lncRNA SNHG10靶向调控miR-532-3p促进结肠癌细胞侵袭和迁移

目的:探讨LncRNA SNHG10在结直肠癌中的表达情况及对结直肠癌细胞侵袭和迁移的影响机制。方法:收集2018年1月至2019年12月在河南省人民医院行根治性结直肠癌切除术的78例患者癌组织及对应癌旁组织标本,采用qPCR法检测结直肠癌组织,结直肠癌细胞株(SW480、SW620、HT-29和LoVo)及人正常结直肠黏膜细胞FHC中lncRNA SNHG10和miR-532-3p的表达水平,并分析其与结直肠癌患者临床病理特征的关系及在组织中表达的相关性。采用双荧光素酶报告基因实验IACS-010759体外验证lncRNA SNHG10和miR-532-3p间的靶向关系。向SW620细胞genetic program中转染si-SNHG10或miR-532-3p mimic或共转染si-SNHG10+miR-532-3p inhibitor,采用Transwell实验检测其侵袭和迁移能力改变,采用WB法检测E-cadherin,N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平变化。结果:SNHG10在结直肠癌组织和细胞中呈高表达(均P<0.05),其表达水平与TNM分期和远处转移有关(均P<0.05);miR-532-3p在结直肠癌组织和细胞中呈低表达,其表达水平与TNM分期、淋巴结转移和远处转移有关(均P<0.05),SNHG10和miR-532-3p在结直肠癌组织中的表达呈负相关(r=-0.225, P=0.048)。双荧光素酶报告基因实验证实SNHG10靶向调节miRMRTX1133体外-532-3p的表达,下调SNHG10或上调miR-532-3p的表达后,SW620细胞的侵袭和迁移能力显著降低(均P<0.05),E-cadherin蛋白表达水平升高(P<0.05),N-cadherin和Vimentin蛋白表达水平降低(均P<0.05)。抑制miR-532-3p表达后,敲低lncRNA SNHG10表达对结直肠癌细胞侵袭和迁移的抑制作用被逆转(均P<0.05)。结论:lncRNA SNHG10在结直肠癌中高表达并与TNM分期和远处转移相关,lncRNA SNHG10靶向调控miR-532-3p表达,并通过EMT途径影响结直肠癌细胞的侵袭和转移。

黄芩苷通过增强抗氧化和抑制细胞凋亡减轻哮喘小鼠雄性生殖损伤

生殖健康是人口与健康领域的重要议题。作为全球最常见的呼吸道疾病哮喘会影响男性生殖功能,但相关机制鲜有报道。本文研究了黄酮类化合物黄芩苷(baicalin, BA)对哮喘小鼠睾丸损伤的干预作用及相关机制。选择雄性BALB/c小鼠随机分为对照组(CK组)、卵清蛋白(ovalbumin, OVA)致敏的哮喘组(OVA组)和黄芩苷干预哮喘组(OVA+BA组)。结果发现,3组小鼠体重无明显差异。OVA组小鼠睾丸系数和精子数量显著降低(P<0.05),精子畸形率显著增加(P<0.05);黄芩苷干预组小鼠睾丸系数显著增加(P<0.05),精子畸形率显著降低(P<0.05)。HE染色观察到OVA组小鼠睾丸组织生精小管结构损伤,精子发生异常,生精细胞减少,Johnson得分显著降低;BA干预组生精小管直径及生精上皮细胞高度显著增加,生精小管基膜结构较完整,Johnson得分显著提高(P<0.05);试剂盒法检测氧化还原指标发现,OVA组睾丸组织过氧化氢(H_2O_2)和丙二醛(MDA)含量显著增加(P<0.05),总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性和谷胱甘肽(GSH)含量显著降低(P<0.05);OVA+BA组睾丸组织HCongenital infection_2O_2和MDA含量显著降低(P<0.05),T-SOD活性显著增加(P<0.05);实时荧光定量RT-PCR检测发现,OVA组睾丸组织中促凋亡基因p53、Casselleck合成p-3转录上调,抗凋亡基因Bcl2转录显著下调,胱天蛋白酶3(caspase-3)活性显著增加(P<0.05);OVA+BA组p53和selleck抑制剂Casp-3转录下调,Bcl2转录上调,胱天蛋白酶3活性显著降低(P<0.05)。结果表明,哮喘小鼠睾丸组织发生了氧化应激和结构损伤,细胞凋亡途径被激活,BA干预可有效减轻哮喘小鼠睾丸组织的氧化胁迫,抑制凋亡通路,保护睾丸组织的功能和结构。结果提示,黄芩苷能缓解哮喘小鼠的生殖毒性,该效应与机体抗氧化能力提高、细胞凋亡途径抑制有关。

PRSS3基因突变相关胰腺炎并糖尿病患者1例报告并文献复习

目的 通过分析1例急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)并糖尿病(diabetes mellitus, DM)患者的临床资料及人胰蛋白酶原基因3(PRSS3)的突变特点,结合相关文献,探讨两种疾病间的相互关系。方法 收集我院收治的1例AP并DM患者及其家系成员临床资料,完善患者及其母亲全外显子基因测序,并复习相关文献。结果 患者因“恶心呕吐伴腹痛1 d”首次就诊,经检测血尿淀粉酶升高,腹部增强CT检查显示胰腺头颈部边缘略毛糙,周围见多发液体影;住院期间多次检测结果显示空腹及餐后血糖高,糖化血红蛋白高于正常值,诊断为AP、DM。患者C肽释放曲线提示餐后C肽倍增量不足,有2型DM的特点,但是胰岛储备功能不足,予以地特胰岛素16 U,睡前皮下注射,联合吡格列酮片30 mg,每日1次,盐酸二甲双胍片0.5 g,每日3次,非诺贝特胶囊0.2 Protein Tyrosine Kinase抑制剂g,每日1次,治疗1周,复查结果显示空腹biopsie des glandes salivaires及餐后血糖降至理想范围。selleck AM-2282基因测序结果示患者及其母亲PRSS3均有c.284_285delAC杂合突变,可能与AP相关。结论 对AP合并DM患者,应完善PRSS3等基因检测,以指导患者精准诊疗,改善其预后。

24 h尿蛋白、胱抑素C、D-二聚体及超敏C-反应蛋白与妊娠期高血压疾病严重程度的相关性及对不良妊娠结局的预测价值

目的 探讨24 h尿蛋白(24 h PRO)、胱抑素C(CysC)、D-二聚体(D-D)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)与妊娠期高血压疾病(HDP)严重程度的相关性及对不良妊娠结局的预测价值。方法 选取2017年1月至2019年12月淮南市第一人民医院收治的190例HDP孕妇(其中妊娠期高血压组29例,子痫前期组96例,重度子痫前期组65例)Chicken gut microbiota作为HDP组,同时选取190例在淮南市第一人民医院正常产检并产生妊娠结局的孕妇作为对照组。检测两组24 h PRO、CysC、D-D、hs-CRP、血肌酐(Scr)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)以及尿素氮(BUN)水平,评估其与HDP严重程度的相关性,并建立预测模型评估其对不良妊娠结局的预测价值。结果 HDP组病人的24 h PRO[(1.03±0.80)g/24 h比(0.14±0.11)g/24 h]、CysC[(1.47±0.41)mg/L比(1.23±0.28)mg/L]、D-D[(760.12±275.43)μg/L比(530.98±109.20)μg/L]、hs-CRP[(7.08±3.56)mg/L比(4.01±2.02)mg/L]、Scr[(70.98±9.65)μmol/L比(69.12±8.23)μmol/L]及FIB[(4.40±0.77)g/L比(4.19±0.53)g/L]水平均高于对照组(P<0.05),与疾病的严重程度呈正相关(rs=0.76,0.30、0.33、0.30、0.21、0.19,P<0.05);PT[(10.05±1.09)s比(10.42±0.97)s]、APTT[(27.62±2.67)s比(28.19±2.17)s]及TT[Elexacaftor molecular weight(13.78±1.23)s比(14.08±1.26)s]水平低于对照组(P<0.05),与病人疾病的严重程度呈负相关(rs=-0.22、-0.16、-0.17,P<0.05)。24 h PRO、CysC、D-D、hs-CRP、SCr、PT在HDP中不良妊娠结局组与正常妊娠结局组均差异有统计学意义(P<0.05)。多因素二确认细节元logistic回归分析显示24 h PRO、CysC、D-D及hs-CRP是HDP病人不良妊娠结局的独立影响因素(OR=1.98、5.38、1.00和1.28,P<0.05)。ROC曲线显示24 h PRO、CysC、D-D、hs-CRP及四项指标联合预测不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)为72.0%、70.6%、74.6%、75.7%、86.7%。结论 HDP病人24 h PRO、CysC、DD及hs-CRP水平同病情严重程度呈正相关,联合评估对于预测不良妊娠结局有一定的应用价值,临床工作中应密切监护上述指标的动态变化,评估病情进展。

基于外泌体miRNA测序探讨肝癌在脾虚状态下转移增强机制

目的 探索脾虚状态下外泌体促肝癌转移的机制。方法 使用随机数字表法将C57BL/6小鼠随机分为4组:正常对照组、脾虚组、肝癌组、脾虚肝癌组,每组10只,正常对照组腹腔注射生理盐水,脾虚组腹腔注射利血平,肝癌组采用肝癌原位移植术,脾虚肝癌组采用腹腔注射利血平加肝癌原位移植术。利血平腹腔注射共持续21天,确定脾虚模型建立后再行肝癌原位移植术,术后14天取材。基于模型血浆提取小鼠外泌体并使用电镜、颗粒分析及纳米流式鉴定。以外泌体为变量Medicago falcata使用划痕实验、Transwell迁移与侵袭实验、尾静脉肺转移裸鼠模型验证脾虚状态下外泌体促肝癌转移的表型。随后对肝癌组和脾虚肝癌组外泌体进行miRNA测序鉴定差异miRNAs,并分析miRNAs靶向的mRNAs的通路富集结果。结果 与肝癌组比较,脾虚肝癌组小鼠的脾虚积分更高(P<0.0001)及肿瘤体积更大。电镜、颗粒分析及纳米流式结果成功鉴定外泌体。划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验结果表明脾虚肝癌组外泌体在体外促进了肝癌细胞的转移能力(P<0.0001)。尾静脉肺转移裸鼠模型的活体成像结果表明脾虚肝癌组外泌体在体内促进了肝癌细胞的转移能力。外泌体miRNA测序结果表明15个miRNAs在脾虚肝癌组差异表达,其中9个上调(miR-183-3p,miR-1247-5p,miR-543-3p,miR-495-3p,miR-466i-5p,miR-540-5p,miR-125b-5p,miR-214-3p,miR-499-5p),6个下调(miR-6516-5p,miR-450a-3p,let-7g-3p,miR-103-5p,miR-5129-3p,miR-301b-3p)。差异表达miRNAs靶向的mRNAs富集的通路与转移相关(Wnt signaling pathway)。结论 脾虚内环境来源的状PR-171体外态下外泌体通过miRNAPidnarulex-mRNA轴促进肝癌转移。

浙江省成年人睡眠时间与高血压的关联研究

目的 探讨浙江省成年人睡眠时间与高血压的关系,为预防和控制高血压提供依据。方法 以2018年中国慢性病及危险因素监测项目浙江省10个慢性病危险因素监测点18岁及以上常住居民为研究对象,收集人口学信息、吸烟、饮酒、睡眠时间和高血压患病情况等资料;数据经复杂加权计算,采用多因素logistic回归模型分析睡眠时间与高血压的关联。结果 纳入成年居民5 770人,男性2 952人,占50.72%;女性3 178人,占49.28%。高血压2 702例,占29.39%。睡眠时间<6 h/d、6~<7 h/d、7~<8 h/d、8~<9 h/d、≥9 h/d分别为712、1 077、1 582、1 717和682人,占8.Baricitinib供应商37%、18.77%、28.68%、34.60%和9.57%。多因素logistic回归分析结果显示,以睡眠时间7~<8 h/d为参照,睡眠时间<6 h/d与高血压存在统计学关联(OR=1.709,95%CI:1.184~2.466);男性睡眠时间≥9 h/d (OR=1.369,95%CI:1.006~1.862),女性睡眠时间<6 h/d (OR=2.174,95%CI:1.528~3.093)和6~<7 h/d (OR=1.412,95%CI:1.078~1.850)与高确认细节血压存在统计学关联;18~<45岁居民睡眠时间<6 h/d (OR=3.095,95%CI:1.025~9.347)和6~<7 h/d(OR=2.046,95%CI:1.156~3.622)与高血压存在统计学关联。结论 浙江省18~<45岁居民睡眠时间过短可能增加高血压风险;女性睡眠时间过短、男性睡眠时间过长可能增加高latent autoimmune diabetes in adults血压风险。

慢性非传染性疾病社区健康管理模式的内涵及对我国的启示

随着我国人口老龄化进程的加快以及慢性非传染性疾病患病率的不断上升,如何在社区对慢性非传染性疾病展开更精准有效的管理关乎我国人口健康和社会发展。本研究就慢性非传染性疾病社区健康管理的背景与发展MRTX849,系统阐述其内涵、原则及方法,总结国内外慢性非传染性疾病社区健康管理模式,并分析我国存在的不足和相关改进措施,探究我国慢性ICI 46474价格非传染性疾病社区健康管理的未来发展方向。目前我国慢性非传染性疾病社区健康管理仍处于初期探索阶段,主要模式包括家庭医生签约服务模式、医院-社区-家庭联narcissistic pathology动模式与医养结合模式。相比之下,国外慢性非传染性疾病社区健康管理理念起步更早,创立了诸如美国糖尿病预防计划、澳大利亚新南威尔士州慢性病预防管理模式、创新型慢性病照护框架等一系列各具特色、行之有效的社区慢性病管理模式。上述管理模式对我国有一定的借鉴意义,包括:系统高效地整合资源;根据社区人群的特点制定慢性病管理计划;注重居民的自我健康管理意识。目前,我国慢性非传染性疾病控制体系已取得明显进步,但依然存在着医疗资源配置结构性失衡和低效率、分级诊疗制度尚未完善、人群自我健康管理意识和能力欠缺等问题。未来仍需深入开展针对性的慢性病健康教育,建立人才培养长效沟通机制,完善以家庭为单位的分级诊疗制度。

四川省通江县35~75岁居民糖尿病和糖尿病前期患病情况及其影响因素分析

目的 了解四川省通江县35~75岁常住居民糖尿病(DM)、糖尿病前期(Pre-DM)患病情况及其影响因素,为制定并落实DM防控措施提供决策依据。方法 于2018年9月至2019年3月采用多阶段分层随机整群抽样法抽取通江县35~75岁常住居民为调查对象,收集人口学资料、吸烟饮酒史和糖尿病、高血压、血脂异常患病史及服药情况,测量身高、体重、腰围和血压,检测空腹血脂和血糖。结果 2018—2019年通江县35~75岁居民DM患病率、标化患病率分别为10.57%(633/5 990)和8.38%;Pre-DM患病率、标化患病率分别为18.86%(1 130/5 990)和17.51%。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄45~59、60~75岁(OR=1.718、2.556)、非农民(OR=1.369)、家庭年收入1~2.5、>2.5万元(OR=1.334、1.341)、中心性肥胖(OR=1.918)、高血压(OR=1.971)、血脂异常(OR=1.904)是DM患病的危险因素;年龄60~75岁Vorinostat临床试验(OR=1.400)、家庭年收入1~2.5、>2.5万元(OR=1.389、1.234)、中心性肥胖(OR=1.255)、高血压(OR=1.180)是Pre-DM患病的危险因素;饮酒(OR=0.745)是DMMultidisciplinary medical assessment患病的保护因素,吸烟(OR=0.806)是Pre-DM患病的保护因素。结论 通江县35~75岁居民DM、Pre-DM患病率相对较低,应当及时针对中老年、非农民、中高收入家庭、中心性肥胖、高血压、血脂异常等重点高CP-690550体外危人群,开展健康教育和生活方式干预,加强Pre-DM患病人群早期筛查和健康管理,遏制DM患病率上升。

基于AMPK信号通路探讨参苓白术散改善肥胖型2型糖尿病小鼠的作用机制

目的:探究参苓白术散改善肥胖型2型糖尿病(T2DM)小鼠的作用机制。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分成5组:正常对照组、模型组、二甲双E-616452采购胍(200 mg/kg)阳性对照组及参苓白术散高(24 mg/kg)、低(12 mg/kg)剂量组,高脂饲养加小剂量注射链脲佐菌素(STZ)构建肥胖型T2DM小鼠模型,各组小鼠给予对应药物6 w,记录每组小鼠治疗期间体质量及空腹血糖,取材后,全自动生化分析仪检测小鼠血清ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学,Elisa法检测肝组织中TNF-α、IL-6表达水平;RT-PCR检测小鼠肝组织LKB1、AMPKα1、ACC1 mRNA表达;Western Blot检测小鼠肝组织p-LKB1、p-AMPKα1、ACC1蛋白表达。结果:与模型组比较,参苓白术散可使高脂饲养加STZ诱导的Next Gen Sequencing糖尿病小鼠体质量、空腹血糖和血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT及肝组织中TNF-α、IL-6水平显著降低,血清HDL-C水平和肝组织中LKB1、AMPKα1 mRNA蛋白表达显著升高,肝组织中ACC1 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:参苓白术散可以通过激活AMPK信号通路改善肥胖型T2DM并促进脂质及葡萄糖确认细节代谢,从而缓解高脂饲养加STZ诱导的糖尿病小鼠的糖脂代谢紊乱症状。

宫颈癌患者外周血BAFF、PD-L1、IL-10表达水平及其与预后的关系

目的 探究B淋巴细胞活化因子(BAFF)、程序性死亡配体-1(PD-L1)、白细胞介素-10(IL-10)在宫颈癌(CCA)患者外周血中的表达水平及其与预后的关系。方法 选取2018年6月至2019年6月我院收治的98例CCA患者作为研究对象,根据随访3-Methyladenine细胞培养3年内CCA有无进展将患者分为无进展组(n=79)与有进展组(n=19)。比较两组外周血BAFF、PD-L1、IL-10表达情况,并分析其与CCA患者临床病理特征及预后的关系。结果 有进展组低分化和有淋巴结转移的患者占比均高于无进展组(P<0.05)。有进展组的外周血BAFF阳性表达率低于无进展组,PD-L1阳性表达率及IL-10表达高于无进展组(P<0.05)。相较于中、高分化、无淋巴结转移的CCA患者,低分化、有淋巴结转移的CCA患者的外周血BA购买CP-690550FF阳性表达率降低,PD-L1阳性表达率及IL-10表达均升高(P<0.05)。Cox回归分析显示,低分化、有淋巴结转移、BAFF低表达、PD-L1高表达、IL-10高表达是影响CCA患者预后的危险因素(P<0.05)。Best medical therapy受试者工作特征(ROC)曲线显示,外周血BAFF、PD-L1及IL-10预测CCA患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.823、0.803、0.787,三者联合检测对CCA患者预后的预测价值最高,AUC为0.837,灵敏度为94.74%,特异度为65.82%。结论 外周血BAFF、PD-L1、IL-10异常表达是影响CCA患者预后的危险因素,早期进行三者联合检测对患者预后有较高的预测价值。