目的 探究Exendin-4对人源胰岛淀粉样多肽(h IAPP)诱导的胰岛β细胞凋亡的保护作用及其可能的作用机制。方法 体外培养胰岛β细胞INS-1E,加入2.5、5、10、20μmol/L的hPanobinostat供应商IAPP培养48 h,建立hIAPP诱导细胞凋亡模型。20、50、100 nmol/L Exendin-4预处理24 h,CCK-8法检测细胞活力,筛选有效的药物剂量。随后实验分为空白组、Exendin-4组、h IAPP模型severe acute respiratory infection组、h IAPP+Exendin-4组以及阳性对照组。LDH释放检测法分析膜通透性变化;化学发光法测定细胞内腺苷三磷酸(ATP)水平;JC-1荧光探针法检测线粒体膜电位的改变;Western blot检测线粒体凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax以及Bad的表达。结果 20μmol/L的hIAPP可以明显抑制INS-1E细胞增殖,增加LDH的释放,增加细胞内ATP的消耗,增加去极化线粒体膜电位比例,下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,上调促凋亡蛋白Bax和Bad的表达(均P<0.05)。与hIAPP组相比,h IAPP+Exendin-4组能够显著提高细胞活力,减少LDH释放,缓解ATP消耗,降低去极化线粒体膜电位的比例,上调Bcl-2并下调Bax和Bad的蛋白表达(均P<0.05)。同Nirmatrelvir试剂时单独应用Exendin-4不会对细胞的生长产生影响。结论 Exendin-4对由hIAPP诱导的胰岛β细胞凋亡具有保护作用,其机制与抑制线粒体凋亡途径相关。
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甘油三酯葡萄糖指数与冠心病患者经皮冠状动脉介入术后发生支架内再狭窄的关联性研究
目的 探讨甘油三酯葡萄糖(Ty G)指数与冠心病患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后发生支架内再狭窄(ISR)的关联性。方法 通过医院电子病历系统收集2016年1月至2021年9月昆明医科大学第二附属医院心内科收治的2Oral antibiotics43例冠Enasidenib心病患者的临床资料,其中男179例,女64例,年龄(60.92±11.13)岁,均行PCI治疗并完成术后随访。根据随访期间发生ISR情况将其分为ISR组(45例)和非ISR组(198例)。比较两组的一般临床资料、手术相关指标及PCI术前和术后的生化指标。通过二元logistic回归分析影响冠心病患者PCI术后发生ISR的危险因素。结果 ISR组吸烟、合并糖尿病人数比例高于非ISR组,差异有统计学意义(P <0.05)。两组在年龄、性别、合并高血压病、体质量指数(BMI)、Gensini评分、支架植入总数、植入支架直径、植入支架长度、多支血管病变、弥漫性病变等方面比较差异均无统计学意义(P> 0.05)。在术前,ISR组的TC、TG、FBG和Ty G指数水平高于非ISR组,差异有统计学意义(P <0.05)。在复查造影时,ISR组Ty G指数水平和Ty G指数未达标人数比例大于非ISR组,差异有统计学意义(P <0.05)。二元logistic回归分析结果显示,吸烟(OR=6.592)、合并糖尿病(OR=3.843)、复查时Ty G指数未达标(OR=23.273)是冠心病患者PCI术后发生ISR的独立危险因素(P selleck PD0325901<0.05)。结论 Ty G指数升高会增加冠心病患者PCI术后发生ISR的风险,PCI术后应加强患者控制Ty G指数的管理。
表皮生长因子受体靶向抑制剂AZ-5104可以通过减轻血管内皮细胞间充质转分化改善肝脏纤维化症状
目的观察靶向性抑制Alpelisib体内实验剂量表皮生长因子受体(EGFR)的抑制剂AZ-5104对小鼠肝脏纤维化症状的影响,探讨AZ-5104改善肝脏纤维化的作用机制。方法 选用了12只雄性C57小鼠,随机分为常规组、模Global ocean microbiome型组和给药组,每组4只。除常规组外,其余两组腹腔注射浓度为20%(0.8g/kg)的CCl_(4),3 d/次,共注射4次,同时喂养高脂饲料和含有5%蔗糖的饮用水。给药组小鼠腹腔注射AZ-5104,CCl_(4)注射完成后次日注射药物,第3天不做处理,重复4次上述操作,第4次药物注射完成后,处死小鼠取材,取材后对小鼠肝脏进行常规病理学检测以及免疫荧光染色。结果 CCl_(4)所诱导的模型组与常规组比较后,肝小叶内部结构严重损坏,周围纤维结缔组织数量明显增多,并且有大小不等的假小叶形成;GNE-140而给药组较模型组肝纤维化症状明显改善,肝脏纤维化过程中血管内皮细胞间充质转分化(EndMT)明显减弱。结论 AZ-5104作为靶向性抑制EGFR的抑制剂可以改善小鼠肝脏纤维化,其抗纤维化效果的发挥可能与抑制纤维化过程中EndMT密切相关。
基于“异病同治”探讨活血解毒法治疗冠心病和认知功能障碍的机制
我国即将进入深度老www.selleck.cn/products/emricasan-idn-6556-pf-03491390龄化社会,多病共存逐渐增加,冠心病与认知功能障碍的发病率也逐年升高,两者相互影响,互为因果,成为危害老年人健康的重大慢病,积极探索对其的中西医结合防治Calakmul biosphere reserve方法具有重大的临床意义。中医对冠心病和认知功能障碍关系的认知最早见于《黄帝内经》,而随着对冠心病和认知功能障碍认识的不断深化,“瘀”与“毒”对两者并此网站病的影响越来越得到学界关注。中医对冠心病和认知功能障碍病因病机的认识具有共通性,“异病同治”理论为中医临床辨治病机相同的不同疾病提供了理论基础,同时也符合现代医学对多病共存整体性和个体化的防治原则。基于此,本文系统提出了“瘀毒互结”为冠心病和认知功能障碍的重要病因病机,探讨了活血解毒方药可能通过调节神经酰胺代谢,激活沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1),抑制细胞焦亡、调节丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB(MAPK/NF-κB)信号通路、抑制线粒体分裂和调节DNA甲基化等方面异病同治冠心病和认知功能障碍的作用机制,以期为未来中医药防治冠心病和认知障碍研究提供思路。
Monaco计划系统Inc参数对左侧乳腺癌容积旋转调强计划的影响
目的 研究Monaco计划系统中Inc参数不同取值对左侧乳腺癌容积旋转调强计划(volumetric modulated arc therapy, VMAT)的剂量学影响Trichostatin A,为计划设计提供参考。方法 选取17例左侧根治性乳腺癌放疗患者,在Monaco计划系统中对每例患者分别以10°、20°、30°、40°Inc值Ceralasertib核磁设计四组VMAT计划,除Inc参数外,其余优化参数均保持不变。统计同一患者不同Inc参数值下VMAT计划靶区剂量学参数与危及器官受量差异,并采用SPSS软件对数据进行统计分析,评估计划质量。结果 Inc参数改变对乳腺癌容积旋转调强计划靶区剂量学参数medial oblique axis靶区最大剂量D2%(包绕2%靶区体积的剂量)、最小剂量D98%(包绕98%靶区体积的剂量)、D50%(包绕50%靶区体积的剂量)、55 Gy剂量包绕的体积百分比V 55Gy,以及靶区适形度指数(con-formityindex, CI)、靶区均一性指数(homogeneity index, HI)差异具有统计学意义(F=10.528、F=15.154、F=15.513、F=16.979、F=4.632、F=14.277,P<0.05);机器输出跳数(monitorunit, MU)有统计学差异(F=4.632,P<0.05);患侧肺V10差异具有统计学意义(F=3.324,P<0.05);其余组别无统计学差异。结论 对于左侧乳腺癌容积旋转调强计划,小数值Inc参数VMAT计划在获得更好的靶区适形性同时剂量分布好,但机器输出跳数增加;40°Inc参数值不适用于乳腺癌VMAT计划设计,超出范围的高量会增加皮肤毒副反应。
蜱传脑炎病毒衣壳蛋白的可溶性表达、纯化及初步应用
目的 构建蜱传脑炎病毒BI 10773体外(tick-borne encephalitis virus, TBEV)衣壳蛋白(capsid proteinLiving donor right hemihepatectomy, C)原核表达质粒,并以其表达、纯化的C蛋白作为抗原检测临床血清,评价其在蜱传脑炎(tick-borne encephalitis, TBE)临床血清学诊断中的应用。方法 登录Genbank对TBEV“森张”株C蛋白基因序列设计扩增引物,以PCR扩增C蛋白目的基因并克隆至原核表达载体pET-32a(+)后,构建重组表达质粒pET-32a-C。再将其转化至大肠埃希菌BL21(DE3)感受态细胞,采用IPTG诱导剂诱导表达,表达产物经Ni-NTA亲和层析纯化后,Western blot检测其反应原性;以制备的C蛋白作为包被抗原,用间接ELISA分别检测20份TBEV IgG抗体阳性临床血清、10份流行性乙型脑炎病毒(Japanes此网站e encephalitis virus, JEV)阳性临床血清及20份阴性血清,并计算检测的特异性和敏感度。结果 重组表达质粒pET-32a-C序列测定正确;经12%SDS-PAGE电泳分析,重组C蛋白主要为可溶性蛋白表达;纯化后蛋白纯度>90%,经Western blot鉴定可与TBEV全病毒血清抗体特异性结合。间接ELISA定性检测临床TBE血清,其特异性与敏感度分别为96.7%和95.0%。结论 成功构建了TBEV衣壳蛋白重组表达质粒pET-32a-C并在大肠埃希菌中实现诱导表达;表达的重组C蛋白可与TBEV阳性血清特异性结合,在临床疾病的血清学诊断上具有一定的应用价值。
和厚朴酚通过调节自噬对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的影响及机制
目的:探讨和厚朴酚通过调节自噬对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元及AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)/沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)通路的影响。方法:构建帕金森病模型小鼠,分为模型组、和厚朴酚低、高剂量组和自噬抑制组,4组小鼠分别灌胃生理盐水、20 mg/kg和厚朴酚、60 mg/kg和厚朴酚及60 mg/kg和厚朴酚,自噬抑制组同时灌胃20 mg/kg氯喹,另设未造模小鼠为对照组,每组16只,灌胃14 d。转棒实验及爬杆实验测试小鼠的行为学功能,TUNELselleckchem 3-Methyladenine染色检测黑质神经元凋亡率,免疫组化染色检测黑质中beclin-1阳性细胞数,Western blot实验检Childhood infections测黑质中p-AMPK/AMPK、SIRT1、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)-II/LC3-I、beclin-1、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 related X protein,Bax)、胱天蛋白酶3(caspase-3)蛋白表达。结果:与对照组相比,模型组小鼠寻找更多的跌落潜伏期显著缩短,爬杆时间显著延长(P<0.05),黑质神经元凋亡率及Bax和caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.05),黑质中beclin-1阳性细胞数及p-AMPK/AMPK、SIRT1、LC3-II/LC3-I和beclin-1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,和厚朴酚低、高剂量组小鼠上述指标呈相反趋势,且呈现剂量依赖性(P<0.05)。自噬抑制组处理后逆转了和厚朴酚的作用(P<0.05)。结论:和厚朴酚能激活自噬,活化AMPK/SIRT1通路,提高帕金森病模型小鼠黑质多巴胺能神经元的自噬水平,减少细胞凋亡,改善其行为学功能。
基于数据挖掘研究林毅教授乳腺癌围化疗期治疗经验
目的 应用数据挖掘方法研究林毅教授对乳腺癌围化疗期的治疗经验。方法 筛选2019年1月—2021年12月林毅教授诊治pharmaceutical medicine的乳腺癌围化疗期病案,通过中医传承辅助平台,采用频数分析、关联规则Apriori算法、改进的互信息法、复杂系统熵聚类等数据挖掘方法,进行药物频次、药性四气五味、归经及组方规律分析。结果 共纳入198个病案,涉及处方285个,位于前十的中药依次为大枣、白术Captisol价格、黄芪、枸杞子、鸡血藤、当归、黄精、麦芽、酸枣仁、远志,中药AZD2281 IC50四气频次前两位为温、平,五味频次甘味最高,归经前六依次为胃、脾、肾、肝、肺、心经,确定药物之间的关联规则,挖掘出6个核心组合。结论 林毅教授在乳腺癌围化疗期的治疗经验为:因病因时,中西结合,扶正为主,辅助祛邪,辨证论治;顾护脾、胃、肝、肾,兼顾心肺,立健运脾胃、补益气血、填精生髓治法,常用归脾汤加减合自拟三红汤送服益肾生髓液,药用平和。
基于炎症、细胞凋亡、血小板聚集、蛋白质合成过程的追风伞抑制骨关节炎大鼠滑膜损伤的研究
目的 前期研究表明,追风伞影响了关节滑膜中与炎症、细胞凋亡、血小板聚集、蛋白质合成过程相关的内源性靶点的表达。这可能有助于其对骨关节炎的治疗。本研究通过这些相关机制来探讨Probiotic culture追风伞对骨关节炎模型中关节滑膜损伤的保护作用。方法 使用碘乙酸单钠诱导大鼠骨关节炎模型。selleck合成经追风伞干预后,运用组织病理学和免疫组化分析、酶联免疫吸附分析和蛋白质印迹法进行相关指标的检测。结果碘乙酸钠MDV3100细胞培养可诱导骨关节炎模型的关节滑膜肿胀和显微结构的改变,并能引起关节滑膜中与炎症、凋亡、血小板聚集、蛋白质合成过程相关的靶点的表达失调。追风伞可以逆转这些病理过程以及相关靶点的异常表达。结论 追风伞对碘乙酸钠诱导的骨关节炎模型中的关节滑膜损伤具有很好的保护作用。
4种中药组方对猪致病性大肠杆菌治疗效果的研究
为了获得有较好疗效的治疗仔猪大肠杆菌病的中药组方,采用中兽医学理论拟定了4个中药组方。利用建立的人工感染小鼠大肠杆菌病病理模型,分别将4个组方(以生药计)按50,20,10 g/kg的剂量灌服治疗组小鼠,感染组和空白组均灌服无菌生理盐水,持续观察并记录。7 d后测量小鼠血常规,用酶联免疫吸附法测量小鼠血液中Barasertib使用方法免疫球蛋白IgG、IgA及炎性因子IL-1β、CRP的含量。结果表明:与空白组相比,治疗组小鼠血液中与细菌感染引起炎症反应有关的白细胞总数和中性粒细胞水平升高,但低于感染组。与空白组相比,治疗组小鼠血清中IgG、IgA水平降低,但高于感染组;与空白组相比,治疗组小鼠血清中IL-1β、CRP水population genetic screening平升高,但低于感染组。说明4种中药组方均能使治疗组小鼠血液中主要炎性细胞数量下降,免疫球蛋白含量升高,达到了缓解炎症反应和提高动物免疫力的作用。测得50 g/kg剂量的B1组方有较好的效果,为有效治疗仔猪大肠杆菌病提供了理论selleckchem基础。