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目的 探究脑血栓患者采用奥扎格雷与低分子肝素钙联合治疗方案的疗效。方法 随机选取2018年12月—2019年12月聊城市退役军人医院收治的脑血栓患者200例作为研究对象，采取随机数表法分为两组，100例接受低分子肝素钙治疗type 2 pathology为对照组，100例接受低分子肝素钙治疗基础上联合使用奥扎格雷为治疗组。比较两组临床疗效、血液流变学、血栓形成相关血液因子、神经功能及生活质量、不良反应。结果 治疗组有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组vWF与GMP14Staurosporine浓度0水平均比治疗前明显降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组神经功能NI确认细节HSS量表与生活质量SF-36量表评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组NIHSS量表评分减少，SF-36量表评分增加，且治疗组NIHSS量表评分（8.34±1.02）分低于对照组（10.45±1.25）分，SF-36量表评分（86.36±5.34）分高于对照组（80.36±4.67）分，差异有统计学意义（t=13.078、8.458,P<0.001）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 联合奥扎格雷与低分子肝素钙对脑血栓患者进行治疗，临床疗效好，具有很高的临床价值。

目的:本研究旨在对新疆喀什地区帕米尔高原塔吉克族ASCVD危险因素进行流行病学研究;分析塔吉克族10年和终生心血管疾病风险,建立塔吉克族血脂异常和代谢综合征风险预测模型;研究影响塔吉克族低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平LDLR基因新突变的机制和功能。方法:1)2021年3月-8月在新疆喀什塔吉克自治县收集18岁以上塔吉克族ASCVD危险因素的实验室检验、体格检查、问卷调查等横断面信息,对其危险因素进行描述性分析、亚组分析、分层分析;分析塔吉克族血脂异常的影响因素;分析塔吉克族代谢综合征患病情况及其影响因素;同时分析塔吉克族尿酸与血脂异常、代谢综合征之间关联。2)使用中国ASVCD风险预测模型对塔吉克族10年及终生CVD风险数据进行描述性分析、亚组分析及分层分析;使用Logistic回归模型构建塔吉克族血脂异常及代谢综合征的风险预测模型。3)选取塔吉克族18-30岁人群共1307人,采用极端表型策略,将其低密度脂蛋白胆固醇排序分为极高、中间、极低三个组(每组50人),共150人使用全外显子组测序检测塔吉克族LDLR基因新的非同义突变位点;在细胞水平使用蛋白质免疫印迹、泛素化检测等实验技术研究LDLR基因突变体的表达、稳定性及降解等特点,使用共聚焦显微镜研究新的突变体LDLR蛋白的定位及对LDL的摄取功能。结果:1)塔吉克族研究对象年龄标准化的血脂异常的患病率为38.75%,高血压患病率为24.45%,血糖升高患病率为3.60%,吸烟比例为8SAG分子式.00%,超重比例为22.33%。塔吉克族研究对象男性1个CVD危险因素的比例为36.70%,2个CVD危险因素的比例为22.20%,3个以及上CVD危险因素比例为10.30%;女性1个CVD危险因素的比例为27.70%,2个CVD危险因素的比例为14.00%,3个以及上CVD危险因素比例为6.40%。塔吉克族研究对象血脂异常的影响因素为区域(县城/乡村)、性别、腰围、高血压(是/否)、高BMI、文化程度、职业(P值均<0.05)。塔吉克族研究对象使用4种MS诊断标准(新CDS标准、NCEP-ATPⅢ标准、IDF标准、JIS标准)诊断塔吉克族MS年龄标准化患病率分别为12.80%、16.92%、17.98%、17.41%,4种诊断标准的一致性较好。4种MS诊断标准下共同的影响因素是年龄、BMI、腰围(P值均<0.001),高BMI在所有诊断标准下对塔吉克族MS的影响最大。塔吉克族研究对象男性尿酸预测血脂异常的最佳阈值点为361.5μmol/L,预测代谢综合征的最佳阈值点为412.5μmol/L;女性尿酸预测血脂异常的最佳阈值点为287.5μmol/L,预测代谢综合征的最佳阈值点为301.5μmol/L。男性尿酸超过450μmol/L、女性尿酸超过400μmol/L后,血脂异常和代谢综合征风险明显增加。2)塔吉克族研究对象按年龄分层由低到高分组(18-24岁、25-34岁、35-44岁、45-54岁、55-64岁和≥65岁组)的CVD十年风险依次为0.22%、0.50%、1.92%、5.26%、10.64%、17.58%(P<0.001)。按年龄由低到高分组(18-24岁、25-34岁、35-44岁、45-54岁、55-60岁组)的CVD终生风险依次为16.17%、14.05%、21.47%、26.19%、29.93%(P<0.001)。塔吉克族研究对象血脂异常预测模型为Logit P=-5.373-0.357×(区域)+0.008×(年龄)-0.907×(性别)+0.119×(FBG)+PD-0332991分子式0.02×(腰围)+0.138×(BMI)+0.007×(舒张压)+0.131×(文化程度)+0.081×(职业),模型的ROC曲线下面积(AUC)为0.749,其95%置信区间为0.735-0.763(P<0.001)。塔吉克族研究对象代谢综合征预测模型为Logit P=-22.319-0.291×(性别)+2.858×(血脂异常)+0.101×(腰围)+0.133×(BMI)+0.499×(FBG)+0.033×(收缩压)+0.214×(婚姻),模型的ROC曲线下面积(AUC)为0.955,其95%置信区间为0.949-0.962(P<0.001)。3)对LDLR基因D131N突变体在细胞层面进行功能验证,发现D131N突变体的LDLR蛋白较野生型蛋白的稳定性增加,蛋白表达和摄取LDL能力未增加。突变体蛋白更多沉积在内质网,未转运至高尔基体;LDLR D131N突变体在细胞内和细胞外环境下突变体蛋白表达均较野生型升高,在细胞内酸性环境下PCSK9降解LDLR蛋白程度降低。D131N突变体蛋白未通过蛋白酶体和溶酶体途径降解,突变体的泛素化程度降低导致蛋白降解减少。结论:1)塔吉克族研Symbiont interaction究对象血脂异常的患病率、高血压患病率、血糖升高患病率、超重比例、吸烟比例及代谢综合征患病率均低于全国水平;塔吉克族男性尿酸超过450μmol/L、女性尿酸超过400μmol/L后,血脂异常和代谢综合征风险明显增加。2)本研究建立的塔吉克族血脂异常和代谢综合征风险预测模型具有较高的灵敏度和特异度,拟合较好,预测效果可靠。3)塔吉克族LDLR基因新突变D131N的蛋白稳定性增加,更多沉积在内质网未转运至高尔基体循环,新突变D131N蛋白可能通过泛素化途径降解。

随着对免疫疗法的深入研究,其在对抗肿瘤进展方面发挥了不可限量的作用。然而,M2型巨噬细胞、髓源性抑制细胞(MDSCs)、调节性T细胞(Tregs)等肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞的存在限制了免疫反应。细胞焦亡作为一种新型的程序性细胞死亡(PCD)模式,能够逆转免疫抑制的肿瘤微环境(TME),受到了广泛的关注。正常情况下,gasdermins蛋白家族在肿瘤细胞中低表达。然而在细胞焦亡的过程中,半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3,cas-3)被激活并特异性裂解gasdermin E(GSDME)并造成膜穿孔,释放促炎细胞因子与肿瘤相关抗原,从而激活抗原特异性T细胞增殖,诱发强大的抗肿瘤免疫效果。如何通过精准递送系统诱导细胞焦亡实现更加高效的肿瘤免疫治疗是需要解决的关键问题。纳米医学的发展为肿瘤的治疗提供了希望,其可通过增加药物稳定性和溶解度,延长药物半衰期等方式,一定程度地提高治疗效果。然而,依靠被动靶向策略的纳米粒对于肿瘤的靶向能力显得不足,并且作为外来物质,难以逃脱被免疫系统清除的宿命。仿生递送系统的出现有望解决上述问题,巨噬细胞作为天然免疫细胞和抗原呈递细胞,具有天然的吞噬和靶向肿瘤的能力,因此基于巨噬细胞的仿生递送系统具有较好的应用潜力。另一方面,在保证药物较高负载的基础上,利用新吲哚菁绿IR-820这一荧光光敏剂,实现仿生递送系统的精准导航和光热治疗,增强肿瘤光热-免疫联合治疗效果。本文设计了一种具有光热转化和荧光成像特性的多功能化巨噬细胞仿生递送体系。利用金属有机框架材料ZIF-8高载药率和pH响应性降解的特点,负载化疗药物地西他滨(DAC),制成地西他滨-ZIF-8纳米粒(DZNPs)。利用巨噬细胞自身强大的吞噬性能,实现对DZNPs的有效装载。通过荧光光热剂IR-820,构建了多功能化巨噬细胞仿生递送体系。通过巨噬细胞对肿瘤细胞的特异性识别,选择性地将药物递送至肿瘤细胞内部。以三阴性乳腺癌为模型,在荧光影像引导下实现靶向递送;研究在近红外激光的激发下,巨噬细胞仿生递送系统诱导细胞焦亡,达到光热与免疫的联合抗肿瘤的疗效,并且逆转免疫抑制的肿瘤微环境,进而形成长期记忆效应,抑制肿瘤的转移。研究内容主要分为以下两章节。在第一部分中构建了多功能化巨噬细胞仿生递送体系,Liver immune enzymes在细胞水平上探讨了光热诱导焦亡,从而激活免疫反应。利用巨噬细胞自身强大的吞噬性能,构建了荧光光热剂IR-820修饰以及DZNPs装载的多功能化巨噬细胞仿生递送体系(IDN@MC)。IDN@MC内部装载的pH响应性的DZNPs纳米粒的逐步降解,导致宿主细胞逐步从M0型极化成M1型,增强其对肿瘤细胞的识别及吞噬,从而将负载的化疗药物DAC直接递送至肿瘤细胞内部。荧光光热分子IR-820的修饰赋予IDN@MC荧光导航及光热治疗的功能,一方面有利于利用荧光影像实时跟踪仿生药物递送体系的体内进程;另一方面通过外部激光控制,光热诱导焦亡。以乳腺癌细胞4T1作为模型细胞,评价了光热诱导肿瘤细胞的焦亡行为,进一步评估了焦亡细胞的炎症因子IL-18的释放和细胞内钙网蛋白(calreticulin,CRT)的外翻情况,从而促进树突状细胞(DCs)的成熟,激活其抗原呈递和引发免疫反应的能力。这些结果表明巨噬细胞仿生递送系统IDN@MC可调控肿瘤细胞的光热诱导焦亡,为肿瘤的光热-免疫的联合治疗提供了可能。在第二部分中构建了乳腺癌4T1的荷瘤小鼠模型,探讨了仿生递送体系IDN@MC的肿瘤靶向行为及体内光热转换性能,评估了 IDN@MC对原发肿瘤以及转移肿瘤的光热-免疫联合治疗的治疗效果。基于IR-820的荧光成像性能,利用荧光影像技术跟踪IDN@MC的体内肿瘤靶向行为,实现药物的肿瘤精准递送。通过外部808nm的近红外激光的调控,肿瘤部位光热升温,启动光热诱导的细胞焦亡,激活免疫应答,放大免疫治疗。结果显示,IDN@MC在激光照射下诱发细胞焦亡,肿瘤组织中焦亡相关蛋白GSDME及cas-3的表达明显增加;促进多种炎症因子的释放,https://www.selleck.cn/products/stm2457.html肿瘤微环境中IL-2,TNF-α,IFN-y,以及IL-18的表达明显上调。光热诱导的肿瘤焦亡,可激活免疫应答,重塑肿瘤免疫微环境,肿瘤组织流式细胞分析结果显示肿瘤微环境中抗原呈递细胞DCs和M1型巨噬细胞的比例上调,免疫调节CD4+T细胞和肿瘤杀伤CD8+T细胞的含量提高,M2型巨噬细胞、MDSCs、Tregs细胞的比例减少。这些结果验证了 IDN@MC光热激活焦亡诱导的肿瘤免疫治疗,明显抑制原发肿瘤的增殖。此外,IDN@MC光热激活焦亡诱导的肿瘤免疫联合疗法显示出免疫记忆效应,可抑制肿瘤Apoptosis抑制剂的全身转移。综上所述,本文设计了一种巨噬细胞介导的多功能仿生递送体系IDN@MC,集荧光导航系统、肿瘤趋向系统及药物装载系统为一体。宿主巨噬细胞发挥自驱动“马达”和药物储存库的作用,具有肿瘤靶向积聚的活性,实现精确的药物递送。荧光光热剂IR-820的修饰赋予IDN@MC荧光导航及光热治疗的性能。巨噬细胞自身固有的肿瘤趋向性,实现了影像引导下的肿瘤精准靶向递送。负载DAC的DZNPs纳米粒被包裹到巨噬细胞中,DAC在酸性pH条件下的缓释,延时控制宿主巨噬细胞向M1表型分化,从而实现对肿瘤细胞的识别和吞噬,直接将治疗剂IR-820和DAC转移到肿瘤细胞。随后,外部激光照射诱导局部过热,启动光热化疗,协同触发癌细胞的焦亡。焦亡肿瘤细胞释放的炎症因子会激活全身抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤的进展和转移,成为乳腺癌症治疗和预防转移的潜在输送平台。

目的 探讨术前红细胞分布宽度与血小板计数比值与肾细胞癌预后的关系。方法 回顾性收集2017年1月至2018年10月本院行肾根治性切除的102例肾细胞癌患者临床病理资料。另选取100例健康体检者作为对照组。测定两组红细胞分布宽度与血小板计数，并计算比值（RPR）。采用RCobimetinib试剂OC曲线确定RPR的最佳截断值，χ~2检验比较不同患者临床病理特征差异，Cox比例风险回归模型探讨肾细胞癌患者预后危险因素。结果 102例肾细胞癌患者术前RPR值为（0.084±0.017）,100名健康体检者RPR值为（0.048±0.012），肾细胞癌患者RPR值明显高于健康对照组（P<0.05）。ROC曲线分析显示，RPR诊断肾细胞癌的最佳截点值为0.073，按0.073将患者分为低RPR组（RPR<0.073,32例）和高RPR组（RPR≥0.073,70例）。高RPR组瘤最大径、TNM分期、Fuhrman分级、浸润深度、病理级别低分化、淋巴结转移、复发水平均高于低RPR组（P<0.05）。高RPR组、低RPR组患者3年总生存率分别为45.7%(32/70)和93.8%(30/32)，高RPR组肾细胞癌患者3年生存率显著缩短（P<Genetic inducible fate mapping0.05）。预后单因素分析显示，肿瘤最大径大于或等于5 cm、TNM分期Ⅲ～Ⅳ、浸润深度浸润大于或等于6 cm、有淋巴血管浸润、病理级别低分化、有复发、高RPR组的肾细胞癌患者3年生存率均显著缩短（P<0.05）。预后多因素分析显示，TNM分期Ⅲ～Ⅳ期、病理级别低selleck NMR分化、Fuhrman分级Ⅲ～Ⅳ期、高RPR是影响肾细胞癌细胞患者预后的独立危险因素（P<0.05）。结论 肾细胞癌患者RPR明显升高，且RPR与肾细胞癌临床病理特征相关；高RPR是影响肾细胞癌患者预后的独立危险因素。

糖尿病是一种慢性代谢性疾病,近年来发病率持续上升且具有年轻化趋势。苦荞具有潜在的代谢性疾病预防功能。苦荞中的淀粉与黄酮可以相互作用结合形成苦荞淀粉黄酮复合物(BSF),一方面抑制苦荞淀粉消化从而降低了升糖指数,另一方面提高Medication non-adherence了苦荞黄酮的生物利用度和稳定性,这些特点使苦荞成为一种良好的降糖食品。在前期苦荞淀粉黄酮复合体系体外化学实验结果基础上,本研究通过计算机分子模拟及动物实验对苦荞功能因子-靶点-疾病之间的关系进行深入探讨,阐明苦荞降血糖机理,主要研究结果如下:1.苦荞中活性最高的黄酮单体为芦丁与槲皮素,其与苦荞淀粉主要通过氢键作用力形成苦荞淀粉黄酮复合物。苦荞黄酮(芦丁、槲皮素)均可以稳定进入淀粉消化酶(α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶)活性口袋,槲皮素与两种淀粉消化酶的结合作用强于芦丁,苦荞黄酮与α-葡萄糖苷酶的结合作用强于α-淀粉酶。芦丁与槲皮素对GK蛋白、GSK-3β、DPPⅣ通路关键蛋白均有较好的抑制作用,特别是GSK-3β受体蛋白,抑制常数极小,芦丁与槲皮素分别为11.43 n M和11.99 n M。2.BSF显著改善糖尿病小鼠“三多一少”症状,MIX对体重下降的改善作用较BSF具有显著性差异,但两者对于摄食量与饮水量改善作用无明显差异。BSF对糖尿病小鼠肝脏肥大、肾脏萎缩、胰岛萎缩具有较好的改善作用,对于空腹血糖及葡萄糖耐量水平与二甲双胍无显著性差异。MIX与BSF在糖尿病小鼠脂质代谢紊乱的调节作用较一致无显著性差异,并且呈剂量依赖性关系。BSF在氧化应激水平上与MIX存在非常显著差异;HD-BSF较糖尿病小鼠血浆TNF-α、IL-6水平分别下降了38.97%、51.53%。3.BSF可以减轻糖尿病导致的高胰岛素血症,对于胰岛素抵抗、胰岛素PR-171说明书敏感性及胰岛β细胞功能具有明显改善作用;C-P水平与胰岛素清除率结果发现BSF干预较好改善糖尿病小鼠胰岛素β细胞功能,提高肝脏的胰岛素降解能力。PC组对肝脏炎症改善效果最佳,低剂量BSF与MIX对糖尿病小鼠肝脏炎症没有明显改善作用,但高剂量BSF具有改善效果。PC组可以促进肝糖原合成,降低肝糖原分解速率,以达到改善胰岛素抵抗的作用,苦荞干预组中HD-BSF效果最佳。H&E染色结果与肝脏炎症指标一致,HD-BSF组细胞核状态已恢复至与正常小鼠相似状态,细胞内红染面积增加,细胞分布均匀,因此可判断糖尿病小鼠肝脏损伤的改善作用较明显,而MIX与LD-BSF组脂质浸润及炎症状态无明显改善作用。4.SCFAs结果发现高剂量BSF可以提高所有SCFAs含量,总酸HD-BSF较糖尿病小鼠提升了327%,经过复合处理的BSF对SCFAs的改善作用明显优于等量的混合物。通过Pan/Core物种分析及Rank-Abund3-MA试剂ance曲线可以发现本实验6组测序深度合理。Alpha多样性结果发现高剂量BSF与二甲双胍可以提高糖尿病小鼠菌群丰度及多样性;Beta多样性发现糖尿病小鼠肠道菌群组成与正常小鼠有显著性7-8,高剂量BSF与MIX组小鼠对糖尿病小鼠肠道菌群的改善作用较强,二甲双胍干预后个体差异性较大,且改善作用未达到前两组水平。门水平角度BSF对肠道菌群紊乱调节作用优于MIX。HD-BSF与MIX对糖尿病小鼠干预效果明显优于二甲双胍;属水平上HD-BSF对糖尿病小鼠肠道有益菌属提升作用较明显,MIX组与HD-BSF组在双歧杆菌属、粪杆菌属丰度上无显著性差异,在乳酸菌属丰度上存在显著性差异,PC组与LD-BSF组的改善作用较弱且无显著性差异。以上结果发现,苦荞淀粉与黄酮可以形成稳定的苦荞淀粉黄酮复合物,且苦荞黄酮可以稳定进入淀粉消化酶的活性口袋,以抑制淀粉消化酶活性,达到提高淀粉抗消化性的目的。BSF在糖尿病小鼠生理生化指标具有较好的改善作用,特别是血糖、胰岛素及氧化应激、胰岛相关指标,但对于脂质代谢及肝脏炎症状态调节作用相对较弱。此外,与二甲双胍相比BSF对肠道菌群紊乱的调节作用个体差异性更小且状态更接近正常小鼠,BSF较MIX显著提高糖尿病小鼠粪便中SCFAs含量。综上,BSF具有明显降糖效果,对糖尿病及肠道菌群紊乱有明显改善作用。

本文以‘红颜’和‘章姬’草莓品种为试验材料,研究了外源褪黑素对草莓采后贮藏期间各生理生化指标以及香气物质的影响,探讨了褪黑素对草莓果实的保鲜效果,筛选出最佳处理浓度,同时解析了确认细节外源褪黑素调控草莓差异基因的表达变化,旨在为褪黑素在草莓果实采后贮藏保鲜上的应用研究提供理论参考。研究结果如下:(1)外源褪黑素处理可降低果实腐烂率和腐烂指数,维持较高的可溶性固形物含量,提高维生素C含量和可滴定酸含量(TA),促进总酚、类黄酮、花青素等酚类物质的合成,抑制丙二醛(MDA)积累,提高果实中SOD、POD酶活性和DPPH自由基清除能力。综合分析,‘红颜’和‘章姬’分别以500μmol·L~(-1)、700μmol·L~(-1)褪黑素处理效果最佳。(2)外源褪黑素增加了草莓果实香气物质的种类与组分。随处理时间延长,香气物质总体上呈先增加后降低的趋势,贮藏第4 d时,草莓果实主要香气物质种类最多,其顺序为:脂类物质>醇类物质>醛类物质>酮类物质,香气组分以乙酸乙酯和乙酸甲酯含量较高。综合分析,‘红颜’和‘章姬’分别以500μmol·L~(-1)、700μmol·L~(-1)褪黑素处理在贮藏第4 d时香气品质效果最佳。(3)利用转录组测序技术对CCRG 81045褪黑素处理的‘红颜’果实差异基因表达进行分析,确定了1807个差异表达基因,64个功能组,其中上调基因有860个,下调基因有947个。差异表达基因主要涉及代谢过程、细胞过程、生物调控过程、生物过程、细胞部分、氧化还原过程、氧化还原活性过程等。筛选出9个蔗糖合成酶关键基因,14个酸类合成酶关键基因,FvH4＿4g08100、FvH4＿6g02860、FvH4＿6g347Virologic Failure10等17个可能是参与调控草莓果实采后代谢的转录因子。

目的 评价青光眼白内障联合手术患者采用不同手术切口治疗对于glandular microbiome角膜内皮产生的影响。方法 选取2021年6月—2022年6月临沂市人民医院收治的72例行小梁切除联合超声乳化术的青光眼合并白内E7080体内实验剂量障患者为研究对象，根据随机数表法分为对照组和观察组，每组36例，对照组采用双切口治疗，观察组采用单切口治疗，对比两组患者的疗效。结果 观察组术后不同观察阶段的角膜内皮细胞计数高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组术后1年的膜内皮细胞密度（1 655.62±287.87）个/mm~2、膜内皮细胞面积（598.38±7Liproxstatin-1试剂2.37）μm~2高于对照组（1 402.72±287.82）个/mm~2、（536.56±70.98）μm~2，差异有统计学意义（t=3.727、3.659,P<0.001）。结论 青光眼白内障患者采用小梁切除联合超声乳化手术治疗中，采用单切口治疗的效果更佳，有利于降低对角膜内皮的损伤。

【目的】分析蒺藜苜蓿Medicago truncatula生物钟基因MtTOC1a的蛋白结构，探究MtTOC1a在生物钟系统中的生物学功能，比较其与拟南芥Arabidopsis thaliana的AtTOC1功能相似性和差异性。【方法】通过生物信息学分析，在全基因组范围内鉴定了TOC1在蒺藜苜蓿中的同源基因。构建MtTOC1此网站a基因的表达载体，利用农杆菌介导法引入到拟南芥野生型Col、及相应的功能丧失突变体toc1-2中，进行遗传互补分析。【结果】Mt TOC1a和MtTOC1b均具有保守的功能结构域和三维结构。遗传分析表明，在早期光形态建成中，外源转化的MtTOC1a完全恢复了toc1-2的下胚轴伸长表型，但对toc1-2的提前开花表型没有显著影响。在引入CAB::LUC报matrilysin nanobiosensors告基因的株系中，外源转化MtTOC1a在连续光照下使短周期突变体toc1-2的近日节律周期延长，但仍不能完全恢复至野生型水平。【结论】MtTOC1a和拟南芥AtTOC1的功能存在相似性，但在不同的下游调控途径中所扮演的角色存在差异。本研究结果为进一步探索MtTselleckchem GDC-0068OC1a基因的功能，利用MtTOC1a基因改造苜蓿的重要性状提供了理论依据。

目的 探讨低剂量甲氨蝶呤导致化疗性口腔黏膜炎的诊治，为临床提供参考。方法 报道银屑病患者短期应reduce medicinal waste用低剂量甲氨蝶呤（1周内最高累积用药量为15 mg）导致重度化疗性口腔黏膜炎1例，并结合文献进行回顾性分析。结果 该病例因低剂量应selleck激酶抑制剂用甲氨蝶呤（第1、2、4周，隔天1次，每次口服2.5 mg；第3周，连续3天，每次2.5 mg，共2次，1周内最高累积用药量为15 mg）治疗银屑病，约在第3周不规律用药后，患者逐渐出现重度口唇糜烂、疼痛、进食困难以及双腿皮肤糜烂；入院后停用甲氨蝶呤，给予康复新液等局部对症治疗，合并中性粒细胞减少时全身应用重组人粒细胞集落刺激因子。治疗后，患者化疗性口腔黏膜炎和皮肤损害得到改善。文献回顾表明，化疗性口腔黏膜炎是高剂量应用甲氨蝶呤后的毒性反应，而低剂量应用甲氨蝶呤导致重度化疗性口腔黏膜炎的病例较为少见。研究发现，患者合并的危险因素越多，如口腔局部状况差以及患者合并肝肾功能障碍、糖尿病等全身系统性疾病时，发生化疗性口腔黏膜炎的危险程度越高。临床医师在应用化疗药物前要尽可能联合口腔医师处理相关口腔疾病；患者服用甲氨蝶呤时，应注意患者的全身状况及易感因素，规范给药频次和剂量，采取个性化治疗方案，同时给予患者详细的用药指导，防止用药错误导致不良后果的发生。若出现甲氨蝶呤中毒，应及时停药、解毒，给予积极对症支持治疗。口腔基础护理、冷冻疗法、激光疗法、营养支持、止痛药物等是化疗性口腔黏膜炎常用的治疗方法；当伴有中性粒细胞减少时Roxadustat可以考虑全身应用粒细胞集落刺激因子。结论 临床上需警惕低剂量甲氨蝶呤导致重度化疗性口腔黏膜炎的发生。

目的 探索医联体背景下以专科护士为主导构建肿瘤护理专科联盟病房的实践效果。方法 分析医联体病房的发展现状，依托区域协同优势，通过组建专科联盟小组、规范专科联盟病房规章制度、实施以专科护士为主导的临床护理帮扶，并进行护理质量监控，带动护理同质化，对专科联盟病房完成工作量、护士专科护理能力、护理质量及患者满意度进行效果评价。结果 以专科护士为主导的肿瘤护理专科联盟病房构建后科室收治患者数及专科数据均提高，护士专科理论和操作考核成绩较构建前明显提高(P<0.01);化疗药物经中心静脉输注率、化疗药物输注正确率、营养风险评估正确率均较构建前提高(P<0.01);化疗药物外渗发生率Immune-to-brain communication较构建前降低(P<0.05),患者满意度提高。结论 医联体背景下以专科护士为主导的肿瘤护理专科联盟病房的构建，能促进基层医院的科室建设、提升护士专科护理能力、提高护理质量和患者满意度，从而保证专科服务质量，保证患者治疗安全，更多充分体现了医疗护理资源共享、优质护理资源Alisertib纯度向基层辐射的优势，是对分级诊疗的有益探索。