基于线粒体乙酰化酶3-缺氧诱导因子1α通路探讨毓麟珠改善自然衰老大鼠卵巢氧化应激的作用机制

目的 基于线粒体乙酰化酶3(mitochondrial acetylase 3,Sirt3)-缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor 1-alpha, HIF1α)通路探讨毓麟珠改善自然衰老大鼠卵巢氧化应激的作用机制。方法 12只雌性SD老年大鼠,随机分为衰老未灌胃组与衰老灌胃组,每组6只,6只雌性正常育龄期SD大鼠作为Temple medicine空白对照组,衰老灌胃组予毓麟珠中剂量10.08 g/kg,衰老未灌胃组予等量生理盐水,空白对照组正常饲养,连续灌胃6周(休1天/周)。酶联免疫法测定大鼠血清激素雌二醇(estradiol, E_2)、促卵泡激素(follicle-stimulating hormone, FSH)、抗苗勒Dolutegravir溶解度管激素(anti-mullerian hormone, AMH)水平;苏木精-伊红(hematoxylin eosin stain, HE)染色观察卵巢形态学变化;化学发光法测定卵巢组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathion peroxidase, GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量;化学发光法测定卵母细胞线粒体ATP含量;蛋白免疫印记法检测卵巢组织Sirt3、HIF1α蛋白表达;实时荧光定量PCR检测卵巢组织Sirt3、HIF1α mRNA表达。结果 与衰老未灌胃组相比较,衰老灌胃组卵泡发育改善,表现为颗粒细胞层排列整齐、卵母细胞形态较规则;E_2、AMH水平升高,FSBE-β-CD配制SH水平降低(P<0.01);卵巢组织中SOD、GSH水平升高,MDA水平降低(P<0.01);ATP水平升高(P<0.05);Sirt3蛋白及基因表达均上调,HIF1α蛋白及基因表达均下调(P<0.05)。结论 毓麟珠通过调控Sirt3、HIF1α的蛋白及基因表达,改善卵巢组织抗氧化能力进而达到延缓卵巢衰老的目的。

基于Nrf2/ROS 信号通路探讨岩藻多糖对食管癌细胞增殖的抑制作用

目的:探讨岩藻多糖对食管癌增殖的影响,并分析其机制。方法:MTT法分析细胞增殖抑制率,Hoechst 33258 染色和流式细胞术检测细胞凋亡,DCFH-DA 探针检测ROS水平,Resting-state EEG biomarkersWestern blot法分析Nrf2、HO-1、NQO-1、Bcl-2、Bax、caspase-3水平,研究岩藻多糖对细胞增殖以及Nrf2/ROS信号通路的影响。裸鼠成瘤实验验证岩藻多糖对瘤体的瘤重、瘤体积及Nrf2、HO-1、NQO-1水平的影响。结果:1~16 μg/mL岩藻多糖极显著抑制ECA109细胞增殖,48 h IC_(50)为3.26 μg/mL。与对照组(0.1%DMSO)相比,1、2、4μg/mL岩藻多糖处理后的ECA10Dolutegravir体外9细胞出现核凝聚、染色质不规则收缩、凋亡小体等明显的凋亡特征,(极)显LGK-974著促进ECA109细胞凋亡,极显著下调Bcl-2表达水平,极显著上调Bax、Cleaved-caspase-3表达水平,极显著增加ROS水平,极显著降低Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白水平(P<0.05,P<0.01);Nrf2过表达能显著下调岩藻多糖抑制ECA109细胞增殖效果,显著下调ROS水平,显著上调Nrf2、HO-1、NQO-1蛋白水平(P<0.05)。体内实验显示,50 mg/kg、100 mg/kg岩藻多糖极显著抑制瘤体体积、瘤体质量,下调瘤体Nrf2、HO-1、NQO-1水平(P<0.05)。结论:岩藻多糖抑制ECA109细胞增殖,对体内移植瘤抑瘤效果显著,其机制与调控Nrf2/ROS信号通路有关。

丹参多酚酸盐调控NF-κB信号通路对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的 探讨丹参多酚酸盐调控NF-κB信号通路对冠心病大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法 选取60只健康雄性的SD大鼠,将其随机分为对照组、模型组、阳性对照组及丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只。模型组、阳性对照组、丹参多酚酸盐低中高剂量组在连续6周每天喂食高脂饲料后每隔24 h腹腔注射30μg/kg垂体后叶素,连续3次,建立模型。丹参多酚酸盐低、中、高剂量组分别给予50、150和Pricing of medicines450 mg/L丹参多酚酸盐,阳性对照组给予10 mg/kg瑞舒伐他汀,对照组采用常规饮食。观察各组大鼠心肌梗死面积、心肌细胞凋亡情况、心肌组织中炎性因子表达、心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)表达、NF-κB通路相关蛋白及mRNA表达。结果 与对照组相比,模型组梗死心肌组织/危险区(IS/AAR)、凋亡率、炎症因子水平较高(P<0.05);与模型组相比,丹参多酚酸盐各剂量组有所改善(P<0.05)。与对照组相比,模型组SOD较低,MDA较高(P<0.05);与模型组相比,丹参多酚酸盐各剂量组SOD较高,MDA较低(P<0.05)。与对照组相比,模型组NF-κB p65、NF-κB蛋白及mRNA表达较高(P<0.0点击此处5);与模型组相比,丹参多酚酸盐各剂量组NF-κB p65、NF-κB蛋白及mRNA表达较低(P<0.05)。结论 丹参多酚酸盐可有效抑制冠心病大鼠心肌细胞凋Torin 1核磁亡,其作用机制与NF-κB信号通路有关。

6例完全3D腹腔镜下肝门部胆管癌根治术围手术期治疗效果总结

目的 总结完全3D腹腔镜下肝门部胆管癌根治术围手术期的临床疗效。方法 回顾性收集2021年10月至2022年9月期间在徐州市中心医院行完全3D腹腔镜下肝门部胆管癌根治术的6例患者的临床资料并分析总结,其中Bismuth分型Ⅰ型2例,Ⅲa型2例,ⅢbTelaglenastat细胞培养型1例,Ⅳ型1例。结果 6例Docetaxel价格患者均成功完成了3D腹腔镜下肝门部胆管癌根治术,中位手术时间为490 min(360~600 min),中位术中出血量为550 mL(200~800 mL),中位术后首次排气时间为2 d(2~3 d),中位术后拔除引流管时间为7 d(5~8 d),中位术后住院时间为12.5 d(10~20 d)。术后病理报告均为胆管腺癌,切缘均为阴性;中位淋巴结清扫数为11枚(6~14枚);术后有1例患者(Ⅳ型)出现胆汁漏,经保守治疗7 d后痊愈;1例患者术后出现胃Tumour immune microenvironment瘫,给予保守治疗30 d后好转;其余患者无术后并发症发生。患者术后规律随访2~14个月,中位随访时间7.5个月,均生存良好,均未见肿瘤复发和转移。结论 在严格选择病例情况下,由经验丰富的腹腔镜外科医师行完全3D腹腔镜下肝门部胆管癌根治术是安全、可行的,近期效果良好,值得进一步探讨。

茶多酚通过抑制线粒体凋亡改善糖尿病肾病大鼠肾功能的研究

目的 探究茶多酚通过抑制线粒体凋亡改善糖尿病肾病大鼠肾功能的机制。方法 50只2月龄SD雄性大鼠随机分为正常对照组(normal control, NC,n=10)和造模组。造模组饲喂高糖高脂饲料、每日腹腔注射50 mg/kg D-半乳糖至实验结束,NC组饲喂普通饲料、每天腹腔注射等量生理盐水。饲养4w后,造模组腹腔注射30 mg/kg STZ,NC组腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液。注射STZ 2w后,空腹血糖≥16.7mmol/L判定为2型糖尿病大鼠造模成功。造模成功后,按血糖值随机分为模型组(model, M)、75、150、300 mg/kg TP干预组(TP-L, TP-M, TP-H),每组10只,灌胃干预8 w。干预结束后,测定大鼠血清CRE和BUN水平,HE染色观察肾脏病理改变,化学比色法检测大鼠肾脏SOD活力和MDA水平,Western Blot检测肾脏Drp1、OPA1、Bax和Bcl-2的表达。结果 与NC组相比,M组大鼠肾小球肥大、鲍曼囊腔严重粘连、肾小管上皮细胞脱落;FBG、血清CRE和BUN及肾脏MCompound 3供应商DA水平升高,Drp1蛋白表达增加,Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值下降。与M组相比,各TP干预组肾小球病变均有所改善;FBG、血清CRE和BUN、肾脏MDA水平降低,Drp1蛋白表达下调,OPA1、Bcl-2蛋白表达和Bcl-2/Bax比值上调。与TP-L组相比,TP-M和TP-H组血清CRE降低,Bcl-2/Baxselleck Alisertib比值升高。TP-M和TP-H组与TP-L组相比以及TP-H组与TP-M组相比,肾小球相对面积、血清BUN和Drp1表达均降低,Bcl-2和OPA1stone material biodecay表达均升高。各组间SOD活性及Bax蛋白表达未见统计学差异。结论 在研究剂量范围内,TP可通过降低大鼠肾脏脂质过氧化水平,调节肾脏线粒体凋亡起到改善DN大鼠肾功能的作用。[营养学报,2023,45(1):70-75]

胃溃疡患者幽门螺杆菌感染及不同治疗方法临床疗效分析

目的 分析胃溃肠患者幽门螺杆菌感染情况及对比不同治疗方法临床疗效。方法 选取本院接诊的126例胃溃疡患者及同期90例体检健康者为研究对象。对所有患者进行Hp感染检测,对比Hp感染情况。将Hp阳性的胃溃疡患者随机分为两组,观察组采用传统铋剂四联疗法治疗,治疗组采用替普瑞酮改良四联疗法治疗,对比临床疗效、Hp根除率、溃疡愈合率、不良反应发生率及治疗前后肠道菌群、血清胃肠激素水平。结果 胃溃肠患者中,Hp总感染率为6MLN8237分子量9.84%,主要为Ⅰ型Hp感染。体检健康者中,Hp总感染率为52.22%,主要为Ⅰ型Hp感染。胃溃疡组患者Ⅰ型Hp率、Hp总感染率均高于体检健康组,中间型Hp感染率低于体检健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者经治疗后,总有效率为81.82%,治疗组患者经治疗后,总有效率为94.45%,两组患者总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者Hp根除率为68.18%,治疗组患者Hp根除率为93.18%,观察组患者溃疡愈合率为63.64%,治疗组患者溃疡愈合率为88.64%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者中总不良反应发生率为27.27%,主要为腹泻、乏力,治疗组患者中总不良反应发生率为9.09%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,观察组与治疗组患者肠道内肠点击此处球菌、肠杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌的水平对比差异无统计学意义;治疗后,两组患者肠道肠球菌、肠杆菌的水平均低于治疗前,肠道乳酸杆菌、双歧杆菌的水平高于治疗前,差异有统计学意义(PIP immunoprecipitation<0.05)。治疗前,观察组患者血清胃泌素为(105.25±15.71)μmol/L,胃动素为(309.43±60.89)ng/L,治疗组患者血清胃泌素为(105.86±17.22)μmol/L,胃动素为(308.14±59.60)ng/L,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清胃泌素、胃动素水平较治疗前显著下降(P<0.05)。结论 胃溃疡患者幽门螺杆菌感染率较高,主要为Ⅰ型Hp感染。针对幽门螺杆菌感染胃溃肠患者,替普瑞酮改良四联疗法对比传统铋剂四联疗法的临床总有效率、Hp根除率、溃疡愈合率更高,不良反应发生率更低,可有效调节患者肠道菌群及胃肠激素水平。

胃溃疡患者幽门螺杆菌感染及不同治疗方法临床疗效分析

目的 分析胃溃肠患者幽门螺杆菌感染情况及对比不同治疗方法临床疗效。方法 选取本院接诊的126例胃溃疡患者及同期90例体检健康者为研究对象。对所有患者进行Hp感染检测,对比Hp感染情况。将Hp阳性的胃溃疡患者随机分为两组,观察组采用传统铋剂四联疗法治疗,治疗组采用替普瑞酮改良四联疗法治疗,对比临床疗效、Hp根除率、溃疡愈合率、不良反应发生率及治疗前后肠道菌群、血清胃肠激素水平。结果 胃溃肠患者中,Hp总感染率为6MLN8237分子量9.84%,主要为Ⅰ型Hp感染。体检健康者中,Hp总感染率为52.22%,主要为Ⅰ型Hp感染。胃溃疡组患者Ⅰ型Hp率、Hp总感染率均高于体检健康组,中间型Hp感染率低于体检健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者经治疗后,总有效率为81.82%,治疗组患者经治疗后,总有效率为94.45%,两组患者总有效率差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者Hp根除率为68.18%,治疗组患者Hp根除率为93.18%,观察组患者溃疡愈合率为63.64%,治疗组患者溃疡愈合率为88.64%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者中总不良反应发生率为27.27%,主要为腹泻、乏力,治疗组患者中总不良反应发生率为9.09%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,观察组与治疗组患者肠道内肠点击此处球菌、肠杆菌、乳酸杆菌、双歧杆菌的水平对比差异无统计学意义;治疗后,两组患者肠道肠球菌、肠杆菌的水平均低于治疗前,肠道乳酸杆菌、双歧杆菌的水平高于治疗前,差异有统计学意义(PIP immunoprecipitation<0.05)。治疗前,观察组患者血清胃泌素为(105.25±15.71)μmol/L,胃动素为(309.43±60.89)ng/L,治疗组患者血清胃泌素为(105.86±17.22)μmol/L,胃动素为(308.14±59.60)ng/L,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清胃泌素、胃动素水平较治疗前显著下降(P<0.05)。结论 胃溃疡患者幽门螺杆菌感染率较高,主要为Ⅰ型Hp感染。针对幽门螺杆菌感染胃溃肠患者,替普瑞酮改良四联疗法对比传统铋剂四联疗法的临床总有效率、Hp根除率、溃疡愈合率更高,不良反应发生率更低,可有效调节患者肠道菌群及胃肠激素水平。

利用秀丽隐杆线虫模型研究细交链孢菌酮酸(TeA)与4种真菌毒素的联合毒性

细交链孢菌酮酸(TeA)作为一种新兴真菌毒素,污染广泛,对人和动物可能存在多方面毒性作用,但毒理学数据十分有限,暂未被立法监管。此外,TeA常与赭曲霉毒素A(OTA)、伏马菌素B1(FB1)、玉米赤霉烯酮(ZEN)、白僵菌素(BEA)等真菌毒素共存于粮食谷物、果蔬坚果中,但其联合毒性效应也未见报道。本研究基于秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,C.elegans)模型,初步研究了TeA单独暴露对线虫体长、产卵量、头部摆动及身体弯曲频率、脂肪沉积量、摄食量、ATP水平、活性氧(ROS)水平和过氧化氢酶(CAT)活性的影响,以及TeA分别与OTA、FB1、ZEN、BEA联合对线虫的毒性效应。研究表明,当TeA浓度为6.25~25 mgdelayed antiviral immune response·L~(-1)时,对秀丽隐杆线虫的生长发育、生殖能力、神经系统、代谢能力存在明显的毒性损伤并可导致机体产生氧化应激,且呈剂量-反应关系。随后,采用Chou-Talalay模型对联合毒性进行评价发现,TeA分别与OTA、FB1、ZEN、BEA联合暴露对线虫生长发育和生殖能力的影响随毒素浓度和暴露时间的变化呈现不同的相互作用效应。其中TeA+OTA、TeA+FB1对体长selleckchem SCH727965(24 h)以及TeA+ZEN对产卵量的毒作用随暴露浓度的增加一直呈协同作用,而TeA+OTA对产卵量的毒作用随MRTX849 IC50暴露浓度的增加,由一般拮抗变为协同作用。基于此,本研究结果不仅在一定程度上丰富了TeA的毒理学数据,还为进一步开展TeA风险评估和相关食品安全标准的制定提供科学依据。

祛斑退红中药面膜治疗痤疮炎症后红斑及色素沉着的临床观察

目的:观察祛斑退红中药面膜治疗痤疮炎症后红斑及色素沉着的临床疗效和安全性。方法:采用随机、开放、同期对照的方法,将72例受试者随机分为试验组和对照组,每组36例。试验组连续使用4周中药面膜,每天1次,对照组4周内不使用中药面膜,为空白对照,试验期间,两组受试者均被告知做好面部基础护理,接受同样的痤疮护理宣教,并于治疗前和治疗后2、4周进行访视,评价皮损症状评分、视觉模拟评分(VAS)、VISIA皮肤检测仪分值、图像靶皮损与周围正常靶皮肤RGB均值差、临床疗效及安全性。结果:试验组红斑、色素沉着皮损症状评分均随着治疗时间的推进逐渐下降,对照组症状评分不受治疗时间的影响,且试验组红斑评分在治疗后4周显著低于对照组(P<0.05),色素沉着评分在治疗后2、4周均显著低于对照组(P<0.05)。试验组红斑、色素沉着、皮肤暗沉、毛孔粗大程度的VAS评分均随着治疗时间的推进逐渐下降,对照组VAS评分各项水平不受治疗时间的影响,且试验组VAS评分各项水平在治疗后2、4周均显著低于对照组(P<0.05)。试验组治疗后4周斑点、红色区、棕色Bioavailable concentration区VISIA检测分值均低于SB203580 IC50治疗前,且红色区、棕色区分值均低于对照组。两组红斑、色素沉着靶皮损与正常靶皮肤RGB均值差均随着治疗时间的推进逐渐缩小,但试验组红斑、色素沉着的RGB均值差在治疗后2、4周均显著低于对照组(P<0.05)。两组红斑总有效率均随着治疗时间的推进逐渐增加,治疗后4周,试验组总有效率为85.29%(29/34),对照组为14.71%(5/34),试验组红斑总有效率显著高于对照组(P<0.01)。试验组色素沉着总有效率为76.47%(26/34),对照组为11.76%(4/34),试验组色素沉着总有效率显著高于对照组(Enasidenib研究购买P<0.01)。试验组不良反应发生3例,对照组不良反应发生0例,两组不良反应发生例数差异无统计学意义。结论:祛斑退红中药面膜治疗痤疮炎症后红斑及色素沉着疗效确切且安全性较高。

系统性红斑狼疮皮肤黏膜病变的中医研究进展

系统性红斑狼疮是一种典型的自身免疫性疾病,皮肤黏膜的损害是系统性红斑狼疮的特征性症状,典型表现如蝶形红斑、雷诺现象、血管炎、光过敏、脱发、口AM-2282腔溃疡等。目前,对于系统性红斑狼疮皮肤受累的一线治疗还是以西药为主,包括以激素为主的局部用药、抗疟药和全身用激素,现今医疗知识的有效普及,患者虽未谈激素色变,但对于激素的使用还是有一定的顾虑。而中医药治疗历史悠久,对其皮肤黏膜病变的治疗效果显著,不良反应小,治法多样,易于接受,不仅缓解了患者的病痛,还树立了患者的治疗信心。系统性红斑狼疮皮肤黏膜病变的病因病机可概括为虚、瘀、毒三者:虚指气血亏虚,瘀指血脉瘀滞,毒多指Dorsomorphin外感温热之邪。文章基于整体观念、辨证论治的中医基本特点,对系统性红斑狼疮皮肤黏膜损害的中医治疗进行综述。从传Hepatocyte growth承已久的古方、现代医家的经验方及单味中药入手,探讨其疗效,列举中药熏洗、外敷、针灸按摩等中医外治法治疗系统性红斑狼疮的皮肤损害,体现了中医优势。