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背景葡萄糖在目标范围内时间（TIR）是近年兴起的糖尿病血糖管理的新指标。研究证实TIR与糖尿病慢性并发症存在密切联系。目前对TIR与糖尿病肾脏疾病（DKD）的研究主要集中在蛋白尿方面，往往忽视了肾小球滤过率（eGFR）在其中的作用，且对TIR评价血糖控制的切点划分的研究较少。目的 探讨TIR与DKD的相关性，进一步分析了TIR评价2型糖尿病（T2DM）血糖控制的切点划分。方法 纳入自2021年7月到2021年12月在上海交通大学医学院附属新华医院内Aerobic bioreactor分泌科住院的T2DM患者共214例，根据尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和估算MK-2206价格肾小球滤过率（eGFR）结果，将研究对象分为单纯T2DM组（n=156）和DKD组（n=58），比较分析各组间资料差异，采用二元logistic回归分析方法对TIR与DKD的独立相关性进行分析，进一步采用40%、70%、85%作为切点将TIR分为4组，比较分析4组间临床资料的分布趋势。结果 与单纯T2DM组相比，DKD组患者DM病程更长，高血压患病率、SBP更高，UA、TG水平更高，血糖控制更差，血糖波动更大，ACEI/ARB类药物、胰岛素以及GLP-1RA类药物使用比例更高（P均<0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，在校正了协变量后，TIR与DKD存在独立相关性（P=0.042），进一步根据TIR不同切点分组后发现，随着TIR升Pevonedistat临床试验高，HDL-C越高，HbA1c、TAR、MG越低，血糖波动越小，胰岛素使用以及GLP-1RA使用比例越高（P均<0.05）,DKD检出率随TIR的下降呈升高趋势（P<0.001）。多因素logistic回归分析结果显示，在校正了协变量后，相较于TIR1组，TIR2组DKD检出风险是TIR1组的1.962倍（P=0.206）,TIR3组DKD的风险是TIR1组的5.287倍（P=0.001）,TIR4组发生DKD的风险是TIR1组的4.712倍（P=0.032）。结论 TIR与DKD发生风险存在独立相关性，随TIR上升，DKD发生率显著下降。

目的 探讨血清25-羟维生素D_3[25-(OH)D_3]水平与帕金森病(PD)患者脑小血管病(CSVD)的相关性。方法 选择2017年6月至2021年12月于郑州大学附属郑州中心医院神经内科就诊的203例PD患者为PD组，另选择50例同期在本院进行健康体检的健康人群为对照组。比较Groundwater remediationPD组与对照组受试者血清25-(OH)D_3水平。根据头颅磁共振显像结果，将PD患者分为PD伴CSVD组(n=117)和PD不伴CSVD组(n=86)。比较PD伴CSVD组与PD不伴CSVD组患者的性别、年龄、体质量指数(BMI)、糖尿病病史比例、高血压病史比例、高脂血症比例、吸烟者比例、白细胞计数(WBC)、红细胞计数(RBC)、血小板(PLT)计数及总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)、25-(OH)D_3、尿酸(UA)、C反应蛋白(CRP)水平，采用logistic回归分析影响PD伴CSVD的相关因素，采用受试者操作特征(ROC)曲线评估血清25-(OH)D_3水平对PD伴CSVD的预测价值。结果 PD组患者的血清25-(OH)D_3水平显著低于对照组(Z=-9.965,P<0.05)。PD不伴CSVD组和PD伴CSVD组患者的年龄、糖尿病病史比例、BMI、WBC、RBC及PLT、TC、HbA1C、UA、TG、Hcy、CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);PD伴CSVD组患者的性别、高血压病史比例、高脂血症史比例、吸烟者比例及血清LDL-C、Cys-C水平显著高于PD不伴CSVD组(P<0.05),血清HDL-C、25-(OH)D_3水平显著低于PD不伴CSVD组(P<0.05)。单因素logistic回归分析结果显示，男性、高血压病史、高脂血症、吸烟、LDL-C、HDL-C、Cys-C、25-(OH)D_3与PD伴发CSVD相关(OR=2.184、2.920、1.928、2.049、1.895、0.346、9.229、0.selleck激酶抑制剂854,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，男性、高血压病史、吸烟、LDL-C为PD患者伴发CSVD的危险因素(OR=2.290、2.556、2.003、1.667,P<0.05),25-(OH)D_3为PD患者伴发CSVD的保护因素(OR=0.862,P<0.05)。血清25-(OH)D_3预测PD伴发CSVD的ROC曲线下面积为0.721(95%置信区间：0.651～0.791,P<0.05),灵确认细节敏度和特异度分别为59.8%和77.9%。结论 低水平血清25-(OH)D_3是PD患者伴发CSVD的独立危险因素，血清25-(OH)D_3水平对PD患者伴CSVD具有一定的预测价值。

目的：探究葛根芩连汤是否通过调控沉默信息调节因子1（SIRT1）/叉头框蛋白O1（FoxO1)自噬通路减轻db/db糖尿病小鼠胰岛素抵抗。方法：选取SPF级自发性2型糖尿病动物模型db/db小鼠75只及对照db/m小鼠15只予维持饲料喂养一周后检测血糖，随机分为6组，每组15只。正常组（生理盐水0.2 g·kg~(-1)）、二甲双胍组（0.2 g·kg~(-1)）、葛根芩连汤高、中、低剂量组（31.9、19.1、6.9 g·kg~(-1)）及模型组（生理盐水0.2 g·kg~(-1)），连续灌胃给药8周，1次/d，使用罗氏血糖仪检测空腹血糖（FBG），全自动生化分析仪检测血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平，酶immediate delivery联免疫吸附实验检测血清空腹胰岛素（INS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；使用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏组织中beclin-1、LC3及SIRT1/FoxO1自噬通路相关蛋白的表达；免疫组化检测肝脏组织中SIRT1、FoxO1、beclin-1、LC3B的蛋白表达；透射电镜：观察肝脏自噬小体形成。结果：与Talazoparib研究购买空白组比较，模型组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平显著升高（P<0.01），肝脏组织SIRT1、beclin-1、LC3和蛋白表达显著升高（P<0.01），FoxO1显著升高（P<0.01），透射电镜显示模型组自噬小体最多；与模型组比较，二甲双胍组，葛根芩连汤低、中、高剂量组血清FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平显著降低（P<0.01）（P<0.05），肝脏组织SIRT1、beclin-1、LC3和蛋白表达显著降低（P<0.01）（P<0.05），FoxO1显著降低（P<0.01），透射电镜显示用药组自噬程度有所减轻；与二甲双胍组比较，葛根芩连汤中、高剂量组FBG、FINS、TG水平明显降低（P<0.01），肝脏组织SIRT1、beclin-1、LC3和蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01），FoxO1显著降低（Entinostat研究购买P<0.01），葛根芩连汤高剂量HOMA-IR、TC、LDL-C、HDL-C水平明显降低（P<0.05，P<0.01），透射电镜显示中高剂量组自噬小体明显减少。结论：葛根芩连汤可显著改善糖脂代谢紊乱，通过激活SIRT1/FoxO1自噬通路减轻db/db小鼠胰岛素抵抗从而防治2型糖尿病。

目的: 基于网络药理学与分子对接方法探究小柴胡汤治疗乳腺癌的Women in medicine作用机制。方法: 采用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）对小柴胡汤的化学成分和靶点进行筛选，并通过Uniprot数据库将靶点转化为相应的Gene Symbol，GSI-IX价格从LY2835219溶解度GeneCards数据库检索乳腺癌疾病基因，运用Cytoscape 3.9.0构建小柴胡汤化学成分-靶点的网络图，再通过STRING 11.5数据库获得交集基因的蛋白互作（PPI）网络，运用插件CytoNCA筛选核心靶点，通过DAVID6.8数据库对交集基因进行了GO和KEGG富集分析，并对具有高拓扑分析度值的化学成分和靶标进行了分子对接。结果: 获得小柴胡汤化学成分165个，乳腺癌疾病靶点筛选后保留950个，交集靶点118个，经GO和KEGG富集分析，发现其主要生物功能是药物反应、RNA聚合酶II启动子转录的正调控和DNA模板转录的正调控等。富集主要集中在癌症途径，分子对接显示山柰酚与AR结合最佳。结论: 小柴胡汤治疗乳腺癌的主要化学成分为槲皮素、山柰酚、汉黄芩素，主要通过HSP90AA1、AR、ESR1等靶点发挥治疗作用。

目的 提出一种联合多MR序列迁移学习网络算法用于自动分级低级别(LGG)与高级别(HGG)胶质瘤，并评估其效能。方法 于开源数据库中提取76例LGG和259例HGG患者头部MR轴位T1WI、T2WI及液体衰减反转恢复(FLAIR)序列图像，均包含与轴位图像所见肿瘤最大层面相邻的20个层面图像，共6 700幅图像；采用相同的随机数列按7∶1.5∶1.5比例将各序列图像分为训练集(n=4 690)、验证集(n=1 005)及测试集(n=1 005)。以GoogLeNet预训练网络为胶质瘤分级模型的参数迁移源，重新设计输出模块，分别训练T1W此网站I、T2WI及FLAIR单一模型，根据训练过程中的准确率和损失值曲线判断其收敛性；引入联合多序列模型投票机制，以降低单一序列模型对误分类的影响，利用测试集数据评价单一序列模型及联合多序列模型的效能。结果 各单一序列模型对训练集和验证集胶质瘤分级的准确率曲线均呈稳步上升趋势，损失值曲线均呈稳步下降趋Hepatic lipase势，之后均逐渐收敛。单一T1WI、T2WI、FLA购买MDV3100IR模型及联合多序列模型对测试集胶质瘤分级的曲线下面积(AUC)分别为0.951 3、0.934 2、0.961 4及0.995 0,准确率分别为97.01%、97.01%、98.11%及99.00%。结论 以联合多MR序列迁移学习网络进行胶质瘤自动分级过程简洁、效能高。

[目的]探讨组织蛋白酶D基因启动子序列单核苷酸多态性与急性心肌梗死的关系。[方法]采用病例-对照研究方法，对357例急性心肌梗死患者和347例对照人群的组织蛋白酶D基因启动子采用聚合酶链反应扩增目的基Bemcentinib NMR因片段并测序，结合目的基因测序后的序列及比对，GenBank上查找相对应的单核苷酸多态性位点后进行数据统计和分析。运用Hardy-Weinberg平衡检验后，应用χ~2检验和t检验进行相关分析。采用Logistic回归对多种危险因素以及2个Brain Delivery and Biodistribution单核苷酸多态性位点与急性心肌梗死易感性进行关联性分析。用Haploview4.2软件和SHEsis在Panobinostat临床试验线软件进行连锁不平衡及单倍型分析。TRANSFAC数据库用于预测可能受单核苷酸多态性影响的转录因子的结合位点。[结果] Logistic回归分析结果显示年龄增大、吸烟史、高血压病史、甘油三酯增高是急性心肌梗死的独立危险因素(P<0.05),可明显增加急性心肌梗死的患病风险；高密度脂蛋白、胆固醇是急性心肌梗死的保护因素(P<0.05),可明显降低急性心肌梗死的患病风险，此结果可能与心肌梗死组服用调脂类药物有关，需进一步扩大样本进行分析。在组织蛋白酶D基因启动子序列中的2个单核苷酸多态性位点与急性心肌梗死发病无关联性。进行连锁不平衡和单倍型分析提示，该2个单核苷酸多态性位点处于同一个连锁不平衡区域(D′=1.000,R~2=0.978),单倍体型均未增加急性心肌梗死易感性(P>0.05)。[结论]组织蛋白酶D基因启动区两个单核苷酸多态性位点为完全连锁不平衡。该2个单核苷酸多态性位点及其单倍体型与急性心肌梗死发病无相关性，但提供了组织蛋白酶D基因启动区多态性的群体遗传学资料。

目的 探讨间质型循环肿瘤细胞(MCTC)检测辅助乳腺癌患者术后微小残留病灶(MRD)和复发监测CX-5461 molecular weight的评估价值。方法 研究入组2019年10月至2021年4月临沂市肿瘤医院125例准备手术治疗的乳腺癌患者，使用CytoSorter~?微流控纳米芯片技术富集检测MCTC,分析术前和术后MCTC数量与乳腺癌的关系。结果 125例乳腺癌患者中，术前和术后MCTC检出率分别为81.6%(102/125)和68.8%(86/125),术前和术后MCTC数量差异有统计学意义(P=0.000 2),手术治疗后MCTC下降(P=0.000 2)。乳腺癌术前术后MCTC水平与临床病理特征的关系结果显示，术前MCTC水平与肿瘤直径(P<0.001)、病理分期(P<0.001)、T分期(P<0.001)、N分期(P<0.001)、Ki67表达(P<0.001)、HER2表达(P=0.033)、分子分型(P=0.004)相关。乳腺癌患者的复发率为32.8%(41/125),单因素分析结果显示肿瘤病灶直径越大、病理分期越晚、T分期越高、淋巴结转移、Ki67高表达、术前和术后MCTC数量越多的乳腺癌患者越容易发生术后复发。Cox多因素回归分析结果显示，影响乳腺癌患者术后复发的因素包括病理分期、N分期、淋巴结转移、ER表达、PR表达、HER2表达、分子分型、术前和术后MCTC数量。MCTC与乳腺癌患者手术治疗后复发关系分析，无论术前还是术后，GW4869小鼠MCTC≥4个/4 ml的乳腺癌患者手术治疗后复发率高于MCTC<4个/4 ml的乳腺癌患者，差异有统计学意义(P<0.001High-Throughput)。术前MCTC检测诊断乳腺癌患者手术治疗后复发的灵敏度、特异度分别为64.3%(18/28)、76.3%(74/97);术后MCTC检测诊断乳腺癌患者手术治疗后复发的灵敏度、特异度分别为100.0%(11/11)、73.7%(84/114)。结论 术前和术后MCTC检测可能辅助乳腺癌术后MRD评估，MCTC≥4个/4 ml的乳腺癌患者术后可能具有较高的复发风险。

目的观察强力霉素(DOX)对转化生长因子β1 (TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制剂-1 (TIMP-1)表达水平的影响, 并探讨DOX对大鼠动脉钙化的干预作用及可能机制。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、DOX 60 mg/kg、120 mg/kg干预组, 除对照组外均采用维生selleckchem VX-765素D3 60万U/(kg·d)皮下注射, 连续3天, 诱导动脉钙化模型, 干预组每天还分别给予DOX 60 mg/kg、120 mg/kg皮下注射, 连续14天。使用苏木素-伊红染色(HE)观察各组大鼠动脉组织的病理变化, 运用von Kossa染色判断动脉钙化程度, 使用邻甲酚酞络合酮比色法测定主动脉钙含量, 分别采用实时荧光定量PCR、蛋白印迹法检测动脉组织TGF-β1、MMP-2以及TIMP-1 mRNA和蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比, 模型组大鼠动脉组织HE染色可见中层血管平滑肌细胞排列紊乱, 弹力纤维断裂, von Kossa染色显示有大量黑色颗粒沉积在动脉中层, 主动脉钙含量, TGF-β1、MMP-2以及TIMP-1 mRNA和蛋白表达量显著增加(P0.05), 而DOX干预能改善弹力纤维层的排列紊乱, 减少主动脉钙沉积和钙含量, 并降低TGF-β1、MMP-2但增加TIMP-1的mRNA和蛋白表达水平, 且剂量越大, 效果selleckchem PUN30119越明显。结论 TGF-β1、MMP-2和TIMP-1在动脉钙化的发生过程中扮演着重要角色, DOX可通过降低TGF-β1、MMP-2, 增加TIMP-1的表达而起pyrimidine biosynthesis减轻动脉钙化的作用。

为探讨悬钩子苷（Rub）对棕榈酸（PA）诱导的小鼠胰岛β细胞（Min6）凋亡的影响，首先利用PA诱导的Min6细胞建立2型糖尿病（T2DM）脂毒性细胞模型，分别给予不同浓度Rub对细胞模型进行干预，分为对照组、模型组、PA+Rub组（PA+12.5 μmol/L Rub组、PA+50 μmol/L Rub组、PA+100 μmol/L Rub组和PA+200 μmol/L Rub组）。通过Annexin V-FITC和PI双染流式细胞术检测Rub对PA诱导的Min6细胞凋亡率的影响；采用RT-PCR检测各组细胞凋亡相关基因点击此处Caspase 3、Bcl-2和Bax mRNA的表达；通过免疫荧光技术检测Min6细胞内Caspase 9的表达；Western-blot检测Caspase 9、Caspase 3、Cleaved-Caspase 9、Cleaved-Caspase 3、Bcl-2和Bax蛋白表达；ELISA法检测胰岛素分泌水平。结果显示，与对照组相比，模型组胰岛素水平及细胞ER biogenesis中Bcl-2/Bax mRNA及蛋白表达量SB203580 IC50均显著降低（P＜0.01），细胞凋亡率及细胞中Caspase 3 mRNA表达量和Cleaved-Caspase 9/Caspase 9、Cleaved-Caspase 3/ Caspase 3蛋白表达量均显著升高（P＜0.01）。与模型组相比，PA+Rub组细胞上述指标均发生明显改善，且呈剂量依赖性（P＜0.05或P＜0.01）。证实Rub具有抑制胰岛β细胞凋亡的作用，其分子机制可能与细胞凋亡的线粒体途径有关。

目的:慢性肌腱病的修复Barasertib供应商一直是运动医学领域的难点问题。本实验利用慢性跟腱病动物模型,研究离心运动对慢性跟腱病的修复作用,探讨其与Scx,Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原等因素之间的关系,揭示离心运动促进慢性跟腱病修复的机制。方法:首先建立慢性跟腱病大鼠模型。36只8周龄SPF级雄性SD大鼠,体重200-250g,随机分为对照组、模型组、运动组,每组12只。对模型组和的运动组大鼠在右下肢跟腱进行慢性跟腱病造模。造模方法:2%戊巴比妥钠(0.2ml/100g)腹腔注射麻醉,下肢除毛,定位跟腱,向跟腱中部注射30ul使用PBS配置的Ⅰ型胶原酶(10mg/ml)。之后对照组和模型组常规饲养.运动组大鼠常规饲养15天后,开始接受离心运动干预。干预方法以动物跑台下坡跑的方式进行,运动强度为坡度-15°,15m/min,30min/d;每周3次,隔天进行,持续4周。4周后进行跟腱超声影像检查,之后处死各组大鼠,取材跟腱组织,进行大体观察,HE染色观察跟腱组织病理学变化,免疫组化和realtime-PCR检测COLⅠ、COLⅢ、Scx的蛋白和m RNA表达情况,Western blot检测COLⅠ、COLⅢ、Scx、MMP-2、MMP-9的蛋白表达情况。结PLX5622供应商果:1.大体观察发现,与对照组相比,模型组大鼠跟腱组织整体呈米白色,表面粗糙无光泽,组织增生、粘连严重。运动组大鼠跟腱组织色泽较白,有轻微增生及粘连,整体情况比模型组有明显改善。2.超声影像结果显示模型组与正常组相比,病灶局部回声信号欠均匀,超声图像紊乱无序;运动组与正常组无明显差异。3.HE染色结果显示模型组肌腱组织呈现胶原纤维排列紊乱,部分出现断裂情况,细胞增多,细胞核变圆变大,血管组织有较明显增生。运动组组织形态有明显改善,已接近正常肌腱组织。4.免疫组化结果发现,与对照组相比,模型组中Ⅰ型胶原蛋白的阳性表达明显下降,而Ⅲ型胶原蛋白阳性表达则明显升高,Scx蛋白围绕细胞核的阳性表达有所增强。运动组Ⅰ型胶原蛋白的阳性表达明显增强,Ⅲ型胶原蛋白阳性表达明显减弱,Scx蛋白阳性表达显著增强。5.m RNA表达结果显示,对照组与模型组相比,Ⅰ型胶原m RNA表达量降低,maternal infection而Ⅲ型胶原m RNA表达升高,Scx的m RNA表达量有所升高。运动组Ⅰ型胶原的m RNA表达量比模型组明显升高,与对照组相当;Ⅲ型胶原m RNA仍高于对照组,但对比模型组大大降低;Scx的m RNA表达量显著高于其他两组。6.Western blot结果显示,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和Scx的蛋白表达结果与其m RNA表达结果趋势一致。MMP2和MMP9的蛋白表达量,模型组高于其他两组;对照组和运动组之间无统计学差别。结论:1.在本慢性跟腱病动物模型中,离心运动促进了肌腱组织的修复。2.离心运动通过上调Scx,提高肌腱I型胶原的合成,以促进慢性跟腱病的修复。3.离心运动促进慢性跟腱病修复的作用还可能与其调节细胞外基质中MMP2和MMP9的表达有关。