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食源性致病菌引起的食源性疾病在全球范围内时有暴发,对致病菌的调查和监测是预防和控制疾病大范围发生的有效手段。然而菌株的遗传变异给监测工作带来了PF-02341066半抑制浓度挑战,同时罕见的、未知的菌株信息用传统鉴定方法难以实现。泛基因组学作为新发展的基因组分析方法,提供了更完整的基因组信息,在分离株鉴别、菌株遗传差异研究等方面具有重要贡献。结合数据selleckchem库与分析软件,泛基因组分析在揭示致病菌的毒力及耐Air Media Method药基因、寻找新的抑菌靶点、监测基因水平转移情况等方面具有很大的应用潜力。本文简要介绍了泛基因组概念和分析方法,综述了其在致病菌快速检测、风险溯源以及风险预警方面的应用,深入阐述了泛基因组分析在耐药性监测和防控领域的发展状况,以期为基于基因组层面的食源性致病菌风险评估提供参考。

目的 系统评价超声造影(CEUS)肝脏影medium-sized ring像报告和数据系统(LI-RADS)分类LR-5对肝细胞肝癌(VX-445溶解度HCC)的诊断价值。方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网及万方数据库，收集从建库至2021年11月14日发表的关于CEUS LI-RADS分类诊断HCC的相关文献，由两位研究者根据文献纳入及排除标准独立进行文献筛选，使用数据提取和质量评价量表评价文献质量，采用RevMan 5.4、Meta Disc 1.4及Stata 16.0软件分析LR-5在高危人群中对HCC的诊断效能。结果 最终纳入20个原Integrase抑制剂始研究共6131个病灶，其中HCC 5142个。Meta分析结果显示，CEUS LI-RADS中LR-5诊断高危人群HCC的合并敏感度为0.72(95%CI=0.66～0.77),合并特异度为0.93(95%CI=0.87～0.96),合并阳性似然比为9.89(95%CI=5.31～18.41),合并阴性似然比为0.30(95%CI=0.25～0.37),合并受试者工作特征曲线下面积为0.88(95%CI=0.85～0.91)。各项研究间存在异质性(I~2=95.31,P<0.001);漏斗图显示文献存在发表偏倚(P=0.04)。结论 CEUS LI-RADS分类LR-5对高危人群HCC可能具有较高的诊断价值。

“肝郁化火”是中医情志致病理论的核心内容之一，广泛存在于各种相关疾病的病理过程中，是情志相关病证病机转变的关键环节。然而，由于缺乏符合中医药作用特点的动物模型，严重影响了“肝郁化火”证的生物医学基础研究PUN30119体内实验剂量，限制了“疏肝泻火”等清热中药作用机制的研究进展。在研究中发现“肝郁化火”证的颜面部火热症状的部分病理过程，与情志应激诱发潜伏Ⅰ型单纯疱疹病毒(herpes simplex selleck HPLCvirus-1,HSVSalmonella probiotic-1)的激活复发引起的头面部症状有相通之处，因此提出采用情志应激诱导潜伏HSV-1激活可以建成“肝郁化火”病证结合的动物模型。该文对近年作者课题组及国内外相关文献进行了总结和分析，从情志应激导致潜伏HSV-1复发感染角度来建立“肝郁化火”的实验动物模型，揭示“肝郁化火”病理过程中的效应分子、效应靶标与机制通路，为“肝郁化火”临床常用中药的药效表征方法提供参考和依据。

目的 探讨厦门地区皮肤过敏性疾病患者特异性免疫球蛋白E(IgE)检测结果，明确该地区皮肤过敏性疾病的常见变应原。方法 采用德国Mediwiss Analytic GmbH敏筛定量过敏原检测系统及免疫印迹法对2 967例皮肤过Hepatoblastoma (HB)敏性疾病患者进行检测，分析变应原的分布及特点。结果 变应原特异性IgE确认细节总阳性率为56.29%(1 670/2 967),其中吸入性变应原阳性占66.77%,高于食物性变应原的33.23%(χ~2=375.569,P<0.001);吸入性变应原占比前5位依次为户尘螨(21.44%)、霉菌组合(9.64%)、树木组合(7.31%)、蟑螂(6.29%)、屋尘(5.69%),食物性变应原占比前5位为牛www.selleck.cn/products/kd025-(slx-2119)奶(8.14%)、腰果(6.95%)、蟹(4.07%)、苋(3.35%)、虾(3.05%)。男性患者变应原阳性率为53.77%,低于女性患者的58.48%(χ~2=6.457,P=0.011)。未成年患者主要对牛奶过敏(阳性率为11.07%),成年患者主要对户尘螨过敏(阳性率为13.79%)。夏季变应原阳性率高于其他季节，荨麻疹患者变应原阳性率高于过敏性皮炎、湿疹患者，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 厦门地区皮肤过敏性疾病的主要变应原为户尘螨、霉菌组合、牛奶、树木组合、腰果。特异性IgE抗体阳性率受性别、年龄、季节、地域、环境及皮肤过敏性疾病种类等因素影响而呈现一定的分布特点及规律。

目的 基于自噬/ROS/NLRP3炎症小体信号通路，探讨刺槐素(Acacetin)对氧糖剥夺再灌注(OGD/R)损伤后的小胶质细胞保护作用机制。方法 培养小鼠小胶质细胞(BV2VX-661作用),分为正常对照组、OGD模型组和OGD+Acacetin组(10μmol)。缺氧6 h复氧24 h后采用4-甲基偶氮唑蓝(MTT)检测BV2细胞活性；乳酸脱氢酶(LDH)法检测细胞的死亡率；活性氧(ROS)试剂盒测定细胞内ROS水平；Western blot检测LC3-Ⅱ、LCBMS-907351体内实验剂量3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、beclin-1、NLRP3、caspase-1和IL-1β等蛋白的表达。结果 刺槐素能增加OGD/R损伤后小胶质细胞的存活率，减少LDH的释放，降低ROS的生Prebiotic amino acids成，增加LC3-Ⅱ和beclin-1蛋白的表达，进一步下调NLRP3、caspase-1和IL-1β的表达。结论 Acacetin能减轻OGD/R后小胶质细胞的损伤从而对脑缺血再灌注损伤发挥保护作用，其作用机制可能与抑制ROS的产生、激活自噬、抑制NLRP3炎症小体有关。

目的基于网络药理学探讨康艾注射液治疗乳腺癌的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和SwissTargetPrediction数据库获取康艾注射液中药活性成分及靶点,并利用UniProt数据库规范靶点基因名称;借助GeneCards、OMIM数据库筛选乳腺癌疾病靶点,通过STRING数据库及Cytoscape3.6.1软件构建蛋白相互作用网络。借助Metascape软件平台对交集Adezmapimod靶点进行GO功能与KEGG通路富集分析,并对有效活性成分及疾病靶点进行分子对接初步验证。结果共筛选出康艾注射液治疗乳腺癌的潜在活性成分21种,关键靶点5个,富集分析得到重要生物过程、细胞成分、分子功能各10项及20条相关通路。其中,康艾注射液主要通过参与膜筏、细胞外基质、转录因子复合体等生物反应,作用于肿瘤坏死因子、铂类药物耐药、MAPK、FOXO、JAK-STAT及雌激素信号通路等发挥抗癌作用。结论康艾注射液治疗乳腺癌的获悉更多关键活性成nonalcoholic steatohepatitis (NASH)分是氧化苦参碱、槲皮素、山柰酚,其作用机制主要与MAPK信号通路密切相关。

目的 观察冠心病(CHD)患者阿托伐他汀治疗后补体C3、补体C4及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平变化，分析影响患者预后不良的相关因素。方法 将100例CHD患者设为CHD组并随机分为阿托伐他汀组与对照组，另选取同期健康体检者100例为健康组。比较各组补体C3、补体C4、HDL-C、白细胞介素-6(IL-6)、CPre-operative antibiotics反应蛋白(CRP)水平，分析补体C3、补体C4、HDL-C诊断CHD的效能；采用多因素Logistic回归模型分析预后不良的影响因素。结果 CHD组补体C3、补体C4水平高于健康组，S63845 MWHDL-C水平低于健康组，差异均有统计学意义(P<0.05)寻找更多。补体C3、补体C4及HDL-C诊断CHD的敏感度均不低于80.00%,特异度均不低于75.00%,曲线下面积(AUC)均大于0.80。阿托伐他汀组总有效率为86.00%,高于对照组的68.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀组治疗后1个月(T_2)、治疗后2个月(T_3)的HDL-C高于对照组，IL-6、CRP低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀组预后不良发生率为20.00%(10/50),低于对照组的34.00%(17/50),差异有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果显示，阿托伐他汀组重度患者预后不良发生率更高，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归模型分析显示，病情严重程度为重度是CHD患者阿托伐他汀治疗后预后不良的危险因素(P<0.001)。结论 CHD患者补体C3、补体C4水平异常升高，HDL-C水平异常降低；补体C3、补体C4及HDL-C在CHD诊断中均具有较高的敏感度、特异度；CHD患者应用阿托伐他汀治疗可提高疗效及HDL-C水平，降低炎性因子水平与预后不良的发生风险，而病情严重程度是CHD患者阿托伐他汀治疗后发生预后不良的独立影响因素。

为研究储藏温度、抑制剂种类及浓度对雪梨南酸枣复合果泥在储藏期褐变的影响，通过感官评价法确定复合果泥基础配方，设计单因素实验和正交试验，以褐变度、pH、总酚、Vc含量和色差为指标，分析储藏温度、不同种类和添加量的抑制剂对果泥色差的影Spine infection响。结果表明：雪梨南酸枣复合果Decitabine生产商泥基础配方为南酸枣泥∶雪梨泥∶苹果泥=4∶4∶2时，糖浆添加量为7%(白砂糖∶麦芽糖=2∶1)；4℃下储藏15d的果泥褐变度最低(2.57)，与常温储藏相比，下降了16.0%，总酚下降最少(7.88%)，pH受温度影响不显著(P>0.05)；在15℃下储藏15d，与未添加抑制剂相比，添加0.8%抗坏血酸的果泥褐变度(2.52)下降了14.1%，添加0.6%柠檬酸的果泥褐变度(2.67)下降了5.93%，抑制剂对pH和总酚的影响均不显著(P>0.05)。正交此网站实验得出最佳护色条件为：0.8%的抗坏血酸+0.4%的柠檬酸+4℃储藏。因此，储藏温度和抑制剂可以改善雪梨南酸枣复合果泥在储藏期的褐变。

环脂肽化合物是一类结构新颖的环状肽类,其两亲性的物化特性决定了其独特的生物活性,可作为抗生素、生物表面活性剂等。在生物防治、药物开发、环境修复和疾病治疗等方面广泛应用,具有迫切的市场需求和广阔的发展前景。环脂肽类天然产物主要由非核糖体肽合成途径合成,由于环脂肽合成复杂的代谢网络和medical humanities前体需求、专一且严格的合成途径、多种同系物的共存,制约着环脂肽合成的微生物开发和产品价值提升。本文主要介绍了来源于细菌界的环脂肽类物质的结构特性,非核糖体肽合成途径及AZD1152-HQPA体内非核糖体肽合成酶(non-ribosomal peptide synthetase,NRPS)的结构域特点,天然产物底盘菌株开发现状,通过基因工程、代谢工程方法进行同系物调控和生物合成策略,混菌对脂肽生物合成的影响,以及合成生物学在脂肽合成中的应用。随着合成生物技术的迅速发展和运用,环脂肽类天然产物的Tofacitinib微生物合成也有望实现”质”和”量”的提升,以及促进新型脂肽的开发。

循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cells,CTCs)是由肿瘤组织脱落进入循环系统的肿瘤细胞,在肿瘤转移过程中扮演着重要的角色,是恶性肿瘤致死的主要根源。对患者血液中的CTCs的富集和分选在恶性肿瘤早期检测和预后监测方面都具有重要意义。目前,CTCs的分选主要分为基于物理性质的分选以及基于免疫亲和性的分选,它们各有优劣并可相互结合借鉴,成为综合性的分选方法。然而,在已有的各种液体活检方法中,在CTCs捕获纯度、大通量检测、实时监控/计数等方面还存在亟待解决的问题。基于此,本论文结合微流控芯片和免疫磁珠,引入上转换荧光和血管内支架捕获技术selleck PLX-4720,实现了高效率、高纯度的CTCs分选;在微流控芯片中实现了对CTCs的实时荧光计数和芯片内的灭活;在管状支架的设计中,实现了对CTCs的高速富集、高纯度捕获和原位灭活;在免疫磁珠中实现了对CTCs的高效分选、荧光计数和多色成像。具体结果如下:(1)针对捕获纯度的问题,提出了使用倒置结构微流控芯片结合多功能免疫磁珠的策略,通过磁场选择,减少其他血细胞与捕获表面的接触,提高了CTCs的捕获纯度;为了提高微流控芯片的捕获效率,设计了具有三维大孔仿生结构的捕获表面并修饰抗体,通过仿生特性与抗体特异性识别相结合,获得了高达95%的捕获效率;为了实时监控对CTCs的捕获过程,在微流控芯片中设计了单侧透明的微腔,并在与CTCs结合的免疫磁珠中集成了荧光分子;针对实时数量统计的问题,通过检测芯片捕获表面的稀土上转换荧光与免疫磁珠的荧光的比例,实现了在微流控芯片中对CTCs的实时荧光计数;针对上转换发光效率低的问题,设计了双层反蛋白石光子晶体(Inverse opal photonic crystal,IOPC)结构,通过光子晶体的带边效应,将捕获表面的上转换发光提高了32倍;在此基础上,在免疫磁珠中集成了光敏剂Ce6分子,与CTCs结合后在红光激发下引导光动力效应,在捕获表面上产生单线态氧,对捕获表面上捕获到的CTCs实现了原位灭活。(2)进一步开展了大流量样本中对CTCs检测的研究,设计了基于静电纺丝技术的无接缝管状纤维纺织物支架,其尺寸和内部螺纹结构均可调节,具有相对大的横截面积,最高以40 m L·h~(-1)的样品处理速度捕获CTCs,解决了CTCs富集策略中样本通量小的selleck问题;在捕获效率方面,设计了具有柔性纳米纤维结构的捕获表面并修饰抗体,通过仿生特性与抗体特异性相结合提升了捕获效率,在直径3 mm的螺纹管状支架中,单次富集得到了超过80%的捕获效率,并且实现对样本的循环处理,捕获效率高达98%;在提高对CTCs捕获纯度方面,设计了带有螺纹的支架内壁,通过其调控管内流体的流速分布,形成轴心和管壁处的压力差,增强了管内细胞的趋轴性,减少了其他细胞与捕获表面的接触概率,获得了超高的捕获纯度,达到98%;在这种管状支架的捕获体系中,用红光激发光动力效应,实现了对在大通量下捕获到的CTCs在支架内壁的原位灭活。(3)进一步设计了对CTCs特异性识别的免疫磁珠,在外源磁场下实现了对CTCs的固定和分选,并对CTCs的荧光计数和多色成像做出了探索;结合钙钛矿纳米晶(PerovskiteSARS-CoV2 virus infection nanocrystals,PNCs)作为荧光探针,在100-5000 CTCs·m L~(-1)的浓度区间下,免疫磁珠实现了对CTCs的荧光计数;使用聚甲基丙烯酸甲酯(Poly methyl methacrylate,PMMA)包覆PNCs和Fe_3O_4,不会对PNCs产生明显的猝灭,免疫磁珠可以良好的继承PNCs的荧光性能;并且通过包覆隔绝了PNCs与外界溶剂环境的接触,抑制了PNCs在水中的分解,保证了免疫磁珠荧光性质的稳定性;通过核壳结构设计,在增强免疫磁珠分散性和稳定性的同时,隔离了PNCs与CTCs的直接接触,解决了PNCs的生物毒性问题;PMMA的封装还抑制了不同卤素在晶格之间的交换,从而抑制了其导致的发光融合;免疫磁珠可以在同一体系中产生稳定的多色发射,在荧光显微镜下实现了多通道的多色成像。