研究结果进行定性分析。结果 共纳入6篇系统评价/Meta分析、10篇RCT研究、4篇回顾性研究和8篇药物经济学研究。Nab-PTX在实体肿瘤治疗中应用广泛：对于乳腺癌、胰腺癌、胃癌患者，Nab-PTX可显著提高的客观缓解率(objecLGX818体内实验剂量tive response rate, ORR)和部分缓解率(partial response, PR),对疾病稳定率(stable Four medical treatisesdisease, SD)的影响与对照药物比较差异无统计学意义；非小细胞肺癌患者的PR和SD指标与对照药物比较差异均无统计学意义。Nab-PTX总体耐受性良好，大多数不良反应的发生与对照组比较selleckchem FG-4592差异无统计学意义，但疲劳和腹泻的发生率高于对照组。经济学结果显示，Nab-PTX治疗转移性乳腺癌比传统紫杉类药物可能更具有成本-效用优势。结论 白蛋白结合型紫杉醇治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、胃癌均具有良好的有效性和安全性，其治疗乳腺癌也具有一定的经济优势。

目的 探讨抗幽门螺杆菌(Hp)治疗对冠心病(CHD)患者血脂及炎症水平的影响。方法 将120例CHD患者分为CHD并Hp阴性组48例，CHD并Hp阳性未抗Hp治疗组(NAHp)32例及CHD并Hp阳性抗Hp治疗组(AHp)40例，其中AHp组包括Hp根除组(EHp)28例、Hp未根除组(NEHp)12例。所有患者给予CHD药物常规治疗，包含阿司匹林、阿托伐他汀等二级预防，Hp治疗采用14 d四联法。检测所有患者治疗前及治疗4周后血脂及炎症标志物水平。结果 治疗前，与CHgut immunityD并Hp阴性组比较，NAHp组和AHp组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、C反应蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平显著升高(P<0.05);与治疗前比较，治疗后EHp组、NEHCanagliflozinp组及NAHp组的TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy水平均显著降低(P<0.05); 寻找更多4周治疗后，与NEHp组比较，EHp组中TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy水平显著降低(P<0.05),而NAHp组无显著变化(P>0.05)。结论 根除Hp治疗有助于改善CHD患者脂质异常和炎症反应，进一步优化控制CHD的危险因素。

目的 观察利拉Media attention鲁肽联合胰岛素治疗新诊断肥胖2型糖尿病的临床疗效及安全性。方法 选取2020年5月-2021年5月在我院诊治的64Ferrostatin-1体外例新诊断肥胖2型糖尿病患者为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各32例。对照组采用胰岛素治疗，观察组在对照组基础上联合利拉鲁肽治疗，比较两组临床治疗总有效率、空腹血糖（FPG）水平、餐后2h血糖（2hPG）水平、糖化血红蛋白水平（HbA1c）、体质量指数（BMI）、血脂指标，以及临床不良反应发生情况。结果 观察组总有效率为87.50%，高于对照组的78.13%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组FPG、2hPG、HbA1c、BMI均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组LDL-C、TG、TC均低于治疗前，HDL-C均高于治疗前，且观察组LDL-C、TG、TC低于对照组，HDL-C高于对照组，差异Panobinostat小鼠有统计学意义（P<0.05）；观察组临床不良反应发生率为6.25%，低于对照组的15.63%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 利拉鲁肽联合胰岛素治疗新诊断肥胖2型糖尿病效果确切，可降低不良反应，提高治疗总有效率，促进血糖水平控制，改善血脂指标，具有良好的有效性和安全性。

药物跨越生物体内屏障,跨膜进入细胞,是大多数活性物质发挥药效的前提。根据生物药剂学分类系统BCS,除了 1类高溶解性-高渗透性药物以外,2类低溶解性-高渗透性药物、3类高溶解性-低渗透性药物、4类低溶解性-低渗透性药物都因为其性质降低了体内的生物活性,尤其是3、4类药物的低渗透性,使得难以跨越细胞膜,限制了其发展。因此,提高药物的跨膜能力是药剂学研究热点之一。胡蜂毒肽Mastoparan来源于胡蜂毒液,是一条14个氨基酸的阳离子多肽,具有较强的生物膜干扰能力,是一条潜在的细胞穿膜肽。但因其高溶血性和细胞毒性,限制其进一步发展。研究胡蜂毒肽的结构性质,https://www.selleck.cn/products/lxh254.html进一步掌握此类多肽的构效关系,是解决此类问题的关键。针对胡蜂毒肽电荷、疏水性和两亲性的特点与其生物学功能之间的关系,我们提出电荷是多肽与细胞膜初步结合的吸引力和最初动力;疏水性和两亲性是影响多肽在膜内α-螺旋构象的形成和给予穿透驱动力的关键。因此,本课题设计了一系列的胡蜂毒肽改造肽,调控多肽序列,改变其电荷、疏水性和疏水力矩,以降低胡蜂毒肽的溶血性,保留并提高其穿膜能力。通过体外相关实验的考察,筛选出溶血性较小但具有较强穿膜功能的优化肽,进一步通过化学键与紫杉醇偶联,增强其跨膜能力,达到提高紫杉醇的口服生物利用度的目的。具体如下:首先,我们设计了 15条不同性质的胡蜂毒肽改造肽,利用固相合成进行制备,质谱和液相鉴定其结构和纯度。以体外细胞毒性和溶血毒性为评价指标,得到的两条优化肽LK4和LM1具有较低的溶血毒性和较强的细胞膜干扰能力。进一步微观结构的观察发现,它们可直接形成α-螺旋穿透的形式或在细胞膜外组装渗透的形式进行生物膜的干扰FG-4592体内实验剂量,发挥提高跨的膜作用。接着,我们以丁二酸为链接分子,将紫杉醇和多肽进行交联,制备紫杉醇多肽药物结合物(PPCs),系统表征其粒径电位、微观形貌、化学稳定等理化性质。结果显示,LK4-PTX主要以粒径在200 nm的纳米粒的形式存在,而LM1-PTX能够组装形成粒径在1500 nm左右的纳米纤维。进一步研究发现,二者在人工胃液、pH 6.5、pH 7.4和人工肠液中的稳定性良好,具有一定的防止消化道降解破坏的能力。通过圆二色光谱的表征,多肽在疏水性环境中能够形明显的α-螺旋的构象,是穿透细胞膜的结构基础。在体外biomarker panelCaco-2细胞的摄取实验中,通过定性观察和定量研究,LK4、LM1均表现出一定的促进细胞摄取能力,其中LK4的穿透能力更强。在Caco-2单层细胞模型穿透实验中,以市售Taxol制剂作为对照,LK4-PTX和LM1-PTX的表观渗透系数Papp分别达到了 4.78倍和3.29倍,具有较强的跨越细胞的能力。最后,我们以静脉注射Taxol制剂、口服Taxol为参比制剂,研究了 PTX-LK4和PTX-LM1的大鼠体内的药物动力学。结果发现,PTX-LK4和PTX-LM1 口服绝对生物利用度分别为25.85%和15.33%,与Taxol制剂相比,PTX-LK4和PTX-LM1组的生物利用度分别提高了 4.25倍和2.25倍。综上,本课题依据胡蜂毒肽Mastoparan的构效关系,创新性的设计了 15条改造肽,筛选得到2条具有低毒、高跨膜能力的优化肽,并偶联紫杉醇,大鼠药物动力学研究结果显示其成功提高了紫杉醇的生物利用度。

目的 探究5-羟色胺再摄取抑制剂（selective seHepatic MALT lymphomarotonin reuptake inhibitor,SSRI）联合电针治疗对围绝经期焦虑抑郁障碍患者病情发展及激素分泌的影响。方法 选取2018年4月至2019年4月我院收治的134例围绝经期焦虑抑郁障碍患者，根据治疗方法的不同，将患者分为观察组和对照组，每组67例。对照组接受单纯SSRI类药物治疗，观察组接受SSRI联合电针治疗，比较两组患者治疗后焦虑抑郁发展情况及各类激素分selleck合成泌水平，包括三碘甲状腺原氨酸、四碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素、垂体泌乳素、血清雌二醇、促黄体生成素、孕酮以及促卵泡生成素。结果 两组患者年龄、病程、体质量指数及月经状态比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）。治疗前，两组患者汉密尔顿焦虑量表（Hamilton anxiety scale,HAMA）与汉密尔顿抑郁量表（Hamilton depression scale,HAMD）评分比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）；治疗第2、4、6周，观察组患者HAMA评分均低于对照组（P均<0.05）；治疗第4、6周，观察组患者HAMD评分均低于对照组（P均<0.05）。同组治疗前后比较，两组患者治疗第2、4、6周后，HAMA、HAMD评分均逐渐降低（P<0.05）。治疗前，两组患者三碘甲状腺原氨酸、四碘甲状腺原氨酸、促甲状腺激素、垂体泌乳素、血清雌二醇、促黄体生成素、孕酮以及促卵泡生成素水平比较，差异均无统计学意义（P均>0.05）；与同组治疗前比较，治疗后观察组血清雌二醇上升，促黄体生成素下降（P均<0.05），对照组血清雌二醇上升，促黄体生成素下降（P均<0.05）；治疗后观察组血清雌二醇高于对照组、促黄体生成素以及促卵泡生成素均低于对照组（P均<0.05）。结论 SSRI联合电针治疗方案可有效改善围绝经期焦虑抑郁障碍患者的焦虑、抑郁Tezacaftor小鼠状态，下调促卵泡生成素与促黄体生成素水平，提高雌激素的分泌水平。

目的：分析冠心病患者采用银杏叶软胶囊辅助治疗的临床效果。方法：选取2019年1月-2020年12月荆州市第三人民医院收治的86例冠心病患者为研究对象，随机分为对照组和观察组，各43例。对照组进行常规冠心病治疗，观察组在对照组基础上给予银杏叶软胶囊治疗。比较两组炎性因子水平[包括白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋selleck NMR白(CRP)、肿瘤坏死因子(Pexidartinib作用TNF-α)]、氧化应激指标[包括超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]、临床治疗效果、6 min步行距离、生活质量评分、冠状动脉血流峰值速度。结果：治疗前，两组IL-6、CRP、TNF-α、SOD、MDA水平比较，差异无统计学意Medical honey义(P>0.05)；治疗后，观察组IL-6、CRP、TNF-α、MDA水平均低于对照组，观察组SOD水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前，两组6 min步行距离、生活质量评分、冠脉血流峰值速度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组6 min步行距离、生活质量评分、冠脉血流峰值速度均优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：银杏叶胶囊能改善冠心病患者临床症状，有效抑制患者体内炎性反应，改善患者氧化应激水平，帮助患者恢复，提高患者生存质量，值得在临床应用并予以推广。

为了探究六出花瓶插过程中乙烯代谢特征及其调控效应，为六出花切花保鲜剂的研发提供理论依据，以花苞期的六出花切花为供试材料，在基础瓶插液(1%蔗糖+200 mg·L~(-1) 8-羟基喹啉)中分别加入20 mg·L~(-1)乙烯利(ETH)、4 mg·L~(-1)纳米银(NS)、75 mg·L~(-1)水杨酸(SA)和10 mg·L~(-1)精胺(SP)配制瓶插液处理六出花切花，分析瓶插过程中切花形态、生理和基因表达3个层面的指标变化。结果表明：（1）含有乙烯利的瓶插液处理显著缩短了六VE-822体外出花切花瓶插寿命，含有纳米银、水杨酸、精胺的瓶插液处理均能延长六出花切花immunofluorescence antibody test (IFAT)瓶插寿命，其中以含有4 mg·L~(-1)纳米银的瓶插液处理效果最佳，延长了瓶插期2 d。（2）含有乙烯利的瓶插液处理显著加速了花枝鲜样质量和花瓣可溶性糖、可溶性蛋白含量的降低，增加了花瓣丙二醛含量和相对电导率，显著提高了花瓣乙烯代谢水平。含有纳米银、水杨酸、精胺的瓶插液处理六出花切花均不同程度地延缓了花枝鲜样质量和花瓣可溶性糖、可溶性蛋白含量的降低，抑制了丙二醛含量和相对电导率的升高，降低了乙烯代谢水平。（3）含有乙烯利的瓶插液处理增加了开花各时期乙烯合成及信号转导关键基因（AlACO、AlACS、AlCTR1、AlERS1和AlEIN3）的表达量；纳米银、水杨酸和精胺均能不同程度地抑制乙烯合成及信号转导关键基因的表达。研究结果显示六出花为乙烯末期上升型花卉，外源施加乙烯抑制剂可以延缓六出花切花衰老，提高瓶插品质，其中以4 mBaf-A1溶解度g·L~(-1)的纳米银效果最佳。

目的 探讨基于信息-动机-行为模型的护理干预对乳腺癌术后VX-765纯度患者锻炼依从性及肩关节功能的影响。方法 选取2019年1月—2020年5月长沙市某医院收治的200例乳腺癌患者为研究对象。采用随机数字表法将患者分为研究组与对照组,每组100例。对照组患者行常规护理,研究组患者在对照组的基础上给予基于信息-动机-行为模型的护理干预。采用自制锻炼依从性评价量表评估出院时2组患者锻炼依从性;比较2组患者干预前及出院时焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(early life infectionsSPS)及生活质量评估量表(QOL)评分。结果 研究组患者锻炼时间、锻炼频率、锻炼准确性评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预前,2组患者SAS、SDS及QOL评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。出院时,2组患者SAS及SDS评分均低于干预前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义Dorsomorphin体内实验剂量(P<0.05)。出院时,2组患者QOL评分均高于干预前,且研究组高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 基于信息-动机-行为模型的护理干预可提高乳腺癌术后患者锻炼依从性,改善患者肩关节功能,减轻患者负性情绪,提高患者生活质量,值得临床进一步推广应用。

目的：探讨新型小分子化合物cyy-287联合细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂roscovitine抑制小细胞肺癌细胞SBC-2生长的机制。方法：取对数生长期的SBC-2细胞，通过MTS检测cyy-287和顺铂（DDP）的IC_(50)值，以及cyy-287和roscovitwater disinfectionine联合使用的联合指数（CI）。cyy-287与roscovitine联用抗肿瘤活性实验分组：DMSO（对照）组、roscovitine(20μmol/L)组、cyy-287(1.5μmol/L)组、cyy-287+roscovitine组。通过克隆形成实验检测各组药物处理后肿瘤细胞的生长和增殖情况；流式细胞术测定细胞周期分布和凋亡比例的变化情况。采用Western blot法检测各组CL-PARP的蛋白表达水平，以及AKT的磷酸化水平。结果：cyy-287对SBC-2的IC_(50)值为（1.77±0.10）μmol/L，与roscovitine联合使用的CI<1，说明两药联合使用存在协同作用。与cyy-287组比，cyy-287+roscovitiCL13900作用ne组能够显著抑制SBC-2的生长和克隆形成（P<0.001），且凋亡细胞比例PLX4032体内明显增加（P<0.001）；凋亡相关CL-PARP的蛋白表达水平显著上升，P-AKT表达水平下降（P<0.05）。结论：cyy-287与roscovitine联用具有协同的抗肿瘤作用，可有效抑制SBC-2细胞生长并诱导其凋亡，其潜在机制主要是通过抑制AKT的磷酸化，抑制细胞存活。