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目的 探讨神经轴突导向因子1(NTN-1)及其受体结直肠癌缺失基因（DCC）在DKD发生发展中的作用及机制。方法 野生型雄性C57BL/6小鼠随机分为野生型对照组（WT-Con）、WT-DKD组、WT-DKD+NTN-1组，DCC-/-雄性小鼠随机分为DCC敲除（KO）对照组（KO-Con）、KO-DKD组、KO-DKD+NTN-1组，每组各8只。采用高脂喂养+STZ腹腔注射建立DKD模型，给予重组NTN-1尾静脉注射干预，比较各组血肌酐（Scr）、BUN、2neuroimaging biomarkers4 h尿蛋白（24 h UP）、肾脏病理改变、细胞凋亡率、NTN-1、DCC、裂孔膜肾病蛋白（Nephrinselleck HPLC）、活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)蛋白表达水平、TNF-α、IL-1β、IL-6含量。结果 与WT-Con组比较，WT-DKD组肾脏出现DKD病理改变，Scr、BUN、24 hUP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平升高（P<0.05）,NTN-1、DCC、Nephrin表达水平降低（P<0.05）。与WT-DKD组比较，WT-DKD+NTN-1组肾脏病理改变减轻，Scr、BUN、24 hUP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平降低（P<0.05）,NTN-1、Nephrin表达水平升高（P<0.05）。与WT-DKD+NTN-1组比较，KO-DKD+NTN-1组肾脏病理改变加重，Scr、BUN、24 h UP及TNF-α、IL-1β、IL-6含量、细胞凋亡率、Cleaved caspase-3表达水平升高（P<0.0更多5）,NTN-1、Nephrin表达水平降低（P<0.05）。结论 NTN-1通过受体DCC在DKD发病过程中起保护作用，抑制炎症反应及细胞凋亡是与其保护作用相关的分子机制。

目的 探讨直肠腔内三维超声联合脆性组氨酸三联体(FHIT)、凋亡抑制蛋白Apollon对老年直肠癌患者壁外血管侵犯及预后的评估价值。方法 老年直肠癌患者85例进行直肠腔内三维超声检查，按照相关评估标准进行评分，诊断壁外血管侵犯。收集患者癌组织和距离肿瘤病灶约3 cm的癌旁组织，免疫组化法检测FHIT、ApoDNA Purificationllon蛋白表达水平。手术治疗后对患者进行3年随访，记录患者生存时间。结果 直肠腔内三维超声诊断老年直肠癌患者壁外血管侵犯的准确率为91.76%;FHIT蛋白阳性、Apollon蛋白阳性诊断老年直肠癌患者壁外血管侵犯的准确率分别为87.05%、83.53%。年龄>75岁者FHIT和Apollon蛋白阳性率明显高于年龄60～75岁的患者；随着T分期、N分期的增加FHIT和Apollon蛋白阳性率逐渐升高；随着分化程度的增加，FHIT和Apollon蛋白阳性率逐渐降低，差异有统计学意义(P<0.05);癌胚抗原≥5 ng/L者FHIT和Apollon蛋白阳性率明显高于癌胚抗原<5 ng/L者，差异均有统计Laduviglusib NMR学意义(均P<0.01)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示，直肠腔内三维超声、FHIT蛋白、Apollon蛋白单独和联合检测对老年直肠癌患者壁外血管侵犯均具有较高的诊断价值(P<0.05);其中直GDC-0973临床试验肠腔内三维超声及FHIT、Apollon蛋白联合检测的诊断价值最高[曲线下面积(AUC)=0.836],灵敏度明显高于各指标单独检测(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线分析显示，直肠腔内三维超声、FHIT蛋白、Apollon蛋白阳性的老年直肠癌患者3年生存率明显偏低。结论 直肠腔内三维超声联合FHIT、Apollon蛋白可作为诊断老年直肠癌患者壁外血管侵犯和预后评估的可靠指标。

目的:探究小儿咽扁颗粒治疗急性咽炎的作用机制。方法:选取小儿咽扁颗粒中的8味中药作为研究对象,运用数据库配合文献查阅,以口服生物利用度和类药性为筛选的限定条件进行中药化学成分的筛选;运用Symmap数据库对化学成分进行靶点的寻找,在GeneCards、OMIM数据库搜索咽炎相关蛋白,与靶点进行映射,并通过映射找到小儿咽扁颗粒治疗急性咽炎的靶点;运用Cytoscape 3.5.1软件进行中药-化学成分网络、中药-化学成分-靶点网络、成分靶点蛋白质-蛋白质相互作用网络;运用Venny 2.1进一步研究方中君药金银花与射干治疗咽炎的作用机制;运用DAVID数据库对映射后靶标进行基因本体(GO)生物过程和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:筛选出97个化学成分,治疗咽炎的107个靶点,其中隐黄素(biomarker risk-managementKryptoxaselleckchem PS-341nthin)、MYST组蛋白乙酰转移酶(单核细胞白血病)4(MYST4)、三磷酸腺苷结合盒转运体A成员1(ABCA1)、视黄酸受体α(RARA)、与Runt相关转录因子1(RUNX1)为其核心靶点。方中金银花的靶点蛋白数占全方治疗咽炎总靶点蛋白数的41.5%。结论:小儿咽扁颗粒可能通过对药物的反应、对乙醇www.selleck.cn/products/pf-07321332的反应、凋亡过程的负调控、转录过程的正调控、发挥治疗炎症的作用。其作用机制可能与肿瘤坏死因子(TNF),叉头框转录因子O(FoxO),磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B (PI3K/AKT),缺氧诱导因子1 (HIF-1),T细胞受体等信号通路有关。其中Kryptoxanthin、MYST4、ABCA1、RARA、RUNX1可能是为其发挥药效作用的核心靶点。

目的观察胱天蛋白酶14(caspase-14)在慢性光化性皮炎(CAD)患者皮损中的表达以及中波紫外线(UVB)对HaCaT细胞caspase-14 mRNA和蛋白表达的影响。方法 2016年在昆明医科大学第一附属医院皮肤科门诊收集慢性光化性皮炎、湿疹患者皮损各10份作为试验组和阳性对照组, 以10例健康人整形手术后的正常皮肤组织作为阴性对照。免疫组化染色检测caspase-14在正常皮肤、CAD及湿疹皮损中的表达。培养HaCaT细胞, 分别给予0、30、60、90 mJ/cmSpinal infection2 UVB照射, 加或不加甲基化酶抑制剂(5-AzaC)培养24 h后提取细胞BLZ945说明书, 实时荧光定量PCR、Western印迹法检测UVB照射及加入5-AzaC前后HaCaT细胞caspase-14 mRNA和蛋白表达水平。采用SPSS22.0软件, 率的比较采用卡方检验, 组间均数比较采用t检验和双因素方差分析。结果在CAD和湿疹皮损内, caspase-14主要表达于棘层和颗粒层, 角质层不表达;正常皮肤组织角质层中caspase-14表达显著。10例CAD患者中5例皮损caspase-14阳性, 10例健康人中9例阳性, 两组阳性比例差异有统计学意义(χ2=7.30, P 0.获悉更多05)。实时荧光定量PCR及Western印迹检测显示, 不同剂量UVB照射后caspase-14 mRNA、蛋白的表达差异均有统计学意义(F值分别为87.54、23.46, 均P 0.05), caspase-14 mRNA、蛋白的表达随UVB剂量升高有下降趋势。UVB剂量为0、30、60、90 mJ/cm2时, 5-AzaC组的caspase-14 mRNA、蛋白的表达均高于UVB照射不加5-AzaC的对照组(均P 0.05)。结论 CAD皮损中caspase-14表达降低, 角质层不表达;UVB照射可下调HaCaT细胞caspase-14 mRNA及蛋白表达水平。

为揭示三种黄酒酒曲（生麦曲、熟麦曲、药白曲）与烤烟Biogeographic patternsK326烟叶共发酵过程中细菌CB-839使用方法的多样性及其对关键酶活的影响，采用高通量测序分析了共发酵过程中细菌群落结构组成和动态变化，并进一步探讨了烟叶细菌多样性变化与关键酶活的相关性。结果显示，三种黄酒酒曲共发酵的10 g烟叶样品OTU数在103～344之间，且样品间OTU数间都有显著差异（P < 0.001）；在发酵过程中，生麦曲处理烟叶样品具有较多特有OTUMK-1775细胞培养s，糖多孢菌属、葡萄球菌属和假单胞菌属为主要优势菌；药白曲处理烟叶样品中细菌群落丰富度及多样性高于生麦曲和熟麦曲共发酵烟叶，其中魏斯氏菌属、葡萄球菌属和假单胞菌属等为优势细菌，聚类分析显示相对于其他酒曲而言，不同发酵时期的药白曲共发酵烟叶相关性不高，这说明了其细菌结构的多变性。通过冗余分析进一步探究关键酶酶活与烟叶中细菌多样性的关系，其中淀粉酶对优势细菌组成的影响最大。本研究结果为微生物人工调控醇化过程提升烟叶品质的应用研究提供一定的参考。

目的研究虫草菌丝对于改善5/6肾切除慢性肾衰大鼠肾组织纤维化的保护作用。方法按经典5/6(Ablation/Infarction,A/I)肾切除法制作慢性肾衰大鼠模型,随机分为模型组、虫草组,另设假手术组。给予相应干预,60 d后检测大鼠血红蛋白、肾功能等生化指标,测定尾动脉血压,病理切片HE染色观察肾脏组织情况,Western blot法检测肾组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factors-α,TNF-α)蛋白表达,实时定量PCR检测残余肾组织肾皮质和髓质中TNF-αmRNA表达。结果虫草组的血肌酐、血尿素氮较治疗前明显降低(P<0.01),内生肌酐清除率明显升高(P<0.01)。虫草组降低血肌酐、血尿素氮水平,升高内生肌酐清除率水平均优于模型组(P<0.01)。与模型组比较,虫草组的血红蛋白值明显提高(P<0.01),收缩压明显下降(P<0.01),舒张压有所下降(P<0.05)。肾组Imidazole ketone erastin作用织病理显示,虫草组病理https://www.selleck.cn/products/PF-2341066.html变化明显减轻,优于模型组。与假手术组比较,在模型组和虫草组皮质和髓质组织中TNF-α的蛋白表达、TNF-αmRNA表达均明显升高(P<0.01);与模型组比较,虫草组的皮质和髓质组织中TNF-α的蛋白表达TNF-αmRNA均明显减少(P<0.01)。结论虫草菌丝能够改善慢性肾衰大鼠肾功能,减轻贫血,改善肾组织病理变化。这一作用机制可centromedian nucleus能与虫草菌丝抑制TNF-α生成、减轻慢性肾衰大鼠组织的微炎症状态有关。

[目的]探讨lncRNA-PVT1通过Hp/CagA介导的胃黏膜屏障损伤促进Blebbistatin分子量胃癌的发病机制。[方法]检测lTamoxifen采购ncRNA-PVT1在CagA阳性幽门螺杆菌菌株（Hp-CagA+）和CagA基因敲除突变体（Hp-ΔCagA-）感染的人胃癌上皮细胞系AGS中的表达。过表达PVT1，分为对照组和PVT1组。qPCR和荧光原位杂交技术测定lncRNA-PVT1的表达，CCK8和流式细胞术检测细胞活力及凋亡率。检测细胞中活性氧（ROS）水平，透射电子显微镜（TEM）观察细胞中线粒体的超微结构；Western blot检测两组中细胞周期蛋白CDK4和cyclinD1，凋亡蛋白BAX、Bcl-2和裂解的caspase3，线粒体裂变相关蛋白DRP1和MFN2，紧密连接蛋白（occludin,claudin-1和ZO-1）的表达。[结果 ] lncRNA-PVT1在Hp-CagA+感染AGS细胞中表达增加。过表达PVT1后增加Hp-CagA+感染AGS细胞中增殖，降低了其凋亡，调节HpCagA+感染AGS细胞中CDK4(1.22±0.02 vs 1.65±0.03)和cyclinD1(1.16±0.05 vs 1.53±0.01)的表达，增加了ROS生成的增加和线粒体膜电位（MMP）而升高了细胞的比例，增加了线粒体脊的肿胀畸形，降低了DRP1的磷酸化和MFN2(1.16±0.06 vs 0.59±0.03)和BAX(1.05±0.06 vs 1.40±0.03)的表达，升高了Bcl-2(1.66±0.03 vs 1.24±0.02)和裂解的caspase3(1.03±0.06 vs 1.71±0.02)的表达，增加了氧化应激反应诱导的线粒体功能障碍。过表达PVT1通过降低紧密连接蛋白occludin(4.13±0.05 vs 1.31±0.02)、claudin-1 (5.03±0.06 vs 1.33±0.03)和ZO-1 (1.48±0.04 vs 0.60±0.01)表达增加了细胞屏障。[结论]lncRNA-PVT1通过Hp/CagA介导的胃黏膜屏障predictive toxicology损伤促进胃癌的发病，促进肿瘤形成和发展。

亚麻是常见的油料作物,在我国种植面积仅次于花生、油菜和大豆。亚麻籽油富含w-3多不饱和脂肪酸亚麻酸,同时含有亚麻环肽、植物甾醇、角鲨烯、生育酚等对人体有益的脂质伴随物。其中,亚麻环肽是常见于存在亚麻籽油中的一类疏水性环状肽,由八到九个氨基酸组成,具有免疫抑制、抗癌、抗炎等生物活性。目前,亚麻籽油提取方法主要有压榨法、水酶法、溶剂提取法,那么那种提油方法适合亚麻籽油加工?经过适度精炼可以去除光敏性色素、磷脂胶束、游离脂肪酸等成分,提高产品的外观色泽和储藏稳定性,亚麻籽油精炼对亚麻环肽有何影响?为了充分开发亚麻籽油,提高亚麻籽油的营养价值,本课题采用不同提油方法对亚麻籽油中营养成分进行对比,并研究亚麻籽油在精炼过程中环肽的变化,对亚麻籽油精炼工艺起指导作用,根据精炼过程中环肽的损失,从亚麻废白土中提取环肽,通过回填从而研发出一种富含环肽的亚麻籽油,并探究亚麻环肽的在体内体外消化吸收情况。主要研究结果如下:1、对比分析了溶剂提取法、热榨法、冷榨法和水酶法四种提油方法对亚麻籽油品质的影响。结果表明,压榨油中环肽总含量(冷榨油,504.04μg/g油;热榨油,631.41μg/g油)几乎是溶剂提取油和水酶法提取油的两倍,冷榨亚麻籽油的γ-生育酚含量较高(46.51 mg/100g油),但冷榨法的出油率仅为22.2%,低于水酶法得油率30.3%,并且水酶法提取的亚麻籽油中植物甾醇含量347.56mg/100g油高于压榨油。总体而言,冷榨亚麻籽油和水酶法提亚麻籽油的角鲨烯含量高,磷脂含量较低,油体呈淡黄色,无需精炼即可食用。总之,冷榨亚麻籽油可以作为亚麻环肽的良好来源,而水酶法提亚麻籽油可以保留更多的脂质伴随物,并具有高产油率。2、探究了亚麻籽油精炼(脱胶、脱酸、脱色、脱臭)对亚麻环肽的影响,并发现了一种快速从亚麻废白土中提取环肽的方法。结果表明,经过脱胶后,各种亚麻环肽的含量均有不同程度的损失,随着磷酸浓度越提高,总环肽的损失越多,并且在脱除的磷脂胶束中检测到环肽。不同浓度和不同种类的碱处理都会对使亚麻环肽损失,其中,加碱量越多,亚麻环肽的损失率越高,碱性越强,亚麻环肽的损失率越高。经过脱色之后,亚麻籽油颜色变浅,脱色对亚麻环肽脱除影响较大,脱色时间越长,环肽损失率越高,脱色50 min时,环肽已经未被检测到。脱臭工艺也会对亚麻环肽有影响,且随着脱臭温度升高,亚麻环肽脱除率降低。从精炼后的亚麻籽油废白土通过不同溶剂及其组合提取到了亚麻环肽,单一溶剂提取中,无水甲醇和95%乙醇对废白土中亚麻环肽的提ICI 46474体外取量最高,分别为2205.3μg/g土和2203.96μg/g土,混合组溶剂提取中,正己烷-95%乙醇提取的亚麻环肽总量为2929.98μg/g土。总而言之,油脂精炼会损失亚麻环肽,而精炼后的废白土是亚麻环肽的良好来源。3、采用适度精准加工,得到符合国家成品油标准的富含环肽的亚麻籽油。正交优化实验结果表明,酶法脱胶中加酶量为60 mg/kg,加水量2%(w/w),脱胶温度50℃,脱胶时间90 min,亚麻籽油脱磷率为78.84%,环肽保留率为74.91%。适度脱色实验中即活性白土活性炭比例为10:1,添加量0.5%(wBio finishing/w),脱色温度75℃,脱色时间15 min。亚麻籽油脱磷率为29.87%,环肽保留率为89.6%。最后运用Matlab进行相似度评估,以CLB、CL(A+P)、CLO为组成亚麻环肽的主要成分,回添了精炼损失的环肽,最终的亚麻籽成品油也符合国标要求的质量指D-Lin-MC3-DMA体内实验剂量标。这款富含环肽的适度精炼亚麻籽油,符合了“食用油精准适度加工”的理念。4、通过体外体内实验研究亚麻环肽的消化吸收特性。其中体外模拟胃肠消化结果表明,亚麻环肽不被胃蛋白酶和胰蛋白酶酶解,在胃肠中稳定存在,而体外Caco-2细胞吸收实验表明,亚麻环肽总含量在Caco-2细胞吸收与时间呈依赖关系,在处理6 h、12 h、24 h,分别从中检测到8种环肽,主要为CLB、CL(A+P),总吸收率分别为0.92%、1.94%、5.41%。体内大鼠吸收实验结果发现,在大鼠血液中0.5 h、1.5 h、3 h、6 h通过LC-QTOF-MS均未检测到亚麻环肽的碎片离子峰,并且在灌胃6 h后大鼠肝脏中也未检测到亚麻环肽。综合体内体外实验,由于亚麻环肽的环状结构具有一定的构象约束作用,其构象相对线型肽有一定的稳定性,所以不被蛋白酶酶解,并且在体内可能会与某些载体蛋白结合,例如载脂蛋白,所以在提取血液中的亚麻环肽必须优化提取方法才可以了解亚麻环肽在体内存在形式。

目的 探讨纤连蛋白1(FN1)促进胃癌细胞耐药及其作用机制。方法 选择MKN45胃癌细胞系、MKN45/DDP、MKN45/VCR细胞系进行pLV-FN1、pLV-NC、FN1 siRNA的慢病毒和脂质体3000瞬时转染,将转染pLV-FN1的设为FN1过表达组(FN1),转染pLV-NC的为阴性对照组(vector),转染FN1 siRNA的慢病毒为FN1敲低组(si-FN1),转染脂质体3000的为空白对照组(si-control)。分别采用qRT-PCR、MTT、克隆形成实验、Western blotting检测FN1 mRNA和蛋白Trichostatin A体外的表达,MKN45/DDP细胞的增殖、凋亡、集落形成情况及耐药相关蛋白的表达。结果 FN1 mRNMangrove biosphere reserveA和蛋白在MKN45和MKN45/VCR细胞中的表达水平均显著低于MKN45/DDP(P<0.05);FN1敲低组细胞增殖能力显著低于对照组(P<0.001),FN1过表达组细胞增殖能力明显高于阴性对照组(P<0.001);FN1敲低组细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.001),FN1过表达组细胞凋亡率显著低于阴性对照组(P<0.05);FN1敲低组细selleckchem胞集落形成能力明显低于对照组(P<0.001),FN1过表达组细胞集落形成能力显著高于阴性对照组(P<0.001);FN1敲低组MRP-1、p-STAT3、STAT3、p-AKT蛋白表达水平均明显低于对照组(P<0.001)。结论 FN1的高表达可能参与胃癌化疗耐药的相关过程,下调FN1的表达有助于恢复耐药胃癌细胞对化疗的敏感性,有望为改善胃癌化疗疗效提供新的思路和方法。

[目的]分析白银市2018—2020年肿瘤登记平台与医疗机构发病漏报情况。[方法]应用捕获-再捕获（CRM）方法开展白银市2018—2020年肿瘤登记发病漏报调查，计算全市恶性肿瘤总体发病率、总体漏报率。调查白银市综合医疗机构肿瘤漏报情况，计算医疗机构漏报率。对医疗机构肿瘤登记报告相关负责人员进行面对面访谈，分析漏报原因。[结果] CRM法估计白银市2018—2020年肿瘤发病11 249例，矫正发病率为216.14/10万，漏报率为14.51%；医疗机构总体漏报率为16.48%，市、县级医院漏报率差异有统计学意义（P<0.05）。面对面访谈调查发现，市organelle biogenesis级A医院在HIS系统中对肿瘤报告对象进行了强制上报控制，漏报个案均为中枢神经系统良性肿瘤，其他5家医疗机构则主要以白银市常见恶性肿瘤为主；市级C医院有漏报自查制度，但只将住院患者纳入自查，未对门诊患者进行自查，仍存在漏报。[结论]为了获得可Lapatinib靠、完整的肿瘤登记数据，可通过收集医保部门数selleck HPLC据进行补充；医疗机构设置HIS系统自动拦截报告功能、定期组织对住院和门诊患者进行自查以减少漏报，对提高报告数据质量具有实际意义。