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目的 分析脾氨肽口服冻干粉联合双歧杆菌四联活菌片对抗生素相关性腹泻(AAD)患儿肠黏膜屏障功能及血清炎性因子水平的影响。方法 选取我院120例AAD患儿(2019年3月-2021年2月),依照治疗方案不同分为两组。对照组(57例)接受双歧杆菌四联活菌片治疗，观察组(63例)接受脾氨肽口服冻干粉联合双歧杆菌四联活菌片治疗，比较两组治疗效果。结果 疗效：两组总有效率对比，观察组较对照组高(P<0.05);临床症状改善情况：观察组呕吐及腹泻缓解时间、痊愈时间均较对照组短(P<0.05);肠黏膜屏障功能：治疗后，两组肠黏膜屏障功能均有所改善，且观察组血清脂多糖selleckchem FG-4592(LPS)、二胺氧化酶(DAO)均低于对照组(P<0.05);血清炎性因子水平：治疗后，两组血清炎性因子水平均有所改善，且观察组血清白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子selleckchem Q-VD-Oph-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)水平均较对照组低，干扰素-γ(IFN-γ)较对bio-based inks照组高(P<0.05)。结论 脾氨肽口服冻干粉联合双歧杆菌四联活菌片治疗AAD患儿，效果显著，能有效缓解临床症状，并可改善患儿肠黏膜屏障功能、调节炎性因子水平，促进痊愈。

目的 探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路对神经病理性疼痛(NP)大鼠杏仁核单核细胞趋化因子-1(MCP-1)表达的调节作用。方法 选取2月龄无特殊病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠，采用脊神经结扎(SNL)左侧第5/6腰椎(L_(5/6))制备NP模型大鼠，假手术组仅暴露L_(5/6)脊神经不结扎。实验分为3个部分：(1)将24只大鼠于SNL术前及术后第7、14和21天(d_0、d_7、d_(14)和d_(21),各6只)取杏仁核，采用Western blot检测磷酸化mTOR(p-mTOR)、磷酸化JNK(p-JNK)表达情况并分析二者与MCP-1水平的相关性；(2)48只NP模型大鼠双侧杏仁核注射不同浓度mTOR抑制剂雷帕霉素或JNK抑制剂SP600125(浓度梯度均为0、0.1、1.0和10.0μmol/L),于d_(21)取杏仁核(genetic factor每个浓度各6只),采用ELISA检测MCP-1水平，免疫组织化学检测MCP-1阳性细胞数；(3)24只大鼠分为假手术组、模型组及抑制剂组(双侧杏仁核注射10μmol/L SP600125或雷帕霉素3μL),于d_0、d_4、d_7、d_(14)、d_(21)共5个时间点测定各组的机械痛阈值(MWT)。结果 与d_0相比，d_7、d_(14)、d_(21) NP模型大鼠杏仁核中p-mTOR和p-JNK水平均升高(P<0.05),且d_(21)水平最高；进一步分析发现，d_(21)的NP模型大鼠杏仁核p-mTOR和p-JNK水平与MCP-1水平均呈正相关(r=0.564、0.629,P<0.05)。杏仁核注射SP600125或雷帕霉素可降低MCP-1表达，与0μmol/L组相比，0.1～10.0μmol/L组的NP模型大鼠MCP-1水平及阳性细胞数均降低，差异有统计学更多意义(P<0.05),且10μmol/L组MCP-1水平及阳性细胞数最低。NP模型大鼠d_4、d_7、d_(14)、d_(21)杏仁核MWT均低于假手术组(P<0.05),经此网站SP600125或雷帕霉素治疗后NP模型大鼠降低的MWT获改善，SP600125组或雷帕霉素组d_7、d_(14)、d_(21)的MWT均高于模型组(P<0.05),但与对照组仍有明显差异(P<0.05)。结论 NP大鼠mTOR和JNK通路激活，抑制mTOR和JNK通路可达到缓解NP大鼠疼痛及上调杏仁核MCP-1表达的作用，对于NP的治疗有一定意义。

目的致病性大肠杆菌可以引起多种肠道疾病以及肠外感染,包括尿路感染、败血症和伤口感染等,金黄色葡萄球菌可导致皮肤和软组织感染和各种炎症,是人类化脓感染中最常见的病原菌。因此,特异、灵敏的检测方法对于保障我国食品安全具有重要意义。本研究是基于适配体的特异性识别作用,和纳米磁珠的分离富集功能,利用不同荧光物质的波长差异,建立新型的、能同时检测这两种食源性致病菌荧光的检测方法。方法分别用扫描电镜、红外光谱仪、紫外分光光度计等对纳米磁珠材料修饰及其对细菌的捕获状态进行了表征,用荧光光谱仪对”三明治”复合物的荧光强度进行测定,并根据荧光强度的变化对实验中各项条件进行了优化。结果成功建立了用荧光标记的适配体作为信号探针,用Fe_3O_4磁性纳米粒子固定的适配体作为捕获探针。信号探针通过适配体识别结合到捕获的细菌上,形成三明治型复合物。研究了最优的实验条件,例如:Fe_3O_4的合成条件、捕获探针用量、亲和素用量、适配体浓度、荧光探针用量、捕获时间、孵育时间等。在最优条件下,两种致病菌在102-107CFU/mL范围内呈良好的Canagliflozin说明书线性关系,大肠杆菌检出限为34.02 CFU/mL,金黄色葡萄球菌为44.67 CFU/mLSAG化学结构。本研究通过对最佳反应条件的探索,提高了免疫磁珠分离目标菌的效率,增强了方法的灵敏性和特异性。对市面上的牛奶、黄瓜、牛肉等食品进行了检测,并与标准方法对照,结果显示两种方法并无显著性差异。结论用Fe_3O_4磁性纳米粒子固定的适配体作为捕获探针,用荧光标记的适配体作为信号探针,成功建立了能够同时检测大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的方法。信号探针通过适配体识别结合到捕获的细菌上,形成三明治型复合物。在最优条件下,两种致病菌与信号呈良好的线性关系。本研究通过对最佳反应条件的探索,提高Veterinary medical diagnostics了免疫磁珠分离目标菌的效率,增强了方法的灵敏性和特异性。同时应用在实际食物样品测定中,结果与标准测定法无显著性差异。由此可见,该方法灵敏快捷、成本低,在食源性疾病防控方面有着较大的应用潜力。

VX-445目的 利用三文鱼加工废弃物制备多肽,探究其对鱼糜品质的影响及其生物活性。方法 以三文鱼头部、鱼骨以及其他副产物废弃料为原料,通过胃蛋白酶、胰蛋白酶、中性蛋白酶进行酶解制备多肽,讨论并比较其对鱼糜品质的影响,并从体外抗氧化活性以及促骨生成活性两个角度对其生物活性进行初步探究。结果 三文鱼不同部位以及不同的酶所制备的多肽对鱼糜凝胶均具有改良作用,其中Gefitinib-based PROTAC 3价格,鱼骨中性酶肽效果最显著,提升了凝胶强度、持水性以及白度等指标,降低蒸煮损失以Human biomonitoring及氧化变色,且具备较好的体外抗氧化活性,同时能够促进成骨细胞的增殖分化,有效提高细胞碱性磷酸酶活性。结论 三文鱼多肽对鱼糜品质具有改良作用,并具有良好的抗氧化活性及成骨活性,可为潜在抗骨质疏松活性肽的进一步开发利用提供理论基础。

牙周Liproxstatin-1试剂炎是人类最常见的口腔疾病之一,菌斑附着和牙石堆积等外源性刺激为其主要致病因素,但牙周炎发生与否和牙周组织损伤的程度及范围与机体的应答反应有密切关联。基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制物金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)参与了牙周组织的破坏和重塑,MMPs主要由结缔组织、促炎细胞和子宫胎盘细胞产生,家族内部成员在牙周炎症期间表达上调,并通过直接对牙周组织中细胞外基质蛋白进行降解,并对信号传导分子(细胞因子和趋化因子)进行加工,调节其生Alpelisib物学功能,间接造成炎症破坏,TIMPs作为MMPs的天然和内源性Ethnoveterinary medicine抑制剂,可以抑制MMPs酶原活化和MMPs活性,二者之间失衡可促进牙周病的进展。现就MMPs及其抑制物的基本生物学特征和在牙周炎发生发展中作用的研究现状进行总结,阐述其在牙周炎诊治中的应用价值,为进一步探索牙周炎的发病过程提供可靠的理论依据,同时为牙周炎的临床防治提供新的思路。

研究背景与目的:乳腺癌在女性肿瘤中发病率第一,病死率位居第二,三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)属于乳腺癌众多分型中难治的类型,TNBC因缺乏雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor2,Her2),所以对经典的内分泌治疗和Her2靶向药物治疗无效,一旦发生远处转移、化疗药耐药或抵抗,可供选择的治疗方案十分有限,中位生存期不足18个月,严重威胁患者生命。虽然近年来免疫检查点抑制剂的治疗,使得部分肿瘤患者从中获益,但根据多中心随机对照试验显示,TNBC患者对PD-1抗体的治疗效果难以令人满意,所以目前临床中TNBC仍以化疗和手术治疗为主。近年来,随着单细胞测序技术的开展及针对肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的深入研究,人们逐渐发现TNBC难治除了与肿瘤细胞自身特性相关之外,还与TME中复杂细胞组分相互串扰有关。TNBC的TME细胞组分包括:肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)、癌症相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblast,CAFs)、内皮细胞和构成肿瘤脉管系统的周细胞、炎症细胞及骨髓衍生细胞等,其中TAMs和CAFs是TME的主要组成。TAMs通过刺激血管生成、释放促炎细胞因子、抑制细胞毒性T细胞反应及重塑细胞外基质(extracellular matrix,ECM)参与化疗抵抗和癌症的发展。CAFs在TME中可产生胶原,构建起物理屏障,保护肿瘤细胞免受药物杀伤。α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)是CAFs活化标志物之一,在乳腺癌中α-SMA阳性细胞在肿瘤基质区域的高表达,往往提示与预后不良相关。令人意外的是,在胰腺导管癌模型中,靶向α-SMA~+CAFs表现出免疫抑制性、肿瘤呈低分化性和小鼠生存期缩短。因此充分的了解肿瘤细胞和相关基质之间的双向通讯,才能有望提升肿瘤治疗敏感性和改善患者预后。骨桥蛋白(osteopontin,OPN)是由SPP1基因编码的一种多功能磷酸糖蛋白,可由T细胞、B细胞、NK细胞、髓细胞、成骨细胞、骨细胞、上皮细胞和神经元等多种细胞产生,广泛参与人体生理与病理过程。OPN在多种癌症中均有过度表达,包括肺癌、前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌和肝癌。既往研究表明,OPN可通过与整合素和/或CD44受体结合后,具有维持肿瘤细胞干性、招募巨噬细胞浸润、重编程正常成纤维细胞向CAFs分化和促进肿瘤远处转移等作用。但在免疫系统健全的TNBC模型中,肿瘤细胞来源OPN对CAFs的调控,是否完全依赖于整合素或CD44?OPN除了与成纤维细胞的直接作用,是否还通过其他信号通路或介体参与CAFs的活化?靶向肿瘤细胞OPN是否能够缓解肿瘤基质纤维化程度,同时增加肿瘤对化疗药的敏感性?这些问题尚不十分清楚,还需进一步探索。因此本研究旨在通过构建敲除OPN的TNBC细胞株,探索肿瘤细胞来源OPN与肿瘤基质纤维化间的调控机制,并通过体内实验验证OPN与CAFs的串扰对化疗药抵抗的影响,从而为未来靶向肿瘤基质纤维化的新药开发或治疗方案提供策略支持。研究方法:1、根据肿瘤纤维化程度的差异,选取四种小鼠肿瘤细胞系进行转录组测序分析,结合Gene Expression Profiling Interactive Analysis(GEPIA)数据库中人类乳腺癌数据结果,明确OPN与肿瘤纤维化间的相关性。2、利用CRISPR-Cas9系统构建稳定敲除OPN的小鼠TNBC细胞系,并通过体外实验观察敲除OPN对4T1肿瘤细胞增殖、凋亡及迁移能力的影响。3、利用慢病毒构建稳定过表达OPN的小鼠黑色素细胞瘤B16-F0细胞株,并通过体外实验评价过表达OPN对B16-F0细胞增殖、凋亡及迁移能力的影响。4、建立小鼠4T1和B16-F0模型,通过流式细胞术及免疫组化染色检测,观察敲除或过表达肿瘤细胞OPN对TAMs比例和肿瘤基质纤维化的影响,同时分析荷瘤小鼠脾脏巨噬细胞及外周血中单核细胞比例。5、通过巨噬细胞耗竭动物模型,利用流式细胞术、实时荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹、免疫荧光及免疫组化染色等检测方法,探索肿瘤细胞来源OPN和TAMs对肿瘤基质纤维化的调控关系。6、利用流式分选仪分选出小鼠4T1-WT肿瘤中TAMs(CD45~+CD11b~+F4/80~+)和CAFs(CD45~-CD90.2~+),探索TAMs对CAFs活化及迁移的作用机制,并通过蛋白质免疫印迹实验进行验证,最后通过体外凋亡实验和体内实selleck抑制剂验观察4T1-WT及4T1-SPP1-KO肿瘤对多西他赛的敏感性。研究结果:1、在4种小鼠肿瘤中,4T1细胞OPN表达量最高且肿瘤基质纤维化程度最重,与人TNBC样本中OPN与CAFs生物标志物(ACTA2、S100A4和FAP)表达趋势吻合,证明可用4T1模型研究OPN与肿瘤基质纤维化间的关系。2、利用CRISPR-Cas9成功构建4T1-SPP1-KO细胞株,敲除OPN不影响4T1细胞体外增殖速度和总凋亡比例,但4T1-SPP1-KO细胞迁移能力较4T1-WT细胞减低。3、利用慢病毒构建稳定过表达OPN的B16-SPP1-OE细胞株,过表达OPN未增加B16-F0细胞的体外增殖、总凋亡比例及迁移能力。4、在4T1模型中,4T1-SPP1-KO相对4T1-WT肿瘤中TAMs比例明显减少,同时肿瘤基质纤维化程度得到显著缓解。在B16-F0模型中,B16-SPP1-OE较B16-EV肿瘤内TAMs比例增加,且肿瘤基质纤维化程度加重。5、利用Clodronate-Liposomes清除小鼠体内巨噬细胞后,可显著抑制4T1-WT体内肿瘤生长速度、降低TAMs比例,并缓解肿瘤基质纤维化程度,但体内巨噬细胞耗竭,并不能进一步减低4T1-SPP1-KO荷瘤小鼠肿瘤内TAMs比例及肿瘤基质纤维化程度,说明肿瘤细胞来源OPN是4T1肿瘤促进TAMs浸润的主要因素,且OPN对肿瘤基质纤维化的调控是通过TAMs介导的间接作用。6、通过迁移实验发现TAMs可通过CSpatiotemporal biomechanicsCL5-CCR5信号轴招募CAFs迁移,通过蛋白质免疫印迹明确TAMs通过TGF-β1/c-Rel信号刺激CAFs中α-SMA、成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)和平足蛋白(PDPN)的表达上调;体外CAFs和肿瘤细胞共培养后对多西他赛诱导的凋亡存在抵抗,体内实验发现敲除肿瘤细胞OPN可提高4T1肿瘤对多西他赛的敏感性。研究结论:本研究通过构建4T1-SPP1-KO细胞株发现,敲除肿瘤细胞OPN可显著减慢肿瘤生长速度、降低TAMs比例及缓解肿瘤纤维化程度,并通过耗竭荷瘤小鼠巨噬细胞的体内实验证实,肿瘤细胞来源OPN是促进TAMs浸润的主要因素,TAMs可通过CCL5-CCR5信号轴招募CAFs迁移,同时TAMs在OPN的作用下通过TGF-β1/c-Rel信号通路刺激CAFs过表达α-SMA、FSP1和PTamoxifen试剂DPN,继而促进4T1肿瘤对多西他赛产生凋亡抵抗。综上,在TME中这些复杂的信号串扰共同造成TNBC病情进展。

目的https://www.selleck.cn/products/VX-765.html：探讨肝动脉化疗栓塞（TACE）联合门静脉支架及碘125粒子链序贯索拉非尼治疗肝细胞肝癌合并门静脉主干癌栓的临床疗效。方法：选取40例肝细胞肝癌伴门静脉主干癌栓患者，按随机数字表法分为观察组和对照组各20例，观察组予TACE序贯索拉非尼联合门静脉支架及碘125粒子链治疗，对照组予TACE联合门静脉支架及碘125粒子链治疗。对比观察组和对照组患者治疗前后血清PIVKA-II、AFP水平、近期疗效、36个月生存情况。结果：观察组治疗Puromycin价格后的总体有效率为90%，对照组为55%（P＜0.05）；治疗后两组血清PIVKA-II、AFP水平低于本组治疗前的水平，且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组和对照组中位生存时间分别为20月和11月，观察组的生存结局优于对照组（P＜0.Vancomycin intermediate-resistance05）。结论：TACE序贯索拉非尼联合门静脉支架及碘125粒子链治疗肝细胞肝癌伴门静脉主干癌栓，可延长患者生存时间，具有良好的临床应用前景。

目的 探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstruction, UUOIACS-10759纯度)诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法 8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组，手术结扎模型组和治疗组小鼠左侧输尿管，假手术组仅分离输尿管而不结扎。造模2 h后，给予CPD1(5 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃治疗，持续7 d。通过组织病理学染色和Western blot,观察CPD1治疗对UUO小鼠患侧肾脏组织结构病变和纤维化标志蛋白：纤维连接蛋白(fibronectin, FN)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1,Kim-1)表达及分布的影响。结果 与假手术组相比，UUO组小鼠患侧肾组织中肾小管扩张，可见明显空泡变性，炎症浸润增加，FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1蛋白的表达明显增加(PPlant-microorganism combined remediation<0.05);CPD1可明显改善UUO模型小鼠患侧肾脏的结构，降低胶原纤维蛋白的沉积，纤维化标志蛋白FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1的表达均得到明显抑制(P<0.05)。结论 磷酸二酯酶5抑制剂CPD1通Vorinostat半抑制浓度过下调细胞外基质ECM的沉积，减少Kim-1介导的肾损伤，改善输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化，其具体的作用机制还有待进一步研究。

目的:分析动态增强乳腺磁共振在乳腺疾病诊治中的应用价值。方法:选取张家港市第一人民医院Second generation glucose biosensor2020年5月—2022年7月期间诊断的45例乳腺疾病患者为研究对象,经过手术病理诊断证实乳腺癌25例,20例良性乳腺疾病,临床疾病诊疗阶段实施动态增强乳腺磁共振检查,将诊断结果和病理结果做比较,分析在乳腺疾病诊断过程中的应用价值。结果:45例乳腺疾病患者中经过病理检查结果显示:乳腺癌患者25例、良性乳腺疾病20例,动态增强乳腺磁共振检查结果显示:乳腺癌疾病患者27例、良性乳腺疾病18例,动态增强乳腺磁共振检查准确率ATM/ATR抑制剂为91.11%(41/45),特异度96.00%(24/25),灵敏度85.00%(17/20),Kappa=0.818,与病理结果高度一致。乳腺癌患者动态增强乳腺磁共振形态学征象四周血管增粗迂曲、同侧腋窝淋巴结肿大显著增强、病灶早期增强检出率高于良性乳腺疾病患者,差异有统计学意义(P<0.05);乳腺癌患者皮下脂肪间隙模糊征象检出率低于良性乳腺疾病患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在乳腺疾病诊治中应用MLN8237作用动态增强乳腺磁共振诊断,能够提升检查准确率、特异度、灵敏度,为临床实施手术治疗提供形态学诊断依据。

口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus, FMDV)是感染猪、牛、羊等偶蹄innate antiviral immunity动物的烈性病原，严重危害畜牧业的发展以及相关产品的对外贸易。FMDV包含七个血清型，其中A型FMDV抗原结构变异最大，因此解析A型FMDV保守抗原结构对广谱疫苗分子设计具有重要指导意义。据此，本文作者利用冷冻电镜技术解析了A型FMDV与中和性抗体P22C复合物的三维结构。发现P22C结合于A型FMDV颗粒的三重轴附近，接触面多数氨基酸位于衣壳蛋白VP2 B-C环，其次是E-F/H-I环以及VP3 B-B “结节”上不连续的少量氨基酸。其中，VP2的72、77与195位RAD001半抑制浓度氨基酸通过氢键与抗体相PR-171浓度互作用，可能是影响结合的关键位点。进一步的结合自由能分析支持该猜测，提示72位点是组成抗原表位的关键决定簇，而H77W和S195L突变则可进一步降低结合自由能从而提高与抗体的亲和力。结合自由能分析也说明了P22C具有较高的成熟度。研究结果揭示了A型FMDV的抗原结构信息，为FMDV疫苗分子设计提供了一个重要靶点。