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【目的】分析蒺藜苜蓿Medicago truncatula生物钟基因MtTOC1a的蛋白结构，探究MtTOC1a在生物钟系统中的生物学功能，比较其与拟南芥Arabidopsis thaliana的AtTOC1功能相似性和差异性。【方法】通过生物信息学分析，在全基因组范围内鉴定了TOC1在蒺藜苜蓿中的同源基因。构建MtTOC1此网站a基因的表达载体，利用农杆菌介导法引入到拟南芥野生型Col、及相应的功能丧失突变体toc1-2中，进行遗传互补分析。【结果】Mt TOC1a和MtTOC1b均具有保守的功能结构域和三维结构。遗传分析表明，在早期光形态建成中，外源转化的MtTOC1a完全恢复了toc1-2的下胚轴伸长表型，但对toc1-2的提前开花表型没有显著影响。在引入CAB::LUC报matrilysin nanobiosensors告基因的株系中，外源转化MtTOC1a在连续光照下使短周期突变体toc1-2的近日节律周期延长，但仍不能完全恢复至野生型水平。【结论】MtTOC1a和拟南芥AtTOC1的功能存在相似性，但在不同的下游调控途径中所扮演的角色存在差异。本研究结果为进一步探索MtTselleckchem GDC-0068OC1a基因的功能，利用MtTOC1a基因改造苜蓿的重要性状提供了理论依据。

目的 探讨低剂量甲氨蝶呤导致化疗性口腔黏膜炎的诊治，为临床提供参考。方法 报道银屑病患者短期应reduce medicinal waste用低剂量甲氨蝶呤（1周内最高累积用药量为15 mg）导致重度化疗性口腔黏膜炎1例，并结合文献进行回顾性分析。结果 该病例因低剂量应selleck激酶抑制剂用甲氨蝶呤（第1、2、4周，隔天1次，每次口服2.5 mg；第3周，连续3天，每次2.5 mg，共2次，1周内最高累积用药量为15 mg）治疗银屑病，约在第3周不规律用药后，患者逐渐出现重度口唇糜烂、疼痛、进食困难以及双腿皮肤糜烂；入院后停用甲氨蝶呤，给予康复新液等局部对症治疗，合并中性粒细胞减少时全身应用重组人粒细胞集落刺激因子。治疗后，患者化疗性口腔黏膜炎和皮肤损害得到改善。文献回顾表明，化疗性口腔黏膜炎是高剂量应用甲氨蝶呤后的毒性反应，而低剂量应用甲氨蝶呤导致重度化疗性口腔黏膜炎的病例较为少见。研究发现，患者合并的危险因素越多，如口腔局部状况差以及患者合并肝肾功能障碍、糖尿病等全身系统性疾病时，发生化疗性口腔黏膜炎的危险程度越高。临床医师在应用化疗药物前要尽可能联合口腔医师处理相关口腔疾病；患者服用甲氨蝶呤时，应注意患者的全身状况及易感因素，规范给药频次和剂量，采取个性化治疗方案，同时给予患者详细的用药指导，防止用药错误导致不良后果的发生。若出现甲氨蝶呤中毒，应及时停药、解毒，给予积极对症支持治疗。口腔基础护理、冷冻疗法、激光疗法、营养支持、止痛药物等是化疗性口腔黏膜炎常用的治疗方法；当伴有中性粒细胞减少时Roxadustat可以考虑全身应用粒细胞集落刺激因子。结论 临床上需警惕低剂量甲氨蝶呤导致重度化疗性口腔黏膜炎的发生。

目的 探索医联体背景下以专科护士为主导构建肿瘤护理专科联盟病房的实践效果。方法 分析医联体病房的发展现状，依托区域协同优势，通过组建专科联盟小组、规范专科联盟病房规章制度、实施以专科护士为主导的临床护理帮扶，并进行护理质量监控，带动护理同质化，对专科联盟病房完成工作量、护士专科护理能力、护理质量及患者满意度进行效果评价。结果 以专科护士为主导的肿瘤护理专科联盟病房构建后科室收治患者数及专科数据均提高，护士专科理论和操作考核成绩较构建前明显提高(P<0.01);化疗药物经中心静脉输注率、化疗药物输注正确率、营养风险评估正确率均较构建前提高(P<0.01);化疗药物外渗发生率Immune-to-brain communication较构建前降低(P<0.05),患者满意度提高。结论 医联体背景下以专科护士为主导的肿瘤护理专科联盟病房的构建，能促进基层医院的科室建设、提升护士专科护理能力、提高护理质量和患者满意度，从而保证专科服务质量，保证患者治疗安全，更多充分体现了医疗护理资源共享、优质护理资源Alisertib纯度向基层辐射的优势，是对分级诊疗的有益探索。

目的:比较在多学科协作团队(multidisciplinarMRTX849说明书y team,MDT)模式下肝动脉灌注化疗(HAIC)与经动脉化疗栓塞(TACEMRTX1133半抑制浓度)治疗晚期肝细胞癌(HCC)的疗效和安全性。采用HAIC组和TACE组联合抗PD-1免疫治疗和TKIS治疗的CNLCⅡb～Ⅲb中晚期HCC患者,通过比较HAIC联合组与TACE联合组的临床病理特点、无进展生存期(progress free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)、疗效及不良事件(AES),并对影响治疗效果及生存期的相关因素进行分析,为西藏地区肝癌三联模式数据的规范化诊治提供参考,提高患者生活质量,延长其生存期。方法:通过检索自2018年1月至2022年12月收治的CNLCⅡb～Ⅲb期且符合纳入标准的肝癌患者76例,其中HAIC联合组34例,TACE联合组42例,经MDT讨论及评估后,两组都予以联合TKIS和抗PD-1免疫治疗。通过腹部增强CT或MRI了解治疗效果,每4-8周为一个疗效评价周期,最终依据实体肿瘤的疗效评价标准1.1版本(response evaluation criteria in solid tumors version 1.1,RECIST1.1)进行疗效评估。通过随访了解两组患者生存情况,绘制生存曲线、分析影响因素、观察两组的毒副作用,评判两种治疗方案孰优孰差。结果:1.HAIC联合组和TACE联合组的m OS(中位总生存期)分别为22.5个月和11.0个月(HR=0.3322,95%CI:0.1903～0.5798,P=0.0001),两组的m PFS(中位无进展生存期)分别为13.0个月和5.0个月(HR=0.3160,95%CI:0.1406～0.6861,P=0.0038),差异具有明显的统计学意义(P<0.05)。HAIC联合组的PR、SD和PD的占比分别为:2.9%、70.6%和26.5%;而TACE联合组的PR、SD和PD的占比分别为:2.4%、40.5%和57.1%,DCR(73.5%vs 42.9%,P=0.007),两组具有显著差异(P<0.05)。3.两组PFS的影响因素亚组分析:在HAIC联合组和TACE联合组的PFS亚组分析表中可知,ALBI grade3、肿瘤直径Nucleic Acid Purification≤7cm、NLR≤3(中性粒细胞/淋巴细胞)对患者的无进展生存期的影响起着至关重要的作用,这些影响因素在亚组方面的差异具有统计学意义(P<0.05)4.两组OS的影响因素亚组分析:在HAIC联合组和TACE联合组的OS亚组分析表中可知,ALBI grade 2-3、肿瘤直径≤7cm、NLR≤3(中性粒细胞/淋巴细胞)对患者的总生存期的影响起着至关重要的作用,这些影响因素在亚组方面的差异具有统计学意义(P<0.05)5.两组最常见的3级/4级治疗相关不良事件为腹痛(9[26.5%]VS 19[45.2%])和肝功能障碍(8[23.5%]VS 35[83.3%]),余皆无明显差异,但所有AES患者均可耐受,无治疗相关性死亡事件发生。结论1.HAIC联合组较TACE联合组抗肿瘤活性更强,明显改善了西藏地区CNLCIIb-IIIb期肝癌患者的SD、DCR等近期疗效并提高了肝癌患者的PFS、OS。2.在HAIC联合组和TACE联合组的PFS亚组分析表中可知,ALBI grade3、肿瘤直径≤7cm、NLR≤3(中性粒细胞/淋巴细胞)对患者的无进展生存期的影响起着至关重要的作用;在HAIC联合组和TACE联合组的OS亚组分析表中可知,ALBI grade 2-3、肿瘤直径≤7cm、NLR≤3(中性粒细胞/淋巴细胞)对患者的总生存期的影响起着至关重要的作用。3.HAIC三联方案是治疗不能切除的HCC的一种安全有效的方案,这种联合治疗比TACE为主的联合治疗在疗效、生存期及安全性方面更佳。

目的 探讨剪切波弹性成像(SWE)检测血清总前列腺特异度抗原(t-PSA)位于灰区前列腺癌(PCa)的价值。方法 收集t-PSA位于灰区的患者83例，于穿刺活检前用SWE测量前列腺的整体硬度，包括最大杨氏模量(Emax)、平均杨氏模量(Emean)及最小杨氏模量(Emin)。分析前列腺整体硬度及前列腺特异度抗原密度(PSAD)与前列腺穿刺活检病理结果之间的相关性。结果 83例患者中，PCa 22例，前列腺增生(BPH)61例。PCa组的整体硬度Emax、Emean及PSAD均大于BPH组(P<0.05),而两组间的Emin无统计学意义(P>0.05)。Emax、Emean及PSAD诊断PCa的最佳截断值分别为113.2 kPa、60.34 kPa及0.16 ng/mL·cm~3,其AMG510说明书曲线下面积(AUC)分别为0.800、0.792与0.824(P>0.05);三者联合后其AUC为0.912,大于各指标单独应用的AUC(P<0.05Optical biosensor)。结论 SWE测量的前列腺整体硬度Emax及Emean对灰区PCa有一ICI 46474抑制剂定的诊断价值，联合PSAD后可使其诊断效能进一步提高。

目的 探讨良性前列腺增生（BPH）伴夜尿频多患者应用雷火灸联合穴位贴敷的临床效果。方法 采用随机数字表法将2020年12月至2022年12月九江市中医医院收治的68例BPH伴夜尿频多患者分为对照组与观察组，每组各34例。对照组采用常规护理与药物治疗，观察组加用雷火灸联合穴位贴敷，两组均连续干预4周。比较两组的排尿尿线、夜尿次数MRTX849核磁、尿动力学指标、症状严重程度和生活质量。结果 两组干预前的排尿尿线评分、夜尿次数、残余尿量（PVR）、最大尿流率（Q_(max)）及国际前列腺症状评分（IZD1839纯度-PSS）、生活质量评分（QOL）Transplant kidney biopsy比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组干预后的排尿尿线评分、夜尿次数、PVR及I-PSS、QOL评分低于对照组，Q_(max)高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 BPH伴夜尿频多患者应用雷火灸联合穴位贴敷能够减少夜尿次数，改善排尿障碍，提高患者生活质量，是一种安全、有效的干预手段，可为今后BPH伴夜尿频多的防治提供参考。

一、研究背景结直肠癌是第三大常见恶性肿瘤,也是肿瘤相关死亡的第二大原因。新辅助放疗联合手术的治疗策略已成为直肠癌患者(Ⅱ/Ⅲ期)的常规治疗方法,术前放疗可以有效缩小肿瘤体积,增加保肛门率,从而有效改善患者的预后。然而,在临床实践中,仍有部分直肠癌患者对放疗不敏感甚至抵抗,肿瘤细胞的放射抵抗是制约疗效的主要障碍。阐明肿瘤细胞放射敏感性的分子机制已成为放射肿瘤学领域面临的主要挑战,对此进行深入研究对于提高放射治疗效果具有重要的指导意义。前期我们课题组利用CRISPR Cas9全基因组文库筛选放疗增敏靶点,结合生物信息学分析和高内涵技术,筛选出对结直肠癌细胞放射敏感性有显著影响的分子SUMO特异性蛋白酶5(SUMO specific peptidase 5,SENP5)。SENP5是SENP特异性蛋白酶家族中的一员,主要通过介导蛋白的去SUMO修饰参与细胞周期、细胞自噬和凋亡等多种生物学过程。SENP5表达失调可能导致细胞功能障碍并诱发癌症。已有多项基于临床肿瘤样本的研究报道,SENP5在肝癌、鼻咽癌和卵巢癌等肿瘤中高表达,且高表达SENP5的患者预后不良。然而,关于SENP5在肿瘤放射敏感性的研究较少,其介导的去SUMO修饰是否参与以及如何调控肿瘤放射敏感性尚不明确。因此,本研究致力于探究SENP5在结直肠癌放射抵抗中的作用及其潜在机制。二、研究内容及方法(一)敲低SENP5对结直肠癌细胞放射敏感性的影响使用实时荧光定量逆转录PCR(Quantitative Real-time PCR,q PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)实验方法检测正常肠道上皮细胞和结直肠癌细胞中SENP5 mRNA和蛋白表达水平。通过免疫荧光和Western blot实验,检测照后SENP5在结直肠癌细胞的亚细胞定位和蛋白表达变化。我们在HCT116和HT29细胞中构建了SENP5敲低结直肠癌细胞系,以探究SENP5在肿瘤放射抵抗中的作用。通过CCK8、克隆形成实验、细胞凋亡和周期实验对比SENP5敲低组和对照组的细胞放射敏感性。(二)SENP5在DNA损伤修复中的作用转录组测序分析照射后对照组和SENP5敲低组细胞mRNA变化,发现DNA复制和损伤修复相关的基因表达下调。利用彗星电泳和γ-H2AX免疫荧光染色检测SENP5敲低细胞的DNA损伤情况。同源重组(Homologous recombination,HR)修复和非同源末端连接(Non-homologous end-joining,NHEJ)修复报告系统用于测定SENP5敲低细胞中HR和NHEJ的修复效率。通过免疫荧光和Western blot实验,我们进一步检测DNA损伤修复通路关键蛋白表达变化。在体内实验中,我们利用结直肠癌细胞系移植瘤模型(Cell derived xenograft,CDX)探究SENP5对体内肿瘤组织放射敏感性的调控作用。最后,我们在SENP5敲低细胞中过表达野生型和去SUMO修饰功能缺失型SENP5开展挽救实验,通过CCK8、克隆形成实验、彗星电泳以及Western blot实验,评估SENP5的去SUMO修饰功能在DNA损伤修复中的作用。(三)SENP5调控DNA损伤修复的靶分子鉴定及功能研究通过SUMO蛋白组学联合SENP5免疫共沉淀质谱分析,初步锁定SENP5调控的靶蛋白H2A.Z。在H2A.Z敲低的细胞中过表达野生型SENP5,通过克隆形成实验检测肿瘤放射敏感性。随后,在HCT116和HT29细胞中,利用H2A.Z抗体进行免疫共沉淀实验检测H2A.Z与SENP5的相互作用。在293T细胞中,通过外源性免疫共沉淀实验检测二者的相互作用。此外,通过H2A.Z免疫沉淀实验检测照射后对照和敲低SENP5细胞中SUMO修饰变化。紧接着,通过染色质免疫共沉淀实验测序(Chromatin Immunoprecipitation sequencing,ChIP-seq)探究敲低SENP5对H2A.Z介导基因转录调控的影响。将H2A.ZGenetic circuits ChIP-seq数据联合转录组测序数据分析,探究SENP5下调对HR修复通路的影响。最后,利用q PCR、WErdafitinib核磁estern blot和免疫荧光实验,探究照射后SENP5敲低细胞中HR修复关键蛋白在DNA损伤修复应答情况。(四)SENP5在直肠癌患者放疗抵抗中的作用及相关性研究通过对直肠癌患者的肿瘤组织芯片进行SENP5免疫组化检测,并结合肿瘤退缩分级评分,我们探究SENP5与直肠癌放射敏感性的相关性。根据SENP5的表达程度将患者分为高表达组和低表达组,并根据临床随访资料绘制患者的生存曲线。为了进一步探究下调SENP5对直肠癌肿瘤组织放射敏感性的调控作用,我们构建患者来源的肿瘤移植瘤模型(Patient derived xenografts,PDX),监测小鼠体重和瘤体体积,对瘤体进行γ-H2AX免疫组化染色。深入了解SENP5在调控直肠癌放射敏感性的作用。三、研究结果(一)敲低SENP5可以增加结直肠癌细胞放射敏感性相对于正常肠道上皮细胞,结直肠癌细胞中SENP5的蛋白和mRNA表达水平均显著升高。因此,我们选择了SENP5高表达的结直肠癌细胞株(HCT116和HT29)进行后续的实验研究。照射后,我们观察到SENP5在细胞中表达量升高,并定位于细胞核。相比于对照组细胞,SENP5下调的结直肠癌细胞照射后增殖能力显著抑制,克隆形成率明显降低。流式分析结果表明,SENP5敲低细胞照射后G2/M周期阻滞减轻,细胞凋亡率增加。(二)SENP5通过其去SUMO功能域促进HR修复而增强辐射抵抗彗星电泳实验提示敲低SENP5加重照射后细胞DNA损伤程度,γ-H2AX免疫荧光染色表明SENP5敲低细胞的DNA损伤修复能力减弱。HR/NHEJ报告系统提示SENP5下调对NHEJ修复没有明显影响,但可以显著抑制HR修复。进一步免疫荧光实验发现,SENP5敲低细胞中HR修复关键蛋白RAD51 foci明显减少,而NHEJ修复关键蛋白53BP1 foci没有显著变化。Western blot实验也发现,SENP5敲低细胞中HR修复关键蛋白ATR、CHK1和CHK2的磷酸化程度降低。同样,在结直肠癌CDX模型中,敲低SENP5的移植瘤生长速度显著降低,且对照射更敏感。免疫组化结果也显示,照射后SENP5敲低结直肠癌移植瘤的HR修复受到显著抑制。最后,在SENP5敲低细胞中的挽救实验表明,过表达野生型SENP5可以减轻照射引起的增殖抑制并促进HR修复。然而,过表达去SUMO修饰功能缺失型SENP5则无此效果。(三)SENP5通过H2A.Z去SUMO化促进HR修复关键蛋白转录调控SUMO修饰蛋白组学联合SENP5蛋白质谱筛选出SENP5作用靶蛋白H2A.Z,并鉴定出其SUMO修饰位点(K121/K122/K126)。H2A.Z敲低细胞中进行SENP5功能挽救实验表明H2A.Z是SENP5促进放射抵抗的主要效应蛋白。随后,内源性和外源性免疫共沉淀实验表明照射后SENP5与H2A.Z结合。然而,位点突变型H2A.Z(H2A.Z-K121R/K122R/K126R)不与SENP5相互作用。H2A.Z免疫沉淀实验表明,照射后SENP5敲低细胞中SUMO修饰水平增加。紧接着,H2A.Z ChIP实验发现与对照组细胞相比,照射后SENP5敲低细胞中H2A.Z与HR修复基因TOPBP1、BRCA2和BARD1启动子结合增加。在照射后的SENP5敲低细胞中,TOPBP1、BRCA2和BARD1的mRNA和蛋白表达水平降低,细胞核内foci数量减少。(四)SENP5可以作为临床放疗标志物和潜在治疗靶点临床直肠癌患者组织芯片结果表明,对于肿瘤组织高表达SENP5的患者,放疗抵抗程度更高,且预后较差。在PDX模型中,敲低SENP5可以明显抑制移植瘤的生长速度。免疫组化染色显示,敲低SENP5可以加剧肿瘤细胞DNA损伤,抑制肿瘤组织增殖。四、研究结论综上,本研究表明SENP5是结直肠癌细胞放射抵抗的关键分子。在体内和体外实验中发现,敲低SENP5可以抑制HR修复,加重INCB018424照射后肿瘤细胞DNA损伤。通过挽救实验,发现SENP5介导的去SUMO修饰在放疗抵抗中发挥重要作用。此外,我们发现SENP5通过调节H2A.Z的去SUMO修饰促进肿瘤细胞放疗抵抗。在SENP5敲低细胞中,H2A.Z与HR修复关键基因TOPBP1、BRCA2和BARD1启动子的结合增加,导致这些分子的mRNA和蛋白表达水平降低,在DNA损伤位点的募集减少,从而抑制HR修复。临床组织芯片数据表明,SENP5表达与患者预后呈负相关。直肠癌PDX模型也进一步验证敲低SENP5可以增加肿瘤的放射敏感性。这些研究揭示了SENP5在DNA损伤反应中的分子机制,为开发潜在的结直肠癌放疗生物标志物和治疗靶点提供新的理论依据。

目的 探讨右美托diABZI STING agonist配制咪定对缺氧诱导的结直肠癌细胞增殖和侵袭的影响以及对缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)信号通路的调节作用。方法 Caco2细胞分为常氧组和缺氧组，CCK8检测细胞在12 h、24 h和48 h的增殖活性，Transwell实验检测侵袭细胞数，qRT-PCR法检测HIFTerrestrial ecotoxicology-1α和VEGF mRNA表达水平，蛋白印迹法检测HIF-1α和VEGF蛋白表达水平；Caco2细胞在缺氧条件下，含不同浓度(0,5,10,20,40μmoL)右美托咪定的培养基进行培养，CCK8法检测细胞增殖活性，Transwell实验检测侵袭细胞数，qRT-PCR法检测HIF-1α和VEGF mRNA表达水平，蛋白印BYL719溶解度迹法检测HIF-1α和VEGF蛋白表达水平。结果 缺氧组细胞在不同时间点的增殖活性均高于常氧组(P<0.05);缺氧组侵袭细胞数多于常氧组(P<0.05);缺氧组HIF-1α和VEGF mRNA及蛋白表达水平均高于常氧组(P<0.05);缺氧条件下，细胞增殖活性、侵袭细胞数以及HIF-1α和VEGF mRNA及蛋白表达水平均随右美托咪定浓度的升高逐渐降低(P<0.05)。结论右美托咪定可抑制缺氧条件下结肠癌细胞增殖和侵袭，其可能是通过抑制HIF-1α表达发挥作用。

目的：探讨褪黑素（MLT）是否能通过减轻随意皮瓣的铁死亡促进随意皮瓣存活。方法：将20只6～8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和MLT组，观察术后3、7 d各组皮瓣存活情况及血流动力学。取皮瓣组织评估水肿情况，通过病理学染色、透射电子显微镜观察、免疫印迹等检测方法探讨MLT对随意皮瓣存活的作用及对铁死亡的调节作用。为探讨核红细胞因子2相关因子2(Nrf2)在MLT抑制随意皮瓣铁死亡中起MCC950体内实验剂量到的作用，使用Nrf2抑制剂ml385作为抑制剂，随机将45只6～8周龄的C57BL/6小鼠分为对照组、MLT组和MLT+ml385组，观察形态学变化并检测相关生化指标变化。结果：各组在术后第3、7天都出现远端皮瓣坏死。MLT组较对照组增加了皮瓣存活面积（P<0.05）及皮瓣血流灌注（P<0.05）。HE染色可见MLT组皮瓣内小血管含量多；Masson染色见真皮层纤维排列规整；免疫组织化Panobinostat小鼠学染色可见MLT组较对照组CD34阳性小血管增多（P<0.05），凋亡相关蛋白减少（P<0.05），抗氧化蛋白含量增加（P<0.05）。透射电镜可见皮瓣组织中铁死亡特征性改变。组织脂质过氧化物（LPO）检测、组织Fe含量检测、谷胱甘肽(GSH)水平以及Western blot结果表明，与对照组相比，MLT组GSH上调（P<0.05），组织Fe积累降低（P<0.05）,LPO减少（P<0.05）。联合使用ml385后，Western blot结果表明，与MLT组比，MLT+ml385组中Nrf2下调（P<0.05），抗氧化指标HO-1下调（P<0.05），抗脂质过氧化指标GPX4下调（P<0.05）,Fe结合蛋白轻链（FTL）下调（P<0.05）。结论：MLT治疗有利于小鼠随意皮瓣的存活；铁死亡是影响随意皮瓣存活的因素之一，抑制铁死亡能够促进随意皮瓣存活；MLT抑制铁死亡依赖于激活Nrf2提高抗氧化能力减轻脂质过氧化并genetic approaches促进Fe代谢。

目的探讨不同高浓度葡萄糖下铁死亡对卵巢癌细胞增殖和迁移能力的影响以及CCM3基因在其中可能发挥的作用。方法结合体内外实验,以不同高浓度的葡萄糖体外MC3抑制剂培养卵巢癌A2780细胞24h,通过平板克隆、细胞划痕和transwell实验监测卵巢癌细胞的增殖和迁移能力变化;通过Calcein AM/PI双染试剂盒对A2780细胞进行双重染色检测卵巢癌细胞的死亡情况;采用JC-10检测卵巢癌细胞的线粒体膜电位变化;用组织铁试剂盒将高价铁转化成亚铁从而测定A2780卵巢癌细胞中的铁含量;用western blot评估GPX4、COX2和CCM3等蛋白给糖干预24h后表达水平的变化;通过裸鼠皮下成瘤实验评估A2780细胞肿瘤形成情况,同时给生成的肿瘤组织进行HE染色以评估荷瘤小鼠的血管生成能力。结果与正常受试者随机血糖临界上限(11.1mM)相比,体外高浓度葡萄糖处理24h后的卵巢癌细胞其增殖、迁移及侵袭能力均受到不同程度的抑制,并伴有细胞死亡、线粒体膜电位异常、细胞内的铁异常积累等现象。在western blot实验中,随着体外给糖浓度的升高,铁死亡关键调节因子GPX4的表达水平被下调,COX2的表达水平增加,同时与细胞凋亡相关的蛋白CCM3表达水平降低。当给予铁死亡诱导剂ML385时也出现相似结果,即GPX4表达水平下调,COX2表达水平上调,但CCM3的表达水平呈相反趋势。在裸鼠皮下成瘤实验中观察肿瘤生长情况和血管生成水平发现给糖组并未有显著性差异,这可能是由于小鼠的操作和个体差异;而ML385处理组随着干预浓度的升高,卵巢癌3-MA细胞的生长能力和血管生成水平由于引起细胞铁死亡而受到抑制。结论高浓度葡萄糖可能通过CCM3基因诱导卵巢癌A2780细胞发生铁死BIOPEP-UWM database亡,并以不同于ML385处理的方式最终导致细胞凋亡从而影响其增殖和迁移能力。