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目的 了解骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome,MDS）患者骨髓γδ T细胞及其亚群的水平，探索MDS患者骨髓微环境的免疫缺陷状况。方法 收集MDS患者治疗前后及正常供者骨髓样本，多色流式检测骨髓γδ T细胞及亚群水平，并分SAHA体内实验剂量析MDS患者治疗后各细胞亚群的变化。结果 MDS患者骨髓γδ T细胞和滤泡辅助性γδ T细胞明显降Bemcentinib作用低（P <0.05）。不同分化程度的γδ T细胞，仅初始γδ T细胞水平明显降低（P=0.037），中枢记忆、效应记忆和终末分化γδ T细胞MDS患者与正常供者差异无统计学意义（P> 0.05）。免疫检查dermatologic immune-related adverse event点PD1和TIM3阳性的γδ T细胞分别存在一定程度的降低和升高，但差异无统计学意义（P> 0.05）。治疗后获得疗效患者的γδ T细胞和初始γδ T细胞水平较治疗前明显升高，效应记忆γδ T细胞较治疗前明显降低（P <0.05）,85.71%(6/7)的MDS患者γδ+TIM3+T细胞水平治疗后不同程度的降低。结论 MDS患者骨髓微环境γδ T细胞及其亚群的水平存在不同程度的异常，治疗有效的患者，异常的γδ T细胞恢复，通过γδ T细胞及亚群水平检测可了解MDS的免疫缺陷状态，有可能作为判断疗效的指标，并为抗肿瘤免疫疗法提供新的资料。

目的 初步探讨富血小板血浆（platelet-rich plasma,PRP）治疗对于胚胎反复植入失败（recurrent implantation failure,RIF）患者外周血辅助性T细胞1(helperTcell1,Th1)、Th2型相关细胞因子水平变化及妊娠结局的影响。方法 选取2021年1月至2022年8月于重庆医科大学第一附属医院生殖医学中心做3次以上胚胎移植仍未获得妊娠，准备再次做冻融胚胎移植的101例患者。根据其在接受Src抑制剂标准激素替代治疗时是否还接受宫腔灌注PRP治疗分为PRP组（62例）和对照组（39例）。使用高通量流式细胞仪检测外周血Th1型细胞因子白介素-2(interleukin 2,IL-2)、γ干扰素（interferon-γ,IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)及Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10水平，并比较两组患者的妊娠结局。结果 与对照组相比Captisol核磁，PRP组外周血IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α总体水平显著升高，差异有显著性（P<0.05）。PRP组中30例患者经宫腔灌注PRP治疗5周后经Blood-based biomarkers阴道超声确定获得临床妊娠，这30例患者在PRP治疗后TNF-α/IL-10、IFN-γ/IL-10比值低于治疗前，差异有显著性（P<0.05）。PRP组生化妊娠率、临床妊娠率以及子宫内膜厚度均高于对照组，差异有显著性（P<0.05）。结论 PRP可能通过改变外周血Th1/Th2型细胞因子的平衡（主要是上调Th2型细胞因子水平）而影响RIF患者的妊娠结局。

目的:通过对恶性血液病并发军团菌肺炎患者的临床特点及诊疗转归分析，提高对该疾病的认识。方法:回顾性分析我院血液科Gefitinib使用方法2021年03月至2022年08月收治的12例恶性血液病并发军团菌肺炎患者的临床资料，包括临床特征、影像学表现、治疗及转归等。结果:12例患者中，男性4例，女性8例，中位年龄55(14～89)岁；急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)5例，急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)2例，骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome, MDS)1例，T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤(T lymphoblastic HBV infectionleukemia/lymphoma, T-ALL/LBL)1例，多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)3例；通过肺泡灌洗液、肺组织活检和血液宏基因组二代测序明确诊断。临床表现有高热(12/12)SAG临床试验、咳嗽(8/12)、咳痰(6/12)、呼吸困难(5/12)、寒战(3/12)、胸痛(3/12)、呼吸衰竭(3/12)。C反应蛋白12例均升高，6例降钙素原明显升高，6例血钾下降，8例血钠下降。胸部CT影像呈快速进展，表现为结节状、条索状或斑片状高密度影，融合成片或实变，可伴肺不张、胸腔积液、胸膜增厚等。发生于化疗后骨髓抑制期11例，治疗药物首选喹诺酮类和大环内酯类抗生素，8例好转，4例死亡。结论:恶性血液病合并军团菌肺炎以化疗后骨髓抑制期出现较多，临床表现及影像学表现不典型，病死率高，同时出现低钾血症、低钠血症及广谱抗生素、抗真菌药物治疗无效的肺炎时应警惕军团菌肺炎可能，应尽早寻找病原菌并针对性治疗有利于患者的预后。

【目的】筛选影响橄榄鲜食品质的关键代谢物，探究橄榄鲜食品质差异的可能代谢机制。【方法】以4个高接换种橄榄品种（系）果实为试验材料，高接砧木为‘惠圆’，采用感官评价进行鲜食品质评价，通过超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）联用技术进行代谢物鉴定及KEGG通路分析，探究果实成熟过程的代谢变化。【结果】4个品种（系）橄榄果实鲜食品质的感官评价结果差异显著，‘甜榄1号’‘东山长穗’鲜食品质好，‘惠圆’‘子阳1号’鲜食品质差；4个品种（系）橄榄果实共鉴定到15类651个代谢物，其中初级代谢产物6类277个，次级代谢产物9类365个；基https://www.selleck.cn/products/diabzi-sting-agonist-compound-3.html于变量投影重要性与差异倍数筛选出26个影响橄榄鲜食品质的特征差异代谢物，包括氨基酸及其衍生物（6个）、有机酸（2个）、脂质（2个）、酚类化合物（16个），其中酚类化合物包括酚酸（3个）、黄酮（3个）、黄酮醇（2个）、黄烷醇（3个）以及水解单宁（5个），并结合橄榄narrative medicine成熟过程建立了造成鲜食品质差异的代谢网络，鲜食品质好的橄榄在L-天冬酰胺与N,N-二甲基甘氨酸生物合成代谢途径上积累较高，体现在鲜食口感上与回甘度有关；鲜食品质差的橄榄在水解单宁（二酰基诃子酰基葡萄糖、没食子酰没食子酸甲酯、榛子素A）、黄酮醇[桑色素-3-O-木糖苷、槲皮素-3-O-(6′没食子酰)半乳糖苷]、黄烷-3-醇[7-O-没食子酰基特利色黄烷、儿茶素-（7,8-bc）-4α-(3,4-二羟基苯基)-二氢-2-(3H)-酮、儿茶素-（7,8-bc）-4β-(3,4-二羟基苯基)-二氢-2-(3h)-酮]合成途径上积累较高，体现在鲜食口感上与苦涩味有关。【结论】不同橄榄鲜食品质差异与其成熟过程中氨基酸及其NSC 125973临床试验衍生物合成途径和水解单宁、黄酮醇、黄烷-3-醇合成途径的积累差异密切相关。

目的·探究人骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)来源的小细胞外囊泡(small extracellular vesicle,sEV)对小鼠破骨细胞分化和巨噬细胞极化的调控作用，以及对骨质疏松症小鼠的影响。方法·培养BMSC并通过差速离心法提取sEV，通过透射电子显微Percutaneous liver biopsy镜(transmission electron microscope,TEM)及纳米颗粒跟踪分析技术(nanoparticle tracking analysis,NTA)鉴定得到的sEV。通过巨噬细胞集落刺激GSK J4化学结构因子(macrophage colony-stimulating factor,M-CSF)及核因子κB受体激活蛋白配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)刺激RAW264.7细胞以诱导形成破骨细胞，通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色及鬼笔环肽染色检测sEV对破骨细胞分化的调控作用。通过荧光定量PCR检测sEV对破骨细胞标志基因环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMPresponse element binding proLY-188011说明书tein,CREB)、组织蛋白酶K (cathepsin K,CTSK)及c-Jun (Jun proto-oncogene) mRNA表达量的影响。使用脂多糖刺激RAW264.7细胞极化为M1型巨噬细胞；使用白细胞介素-4 (interleukin-4,IL-4)及IL-13刺激RAW264.7细胞极化为M2型巨噬细胞。利用流式细胞术检测sEV对M1及M2型巨噬细胞极化的影响。通过微计算机断层扫描成像(micro-computed tomography,micro-CT)及TRAP染色观察sEV对骨质疏松症小鼠模型腰椎骨组织的影响。结果·TEM及NTA结果显示分离得到的sEV具有典型的球状结构，直径为30～150 nm。TRAP染色及鬼笔环肽染色结果显示，BMSC来源的sEV能够有效抑制RAW264.7细胞融合形成破骨细胞。PCR结果表明sEV能够降低CREB、CTSK和c-Jun mRNA的表达量(均P<0.05)。流式细胞术分析表明，BMSC来源的sEV能够抑制RAW264.7细胞极化为M1型巨噬细胞，促进其极化为M2型巨噬细胞。Micro-CT检测结果显示，sEV干预后模型小鼠腰椎骨小梁数量和骨体积分数显著高于未干预小鼠(均P<0.05);TRAP染色结果显示，sEV干预后腰椎组织中的破骨细胞数量减少。结论·人BMSC来源的sEV可以延缓骨质疏松小鼠的骨质流失，这可能与其抑制小鼠破骨细胞分化及促进M2型巨噬细胞极化的作用有关。

目的:通过分析甲状旁腺全Navitoclax切联合自体移植术治疗肾衰继发甲状旁腺功能亢进病人术后持续及复发性甲状旁腺功能亢进的发生率,探讨甲状旁腺最佳移植部位及移植量。方法:检索中国知网、万方、维普、Pub Med、CBM、Embase、Cochrance library等中英文数据库。纳入关于甲状旁腺全切联合前臂肌内自体移植术在继发性甲状旁腺功能亢进的病人中应用的随机对照试验、非随机对照试验、队列研究、病例对照研究及观察性研究。使用Stata17.0对纳入研究进行单组率Meta分析。结果:共纳入43项研究,认为甲状旁腺全切联合前臂肌内自体移植治疗继发性甲状旁腺功能亢进,当移植量为10-30粒(1×1×1mm)时持续性及复发性甲状旁腺功能亢进发生率为8%[95%CI(0.06,0.09),P=0<0.05],术后低钙血症发生率为87%[95%CI(0.72,0.97),P=0<0.05],喉返神经损伤发生率为4%[95%CI(0.02,0.07),P=0<0.05],骨痛及皮肤瘙痒的完全缓解率均为85%[95%CI(0.71,0.96),P=0<0.05]。该术式术后1年血清PTH水平为120.28pg/ml[95%CI(64.68,175.89),P=0<0LXH254价格.05],术后1月血清磷水平平均值为1.27mmol/L[95%CI(1.15,1.38),P=0<0.05],术后1月血清钙均值为2.04mmol/L[95%CI(1.96,2.12),P=0<0.05]。结论:本次单组率Meta分析显示,甲Biopsy needle状旁腺全切联合非动静脉瘘侧前臂肱桡肌内自体移植治疗肾源性继发性甲状旁腺功能亢进,当移植量为10-30粒(1×1×1mm)时,术后持续性及复发性甲状旁腺功能亢进发生率较低。该术式对骨痛及皮肤瘙痒等症状缓解率高,喉返神经损伤率低,术后钙磷水平下降明显,可作为临床推荐。

目的研究纳米二氧化硅(SiNPs)诱导心肌损伤的作用及分子机制,探讨SiNPs能否通过诱导心肌细胞铁死亡导致心肌损伤,并对铁死亡调控机制进行探索。方法体内实验采用非暴露式气管内滴注方式构建SiNPs亚慢性暴露Wistar大鼠模型,32只大鼠随机分为四组:对照组、低、中、高剂量组,对historical biodiversity data照组滴注生理盐水,剂量组滴注SiNPs悬液,浓度分别为1.5、3.0、6.0 mg/kg·bw,每周一次,共12次,观察心肌损伤,检测心肌铁死亡指标;体外实验使用人心肌AC16细胞,分别以0、12.5、25、50、100μg/ABT-199mL SiNPs染毒24h,进行体外心肌细胞毒性实验研究,同时使用铁死亡抑制剂Fer-1(1.25μmol·L~(-1),预处理2 h)、HO-1 siRNA和miR-125b-2-3p更多 mimic进行干预处理,探讨SiNPs诱导心肌细胞铁死亡的分子机制。结果体内实验结果表明,SiNPs导致Wistar大鼠心肌损伤,与对照组相比,心肌损伤标志物CK-MB和cTnT水平在SiNPs暴露后明显升高(P<0.05);大鼠心肌ROS、MDA水平明显升高(P<0.05),血清GSH含量下降;血清总Fe和Fe~(2+)含量均显著升高,且高剂量SiNPs暴露后心肌Fe~(2+)含量明显升高(P<0.05);心肌铁储存蛋白FTH1和FTL明显降低,脂质过氧化关键分子ACSL4明显升高,SLC7A11明显降低(P<0.05),GPX4呈下降趋势。体外实验结果也显示,SiNPs导致AC16细胞和线粒体内的Fe2+水平升高;细胞内脂质ROS、MDA含量升高,而GSH含量和GPX4表达明显降低(P<0.05);细胞内TfR、DMT、FTH1、FTL、ACSL4和SLC7A11表达均明显升高,GPX4表达则明显降低(P<0.05)。机制研究发现,Fer-1干预可显著逆转SiNPs诱导的心肌细胞铁死亡;干扰HO-1表达或过表达miR-125b-2-3p后细胞内Fe~(2+)水平及ACSL4、FTH1和FTL的表达均明显降低(P<0.05)。结论 SiNPs暴露造成Wistar大鼠心肌损伤,与铁超载和组织脂质过氧化有关;铁死亡是SiNPs诱导心肌损伤的重要方式;miR-125b-2-3p靶向HO-1调控SiNPs诱导心肌细胞发生铁死亡。

目的 探究脑血栓患者采用奥扎格雷与低分子肝素钙联合治疗方案的疗效。方法 随机选取2018年12月—2019年12月聊城市退役军人医院收治的脑血栓患者200例作为研究对象，采取随机数表法分为两组，100例接受低分子肝素钙治疗type 2 pathology为对照组，100例接受低分子肝素钙治疗基础上联合使用奥扎格雷为治疗组。比较两组临床疗效、血液流变学、血栓形成相关血液因子、神经功能及生活质量、不良反应。结果 治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组vWF与GMP14Staurosporine浓度0水平均比治疗前明显降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组神经功能NI确认细节HSS量表与生活质量SF-36量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组NIHSS量表评分减少，SF-36量表评分增加，且治疗组NIHSS量表评分（8.34±1.02）分低于对照组（10.45±1.25）分，SF-36量表评分（86.36±5.34）分高于对照组（80.36±4.67）分，差异有统计学意义（t=13.078、8.458,P<0.001）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 联合奥扎格雷与低分子肝素钙对脑血栓患者进行治疗，临床疗效好，具有很高的临床价值。

目的:本研究旨在对新疆喀什地区帕米尔高原塔吉克族ASCVD危险因素进行流行病学研究;分析塔吉克族10年和终生心血管疾病风险,建立塔吉克族血脂异常和代谢综合征风险预测模型;研究影响塔吉克族低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平LDLR基因新突变的机制和功能。方法:1)2021年3月-8月在新疆喀什塔吉克自治县收集18岁以上塔吉克族ASCVD危险因素的实验室检验、体格检查、问卷调查等横断面信息,对其危险因素进行描述性分析、亚组分析、分层分析;分析塔吉克族血脂异常的影响因素;分析塔吉克族代谢综合征患病情况及其影响因素;同时分析塔吉克族尿酸与血脂异常、代谢综合征之间关联。2)使用中国ASVCD风险预测模型对塔吉克族10年及终生CVD风险数据进行描述性分析、亚组分析及分层分析;使用Logistic回归模型构建塔吉克族血脂异常及代谢综合征的风险预测模型。3)选取塔吉克族18-30岁人群共1307人,采用极端表型策略,将其低密度脂蛋白胆固醇排序分为极高、中间、极低三个组(每组50人),共150人使用全外显子组测序检测塔吉克族LDLR基因新的非同义突变位点;在细胞水平使用蛋白质免疫印迹、泛素化检测等实验技术研究LDLR基因突变体的表达、稳定性及降解等特点,使用共聚焦显微镜研究新的突变体LDLR蛋白的定位及对LDL的摄取功能。结果:1)塔吉克族研究对象年龄标准化的血脂异常的患病率为38.75%,高血压患病率为24.45%,血糖升高患病率为3.60%,吸烟比例为8SAG分子式.00%,超重比例为22.33%。塔吉克族研究对象男性1个CVD危险因素的比例为36.70%,2个CVD危险因素的比例为22.20%,3个以及上CVD危险因素比例为10.30%;女性1个CVD危险因素的比例为27.70%,2个CVD危险因素的比例为14.00%,3个以及上CVD危险因素比例为6.40%。塔吉克族研究对象血脂异常的影响因素为区域(县城/乡村)、性别、腰围、高血压(是/否)、高BMI、文化程度、职业(P值均<0.05)。塔吉克族研究对象使用4种MS诊断标准(新CDS标准、NCEP-ATPⅢ标准、IDF标准、JIS标准)诊断塔吉克族MS年龄标准化患病率分别为12.80%、16.92%、17.98%、17.41%,4种诊断标准的一致性较好。4种MS诊断标准下共同的影响因素是年龄、BMI、腰围(P值均<0.001),高BMI在所有诊断标准下对塔吉克族MS的影响最大。塔吉克族研究对象男性尿酸预测血脂异常的最佳阈值点为361.5μmol/L,预测代谢综合征的最佳阈值点为412.5μmol/L;女性尿酸预测血脂异常的最佳阈值点为287.5μmol/L,预测代谢综合征的最佳阈值点为301.5μmol/L。男性尿酸超过450μmol/L、女性尿酸超过400μmol/L后,血脂异常和代谢综合征风险明显增加。2)塔吉克族研究对象按年龄分层由低到高分组(18-24岁、25-34岁、35-44岁、45-54岁、55-64岁和≥65岁组)的CVD十年风险依次为0.22%、0.50%、1.92%、5.26%、10.64%、17.58%(P<0.001)。按年龄由低到高分组(18-24岁、25-34岁、35-44岁、45-54岁、55-60岁组)的CVD终生风险依次为16.17%、14.05%、21.47%、26.19%、29.93%(P<0.001)。塔吉克族研究对象血脂异常预测模型为Logit P=-5.373-0.357×(区域)+0.008×(年龄)-0.907×(性别)+0.119×(FBG)+PD-0332991分子式0.02×(腰围)+0.138×(BMI)+0.007×(舒张压)+0.131×(文化程度)+0.081×(职业),模型的ROC曲线下面积(AUC)为0.749,其95%置信区间为0.735-0.763(P<0.001)。塔吉克族研究对象代谢综合征预测模型为Logit P=-22.319-0.291×(性别)+2.858×(血脂异常)+0.101×(腰围)+0.133×(BMI)+0.499×(FBG)+0.033×(收缩压)+0.214×(婚姻),模型的ROC曲线下面积(AUC)为0.955,其95%置信区间为0.949-0.962(P<0.001)。3)对LDLR基因D131N突变体在细胞层面进行功能验证,发现D131N突变体的LDLR蛋白较野生型蛋白的稳定性增加,蛋白表达和摄取LDL能力未增加。突变体蛋白更多沉积在内质网,未转运至高尔基体;LDLR D131N突变体在细胞内和细胞外环境下突变体蛋白表达均较野生型升高,在细胞内酸性环境下PCSK9降解LDLR蛋白程度降低。D131N突变体蛋白未通过蛋白酶体和溶酶体途径降解,突变体的泛素化程度降低导致蛋白降解减少。结论:1)塔吉克族研Symbiont interaction究对象血脂异常的患病率、高血压患病率、血糖升高患病率、超重比例、吸烟比例及代谢综合征患病率均低于全国水平;塔吉克族男性尿酸超过450μmol/L、女性尿酸超过400μmol/L后,血脂异常和代谢综合征风险明显增加。2)本研究建立的塔吉克族血脂异常和代谢综合征风险预测模型具有较高的灵敏度和特异度,拟合较好,预测效果可靠。3)塔吉克族LDLR基因新突变D131N的蛋白稳定性增加,更多沉积在内质网未转运至高尔基体循环,新突变D131N蛋白可能通过泛素化途径降解。

随着对免疫疗法的深入研究,其在对抗肿瘤进展方面发挥了不可限量的作用。然而,M2型巨噬细胞、髓源性抑制细胞(MDSCs)、调节性T细胞(Tregs)等肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞的存在限制了免疫反应。细胞焦亡作为一种新型的程序性细胞死亡(PCD)模式,能够逆转免疫抑制的肿瘤微环境(TME),受到了广泛的关注。正常情况下,gasdermins蛋白家族在肿瘤细胞中低表达。然而在细胞焦亡的过程中,半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3,cas-3)被激活并特异性裂解gasdermin E(GSDME)并造成膜穿孔,释放促炎细胞因子与肿瘤相关抗原,从而激活抗原特异性T细胞增殖,诱发强大的抗肿瘤免疫效果。如何通过精准递送系统诱导细胞焦亡实现更加高效的肿瘤免疫治疗是需要解决的关键问题。纳米医学的发展为肿瘤的治疗提供了希望,其可通过增加药物稳定性和溶解度,延长药物半衰期等方式,一定程度地提高治疗效果。然而,依靠被动靶向策略的纳米粒对于肿瘤的靶向能力显得不足,并且作为外来物质,难以逃脱被免疫系统清除的宿命。仿生递送系统的出现有望解决上述问题,巨噬细胞作为天然免疫细胞和抗原呈递细胞,具有天然的吞噬和靶向肿瘤的能力,因此基于巨噬细胞的仿生递送系统具有较好的应用潜力。另一方面,在保证药物较高负载的基础上,利用新吲哚菁绿IR-820这一荧光光敏剂,实现仿生递送系统的精准导航和光热治疗,增强肿瘤光热-免疫联合治疗效果。本文设计了一种具有光热转化和荧光成像特性的多功能化巨噬细胞仿生递送体系。利用金属有机框架材料ZIF-8高载药率和pH响应性降解的特点,负载化疗药物地西他滨(DAC),制成地西他滨-ZIF-8纳米粒(DZNPs)。利用巨噬细胞自身强大的吞噬性能,实现对DZNPs的有效装载。通过荧光光热剂IR-820,构建了多功能化巨噬细胞仿生递送体系。通过巨噬细胞对肿瘤细胞的特异性识别,选择性地将药物递送至肿瘤细胞内部。以三阴性乳腺癌为模型,在荧光影像引导下实现靶向递送;研究在近红外激光的激发下,巨噬细胞仿生递送系统诱导细胞焦亡,达到光热与免疫的联合抗肿瘤的疗效,并且逆转免疫抑制的肿瘤微环境,进而形成长期记忆效应,抑制肿瘤的转移。研究内容主要分为以下两章节。在第一部分中构建了多功能化巨噬细胞仿生递送体系,Liver immune enzymes在细胞水平上探讨了光热诱导焦亡,从而激活免疫反应。利用巨噬细胞自身强大的吞噬性能,构建了荧光光热剂IR-820修饰以及DZNPs装载的多功能化巨噬细胞仿生递送体系(IDN@MC)。IDN@MC内部装载的pH响应性的DZNPs纳米粒的逐步降解,导致宿主细胞逐步从M0型极化成M1型,增强其对肿瘤细胞的识别及吞噬,从而将负载的化疗药物DAC直接递送至肿瘤细胞内部。荧光光热分子IR-820的修饰赋予IDN@MC荧光导航及光热治疗的功能,一方面有利于利用荧光影像实时跟踪仿生药物递送体系的体内进程;另一方面通过外部激光控制,光热诱导焦亡。以乳腺癌细胞4T1作为模型细胞,评价了光热诱导肿瘤细胞的焦亡行为,进一步评估了焦亡细胞的炎症因子IL-18的释放和细胞内钙网蛋白(calreticulin,CRT)的外翻情况,从而促进树突状细胞(DCs)的成熟,激活其抗原呈递和引发免疫反应的能力。这些结果表明巨噬细胞仿生递送系统IDN@MC可调控肿瘤细胞的光热诱导焦亡,为肿瘤的光热-免疫的联合治疗提供了可能。在第二部分中构建了乳腺癌4T1的荷瘤小鼠模型,探讨了仿生递送体系IDN@MC的肿瘤靶向行为及体内光热转换性能,评估了 IDN@MC对原发肿瘤以及转移肿瘤的光热-免疫联合治疗的治疗效果。基于IR-820的荧光成像性能,利用荧光影像技术跟踪IDN@MC的体内肿瘤靶向行为,实现药物的肿瘤精准递送。通过外部808nm的近红外激光的调控,肿瘤部位光热升温,启动光热诱导的细胞焦亡,激活免疫应答,放大免疫治疗。结果显示,IDN@MC在激光照射下诱发细胞焦亡,肿瘤组织中焦亡相关蛋白GSDME及cas-3的表达明显增加;促进多种炎症因子的释放,https://www.selleck.cn/products/stm2457.html肿瘤微环境中IL-2,TNF-α,IFN-y,以及IL-18的表达明显上调。光热诱导的肿瘤焦亡,可激活免疫应答,重塑肿瘤免疫微环境,肿瘤组织流式细胞分析结果显示肿瘤微环境中抗原呈递细胞DCs和M1型巨噬细胞的比例上调,免疫调节CD4+T细胞和肿瘤杀伤CD8+T细胞的含量提高,M2型巨噬细胞、MDSCs、Tregs细胞的比例减少。这些结果验证了 IDN@MC光热激活焦亡诱导的肿瘤免疫治疗,明显抑制原发肿瘤的增殖。此外,IDN@MC光热激活焦亡诱导的肿瘤免疫联合疗法显示出免疫记忆效应,可抑制肿瘤Apoptosis抑制剂的全身转移。综上所述,本文设计了一种巨噬细胞介导的多功能仿生递送体系IDN@MC,集荧光导航系统、肿瘤趋向系统及药物装载系统为一体。宿主巨噬细胞发挥自驱动“马达”和药物储存库的作用,具有肿瘤靶向积聚的活性,实现精确的药物递送。荧光光热剂IR-820的修饰赋予IDN@MC荧光导航及光热治疗的性能。巨噬细胞自身固有的肿瘤趋向性,实现了影像引导下的肿瘤精准靶向递送。负载DAC的DZNPs纳米粒被包裹到巨噬细胞中,DAC在酸性pH条件下的缓释,延时控制宿主巨噬细胞向M1表型分化,从而实现对肿瘤细胞的识别和吞噬,直接将治疗剂IR-820和DAC转移到肿瘤细胞。随后,外部激光照射诱导局部过热,启动光热化疗,协同触发癌细胞的焦亡。焦亡肿瘤细胞释放的炎症因子会激活全身抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤的进展和转移,成为乳腺癌症治疗和预防转移的潜在输送平台。