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目的:了解2012年至2020年重庆地区居民肝癌死亡率及疾病负担变化趋势。方法:肝癌死亡个案病例资料(ICD-10:C22)来源于重庆市全人群死因监测报告数据库。采用SPSS 26.0统计分析死亡率、标化死亡率、早死所致的寿命损失年(years of life lost, YLL)和平均减寿年数(average years of life lost, AYLL)等指标，不同性别与地区间死亡率比较用χ~2检验，趋势分析采用年度变化百分比(annual percentage change, APC)表示。结果:2012年重庆市肝癌死亡率与标化死亡率分别为29.87/10万与20.27/10万，2020年重庆市肝癌死亡率与标化死亡率分别为31.21/10万与18.16/10万，死亡率与标化死亡率APC分别为0.39%与-0.83%,变化趋势均无统计学差异(P>0.05)。2012年至2020年男性历年肝癌死亡率均高于女性，差异均有统计学意义(P<0.01)。2012年至2020年农村地区历年肝癌死亡率均高于城市，差异均有统计学意义(P<0.01)。2012年重庆市肝癌导致的YLL率为8.72‰,2020年YLL率为8.02‰,APC为-1.28%,变化趋势无统计学差异(P>0.05),AYLL以年均1.66%的Ipatasertib生产商速度下降(P<0.05)。男性AYLL高于女性，分别以年均1.55%(P<0.05)和1.96%(P<0.05)的速度下降，Blebbistatin配制城市AYLL低于农村AYLL,城市和农村AYLL总体上分别以年均1.59%(P<0.05)和1.72%(oncology medicinesP<0.05)的速度下降。结论:重庆市肝癌死亡率较高，早死导致的疾病负担重，男性与农村地区居民是肝癌发生的重点人群。

目的：Ⅳ型胶原蛋白α1(COL4A1)已被报道可促进不同癌型进展，本研究探讨其在胃腺癌（STAD）中的表达、生物学作用及预后意义。方法：运用生物信息学方法，使用GEPIA、The HumanProtein Atlas、TCGA、LinkedOmics等数据库预测COL4A1在STAD中的表达、生物学作用及预后意义。基于TCGA数据库构建预测STAD患者预后的Nomogram模型。RSL3采购通过体外实验研究CSCH727965半抑制浓度OL4A1对AGS增殖、迁移及对PI3K-AKT信号通路的影响。结果：(1)COL4A1在STAD组织中高表达；在结直肠癌、淋巴瘤、头颈部癌、胃癌、肝癌等组织中显著上调。COL4A1高表达患者的预后低于低表达患者（P<0.05）；(2)COL4A表达水平Precision medicine与B细胞水平呈负相关（P<0.05）；与CD4 T细胞、CD8 T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及树突状细胞水平呈正相关（P<0.05）。COL4A1表达水平与较多药物敏感相关，如生物靶向治疗肿瘤药物（乐伐替尼、埃罗替尼、依鲁替尼）或治疗STAD患者常见化疗药物紫杉醇及奥沙利铂；(3)多因素Cox风险比例回归模型分析结果显示，COL4A1、年龄、TNM分期（Ⅲ期及Ⅳ期）、放射治疗（否）是STAD患者病死的危险因素（P<0.05）。内部数据集验证结果显示C-index为0.727(95%CI:0.651～1.000)。一年、三年及五年决策曲线分析结果显示，该Nomogram模型的临床净收益明显高于单个指标；(4)在AGS细胞中抑制COL4A1可抑制细胞活力、集落形成能力及迁移和侵袭能力。蛋白质印迹分析显示，抑制COL4A1可显著降低p-AKT和p-PI3K表达水平（P<0.05），但不影响AKT和PI3K的总表达水平（P>0.05）。结论：COL4A1表达水平是STAD患者预后不良的独立预测因素，可作为评估预后的肿瘤标志物，而靶向COL4A1的药物开发可能为STAD的治疗开辟新的治疗策略。

目的 观察帕立骨化醇（Pc）对维持性血液透析（MHD）患者全段甲状旁腺激素（iPTH）及冠状动脉钙化和左心室肥厚进展的影响。方法 纳入2020年8月1日至30日于首都医科大学附属北京安贞医院行MHD的西那卡塞治疗疗效不佳的难治性继发性甲状旁腺机能亢进症（SHPT）患者37例Rapid-deployment bioprosthesis，采用随机数字表法随机分为Pc组（18例）和Pc联合西那卡塞组（19例），在转化或加用Pc治疗后，观察血钙（Ca）、血磷（P）、碱性磷酸酶（ALP）、iPTH、冠状动脉钙化积分（CACs）和左心室重量指数（LVMI）的变化。结果 与基线相比，Pc治疗第3、6及12个月时Ca、iPTH和ALP均有显著变化，差异有统计学意义（P<0.05）;Pc治疗第3、6和12个月时血P与基线相比较差异均无统计学意义（P>0.05）。Pc组或Pc联合西那卡塞组治疗第3、6和12个月时ΔiPTH、ΔCa、ΔP和ΔALP差异无统计学意义（P>0.05）。所有患者在治疗12个月后，与基线相比较，CACs和LVMI均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05），比较Pc组和Pc联合西那卡塞组患者ΔCACs和ΔLVMI差异无统计学意义（P>0.PLX-472005）。结论 Pc可以有效控制MHD患者难治性SHPT，升高血钙、磷作用小，对于冠状动脉钙化和左心室肥厚进展的作用有www.selleck.cn/products/pexidartinib-plx3397待进一步验证。

该研究探讨乳双歧杆菌XLTG11对免疫功能损伤模型小鼠免疫功能的影响。采用环磷酰胺（CTX）构建小鼠免疫损伤模型，设立空白组和模型组，灌服生理盐水，阳性对照组，灌服盐酸左旋咪唑（MRTX1133浓度LEV）(10mg/kg)，给药组灌服不同浓度乳双歧杆菌XLTG11(1×10~6、1×10~7、1×10~8、1×10~9 CFU)，连续28 d，测定各组小鼠免疫功能相关指标。各剂量组乳双歧杆菌XLTG11可以拮抗CTX对小鼠胸腺的损伤，胸腺指数分别比模型组提高37.37%、43.43%、56.56%和84.84%(p<0.05)；增加小鼠足跖肿胀程度，足跖厚度分别比模型组提高38.24%、50.00%、55.89%和94.12%(p<0.05)；提高小肠绒毛高度，增加杯状细胞数目（p<0.05），其中1×10~9CFU剂量组小肠绒毛高度提高20.82%(p<0.01)，杯状细胞数目提高51.23%(p<0.01)；升高血清免疫球蛋白和细胞因子水平（p<0.05），以IgA、IL-2和TNF-α水平升高最为显著，1×10~9CFU剂量组IgA水平升EPZ-6438体内高20.03%(p<trends in oncology pharmacy practice0.001),IL-2水平升高35.94%(p<0.001),TNF-α水平升高14.50%(p<0.05)。乳双歧杆菌XLTG11具有增强小鼠免疫功能作用，且呈剂量依赖性。该研究为益生菌保健食品开发和使用提供理论依据。

目的 研究右美托咪定对缺氧/复氧(H/R)条件下心肌细胞PTEN诱导激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶(Parkin)通路介导的线粒体自噬的影响，以明确右美托咪定GDC-0973分子量保护心肌细胞的相关作用机制。方法 体外培养H9C2细胞，将细胞分为空白对照组、H/R组、Adezmapimod采购右美托咪定低剂量组(0.1μmol/L右美托咪定+H/R)、右美托咪定中剂量组(1.0μmol/L右美托咪定+H/R)、右美托咪定高剂量组(10.0μmol/L右美托咪定+H/R)。采用3-2(4,5-二甲基噻唑-2)-2-四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法检测各组H9C2细胞增殖能力；检测超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、活性氧簇(ROS)水平；透射电镜下观察线粒体自噬情况；JC-1法检测线粒体膜电位(MMP);免疫印迹法检测自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)、家蚕隔离体蛋白1(p62)、PINK1/Parkin通路相关蛋白表达情况。结果 与空白对照组比较，H/R组H9C2细胞增殖抑制率、自噬小体数量、MDA含量、ROS水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及PINK1、Parkin蛋白表达水平明显升高(P<0.05),MMP水平、SOD活性及p62蛋白表达水平明显降低Selective media(P<0.05);与H/R组比较，右美托咪定低、中、高剂量组H9C2细胞增殖抑制率、自噬小体体数量、MDA含量、ROS水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值及PINK1、Parkin蛋白表达水平明显降低(P<0.05),MMP水平、SOD活性及p62蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论 右美托咪定可能通过抑制H/R条件下PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬，保护H9C2细胞免受氧化应激损伤。

目的 探讨在他汀类药物治疗基础上加用PCSK9抑制剂对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平和冠状动脉钙化的影响。方法 该研究为单中心非随机对照研究，选取2020年9月至2021年3月于北京安贞医院行冠状动脉CT血管造影(CTA)Problematic social media use且selleckchem Belumosudil至少存在1支血管狭窄大于50%的冠心病患者。应用强化他汀类或最大可耐受剂量他汀类药物治疗SCH727965核磁后LDL-C水平仍然>1 g/L的冠心病患者，在原有他汀类治疗的基础上加用PCSK9抑制剂。在12个月后应用冠脉CTA评价冠状动脉钙化积分变化情况。结果 入选51例患者(他汀类治疗组为28例，阿利西尤单抗组为23例)。基线时，2组患者之间胆固醇、三酰甘油及C反应蛋白(CRP)水平差异无统计学意义。随访12个月时，2组患者LDL-C水平均较基线时显著降低(P<0.001),但PCSK9抑制剂组患者LDL-C降低的幅度显著大于他汀类治疗组[(-1.69±0.52)mmol/L比(-0.92±0.60)mmol/L,P<0.001]。且脂蛋白(a)较基线的变化也显著高于他汀类治疗组[-0.6(-2.3,0.6)比-3.1(-18.0,-1.9),P=0.001]。而他汀类治疗组患者在钙化积分增加程度显著高于PCSK9抑制剂组[10.6(6.3 23.3)比2.9(-6.7 8.3),P<0.001]。结论 在他汀类治疗基础上加用PCSK9抑制剂治疗不但能进一步降低LDL-C水平，同时能够改善冠状动脉钙化进展。

2019年底,新型冠状病毒SARS-CoV-2导致的新冠肺炎大流行对世界人口产生了严重的威胁.目前一些有效的疫苗已被批准并广泛使用,但考虑到冠状病毒的高突变性,这一干预措施的长期有效性和安全性存在争议.此外一些抗病毒药物显示出较好的效果,但其安全性与普适性暂未得到更多的数据支持.冠状病毒主蛋白酶(3CL~(pro))是冠状病毒家族中一种特殊的半胱氨酸蛋白酶,负责处理病毒多蛋白产生成熟的非结构蛋白,在冠状病毒生命周期中起重要作用,而且具有高度保守性,因此其是一个重要的药CDK抑制剂物靶点.结构研究为这种蛋白酶的功能和合理抑制剂设计的结构基础提供了有价值的见解.综述了SARS-CoV-23CL~(pro)的结构和迄今为止针对3CL~(pro)的亮点抑制剂的研究进展,并详细介绍infected pancreatic necrosis了抑制剂与3CL~(pro)的结合方式和构效关系.此外,还Entinostat临床试验广泛研究了这些抑制剂的抗病毒活性、ADMET和动物试验.

目的：探讨血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)、可溶性胸苷激酶-1(TK-1)和T淋巴细胞亚群与乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病的发生和进展的关系。方法：选择HBV相关性肝病病人188例，其中单纯乙型肝炎(乙肝)52例，肝纤维化40例，肝硬化56例，肝癌40例。另选择30名健康体检者为对照组。采用PCR法检测HBV-DNA负荷量，常规生化法检测肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(AEntinostat供应商LT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平，ELISA法检测VEGF和TK-1水平，流式细胞术检测T淋巴细胞亚群CD3~+、CD4~+、CD8~+百分比和CD4~+/CD8~+。结果：单纯乙肝组、肝纤维化组、肝硬化组、肝癌组的HBV-DNA负荷量及ALT、AST水平差异均无统计学意义(P>0.05)。肝癌组、genetic rewiring肝硬化组、肝纤维化组、单纯乙肝组、对照组VEGF和TK-1、CD4~+/CD8~+水平逐渐降低；各组CD3~+、CD4~+和CD8~+水平差异均无统计学意义(P>0.05)。HBV相关性肝病病人血清中VEGF与TK-1呈明显正相关关系(r=0.745,P<0.01),VEGF与CD4~+/CD8~+呈明显负相关关系(r=-0.217,P<0.01),TK-1与CD4~+/CD8~+呈明显负相关关系(r=-0.208,Pselleck化学<0.01)。结论：HBV相关性肝病病人血清中VEGF、TK-1和CD4~+/CD8~+水平与疾病的发生和进展相关，VEGF和TK-1表达升高、CD4~+/CD8~+下降可能参与了乙肝、肝纤维化、肝硬化和肝癌的发生和进展。

目的 对比分析应用创面负压治疗（negative pressure wound therapy, NPWT）联RAD001合灌洗系统治疗Wagner 3～5级糖尿病足合并感染的临床效果。方法 回顾biosourced materials分析2016年1月–2020年1月，我GSK J4使用方法科收治的100例Wagner分级为3～5级糖尿病足伴感染患者的临床资料，按照治疗方式分为联合治疗组（NPWT联合灌洗系统）和单一治疗组（仅使用NPWT）。观察患者创面感染细菌类型、创面细菌培养转阴的时间、血中炎症指标的情况（包括白细胞计数和C反应蛋白）。收集住院期间首次手术术前等待时间、住院期间手术次数、住院时间、NPWT使用时间、创面愈合时间，以及出院后患者在院外抗生素使用时间、最终创面愈合比率、创面最终愈合时间以及创面远期并发症（包括伤口裂开、新溃疡产生、感染复发、再入院、再手术，截肢）。结果 两组病例在年龄、性别、病程、损伤侧别、病损大小、合并疾病方面差异无统计学意义，同样在创面细菌种属及比率方面差异亦无统计学意义。但在创面细菌培养转阴时间方面，联合治疗组优于单一治疗组（P<0.05）。在血中炎症指标中，除了联合组的C反应蛋白在术后一周时间点较单一组下降更明显外（P<0.05），余指标中两组无明显差异。尽管在住院期间手术次数、住院时间、NPWT使用时间、创面闭合时间方面，联合治疗组的指标均低于单一治疗组（P<0.05），但在远期创面并发症方面，两组患者差异无统计学意义。结论 采用NPWT联合灌洗系统治疗Wagner3～5级糖尿病足合并感染，可以有效早期控制创面感染，减少创面细菌培养转阴的时间。同时刺激创面肉芽生长，早期有效覆盖创面。

探索川芎-赤芍药对（ChuanNLRP3-mediated pyroptosisXiong-ChiShao herb pair， CX-CS）对心肌梗死合并动脉粥样硬化（myocardial infarction-atherosclerosis， MI-AS）小鼠复合模型的干预作用，并探讨其对缺血心肌、主动脉组织环状RNA（circular RNA， circRNA）/长链非编码RNA（long non-coding RNA， lncRNA）表达谱的影响。将60只雄性ApoE~(-/-)小鼠随机分为模型组，CX-CS高（7.8 g·kg~(-1)）、中（3.9 g·kg~(-1)）、低（1.95 g·kg~(-1)）剂量组，阳性药组（美托洛尔26 mg·kg~(-1)，辛伐他汀5.2 mg·kg~(-1)），每组12只。假手术组采用雄性C57BL/6J小鼠。模型组及药物干预组给予高脂喂养10周后进行冠状动脉前降支结扎术，术后继续给予高脂饲料2周，建立MI-AS模型。假手术组给予普通饲料喂养，手术时只穿线不接扎。药物干预组于高脂喂养第9周起给予CX-CS、阳性药灌胃4周，模型组和假手术组给予等体积生理盐水。给药结束后取CX-CS中剂量组、模型组、假手术组心脏和主动脉组织行全转录组测序。结果发现，CX-CS高、中剂量组小鼠心功能显著改善、心肌纤维化面积缩小，CX-CS中剂量组斑块面积显著减小。CX-CS处理可逆转主动脉AS模型的circRNA＿07227、circRNA＿11464以及心脏MI模型的circRDibutyryl-cAMP molecular weightNA＿11505等circRNA的表达。主动脉CX-CS（ACC）组与主动脉模型（AM）组间的差异circRNA主要富集在脂质合成、代谢及转运、炎症、血管新生等过程。心脏CX-CS（HCC）组与模型（HM）组间差异circRNA主要富集在血管新生、血压调节等过程。CX-CS处理可逆转主动脉AS模型的ENSMUST00000162209以及心脏MI模型的TCONS＿00002123等lncRNA表达变化。ACC组与AM组间的差异lncRNA主要富集在脂质代谢、血管新生、自噬、凋亡、铁死亡等过程。HCC组与HM组间差异lncRNA主要富集在血管新生、自噬、铁死亡等过程。综上，CX-CS可调控多种circRNA及lncRNA的表达，其干预冠心病的机制可能与调控缺血心肌血管新Bafilomycin A1溶解度生、炎症以及AS主动脉的脂质代谢及转运、炎症、血管新生等过程有关。