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有机含氮化合物是指分子结构中含有碳氮键(C-N)的一类化合物。在自然界中,存在许多含氮有机物,例如多肽,氨基酸,蛋白质,生物碱等,这些含氮有机物与我们的生命有着非常密切的关系。此外,含氮有机化合物还是重要的药物分子和天然产物的构成,在自然界中广泛分布。在目前所报道的α-烯丙基胺化合物的合成过程中,大都使用了N-取代(强吸电子基团)亚胺作为底物,但是对于那些本身不稳定,不容易分离的亚胺分子而言,它们与烯丙基亲核试剂的加成反应目前还没有很多的报道。本论文以亚胺分LGX818供应商子与烯丙基亲核试剂的加成反应为切入点,主要研究了重氮化合物、叠氮化合物和α,β,γ-取代的烯丙基硼酸频哪醇酯三组分串联合成α-烯丙基氨基酸酯化合物的反应。论文包括三个部分:基于亚胺合成α-烯丙基胺化合物的研究进展;金属卡宾参与的三组分串联合成α-烯丙基氨基酸酯化合物的研究;金属卡宾参与的三组分串联合成手性α-烯丙基氨基酸酯化合物的研究。本论文第一部分介绍了论文的研究背景。分别综述了 α-烯丙基胺骨架化合物作为合成天然产物药物的前体和以N-取代亚胺分子作为底物合成α-烯丙基胺骨架化合物的研究进展。本论文第二部分重点介绍了我们使用重氮化合物、叠氮化合物和α,β,Y-取代的烯丙基硼酸频哪醇酯作为底物,通过三组分串联合成α-烯丙基氨基酸酯化合物的研究。使用Rh2(esp)2作为催化剂,重氮乙酸乙酯和苄基叠氮反应首先生成亚胺分子,接着亚胺分子与烯丙基硼酸频哪醇酯发生亲核加成反应得到了 α-烯丙基氨基酸酯化合物。反应通过一锅法,BMS-354825分子量且只需要相对温和的实验条件(室温,DCM溶剂)。最后进行了底物的拓展,结果显示该反应具有良好的官能团耐受性,可得到一系列良好收率(高达84%)不同取代的α-烯丙基氨基酸酯化合物。这些产物可作为合成多种多肽和蛋白质的前体。本论文第三部分介绍了我们使用重氮酯化合物、叠氮化合物和α,β,γ-取代的烯丙基硼酸频哪醇酯作为底物,三组分串联合成手性α-烯丙基氨基酸酯化合物方面所做的初步尝试。从手性铑催化剂的筛选,CuPF6(MeCN)4-配体的筛选,底物的deep sternal wound infection筛选等方面来进行实验。

目的 探讨冠心病患者检验中运用尿酸和血清胆红素的临床价值。方法 选择2020年1月—2021年6月期间山东省菏泽市中医医院收治的冠心病患者105例，再选择同期体检的健康者90名为对照组，均给予血清胆红素和尿酸检测，比较分析两组检验结果。结果 对照组的I-BIL、D-BIL、T-BIL分别为（9.76±0.67）、（6.91±1.08）、（16.45±2.11）μmol/L，高于观察组的（6.45±0.56）、（4.44±0.92）、（11.23±2.01）μmol/L,UA(273.Immunomganetic reduction assay12±15.46)μmol/L低于观察组的（366.87±20.03）μmol/L，差异有统计学意义（t=37.578、17.247、17.668、36.123,P<0.05）；同时，观察组的105JNJ-42756493化学结构例患者中，根据冠脉狭窄度可见，极重度狭窄7例，占6.67%，重度38例，selleckchem AM-2282占36.19%，中度35例，占33.33%，轻度25例，占23.81%，且不同组别的UA、I-BIL、D-BIL以及T-BIL水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 冠心病患者的临床血清胆红素和尿酸水平与健康人不同，通过检验血清胆红素和尿酸水平，可以准确判断患者病情，为制订治疗方案和评价预后提供一定参考依据。

目的 探究慢性胃炎(CG)患者硫氧还蛋白-1(TRX-1)、细胞毒素相关蛋白A(CagA)变化及其胃黏膜组织病理特征变化与幽门螺杆菌(Hp)感染的关联性及对应的诊断评估价值。方法 选取2018年7月-2020年7月就诊于青海省人民医院的100例CG患者作为研究对象，根据Hp检查结果将其分为Hp阳性组61例和Hp阴性组39例。比较两组血清TRX-1水平；观察CagA抗体与炎症程度关系；分析其与Hp感染的关联关系和诊断评估价值。结果 Hp阳性组血清TRX-1高于Hp阴性组(P<0.05);Hp阳性组中慢性萎缩性胃炎、肠化生程度严重、萎缩程度高、炎症活动性强、炎症程Ferrostatin-1体内实验剂量度高、有淋巴滤泡形成的患者比例均高于Hp阴性组(P<0.05);Logistic回归显示：血清TRX-1和CagA抗体水平、炎症活动Medical college students性和淋巴滤泡形成为Hp感染的影响因素(P<0.05);ROC分析显示：血清TRX-1和CagA抗体水平、炎症活动性和淋巴滤泡形成等四指标均具有一定的诊断评估价值，AUC(0.95CI)分别为0.72selleck GSI-IX6(0.550～0.959)、0.770(0.601～0.991)、0.696(0.537～0.902)、0.672(0.467～0.967)。结论 TRX-1水平和CagA及炎症活动性、淋巴滤泡形成是CG患者Hp感染的影响因素，对CG的疾病诊断具有一定的评估价值。

目的：基于毒痰瘀虚理论探讨中药复方对肝癌血管生成的影响。方法：制备Wistar大鼠含药血清，以含药血清体外培养HepG2细胞，并分为空白组、中药复方组（毒痰瘀脾肾虚方、毒痰瘀脾虚方、毒痰瘀肾虚方、毒痰瘀肾阳虚方、毒痰瘀肾阴虚方、毒痰瘀方）；采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检Dinaciclib分子量测细胞培养上清液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达；采用HepG2肝癌移植性肿瘤模型方法于小鼠腋下接种HepG2肝癌细胞株，免疫组织化学法检测肿瘤微血管密度（MVD）。结果：与空白组比较，中药复方selleck抑制剂组可降低肝癌HepG2细胞中VEGF表达（P<0.01），其中毒痰瘀脾肾虚方（全方）组最明显。而除全方组外，其余各中药复方组对肝癌HFasciola hepaticaepG2细胞中VEGF表达的影响作用相当，差异无统计学意义（P>0.05）。与空白组相比，中药复方组均能降低肝癌HepG2小鼠肿瘤组织中MVD，毒痰瘀脾肾虚方组最明显，差异具有统计学意义（P<0.05）；毒痰瘀组与毒痰瘀脾肾虚方组相比差异有统计学意义（P<0.05）。结论：基于毒痰瘀虚理论组方的中药复方具有抑制肝癌血管生成的作用。

目的：探讨彩色多普勒超声检查在肝癌及肝血GW-572016管瘤鉴别诊断中的效果。方法：选取2020年1月—2021年12月在烟台市北海医院诊治的100例肝脏肿瘤患者，依据手术病理检查结果分为观察组（57例肝癌）和对照组（43例肝血管瘤），所有患者均实施彩色多普勒超声检查，对比分析其检查结果。结果：彩色多普勒超声征象显示，观察组形态不规则（37例，64.91%）、边界模糊（36例，63.16%）、回声不均匀Caspase抑制剂（40例，70.18%）、肝脏肿瘤内部及周围血供丰富（43例，75.44%）；对照组形态规则（28例，65.12%）、边界清晰（29例，67.44%）、回声均匀（25例，58.14%）、肝脏肿瘤内部及周围血供不丰富（24例，55.18%）；两组对比，差异有统计学意义（P <0.05）。在血流信号分级中，观察组主要由Ⅱ级（33.33%）和Ⅲ级（35.09%）构成；对照组主要由0级（6.98%）和Ⅰ级（48.84%）构成；两组对比Biopharmaceutical characterization，差异有统计学意义（P <0.05）。相比对照组，观察组门静脉流速较慢，肝固有动脉最小流速和肝固有动脉峰值流速均较快，差异有统计学意义（P <0.05）。结论：彩色多普勒超声检查可从超声征象、肝脏肿瘤内部及周围的血流信号和血流情况等角度鉴别肝癌及肝血管瘤，可为后续对症治疗提供参考性依据。

膀胱癌是泌尿系统中最常Stirred tank bioreactor见的恶性MC3细胞培养肿瘤之一,具有复发率高的特点,在诊断及术后常规需要进行膀胱镜检查,给患者带来了极大的痛苦。基于尿液的膀胱癌肿瘤生物标志物可以体外辅助膀胱癌的早期诊断,引起专家学者广泛关注。膀胱癌特异性核基质蛋白-4(BLCA-4)是从人膀胱肿瘤组织中分离出来的核基质蛋白,在膀胱selleck化学癌的发展早期显示出表达升高,可辅助膀胱癌的早期诊断。临床上借助BLCA-4诊断膀胱癌具有极高的检测特异性及灵敏度,是一种理想的膀胱癌肿瘤标志物。本研究以BLCA-4蛋白为靶分子,利用噬菌体展示技术进行了五轮筛选,每轮增加筛选压力并随机挑选噬菌体克隆进行DNA测序,通过对多肽序列的富集情况进行分析,挑选出重复率最高的三条多肽序列。对第五轮48条噬菌体测序结果进行MEME Suite分析,同时挑选噬菌体克隆与靶蛋白进行噬菌体ELISA实验,确定了与BLCA-4亲和力最高的多肽序列为IPDPGFSPLVGF。BLCA-4抗原在膀胱癌细胞中特异性表达,因此,本文合成该多肽并用罗丹明B红色荧光进行标记,通过细胞免疫荧光实验检验多肽探针在细胞水平上与抗原的结合情况。结果显示,荧光标记多肽成功捕获到人膀胱癌细胞5637中的BLCA-4抗原,而在正常膀胱细胞及肠癌细胞中显示无阳性荧光信号,证明了在细胞水平上多肽与BLCA-4的结合。本研究建立基于多肽及BLCA-4抗体的BLCA-4夹心ELISA检测方法,优化了实验条件,最终在检测范围为0.375-24 ng/m L时与检测数值呈线性关系,回归方程式为y=0.1242 x+0.3146,相关系数R~2=0.9963;最低检测限为0.375 ng/m L,批间与批内变异率均在10%以内,同时检测四种其他种类蛋白抗原结果均为阴性。利用该方法检测6名膀胱癌患者与18名健康志愿者的尿液样本,符合率为100%。本课题筛选并合成BLCA-4特异性结合多肽,作为BLCA-4的探针进行了初步应用验证,为今后利用尿液样本研究开发早期诊断膀胱癌的方法和试剂盒提供了实验技术基础。

目的:研究乳腺癌组织中血管生成素样蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)与骨形成蛋白7(bone morphogenetic protein 7,BMP7)的表达，探讨其临床意义。方法:选取2014年01月至2015年07月我院120例乳腺癌及癌旁正常组织石蜡标本，采用免疫组化检测ANGPTL4和BMP7蛋白表达水平，分析与临床病理参数间的关系。收集32例新鲜乳腺癌MRTX849及癌旁正常组织，采用Western blot检测ANGPTL4和BMP7蛋白表达水平。结果:石蜡组织中，乳腺癌ANGPTL4蛋白和BMP7蛋白阳性率均高于癌旁正常组织。ANGPTL4蛋白表达水平与肿瘤大小、TNM分期有关(P<selleck激酶抑制剂0.05)。BMP7蛋白表达水平与淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。ANGPTL4和BMP7蛋白阳性表达患者5年生存率均低于阴性表达患者(P<0.05)。ANGPTL4和BMP7蛋白是影响乳腺癌预后的独立危险因素alternate Mediterranean Diet score。新鲜组织中，乳腺癌组织ANGPTL4和BMP7蛋白表达量分别为2.55±0.17和3.03±0.16,高于癌旁正常组织的2.42±0.28和2.89±0.12(P<0.05)。乳腺癌组织中，ANGPTL4和BMP7蛋白表达量呈正相关(P<0.05)。结论:ANGPTL4与BMP7蛋白可能协同促进乳腺癌的发生发展，是判断乳腺癌预后的重要指标，可能为乳腺癌的治疗提供新的分子靶点。

目的:探究CalliSpheres载药微球经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合微波消融治疗原发性肝癌的疗效。方法:2017年3月至2019年3月收治原发性肝癌患community-acquired infections者84例，根据治疗方式的不同分为研究组与对照组，每组各42例，研究组患者行CalliSpheres载药微球FUT-175TACE术联合微波消融治疗，对照组患者行碘化油TACE术联合微波消融治疗。比较两组患者治疗前、治疗后血清甲胎蛋白(AFP)、血清白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平差异及治疗疗效，并分析患者近、中期预后情况。结果:研究组患者治疗后疾病总控制率为80.95%,高于对照组的66.67%,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前，两组患者AFP、Alb、TBil、AST、ALT水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后研究组患者的AFP、TBil、AST、ALT水平均显著低于对照组(P<0.05),Alb水平高于对照组(P<0.05)。广义估计方程结果显示，术后2年，研究组患者累积复发率低于对照组(PGSK126_(组别)=0.097,P_(时点)<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示，研究组患者术后的生存时间高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CalliSpheres载药微球TACE术联合微波消融治疗能一定程度上控制原发性肝癌的发展，对患者术后复发率的降低、生存率及生存时间的提高均具有重要作用。

目的:分析乳腺癌患者术后抑郁症状发生的相关危险因素。方法:回顾性分析赣州市人民医院于2018年2月-2020年4月接诊的乳腺癌88例的临床资料。所有患者均行手术治疗,按术后是否发生抑郁分为抑郁组(n=54)和非抑郁组(n=34)。分析乳腺癌患者术genetic privacy后抑郁症状发生的相关危险因素。结果:88例乳腺癌患者术后发生抑郁54例(61.36%)。抑郁组年龄≤50岁、乳腺癌家族史、医疗自费、肿Lapatinib价格瘤分期Ⅲ和Ⅳ期、家庭月收入≤5 000元、化疗周期≥5个比例均高于非抑郁组,差异均有统计学意义(P<0.05)。年龄≤50岁、乳腺癌家族史、医疗GSK126生产商自费、肿瘤分期Ⅲ和Ⅳ期、家庭月收入≤5 000元、化疗周期≥5个均为乳腺癌患者术后发生抑郁症状的高危因素(OR>1,P<0.05)。结论:乳腺癌患者术后抑郁症状发生与多种因素密切相关,临床需针对各高危因素制定针对性干预措施,以预防抑郁发生。

目的 探讨基于个案管理的综合康复护理在早期乳腺癌患者术后康复中的应用效果。方法 以2020年4月至2022年4月宿迁市第一人民医Fer-1化学结构院收治的110例早期乳腺癌患者为研究对象，采用随机数字表法分为2组，每组55例。2组患者均接受乳腺癌根治术治疗，对照组术后实施常规康复护理，观察组基于个案管理模式实施综合康复护理，比较2组的护理效果。结果 出院后3个月复诊时，2组的肩关节前屈、后伸、外展和内收角度均较护理前增大(P均<0.0AY-229895),且观察组的肩关节各方向活动度均大于对照组(P均<0.05)。出院时及出院后3个月复诊时，2组的乳腺癌患者生命质量测定量表评分均较护理前升高，癌症患者心理压力评价量表评分均较护理前降低(P均<0.05);观察组的上述评分均优于同期对照组(P均<0.05)。观察组的术后并发症总发生率(5.45%)低于对照组(18.18%,P<0.05)。结论 基于个案管理的综driveline infection合康复训练可有效提升早期乳腺癌术后患者的生活质量、缓解其心理压力、改善其肩关节功能，并降低并发症发生率。