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目的 探讨婴幼儿缺铁性贫血与非缺铁性贫血血清的差异代谢物，探索潜在的生物标志物。方法 基于Acquity UPLC BEH C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm, 1.8μm),采用超高效液相色谱-飞行时间质谱技术对30例缺铁性贫血6～11月龄新生儿和30例非缺铁性贫血6～11月龄新生儿的血清进行非靶向代谢组学分析，运用主成分分析和正交偏最小二乘判别法分析两组血清的代谢物差异，根据正交偏最小二乘判别法变量重要度值(variable importance projection, VIP)>1筛选差异代谢物，使用KEGG数据库对差异物进行相关代谢通路分析。结果 缺铁性贫血组与非缺铁性贫血组血清代谢谱具有差异，44selleckchem 3-Methyladenine个潜在生物标志物主要为脂质，结合通路分析，差异代谢物相关的代谢途径包括甘油磷脂代谢与鞘脂代谢。结论 婴幼儿非MRTX849缺铁性贫血与缺铁性贫血组在PDCD4 (programmed cell death4)脂质代谢物存在差异，提示缺铁性贫血的发生和进展与脂质的代谢有关。

本试验旨在研究饲粮中添加牛磺酸对育肥猪生长性能、肉品质、抗氧化功能及肌肉能量代谢的影响。试验选Nirmatrelvir价格用体重78 kg左右的“杜长大”育肥猪48头，按照随机区组设计分为2组，每组4个重复，每个重复6头猪。对照组饲喂基础饲粮，试验组在基础饲粮中添加2 000 mg/kg牛磺酸。试验期39 d。试验开始和结束时，对试验猪进行空腹称重，记录每个重复耗料量，计算平均日增重(ADG)、平均日采食量(ADFI)和料重比(F/G)。试验第39天，每重复选取3头接近平均体重的试验猪前腔静脉采血，测定血清抗氧化指标。试验结束后，每重复选取2头接近平均体重的试验猪进行屠宰，取背最长肌和肝脏样品，测定抗氧化和肌肉品质、能量代谢指标。结果表明：1)与对照组相比，试验组育肥猪ADG提高了8.11%(P<0.05),ADFI和F/G无显著差异(P>0.05)。2)与对照组相比，饲粮添加牛磺酸显著提高了育肥猪背最长肌pH_(45 min)、肌红蛋白含量和肉色红度(a~*)值(P<0.05),但对背最长肌pH_(24 h)、滴水损失、压榨损失、剪切力、肉色黄度(b~*)值Rapamycin和亮度(L~*)值均无显著影响(P>0.05)。3)与对照组相比，饲粮添加牛磺酸显著提高了育肥猪肝脏总抗氧化能力(T-AOC)(P<0.05),显著降低了肝脏丙二醛(MDA)含量(P<0.05),但对血清、肌肉的超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)、MDA、硫代巴比妥酸反应物(TBARS)含量以及T-AOC均无显著影响(P>0.05)。4)与对照组相比，饲粮添加牛磺酸显著提高了育肥猪背最长肌琥珀酸脱氢酶(SDH)、苹果酸脱氢酶(MDH)和肌酸激酶(CK)活性(P<0.05),显著降低了背最长肌乳酸脱氢酶(LDH)活Population-based genetic testing性(P<0.05)。综上所述，饲粮添加2 000 mg/kg牛磺酸能显著改善育肥猪肝脏抗氧化能力，调节肌肉能量代谢关键酶活性，改善生长性能和肉品质。

目的 探讨激活大麻素selleck EPZ-6438Ⅱ型受体(CB2受体)对右旋糖酐铁处理的铁过载模型小鼠脾脏铁代谢的影响。方solitary intrahepatic recurrence法 将18只9周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、右旋糖酐铁组、JWH133(CB2受体激动剂)+右旋糖酐铁组。应用铁检测试剂盒(比色法)检测各组小鼠脾脏铁水平,采用Western blot法检测脾脏转铁蛋白受体1(TFR1)和铁转运蛋白1(FPN1)的表达。结果 与对照组相比,右旋糖酐铁组小鼠脾脏总铁含量和Fe~(3+)含量明显升高(F=12.710、8.352,q=6.980、5.Tamoxifen溶解度698,P<0.01),Fe~(2+)含量有增高趋势,但差异无统计学意义;JWH133预处理抑制右旋糖酐铁造成的总铁含量和Fe~(3+)含量的升高(q=4.747、3.687,P<0.05)。与对照组相比,右旋糖酐铁组小鼠脾脏TFR1表达显著升高(F=12.090,q=6.859,P<0.01);JWH133预处理抑制右旋糖酐铁引起的TFR1蛋白表达上调(q=4.419,P<0.05)。3组小鼠脾脏FPN1表达比较差异无显著性(F=1.152,P>0.05)。结论 激活CB2受体可以抑制右旋糖酐铁引起的小鼠脾脏铁水平增高以及TFR1蛋白表达上调,CB2受体可能通过调节TFR1蛋白表达介导小鼠脾脏铁的聚集。

目的:胰腺癌恶性程度高,预后差,无有效治疗方法,我们应用生物信息学方法识别胰腺癌中预后较差的高代谢亚型,并根据鉴定出来的高危代谢亚型筛选出角蛋白18(Keratin 18,KRT18)为研究靶点。KRT18作为角蛋白家族中一员,在组织完整性中发挥着重要作用,除了角蛋白的共同功能外,KRT18还调节细胞分裂、迁移性、分化和Chiral drug intermediate细胞凋亡。最近的研究表明,KRT18在胃癌、肠癌、肝癌等恶性肿瘤的发生发展、转移复发过程中都起到重要的作用。然而KRT18在胰腺癌发生发展中的确切作用尚不清楚。此外根据本研究中的数据挖掘及分析,我们发现了c-Myc通路在代谢相关高危亚型中明显激活,而且c-Myc通路是在癌细胞发生发展中发挥促癌作用最显著和最重要的通路之一,可影响细胞的增殖、细胞周期、凋亡等多种过程。因此我们推测,KRT18有可能通过c-Myc通路对胰腺癌的发生发展产生影响。本研究通过Western blot和免疫组化染色方法检测胰腺癌组织标本中KRT18的表达情况GSI-IX供应商,并分析了KRT18与胰腺癌细胞的增殖、迁移、与侵袭的关系之后,探讨了KRT18促进EMT过程以及c-Myc通路的调控以及在异种移植小鼠模型中KRT18对肿瘤生长的影响。这种对KRT18的重新认识可能有助于建立一种新的治疗方法,以及发现胰腺癌新的肿瘤标志物。研究方法:第一部分:在公用数据库癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的胰腺癌患者中,利用分子信号数据库中提取的代谢相关基因和一致性聚类的方法识别出代谢状态不同的亚型。利用生存分析和主成分分析等方法鉴别不同亚型之间的差异。随后在单核苷酸变异方面鉴别亚型之间的差异,从而提升亚型的意义。然后使用加权基因共表达网络分析挖掘亚型相关基因。随后进一步在Metascape数据库中应用分子复杂检测算法来进一步挖掘核心基因。基于本研究的代谢亚型,我们又使用高代谢亚型相关的基因开发临床预测模型。使用的算法是一种机器学习中常用的算法选择最小绝对收缩和选择算子。并且我们在训练组、内部验证组以及两个外部验证组中通过生存分析和时间依赖性受试者工作特征曲线检查模型有效性。单因素多因素Cox被用来确定本研究开发的模型的独立预后价值。以CTRP2.0和PRISM数据库的药敏数据为依据,通过岭回归算法将患者的基因表达数据转化为各种药物在患者中的敏感性,从而预测模型识别的高危患者的敏感药KPT-330核磁物。第二部分:首先从中国医科大学附属盛京医院收集36对未经放化疗的新鲜胰腺癌及癌旁组织样本,通过Western blot实验和免疫组化实验检测本研究中KRT18的表达量。在胰腺正常细胞HPNE和4种胰腺癌细胞As PC-1、Capan-2、PANC-1、SW1990中通过q PCR实验和Western blot实验检测KRT18基因m RNA和蛋白表达水平。为进一步研究KRT18对胰腺癌细胞恶性表型的影响。本研究使用si RNA(si KRT18-1、si KRT18-2、si KRT18-3)分别转染As PC-1细胞和Capan-2细胞。通过q PCR和Western blot实验检测si KRT18-1、si KRT18-2、si KRT18-3在As PC-1细胞和Capan-2细胞中的敲减效率。为了明确KRT18对胰腺癌细胞增殖的影响,我们首先观察在细胞转染了KRT18 sh RNA后的CCK-8实验和克隆形成实验的变化。为了明确KRT18对胰腺癌细胞迁移的影响,我们观察在细胞转染了KRT18 sh RNA后的伤口愈合实验的变化。为了明确KRT18对胰腺癌细胞侵袭的影响,我们观察在细胞转染了KRT18 sh RNA后的Transwell实验的变化。EMT通路是在癌细胞中发挥着促进肿瘤转移作用最显著和最重要的通路之一。为了确认KRT18是否通过调控EMT信号通路的活化影响As PC-1和Capan-2细胞转移。我们通过Western blot检测各组KRT18、E-钙粘蛋白、N-钙粘蛋白、波形蛋白及Snail的蛋白表达水平。由于在第一部分的研究中,我们发现c-Myc通路在高代谢亚型中明显激活,而且c-Myc通路是在癌细胞中发挥着促癌作用最显著和最重要的通路之一。可影响细胞的增殖、细胞周期、凋亡等多种过程。为了进一步确认KRT18是否通过调控c-Myc信号通路的活化影响As PC-1和Capan-2细胞转移。我们通过Western blot检测各组KRT18和c-Myc的蛋白表达水平。最后,为了进一步确定KRT18促进胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和转移是否通过c-Myc通路介导。我们计划首先过表达KRT18,然后检测c-Myc通路是否激活以及增殖、迁移、侵袭的表型是否被促进,最后通过c-Myc通路抑制剂检查这些被促进的过程是否得到有效回复。通过这样的rescue回复实验,检验c-Myc通路是否可以介导KRT18的功能。为了进一步明确其在胰腺癌细胞中的作用,我们通过构建10只裸鼠胰腺癌移植瘤动物模型,在体内探究KRT18对胰腺癌肿瘤的生长作用。Western blot实验和IHC实验检测不同模型分组组织中KRT18的表达量。结果:第一部分:本研究将TCGA数据库中的胰腺癌患者划分为两个不同代谢状态的亚型,并且高代谢亚型C1具有更差的生存预后以及更高危的单核苷酸变异特征。并且我们发现了两个与C1和C2亚型相关的基因集。鉴于C1亚型的患者具有更差的预后特点,我们在之后的研究主要集中于与该亚型相关的基因,并将它们输入到Metascape数据库中进行分析。利用MCODE算法进一步筛选出关键基因。经过文献检索,我们从这些基因中锁定KRT18作为后续胰腺癌进展研究的靶点。基于C1亚型相关基因,我们又开发了18个基因组成的临床预测模型并验证其有较高的准确性,且模型可以作为独立预测因素。最后,我们针对高危患者预测了的9种有效药物,其中紫杉醇、AZD8330、LY2606368疗效可能最好。第二部分:36对未经放化疗的新鲜胰腺癌及癌旁组织样本,通过Western blot实验和免疫组化实验检测后发现胰腺癌组织中KRT18的表达量明显高于癌旁组织。As PC-1、Capan-2、PANC-1细胞中KRT18蛋白表达水平明显高于正常胰腺细胞HPNE。CCK-8实验中,As PC-1细胞和Capan-2细胞在转染了KRT18 sh RNA后增殖能力明显减弱(方差分析P<0.001)。克隆形成实验中sh-KRT18组的胰腺癌细胞As PC-1和Capan-2形成克隆的数目明显减少(T检验P<0.0001)。伤口愈合实验中,与空白对照组和NC组相比,As PC-1细胞和Capan-2细胞在转染了KRT18 sh RNA后迁移能力明显减弱(T检验P<0.001)。Transwell实验中,与空白对照组和NC组相比,As PC-1细胞和Capan-2细胞在转染了KRT18 sh RNA后侵袭能力明显减弱(T检验P<0.001)。与空白对照组和NC组相比,sh-KRT18组的KRT18、N-钙粘蛋白、波形蛋白及Snail蛋白表达水平明显降低(T检验P<0.05),而E-钙粘蛋白水平明显升高(T检验P<0.001)。与空白对照组和NC组相比,sh-KRT18组的KRT18和c-Myc蛋白表达水平明显降低(T检验P<0.0001)。在胰腺癌细胞As PC-1和Capan-2中观察到过表达KRT18可以有效地促进细胞克隆形成的数目,并且c-Myc通路抑制剂可以有效地回复上述现象(T检验P<0.0001)。过表达KRT18可以有效地促进伤口愈合的速度,并且c-Myc通路抑制剂可以有效地回复上述现象(T检验P<0.0001)。过表达KRT18可以有效地增加穿过Transwell小室的细胞数目,并且c-Myc通路抑制剂可以有效地回复上述现象(T检验P<0.0001)。我们还发现sh-KRT18组裸鼠肿瘤体积明显低于NC组(T检P<0.01)。Western blot实验和IHC实验结果验证了:与NC组相比,sh-KRT18转染组肿瘤组织的KRT18表达水平明显降低(T检验P<0.0001)。

目的：探讨盐酸多奈哌齐联合综合康复训练对老年痴呆患者认知功能、事件相关电位及血清脑源性神经营养因子（BDNF）、胰岛素样生长因子1(IGF-1)的影响。方法：选取2017年3月～2020年3月期间来我院接受治疗的120例老年痴呆患者，根据随机数字表法分为对照组（n=60，盐酸多奈哌齐治疗）和联合组（n=60，盐酸多奈哌齐联合综合康复训练治疗）。对比两组疗效，治疗前、治疗3个月后的认知功能评分、事件相关电位、血清BDNF和IG获悉更多F-1水平变化，以及治疗期间不良反应发生情况。结果：联合组的临床总有效率为91.67%，高于对照组的70.00%(P<0.05)。两组治疗3个月后日常生活能力评估量表（ADL）、临床痴呆量表（CDR）评分降低，且BMS-907351分子量联合组低于对照组（P<0.05）；简易精神状态量表（Mimmune genes and pathwaysMSE）评分升高，且联合组高于对照组（P<0.05）。两组治疗3个月后N1潜伏期、P2潜伏期均缩短，P3波幅均升高，且联合组治疗3个月后P2潜伏期短于对照组，P3波幅高于对照组（P<0.05）；两组治疗3个月后N1潜伏期比较未见统计学差异（P>0.05）。联合组治疗3个月后BDNF水平高于对照组（P<0.05）；两组治疗3个月后IGF-1水平比较未见统计学差异（P>0.05）。对照组与联合组不良反应发生率对比无统计学差异（P>0.05）。结论：老年痴呆患者在盐酸多奈哌齐基础上联合综合康复训练，认知功能可得到明显改善，同时还可调节患者事件相关电位及血清BDNF、IGF-1水平。

目的 观察外科切除右肺上叶ⅠA期非小细胞肺癌(NSCLC)术式的影响因素。方法 收集100例ⅠA期NSCLC患者，观察接受以不同术式切除右肺上叶单发病灶患者一般资料、CT及手术资料；行logistic回归分析，评估影响术式选择的因素。结果 100例右上肺NSCLC病灶中，术前影像学分期为T1a期56例、T1b期29例、T1c期15例。对其中50例行右肺上叶切除术、39例行病灶楔形切除术、11例行载瘤肺段切除术；术后病理示非典型腺瘤样增生NSC125066溶解度1例，原位腺癌3例，微浸润腺癌24例，浸润性腺癌selleck产品67例，鳞状细胞癌2例，大细胞未分化癌1例，腺鳞癌1例，大细胞神经内分泌癌1例。接受3种术式患者之间，全身状况、术前影像学分期、术后病理分型及病灶位置差异均有统计学意义(P均<0.05)。术后病理分型是临床选择对右肺上叶ⅠA期NSCLC病灶行楔形切除术或右肺上叶切除术的影响因素(P=0.002),术前影像学分期为选择行载瘤肺段切除术或右肺上叶切除术的影响因素(P=0.033)。结论 术前影像transboundary infectious diseases学分期及术后病理分型是选择外科切除ⅠA期NSCLC右肺上叶病灶术式的影响因素。

目的观察丹参酮ⅡA对胰弹力蛋白酶灌注制作的大鼠腹主动脉瘤(AAA)模型中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和诱导型一氧Fulvestrant化氮合酶(iNOS)的抑制作用。方法将SD雄性大鼠36只随机分成实验组、对照组、空白组3组,每组12只。实验组与对照组应用胰弹力蛋白酶灌注方法制作AAA模型,空白组给予生理盐水灌注。实验resolved HBV infection组全程接受腹腔内注射丹参酮ⅡA2 mg/(天·只),对照组与空白组给予生理盐水注射。术前和术后第5、12、18、24天使用彩色超声仪测量动脉瘤最大处内径,并测量动脉收缩压。术后24 d取腹主动脉组织标本观察组织学变化,应用免疫组织化学、Western blot、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法进行定量观察。结果术后第1周起实验组腹主动脉直径selleck激酶抑制剂明显小于对照组(P<0.01),且各组血压无明显变化(P>0.05)。实验组标本中弹力纤维含量明显高于对照组(P<0.01),而MMP-2和iNOS蛋白表达则明显较对照组减少(P<0.01)。实验组MMP-2 mRNA表达较对照组明显抑制(P<0.01)。结论丹参酮ⅡA能够通过下调MMP-2和iNOS表达而抑制大鼠AAA的扩张。

目的体外建立稳定的纤维蛋白凝胶释放系统,探讨不同浓度的凝血酶、抑肽酶对该系统释放速度的影响;研究该系统是否能作为4种生长因子(血小板衍生生长因子AB、血管内皮生长因子、表皮细胞生长因子、转化生长因子β_1)的缓释载体。方法分别构建不同浓度凝血酶、抑肽酶的凝胶释放系统;以该系统为载体,加入4种Apoptosis抑制剂生长因子复合物并设立无生长因子的空白对照组,观察各组凝胶于恒温37℃水浴箱的释放情况,通过ELISA法检测生长因子浓度。结果凝血酶浓度相同时,抑肽酶Properdin-mediated immune ring浓度越高,纤维蛋白凝胶释放速度越慢(P<0.05);抑肽酶浓度相同时,凝血酶浓度越高,纤维蛋白凝胶释放速度越快(P<0.05);引入生长因子复合物对该系统释放速度没有影响(P>0.05),4种生长因子每日释放的浓度无明显差异(P>0.05)。结论纤维蛋白凝胶释放系统在体外可稳定、缓慢、均匀释放,其中凝血酶随着浓度的增加可加快凝胶释放系Baf-A1抑制剂统释放,抑肽酶浓度的增加可抑制凝胶系统的释放;纤维蛋白凝胶系统可作为这4种生长因子的缓释载体。

<正>高血压患者的心、脑、肾和血管都会受到不同程度的损伤，血压波动幅度增大能加速高血压靶器官ABT-263浓度损害，最终导致器官衰竭，在心电图上易表现出心律失常、心肌缺血等~([1])。本文主要分析动态心电图和动态血压同步监测高血压患者血压昼夜节律变化与心律失常和心肌缺血的相关性，报告如下。1资料与方法1.1临床资料选取2019年1月至2020年12月我院收治的68例高血压患者，符合2018年中国高血压防治指南（2018年修订版）中高血压的诊断标准~([2]polyester-based biocomposites)，未诊断出冠心病，患者及其家属签署研究调查同意书。排除对相关检测仪器有束支传导阻滞及预激综合征者，排除沟通交流有严重问题者。其中，男42例、女26例，年Z-IETD-FMK浓度龄40～76岁、平均（65.17±5.16）岁，病程1～25年、平均（10.28±6.82）年。

目的 采用的中药处方连黄饮方剂治疗2型糖尿病（diabetes mellitus type 2,T2DM）患者，观察对患者血糖的控制作用、临床疗效及不良反应。方法 选取常州市武进中医医院内分泌科2021年1—12月首次发病的T2DM患者60例，按照随机数表法分为中药治疗组和西药对照组，每组30例，西药对照组患者口服盐酸二甲双胍缓释片，中药治疗组应用连黄饮进行治疗，治疗2个月后评估空腹血糖（FPG）、2 h餐后血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（Etoposide试剂HbA1c）及临床疗效、不良反应。结果 中药治疗组治疗后FPG、2hPG、HbA1c分别为（6.12±1.39）mmol/L、（9.24±1.80Medical professionalism）mmol/L、（5.72±1.03）%，均低于西药对照组，临床显效率96.67%高于西药对照组，不良反应发生率3.33%低于西药治疗组，差异有统计学意义（P<0.RSL3使用方法05）。结论 应用黄饮方剂治疗T2DM患者能够有效控制患者血糖水平，提高临床疗效，降低不良反应。