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抗中性粒细胞胞浆抗体相关血管炎(antineutrophil cytoplasmic antibody vasculitis,AAVs)包括肉芽肿性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis,GPA),微血管性血管炎(microscopic polyangiiNavitoclax试剂tis,MPA)及嗜酸粒细胞性肉芽肿病(eosinophilhepatic venographyic granulomatosis with polyangiitis,EGPA)。其中GPA主要与抗蛋白酶3-抗中性粒细胞胞浆抗体(proteimase 3-antineutrophil cyIACS-10759纯度toplasmic antibodies,PR3-ANCA)相关,而MPA及EGPA主要与髓过氧化物酶(myeloperoxidase-antineutrophil cytoplasmic antibody,MPO)-ANCA的抗体相关。遗传因素和环境因素都参与了该类疾病的发生发展,PR3-ANCA和MPO-ANCA与该病患者的不同HLA II类抗原具有关联性,这表明ANCA参与了发病过程,并提示GPA和MPA可能是有所不同。体外和体内实验均显示ANCA可诱导坏死性小血管血管炎和肾小球性肾炎,并且证明补体激活旁路途径也参与了疾病的发生。T细胞参与了病变发展,尤其是在肾脏病变中起到了重要作用。实验证实利妥昔单抗可以改善患者病情复发,证实B细胞同样参与了疾病的发生。因而进一步深入研究AAVS发病机理能够对疾病提供更有针对性的治疗。

本试验研究饲粮中添加葡萄糖氧化酶(GOD)对育成期母水貂生长性能、养分表观消化率及肠道组织形态的影响。选取75日龄红眼白貂(母水貂) 150只，随机分为5组，每组10个重复，每个重复3只水貂。各组饲粮中GOD添加水平分别为0 (对照组)、50、100、200和400 U/kg。预试期1周，正试期8周。正试期分为前期(1～4周)和Infection and disease risk assessment后期(5～8周)。结果表明:1)与对照组相比，试验前期，100 U/kg GOD添加组水貂末重、平均日增重和平均日采食量显著升高(P<0.05)，料重比显著降低(P<0.05);试验后期，50、100和400 U/kg GOD添加组水貂末重显著升高(P<0.05)。2)与对照组相比，试验前期，50、100、200和400 U/kg GOD添加组干物质表观消化率显著提高(P <0.05),50 U/kg GOD添加组粗蛋白质表观消化率显著升高(P <0.05);试验后期，100 U/kg GOD添加组干物质和粗蛋白质表观消化率显著升高购买Pevonedistat(P <Gefitinib0.05)。3)与对照组相比，50、100、200 U/kg GOD添加组十二指肠胰蛋白酶活性显著升高(P<0.05)。4)与对照组相比，50、100、200和400 U/kg GOD添加组十二指肠绒毛高度和绒毛高度/隐窝深度显著升高(P<0.05),100 U/kg GOD添加组空肠隐窝深度显著降低(P <0.05),100、200和400 U/kg GOD添加组空肠绒毛高度/隐窝深度显著升高(P <0.05)。综上所述，饲粮中添加100 U/kg GOD可提高育成期母水貂生长性能、养分表观消化率和十二指肠胰蛋白酶活性，改善肠道形态结构。

滩羊屠宰后糖酵解迅速被激活且持续至糖酵解酶失活或底物耗尽,该过程是宰后生化代谢所需能量的主要来源,因此,糖酵解对肉品质变化具有重要调控作用。目前,关于糖酵解对滩羊肉品质影响的研究主要集中于代谢酶表达量、能量物质含量变化及糖酵解asthma medication指标与肉Emricasan半抑制浓度品质相关性的分析。仍缺乏糖酵解调控保水性机制的研究。本课题以4℃条件下贮藏0、1、2、3、4、8d滩羊背最长肌为研究对象,通过测定宰后成熟过程中的保水性、水分分布、水分状态、肌肉结构变化及糖酵解相关指标,研究肌肉结构对保水性的影响,分析保水性与糖酵解之间的关系,结合蛋白质组学方法研究糖酵解影响保水性核心蛋白质的途径,揭示糖酵解调控滩羊肉保水性的机制。主要研究结果如下:1、明确了宰后成熟期间肌肉结构对滩羊肉保水性的影响。滩羊屠宰后,随着成熟时间延长,滴水损失和贮藏损失先上升后下降;不易流动水和自由水持续下降;钙蛋白酶-1活性持续降低;肌原纤维小片化(Myofibril fragmentation index,MFI)呈显著升高趋势;随成熟时间延长,肌原纤维发生断裂,肌膜与肌原纤维之间产生间隙,Z线断裂,肌肉结构逐渐崩塌。因而,宰后成熟期间,滩羊肉中钙蛋白酶-1对肌肉结构蛋白质的水解促使MFI随成熟时间延长逐渐升高,导致肌原纤维与肌原纤维之间、肌原纤维和肌Taurine molecular weight膜之间形成间隙,最终导致肌肉结构崩塌;同时,肌原纤维收缩促使不易流动水向自由水转换,在重力作用下自由水流入肌肉结构降解所形成的滴水通道,导致自由水相对含量逐渐降低,从而影响滩羊肉的滴水损失与贮藏损失。2、分析了宰后成熟期间滩羊肉保水性与糖酵解之间的关系。滩羊宰后ATP含量迅速降低,能量水平的变化激活了腺苷—磷酸活化蛋白激酶(Adenosine monophosphate activated protein kinase,AMPK),促使糖酵解关键酶乳酸脱氢酶被激活引起其活性升高,促进糖原消耗,引起乳酸的蓄积并降低肌肉pH值,导致蛋白质吸附水分的能力下降,不易流动水向自由水转化;同时,ATP含量的快速下降,使肌动球蛋白形成,造成肌肉僵直收缩,导致肌丝的空间结构被缩小,致使水分被挤出,4 d后pH值上升以及肌肉解僵,促使肌动球蛋白解离,肌原纤维空间结构增大,增强了蛋白质对水的吸附能力,因此细胞外的水分重新渗入。糖酵解通过影响肌肉pH值和ATP调控肌肉结构的变化程度,进而调节水分状态和水分储存空间,最终影响滩羊肉滴水损失和贮藏损失。3、初步揭示了宰后成熟期间糖酵解调控滩羊肉保水性的机制。肌钙蛋白I2、肌钙蛋白C2、肌钙蛋白T3等10个核心蛋白质位于细胞器、肌节,与离子或细胞骨架蛋白结合,参与ATP酶活性调节和肌肉的收缩,改变肌肉结构和肌肉收缩。糖酵解通过影响结构蛋白对水分吸附、蛋白水解酶的活性、结构蛋白降解程度及水分状态的转换从而影响了滩羊肉保水性。

目的:基于网络药理学探讨二仙汤治疗早发性临床功能不全(POI)的作用靶基因和信号通路。方法:首先,通过公共数据库筛选当归芍药散的有效成分及作用靶点和疾病的疾病靶点;其次,确定二仙汤治疗POI的作用靶基因,并在STRING数据库中收集作用靶基因之间的蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)信息,同时建立药物活性成分与作用靶基因网络;最后,借助ClusterProfiler R软件完成基因本体(GO)富集分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析。结果:筛选得到二仙汤有效成分共92个,作用靶基因205个,确定疾病基因3 425个,有效化合物-作用靶点网络总共包括239个节点和1 153条相互作用关系,关键活性化合物有槲皮苷获悉更多、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素等,通过PPI网络得到173个核心蛋白:GO富集分析主要涉及共获得生物过程(BP)1 939个,细胞组分(CC)72个,分子功能(MF) 141个;KEGG通路富集筛选得到164条信号通路,主要包括为磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等liver pathologies。结论:本研究发现二仙汤中槲皮苷、山柰酚、β-谷甾醇、豆甾醇、木犀草素等活性成分可通过PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路作用于MAPK1、AKT1、JUN、RELA等靶点进行综合调控,从而发挥治疗POI的作用。结论:本研究初步明确了二仙汤治疗POI的作用靶基因和通路,为之后LY-188011配制的研究准备了条件。

目的探讨胃腺癌组织中果蝇激酶(DEK)、程序性死亡受体1(PD-L1)、人表皮生长因子受体-2(Her-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及意义。方法将厦门大学附属第一医院从2013年2月至2015年2月收治的胃腺癌患者112例纳入研究。分别采集胃腺癌组织以及癌旁正常组织,以免疫组织化学法检测不同胃组织中的DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9表达。并分析点击此处上述各项蛋白表达和胃腺癌患者临床病理特征的关系。此外,将胃腺癌患者按照5年生存状况的差异分作死亡组32例和存活组80例,比较两组DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9表达情况。并以受试者工作特征(ROC)曲线分析DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9诊断胃腺癌的效能。组间比较采用t或χ2检验。结果胃腺癌组织中DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9的阳性率分别为73.32%、59.82%、16.07%、73.21%,均明显高于癌旁正常组织的37.50%、26.79%、0.00%、39.29%,差异均有统计学意义(χ2=26.195,P0.05)。胃腺癌分化程度为低分化、有surgical pathology淋巴结转移患者的DEK、PCH-223191作用D-L1、Her-2及MMP-9阳性率均高于分化程度为中+高分化、无淋巴结转移患者,差异均有统计学意义(χ2=1.461,P0.05)。胃腺癌死亡患者DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9阳性率分别为87.50%、81.25%、46.88%、93.75%,均明显高于存活患者的66.25%、51.25%、3.75%、65.00%,差异均有统计学意义(χ2=9.634,P0.05)。经ROC曲线分析可得,DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9联合检测诊断胃腺癌的曲线下面积、灵敏度、特异度均高于上述各项指标单独诊断。结论胃腺癌组织中DEK、PD-L1、Her-2及MMP-9均存在异常高表达,且和分化程度以及淋巴结转移密切相关。

目的 探讨驱动蛋白家族成员23(kinesin family member 23,KIF23)在结直肠癌中的表达及其在结直肠癌细胞中的生物学功能和可能的作用机制。方法 收集2021年5点击此处月至2021年12月在广西医科大学附属肿瘤医院诊治的20例结直肠患者癌组织及其癌旁正常组织，采用RT-qPCR方法检测KIF23在结直肠癌组织中的表达，分析其与临床病理特征的关系，并利用在线数据库（TGGA、CCLE）进行表达差异的验证。BMN 673细胞培养使用siRNA转染技术沉默人结直肠癌RKO细胞中的KIF23后，分别采用CCK-8实验、EDU增殖实验medial oblique axis、Transwell迁移实验检测细胞增殖、迁移能力，Western blot检测MDM2、p53、p21的表达情况。结果 KIF23在结直肠癌组织中的表达高于其癌旁正常组织（P<0.0001），在线数据库验证结果呈现相同趋势（P<0.0001）。单因素分析结果显示，KIF23表达水平与肿瘤转移、CEA水平及CA199水平相关（均P<0.05）。体外细胞实验结果显示，与siNC组相比，siKIF23组细胞的增殖、迁移能力均显著下降（均P<0.01）,KIF23、MDM2蛋白表达水平降低（均P<0.01）,p53、p21蛋白表达水平升高（均P<0.01）。结论 KIF23在结直肠癌组织中高表达，可能是通过MDM2-p53/p21信号通路调控结直肠癌细胞增殖、迁移等恶性行为。

目的 探讨痰热郁肺型慢性支气管炎患者急性发作期应用清金化痰汤加减的治疗效果。方法 以2017年2月至2020年2月郑州市中医院收治的60例慢性支气管炎急性发作期患者为研究对象，通过随机数字表法分为对照组和试验组，各30例。对照组患者给予左氧氟沙星片、盐酸氨溴索注射液治疗，试验组患者给予左氧氟沙星片、盐酸氨溴索注射液加用清金化痰汤治疗，两组均治疗10 d。比较两组患者治疗前后的中医症状积分、血清免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)水平、中性粒细胞弹性蛋CP-456773白酶(NE)、组织蛋白酶G水平。结果 治疗后试验组的中医症状积分显著低于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)Epigenetics抑制剂；治疗前两组的血清IgA、IgM、IgG水平均差异无统计学意义(P> 0.05)，治疗后试验组的血清IgA、IgM、IgG水平显著高于对照组，差异有统计学意义(P <0.05)；治疗前两组的血清NE、组织蛋白酶G水平差异无统计学意义(P> 0.05)，治疗后试验组的血清NE、组织蛋白酶G水平显著低于对照组，差异有统计学意义(PPatient Centred medical home <0.05)。结论 清金化痰汤加减与西药合用可有效缓解慢性支气管炎急性发作期患者的中医症状，改善免疫功能，抑制机体炎症反应。

目的·通过了解上海地区孕妇n-3多不饱和脂肪酸（n-3 polyunsaturated fatty acid,n-3 PUFA），包括二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid,EPA）、二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid,DHA）摄入情况以及血清汞水平，分析n-3 PUFA摄入以及汞暴露是否为妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）发病的危险因素。方法·纳入2018年1月—2021年1月于上海中医药大学附属第七人民医院产科建卡的孕妇进行了膳食调查、临床数据收集、血清selleck HPLC样empiric antibiotic treatment本采集和检测。于孕24±1周采用半定量食物频率法对入组孕妇进行膳食及营养素补充剂调查，根据对照组n-3 PUFA摄入量（膳食摄入DHA、膳食摄入EPA、DHA补充剂）以及血清汞进行三分位数分组后，用Logistic回归分别计算其与GDM发生风险的OR值及95%可信区间，并校正其他已知的GDM危险因素（BMI、年龄、糖尿病家族史、能量）。采用偏相关统计膳食DHA、膳食EPA与血清汞的相关性。结果·519名孕妇中对照组孕妇361名，GDM孕妇158名。Fulvestrant细胞培养对照组孕妇膳食DHA摄入量均值为29.78 mg/d、膳食EPA摄入量均值为23.90 mg/d,GDM孕妇膳食DHA摄入量均值为37.47 mg/d、膳食EPA摄入量均值为28.94 mg/d，均远低于中国营养学会推荐的适宜摄入量。对照组孕妇血清汞均值为0.31μg/L,GDM孕妇血清汞均值为0.29μg/L。在校正其他危险因素后，Logistic回归分析显示膳食DHA摄入量（P trend=0.135）、膳食+补充剂DHA (P trend=0.371)、EPA摄入量（P trend=0.106）、n-3 PUFA膳食摄入量（P trend=0.382）以及血清汞（P trend=0.514）与GDM没有显著相关性；偏相关统计发现膳食DHA、膳食EPA与孕妇血清汞没有明显相关性（P=0.126,P=0.543）。结论·较低水平的n-3 PUFA摄入以及汞暴露与GDM没有相关性。

【目的】克隆鉴定褐飞虱（Nilaparvata lugens）丝氨酸蛋白酶抑制剂基因Nlserpin2，探明其表达模式和生物学功能。【方法】基于褐飞虱转录组数据，利用PCR技术克隆Nlserpin2全长cDNA序列；利用生物信息学手段分析其核酸和蛋白序列特征；通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测其在褐飞虱不同发育时期（卵、1—5龄若虫和雌雄成虫）和初羽化雌成虫不同组织Inorganic medicine（脂肪体、肠道和卵巢）中的表达，以及病原真菌金龟子绿僵菌（Metarhizium anisopliae）侵染褐飞虱5龄若虫不同时间后的诱导表达模式；利用RNAi技术探明Nlserpin2基因沉默对PF-03084014体内褐飞虱5龄若虫存活率及抵御金龟子绿僵菌侵染能力的影响。【结果】Nlserpin2 cDNA序列（GenBank登录号：KC355239）全长1 209 bp，编码402个氨基酸，含有serpin蛋白超家族所具有的典型serpin结构域和RCL区，且N端包含一段由27个氨基酸残基组成的信号肽。系统进化树分析表明，Nlserpin2与半翅目其他昆虫的serpin聚为一支，其中与白背飞虱（Sogatella furcifera）serpin亲缘关系最近。qRT-PCR分析表明，Nlserpin2表达具有明显的时空特异性，其在褐飞虱成虫中的表达量显著高于其他龄期，且在雄成虫中表达量最高；卵和低龄若虫（1—3龄）中Nlserpin2MDV3100供应商的表达量显著低于高龄若虫（4—5龄），其中3龄若虫期最低；Nlserpin2在褐飞虱雌成虫肠道、脂肪体和卵巢中均有表达，且肠道中表达量显著高于脂肪体和卵巢。金龟子绿僵菌诱导2 d和3 d后Nlserpin2的表达量显著上调，但随着诱导时间的增加，Nlserpin2表达量呈回稳趋势。RNAi分析结果显示，显微注射ds Nlserpin2可显著抑制Nlserpin2的表达水平。干扰Nlserpin2后褐飞虱5龄若虫的存活率以及对金龟子绿僵菌侵染的抵御能力均显著降低。与对照组相比，Nlserpin2干扰的褐飞虱在金龟子绿僵菌侵染5 d和8 d后的校正存活率分别下降了28.4%和31.0%，且均达到显著水平。【结论】Nlserpin2在褐飞虱防御病原真菌侵染过程中发挥重要作用，可作为应用RNAi技术防控褐飞虱的潜在靶标和褐飞虱高毒力病原真菌遗传改良的资源基因。

目的：分析高血压基底节区脑出血患CB-839试剂者神经内镜联合球囊辅助的脑造通器治疗效果的影响因素。方法：回顾性分析，收集商丘市第三人民医院2020-04～2021-01收治的84例高血压基底节区脑出血患者临床资料。所有患者均需神经内镜联合球囊辅助的脑造通器治疗，治疗后连续随访3个月，将治疗有效患者纳入有效组，将治疗无效患者纳入无效组。统计患者临床资料，经Logistic回归分析高血压基底节区脑出血患者神经内镜联合球囊辅助的脑造通器治疗效果的影响因素。结果：纳入的84例高血压基底节区脑出血患者，经神经内Cell Cycle抑制剂镜联合球囊辅助的脑造通器治疗后，无效12例，有效72例；两组血肿破入脑室例数、血清基质金属蛋白酶9(MMP-9)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经元特异性烯醇化酶(NES)水平相比，差异有统计学意义(P<0Software for Bioimaging.05)。经Logistic回归分析显示，血肿破入脑室、血清MMP-9、NES水平高，BDNF水平低是高血压基底节区脑出血患者神经内镜联合球囊辅助的脑造通器治疗无效的影响因(OR>1,P<0.05)。结论：血肿破入脑室、血清MMP-9、NES水平高，BDNF水平低是高血压基底节区脑出血患者神经内镜联合球囊辅助的脑造通器治疗无效的影响因素。