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目的：探讨芹菜素对胰腺癌 BxPC-3 细胞 Sonic Hedgeho购买LGK-974g 信号通路的调控作用和自我更新能力的影响。方法：用不同浓度 （10、20 和 50 μmol/L） 芹菜素干预胰腺癌 human cancer biopsiesBxPC-3 细胞。应用流式细胞仪法检测胰腺癌肿瘤干细胞 （CD24~+CD44~+） 比例，利用 RT-PCR 和 Western blot 法检测 Sonic Hedgehog 信号通路成员 SHH、PTCH1、SMO 和 GLI1 在 mRNA 和蛋白水平的表达情况，采用无血清培养成球实验观察胰腺癌细胞自我更新能力。结果：BxPC-3 细胞经不同浓度 （10、20 和 50 μmol/L） 芹菜素干预 48 h 后，胰腺癌 CD24~+CD44~+细胞比例均呈不同程度的下降 （P<0.01）。与对照组比较，20、50 μmol/L 芹菜素可显著下调胰腺癌肿瘤干细胞比例 （P<0.01），且显著抑制 Hedgehog 信号通路成员 SHH、PTCH1、SMO 和 GLI1 在 mRNA 和蛋白水平的表达 （P<0.01）。无血清培养的 BxPC-3 细胞经SCH727965小鼠不同浓度 （20 和 50 μmol/L） 芹菜素干预 7 d 后，肿瘤干细胞成球数目较对照组显著减少 （P<0.01）。结论：芹菜素抑制胰腺癌细胞的自我更新能力与下调 Sonic Hedgehog 信号通路有关。

目的 探讨微小RNA-195-5p(miR-195-5p)靶向妊娠相关血清蛋白(PAPP)A对肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及其分子机制。方法 采用聚合酶链反应(PCR)检测正常人及非小细胞肺癌患者miR-195-5p与PAPPA mRNA的表达，qRT-PCR及Western印迹分别检测人支气管黏膜上皮细胞(BEAS-2B)及肺癌A549细胞miR-195-5p与PAPPA mRNA及蛋白的表达。CCK-8法检测肺癌A549细胞转染miR-NC、miR-195-5p mimics、si-NC、si-PAPPA后的细胞增殖活性，流式细胞仪检测细胞凋亡率。采用双荧光色素酶试验明确miR-195-5p与PAPPA的调控关系。结果 肺癌biomemristic behavior组miR-195-5p的表达水平明显低于NC组，PAPPA mRNA表达水平显著高于NC组(均P<0.05),A549细胞miR-195-5p的表达水平明显低于BSB431542 IC50EAS-2B细胞，PAPPA mRNA表达水平显著高于BEAS-2B细胞(均P<0.05)。miR-195-5p组A549细胞增殖活力显著低于miR-NC组，细胞凋亡率明显高于miR-NC组(均P<0.05);与si-NC组相比，si-PAPPA组A549细胞增殖活力及PAPPA蛋白表达水平显著降低，细胞凋亡率显著升高(均P<0.05);PAPPA是miR-195-5p的靶基因；与miR-195-5p+pcDNA组相比，miR-195-5p+pcDNA-PAPPA组A549细胞增殖活力显著升高，细胞凋亡率显著降低(均P<0.05)。结论 miR-195-5p可抑制肺癌细胞增殖及促进凋亡，其主要分子机制是通过靶向调控Pselleck产品APPA的表达而发挥作用。

目的 分析福建省部分地区35～75岁常住居民2型糖尿病知晓、治疗和控制现状及其影响因素，为2型糖尿病的防治提供科学依据。方法 数据来源于福建省心血管病高危人群早期筛查与综合干预项目，于2017年8月—2020年10月，采用方便抽样方法选取120 739名福建省35～75岁常住居民为研究对象，进行问卷调查、体格检查和实验室检测。使用SAS 9.3和SPSS 24.0统计软件进行t检验、χ~2检验和趋势χ~2检验，采用多因素logistic回归分析2型糖尿病知晓、治疗和控制情况的影响因素。结果 该研究共纳入120 739名35～75岁常住居民deformed wing virus，其中2型糖尿病患者22 331例（18.5%）。2型糖尿病患者的知晓率、治疗率和控制率分别为55.3%、47.1%和17.6%。多因素logistic回归分析结果显示，高年龄（40～岁OR=1.76,50～岁OR=3.16,60～岁OR=3.80,70～75岁OR=3.65），女性（OR=1.09），中学（OR=1.22）、selleck合成大专及以上文化程度（OR=1.89），家庭年收入>50 000元（OR=1.14），城市（OR=2.09），有心肌梗死（OR=1.71）、脑卒中（OR=1.80）、血脂异常（OR=2.54）及高血压病史（OR=2.05）者2型糖尿病知晓率较高，吸烟、饮酒、肥胖者2型糖尿病知晓率较低，均有统计学意义（P<0.01）。在知晓自己患2型糖尿病的患者中，高年龄（40～岁OR=1.99,50～岁OR=2.47,60～岁OR=3.06,70～75岁OR=4.14），中学（OR=1.28）、大专及以上文化程度（OR=1.47），城市（OR=1.91），有医疗保险（OR=1.64），有心肌梗死（OR=2.46）、高血压病史（OR=1.33）者2型糖尿病治疗率较高，吸烟（OR=0.83）、饮酒（OR=0.77）者2型糖尿病治疗率较低，差异均有统ICI 46474抑制剂计学意义（P<0.01）。中学（OR=1.17）、大专及以上文化程度（OR=1.45），家庭收入>50 000元（OR=1.20），城市（OR=2.29），有脑卒中（OR=1.42）、血脂异常（OR=1.24）、高血压（OR=1.46）病史者2型糖尿病控制率较高，饮酒（OR=0.85）、肥胖者（OR=0.86）者2型糖尿病控制率较低，均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。结论 福建省2型糖尿病知晓率、治疗率和控制率偏低，应重点关注高年龄、文化程度低、家庭收入低、农村、吸烟、饮酒和肥胖人群。

目的探讨大量输血对严重创伤患者血清电解质及C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平的影响。方法选取宁波市医疗中心李惠利医院东部院区201AG-221溶解度9年7月至2020年12月收治的严重创伤患者83例为研究对象, 均行输血治疗, 根据其输血量分为大量输血组(n=29)和一般输血组(n=54), 比较两组输血前后凝血功能、电解质、肝肾功能、炎性因子水平变化。结果输血1 d后, 大量输血组部分活化凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)均显著长于一般输血组[(45.64±2.78)s、(17.71±2.08)s, (41.02±2.80)s、(15.35±1.72)s](t=5.53、7.18, 均P 0.05);两组TNF-α、IL-6和CRP水平均较输血前显著升高[(1.84±0.32)μg/L、(113.72±13.34)ng/L、(28.94±4.22)mg/L, (1.28±0.29)μg/L、(95.18±10.64)ng/L、(16.48±3.37)mg/L, (1.34±0.27)μg/L、(98.54±9.62)ng/L、(20.05±3.30)mg/L, (1.23±0.26)μg/L、(94.22±8.82)ng/L、(16.16±3.39)mg/L](CL 318952试剂t=6.98、5.85、12.42、2.15、2.43、6.04, 均P 0.05);其中, 大量输血组TNF-α、CRP水平均显著高于一般输血组(t=7.53、10.59, 均P 0.05);大量输血组K+和Ca2+水平均显著低于一般输血组[(3.56±0.54)mmol/L、(1.87±0.28)mmol/L, (4.27±0.34)mmol/L、(2.26±0.24)mmol/L](t=7.34、6.65, 均P 0.05);大量输血组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平均显著高于一般输血组[(52.46±20.27)U/L、(82.37±31.15)U/L, (37.57±10.31)U/L、(49.35±10.14)U/L](t=4.44、7.14, 均P 0.05)。大量输血组肝功能异常发生率为62.07%(18/29), 高于一般输血组的29.63%(16/54)(χ2=10.13, P 0.05)。结论严重创伤患者大量输血后内环境将发生改变,Soil remediation 应监测其凝血功能、炎性因子、肝肾功能及电解质。

胃癌是我国发病率与死亡率均位居前列的恶性肿瘤,5年生存率低,胃癌治疗主要以手术联合放化疗为主。由于胃癌早期症状不明显,且目前传统的肿瘤标志物敏感度和特异度有限,早期胃癌患者诊断困难。因此,早期胃癌的诊断途径,胃癌治疗的靶点以及有效的预后评估方法成为热点。近年来,肿瘤细胞能量代PEG300供应商谢过程中的关键酶受到了更多的关注。丙酮酸激酶M2(PKM2)是细胞糖酵解中的关键酶,在肿瘤组织、血清及其他体液中表达异常,不仅参与了肿瘤细胞的营养代谢,还参与丝裂活化蛋白酶(MAPK)的转录、磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/m TOR)信号通路以及NF-κB/mi R-148a/152反馈环等多个过程,并通过上述反应促进了胃癌细胞的LY2157299使用方法增殖、侵袭、转移以及血管肿瘤的生成,并抑制了胃癌细胞的凋亡。PKM2可用于胃癌早期诊断、治疗及预后评估。本文对近年来PKM2在胃癌的早期诊断、治疗与预后评估的相关研究进行综述,为提高诊断的敏感度和特异度、研发Real-time biosensor新的治疗策略和预后评估提供一定的价值。

目的探讨囊泡胺转运蛋白1(VAT1)的表达与胶质母细胞瘤(GBM)免疫微环境的相关性。方法回顾性分析中国脑胶质瘤基因图谱(CGGA)计划数据库中135例GBM患者的临床资料及转录组数据。采用CIBERSORT反卷积算法分析135例肿瘤组织中不同免疫细胞的占比。根据VAT1基因表达量的中位数分为高表达组(基因表达量大于或等于中位数;n=68)和低表达组(基因表达量小于中位数;n=67)。对两组间的差异基因进行基因富集分析(GSEA)。随机选取2018年11月至2019年4月首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行开颅肿瘤切除术治疗的9例GBM患者的肿瘤组织样本, 应用免疫组织化学染色技术检测VAT1、p65及CD80蛋白表达情况, 并采用半定量方法判断蛋白染色结果。结果免疫细胞浸润分析结果显示, 与VAT1低表达组比较, VAT1高表达组的滤泡辅助性T细胞和活化自然杀伤细胞占比均低, 差异均具有统计学意义(P=0.019和P=0.045)。GSEA分析结果显示, 与VAT1高表达呈正相关的基因功能主要富集在免疫系统过程、免疫反应selleck PR-171调节和炎性反应(均P0.001), 且VAT1高表达与核因子κB(NF-κB)抑制物(IκB)激酶/NF-κB信号的调控和IκB激酶/NF-κB信号的正向调控密切相关(均P=0.001)。随着VAT1表达量的升高, 多种NF-κB信号通路特异性基因表达呈正相关趋势(均P0.001)。9例GBM的免疫组织化学染色结果显示, p65蛋白和CD80蛋白均https://www.selleck.cn/products/Lapatinib-Ditosylate.html与VAT1蛋白表达呈正相关(r值分别为0.92和0.93, 均P=0.004)。结论初步研究发现, GBM患者中VAT1高表达可能会影响肿瘤免疫反应, 并可能通过调控NF-κB信号通路影响肿瘤免疫细胞medical group chat的浸润。

目的 通过蛋白激酶抑制分析探讨了结肠癌细胞株HT-29与Colo-205增殖的分子机制。方法 选择多种蛋白激酶Hydrotropic Agents抑制剂抑制剂(剂量从0.0006μmol/L开始，倍增到20μmol/L,共16个剂量组)作用于HT-29与Colo-205细胞，CCK8法检测细胞增殖，筛选有效抑制2种细胞增殖的药物；转染siRNA敲低HT-29细胞中酪氨酸蛋白激酶SRC的表达，并采用慢病毒表达质粒在Colo-205细胞中过表达SRC,检测蛋白激酶抑制剂对两种细胞增殖的影响；构建HT-29细胞裸鼠荷瘤模型，检测抑制剂对小鼠肿瘤生长的影响。结果 达沙替尼(Dasatinib)或BMS-754807单独作用于HT-29细胞后，抑制效果不明显，而两者联合使用，可有效抑制HT-29细胞增殖(P=0.005)。AZD-6244单独作用于digital pathologyColo-205细胞，可明显抑制细胞增殖(P=0.027)。BMS-754807单独作用于敲低SRC的HT-29细胞株，与联合使用BMS-754807和Dasatinib组相比，对细胞的抑制效果基本一致。Colo-205过表达SRC后，与对照组相比，AZD-6244抑制细胞增殖效果更明显(P=0.021)。HT-29裸鼠荷瘤实验结果表明，与对照组和BMS-754807组相比，联合用药组的小鼠肿瘤体积增长率明显降低此网站(P=0.03)。结论 HT-29细胞与Colo-205细胞的增殖受不同信号通路的调控，其中，HT-29细胞的增殖同时受胰岛素受体信号通路与SRC信号通路调控，且两条通路相互独立；Colo-205细胞增殖主要受MEK信号通路调控。

目的：通过网络药理学联合实验验证探讨蛭龙活血通瘀胶囊抗高血压心肌纤维化可能的作用靶点和机制。方法：使用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和中药分子机制的生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）筛选蛭龙活血通瘀胶囊中药的成分和靶点，并使用UniProt数据库将靶点标准化；从GeneCards数据库获得心肌纤维化疾病靶点，疾病靶点和药物靶点的交集靶点通过Venny网站获得，交集靶点通过STRING数据库获得蛋白互作关系（PPI），使用Cytoscape3.72软件对PPI进行分析筛选获得核心靶点，通过R软件对核心靶点进行核心靶点的基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。实验部分，将72只C57BL6J小鼠，随机分为正常对照组，模型对照组，蛭龙活血通瘀胶囊6.24 g/kg组，以及福辛普利钠2.6×10~(-3 )g/kg组，每组12只，全部小鼠皮下植入Alzet渗透压泵，正常对照组输注生理盐水，其余组输注1.46 mg/kg Ang II持续28 d造高血压心肌biospray dressing纤维化模型，造模手术后，灌胃给药，同时每周测血压，根据收缩压达是否达到150 mmHg及马松染色(Masson)结果评估造模。28 d结束后，行HE染色和Masson染色评估心肌细胞状态和纤维化情况，实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）验证预测的关键靶点。结果：网络药理学分析得到蛭龙活血通瘀胶囊含有45种成分，共有靶点154个，以前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、白介素10（IL10）、细胞间粘附分子1（ICAM1）为关键靶点；GO富集有1 782条，KEGG富集有85条，以selleckIL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路、JAK-STAT信号通路、PI3K-AKT信号通路、TNF信号通路为关键通路。实验部分，输注Ang II的小鼠收缩压均上升到150 mmHg及Masson显示心肌胶原纤维蓝染明显，表明造模成功。与正常对照组比较，模型对照组心肌排列紊乱，心肌细胞肥大，心肌胶原纤维蓝染区域增多，心肌组织Cox2、ICAM1 mRNA及蛋白表达显著上调（P < 0.01），IL-10 mRNA及蛋白表达显著下调（P < 0.01）；与模型对照组比较，各药物治疗组的心肌排列紊乱及心肌肥大呈不同程度好转，心肌胶原纤维蓝染区域明显减少（P < 0.01），心肌组织CE-616452溶解度ox-2、ICAM1 mRNA及蛋白均明显下调（P < 0.05或P< 0.01），IL-10 mRNA及蛋白显著上调（P < 0.01）。结论：蛭龙活血通瘀胶囊可能通过以PTGS2、IL-10、ICAM1为代表的交集靶点和以PI3K-AKT等通路为代表的多通路，起到协同抗高血压心肌纤维化的作用。

目的 调查我国西北地区社区人群中既往罹患心血管疾病患者的二级预防用药情况，并探索其与个体特征之间的相关性。方法 本研究基于“高危筛查项目”，选取2015—2019年西北地区43个县/区35～75岁的常住居此网站民，通过调查问卷收集调查对象自报的缺血性心脏病或缺血性脑卒中病史以及药物使用情况。使用多变量混合效应模型分析个体特non-oxidative ethanol biotransformation征与二级预防用药的相关性。结果 14 212Staurosporine纯度例患缺血性心脏病和/或缺血性脑卒中患者中，报告使用抗血小板或他汀类药物的比例为22.6%。多因素分析结果显示，高龄（55～<65和65～75岁）、中学及以上、已婚、超重或肥胖、合并高血压的调查对象更倾向于使用抗血小板或他汀类药物（P <0.05）。女性、农民、农村地区、吸烟的调查对象服用抗血小板或他汀类药物的可能性较低（P <0.05）。结论 我国西北地区缺血性心脏病和/或缺血性脑卒中患者中，抗血小板药物及他汀类药物的应用不足，不同个体特征药物使用情况存在差异。

MicroRNA-141作为重要的肿瘤标志物，其灵敏检测对癌症如肾癌的早期诊断和预后评估pre-deformed material具有重要意义。基于镧系配合物固载亚甲基蓝为信号标签及三维（3D）DNA步行器信号放大策略，建立了一种新型高效microRNA-141生物传感器。首先合成了大量稻草状镧系配合物（Ce-COP）。该Ce-COP具有大的比表面积，可以固载大量的纳米金（AuNPs）和亚甲基蓝（MB）信号分子。其次设计3D DNA步行器，通过机器的高效运转，可将痕量目标microRNA-141转化为大量二级目标物，显著放大传感器的信号。随着目标物浓度增加，传感器电化学信号逐渐增大，microRNA-141在100 amol/L～100 nmol/L范围内呈良好的线性关系，检测限Lapatinib溶解度为33 amol/L。该传感器表现出好的稳定性和选择性，健Z-VAD-FMK使用方法康人血清样品中microRNA-141的加标回收实验结果符合要求。该方法为各种癌症标志物的高灵敏检测提供了一定的参考和借鉴。