Author: admin

目的 探讨术前超声引导下星状神经节阻滞(SGB)对胸腔镜手术单肺通气(OLV)患者的肺保护作用及机制。方法 选择2021年1月至2022年4月于南京医科大学附属苏州医院行胸腔镜下OLV肺叶切除术的84例患者为研究对象，按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组，每组42例。观察组患者麻醉诱导前实施超声引导下SGB;对照组患者不做穿刺操作。2组患者采用相同的麻醉诱导和维持方案。记录患者入手术室后(T_0)、OLV开始前(T_1)、OLV开始后30 min(T_2)、OLV开始后60 min(T_3)、术毕(T_4)、拔管后30 min(T_5)时血流动力学、呼吸力学参数和动脉血气指标。比较各时间点2组患者氧合指数(OI)和肺内分流率(Qs/Qt)以及pH值。分别于T_0、T_Protein Tyrosine Kinase抑制剂3、T_5时，抽取2组患者静脉血，应用酶联免疫吸附法检测血清中肺表面活性物质相关蛋白-A(SP-A)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-6及IL-10水平，记录患者术后SGB相关并发症及术后72 h内肺部并发症发生情况。结果 2组患者T_1、T_2、T_3时的平均动脉压(MAP)和心率(HR)显著低于T_0时Pevonedistat作用(P<0.05);T_4和T_5时的MAP和HR与T_0时比较差异无统计学意义(P>0.05),2组患者其他时间点间的MAP和HR比较差异无统计学意义(P>0.05)。T_1、T_2、T_3时，观察组患者的MAP显著低于对照组(P<0.05);T_2、T_3时，观察组患者的HR显著低于对照组(P<0.05);其他时间点，2组患者的MAP和HR比较差异无统计学意义(P>0.05)。T_0～T_5各时间点2组患者的脉搏氧饱和度(SpO_2)比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者T_2、T_3时的气道峰压(Ppeak)、呼吸频率(RR)显著高于T_1和T_4时，潮气量(TV)显著低于T_1和T_4时(P<0.05); T_2、T_3时，观察组患者的Ppeak、TV显著低于对照组(P<0.05); T_1、T_4时，2组患者的Ppeak、TV比较差异无统计学意义(P>0.05);T_1～T_4时，2组患者的RR、呼气末二氧化碳分压(PetCO_2)比较差异无统计学意义(P>0.05)。T_0～T_5时，2组患者的pH比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者T_1与T_0时的OI比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者T_2～T_5的OI显著低于T_0和T_1时(P<0.05); T_2～T_5时，观察组患者的OI值显著高于对照组(P<0.05)。2组患者T_2～T_5时的Qs/Qt值显著高于T_0、T_1时(P<0.05);T_2～T_5时，观察组患者的Qs/Qt显著低于对照组(P<0.05)。2组患者T_3和T_5时的血清SP-A、IL-6水平显著高于T_0时(P<0.05); T_3、T_5时，观察组患者的SP-A、IL-6水平显著低于对照组(P<0.05)。对照组患者T_3和T_5时血清IL-10水平低于T_0时，观察组患者T_3和T_5时的血清IL-10水平高于T_0时(P<0.05);T_3、T_5时，观察组患者的血清IL-10水平显著高于对照组(P<0.05)。对照组患者T_3和T_5时血清MDA水平显著高于T_0时(P<0.05);观察组患者T_3和T_5时血清MDA水平与T_0时比较差异无统计学意义(P>0.05);T_3、T_5时，观察组患者血清MDA水平显著低于对照组(P<0.05)。T_3、T_5时，对照组患者血清SOD水平显著低于T_0时，观察组患者血清SOD水平显著高于T_0时(P<0.05);T_3、T_5时，观察组患者血清SOD水平显著高于对照组(P<0.05)。观察组患者中4例出现单侧喉返神经阻滞症状，1例患者出现臂丛神经阻滞，均于术后24 h内好转，术后随访未见其他不良反应。术后72 h内对照组有1例患者出现低氧血Oxidative stress biomarker症。结论 术前超声引导下SGB可以显著改善胸腔镜手术OLV患者的OI,减少肺内分流，抑制炎症反应和氧化应激，从而发挥肺保护作用。

目的 分析估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)降低的急性心肌梗死(AMI)患者行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后造影剂相关性急性肾损伤的发生率及相关因素。方法回顾分析于2015年5月至2020年5月于北京友谊医院行冠状动脉(冠脉)造影且eGFR降低的AG-221AMI患者85例,其中慢性肾脏病(CKparenteral immunizationD) 2期24例、CKD3期49例、CKD4期12例。记录患者的基线资料、实验室指标、冠脉特征、术后24 h、48 h、72 h肌酐情况。造影剂相关性肾损伤(PC-AKI)定义为:应用碘造影剂48～72 h内,血清肌酐水平升高26.5μmol/L或比基线增加50%。应用多因素Logistics回归分析探索PC-AKI发生的独立相关因素,ROC曲线计算造影剂剂量截断值。结果总体PC-AKI发生率为12.94%。Logistics回归提示:造影剂剂量(OR=1.020,95%CI:1.003～1.036,P=0.018)与PC-AKI正相关。ROC曲线分析:造影剂剂量预测PC-AKI的曲线下面积为0.725 (0.551～0.898),造影剂剂量取截断值为155 ml时,敏感性为63.64%,特异性为71.62%,阳性预测值为25.00%,阴性预测值为92.98%。LY294002 IC50结论 eGFR降低的AMI患者行冠脉介入治疗PC-AKI发生与造影剂剂量正相关,当造影剂剂量高于155 ml术后PC-AKI发生风险更高。

为探究胆红素通过影响巨噬细胞胞葬作用对吸烟暴露大鼠肺组织损伤的保护作用及机制aviation medicine，随机将6周龄健康雄性Wistar大鼠分为6组，每组10只，建立12周烟熏动物模型以及12周烟熏+4周戒烟的16周模型，并在每天烟熏前selleck给予治疗组外源性胆红素干预。建模后采集样本行肺组织细胞学寻找更多和病理学分析，ELISA检测支气管肺泡灌洗液中细胞因子表达水平，FACS分析具有胞葬活性的巨噬细胞百分比。经过12周的烟熏造模过程成功建立了大鼠肺气肿模型，香烟烟雾暴露可增加肺组织中炎症细胞的浸润、炎性细胞因子的水平及肺组织损伤(均P<0.05),影响巨噬细胞的极化和胞葬作用(均P<0.05),使M2型抑炎巨噬细胞数减少而M1型致炎巨噬细胞数增多；而戒烟4周后肺组织的炎症反应和损伤虽有一定程度的减轻(均P<0.05),但仍存在。给予外源性胆红素干预后可减轻烟熏导致的炎症细胞浸润、部分炎性细胞因子分泌及肺组织损伤(均P<0.05),可能与其能影响巨噬细胞的极化状态和胞葬作用(均P<0.05)有关。由此，胆红素可通过抗炎作用和免疫调节等多种机制减轻香烟烟雾暴露所致肺组织损伤。该研究发现胆红素对巨噬细胞极化状态和胞葬作用的影响是对胆红素功能理论的补充，为胆红素应用于防治香烟烟雾暴露相关的炎症性疾病提供了理论依据和新思路。

背景 甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)在糖尿病肾病保护领域取得了很大进展。缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)与糖尿病肾病的发生密切相关，甘草酸与HIF-1α在糖尿病肾病中的作用机制仍有待探索。目的 探讨甘草酸是否可通过影响HIF-1α的表达而抑制高糖条件下肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎症因子水平，为糖尿病肾病的治疗提供实验依据。方法 培养小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)，分为正常组(NG 5.6 mmol/L)、高糖组(HG 30 mmol/L)、高糖+甘草酸组(HG 30 mmol/L+GA 200μmol/L)。Western blot方法检测各分组细胞HIF-1α、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)蛋白因子的表达水平，免疫荧光方法检测各分组HIF-1α、VEGF在细胞内的表达。将细胞按照正常组(NG 5.6 mmol/L)、高糖组(HG 30 mmol/L)、高糖+甘草酸组(HG 30 mmol/L+GA 200μmol/L)、高糖+KC7F2组(HG 30 mmol/L+KC7F2 7.5μmol/L)、高糖+甘草酸+KC7F2组(HG 30 mmol/L+GA 200μmol/L+KC7F2 7.5μmol/L)、高糖+DMOG组(HG 30 mFerrostatin-1核磁mol/L+DMOG 25μmol/L)、高糖+甘草酸+DMOG组(HG 30 mmol/L+GA 200μmol/L+DMOG25μmol/L)进行培养(48 h),CCK-8检测细胞增殖水平，Western blot和酶联免疫吸附实验(ELIBaricitinib说明书SA)检测不同分组细胞白细胞介素(interleukin,IL)-1β、TNF-α、IL-6、IL-8的表达。结果 Western blot、免疫荧光方法实验结果表明，甘草酸能够抑制高糖条件下小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13) HIF-1α、VEGF蛋白因子的表达。CCK-8实验表明，HIF-1α的上调促进了小鼠肾小球细胞的增殖，甘草酸能够进一步抑制激活剂DMOG所诱导的细胞增殖水平，并且也能够协同抑制剂KC7F2进一步抑制肾小球系膜细胞的增殖。Western blot实验结果表明，甘草酸能显著抑制DMOG诱导的HIF-1α、VEGF、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8蛋白因子的高表达(P<0.05)，也能够联合KC7F2抑制HIF-Neuromedin N1α、VEGF、IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8的表达(P<0.05)，酶联免疫吸附实验(ELISA)得到同样的结果。结论 甘草酸通过下调HIF-1α的表达而抑制高糖条件下肾小球系膜细胞(SV40MES13)炎症因子的表达。

目的 探讨头孢菌素类致药物热发生原因，制定针对性预防措施，保障患者用药安全。方法 回顾性分析2019年04月-2022年07月住院年龄>18岁435患者的临床资料。对患者进行药物热诊断并根据是否发生药物热，将患者分为不良反应组和正常组。收集患者的基线资料；对头孢菌素类致药物热的单因素进行分析；以及对头孢菌素类致药物热进行Logistic回归方程分析。结果 435例病例中，出现药物热患者共31例，发生率为7.13%。两组年龄、是否存在过敏史、给药途径、抗生素累积量、用药时间、是否联合用药比较，差异有统计学意义(P<0.05)。年龄(OR=2.324,95%CI 1.265-4.271)、是否存在过敏史(OR=2.677,95%CI 1.142-6.275)、给药途径(OR=5.565,95%CI 2.754-11.246)、抗生素累积量(OR=3.581,9ultrasound in pain medicine5%CI 1.472-8.713)、用药时间(OAngiogenesis抑制剂R=3.588,95%CI 1.147-11.223)、是否联合用药BI 10773分子量(OR=2.322,95%CI 1.132-4.764)是头孢菌素类致药物热的影响因素，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 头孢菌素类致药物热发生主要与年龄、是否存在过敏史、给药途径、抗生素累积量、用药时间、是否联合用药等因素有关，建议临床用药时应详细掌握其适应证，谨慎用药，并严密监测，防止药物热发生，促进预后改善。

目的：探讨右美托咪定在小儿腹股沟疝手术中的应用效果及对氧化应激及血流动力学的影响。方法：选取2021年1月—2022年1月于钟祥市中医院行腹股沟疝手术的患儿108例，应用随机数字表法将其分为观察组（54例）及对照组（54例）。对照组术中麻醉诱导后接受0.9%氯化钠注射液静脉泵注，观察组麻醉诱导后接受右美托咪定静脉泵注，对比两组麻醉前（T_0）、建立气腹后（T_1）、手术20 min后（T_2）及拔管后（TDNA Damage/DNA Repair抑制剂_3)4个不同时段的收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及RamsaySpecialized Imaging Systems镇静评分，记录两组治疗期间不良反应情selleck NMR况。结果：T_0时两组SBP、DBP及HR比较，差异均无统计学意义（P>0.05);T_1、T_2、T_3时，观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。T_0时两组SOD及MDA比较，差异均无统计学意义（P>0.05);T_1、T_2、T_3时，观察组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。T_0时两组Ramsay镇静评分比较，差异无统计学意义（P>0.05);T_1、T_2、T_3时，观察组Ramsay镇静评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率（3.70%）低于对照组（14.81%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论：右美托咪定可维持腹股沟疝手术患儿血流动力学稳定，减轻氧化应激反应，镇静效果优异，不良反应少，安全性高。

肝细胞癌(HCC)是一种常见的消化系统恶性肿瘤,由于高复发率和转移率,导致HCC的生存率很低。多激酶抑制剂索拉非尼目前是晚期肝细胞癌患者的一线治疗药物。然而,该药物极易产生耐药性和不良反应,并且仅延长3个月的生存期,致使目前HCC的临床治疗远不尽如人意。因此,寻找高效、低毒的新型抗肝癌活性分子迫在眉睫。藜麦(Chenopodium quinoa Willd)作为山西特色杂粮作物,富含多种营养物质,是联合国粮农组织唯一认定的完美营养食品。藜麦中的蛋白质和其他常见谷物相比,含量更高,且各种氨基酸比例合理,是优质蛋白的原材料。藜麦糠,即藜麦的外种皮,同藜麦一样,具有极高的营养价值,蛋白质含量丰富。由于大分子量蛋白质会加重胃肠功能不全或术后虚弱患者的消化道负担,基于活性肽相对于蛋白质无需消化,更易吸收入血,活性强等优点,预示研发具有抗肝癌效应的活性肽尤为重要。目前国内外已有关于藜麦糠活性肽对健康效应的研究报道,主要集中在藜麦糠活性肽降压、降血糖、抗氧化等方面。暗示藜麦糠活性肽有缓解慢性疾病的潜力,但关于抗肿瘤活性方面的研究还鲜有报道。因此,本研究以藜麦糠为原料通过仿生消化获得了具有抗肝癌活性的藜麦糠活性肽,命名为QBPP,通过Tricine凝胶电泳及12%SDS-PAGE初步确定了QBPP为一些低分子量的小肽,并从细胞增殖、凋亡以及迁移三个方面系统评价了QBPP的抗肝癌效应,进一步探讨了其抗肝癌的分子机制。研究结果如下:(1)QBPP的制备及抗肝癌效应评价。采用丙酮-硫酸铵沉淀初步得到藜麦糠粗蛋白,然后再通过体外仿生消化得到具有抗肝癌活性的藜麦糠活性肽,命名为QBPP,并通过Tricine凝胶电泳及12%SDS-PAGE对QBPP进行了初步鉴定。MTT实验与细胞克隆形成实验表明,QBPP能够抑制肝癌细胞Bel-7402、Hep G2的增殖,且具有浓度依赖性,但对人正常肝细胞并无影响。流式细胞术及western blot实验显示,QBPP处理能显著诱导肝癌细胞Bel-7402、Hep G2线粒体膜电位降低,进而诱导细胞凋亡。(2)p38MAPK信号通路介导QBPP发挥抗肝癌效应。p38MAPK通路在肿瘤的biogas upgrading发生发展中发挥着重要作用。转录组学测Enasidenib IC50序结果显示,经QBPP处理后,共确定Hep G2细胞内635个差异基因,包括380个上调基因和255个下调基因,同时KEGG富集显示,MAPK信号通路被显著富集。MAPK通路中差异表达基因的热图显示,MAPK8(JNK)与MAPK14(p38)上调,MAPK1(ERK)下调,但其中MAPK14(p38)上调最为显著,进一步通过RT-PCR与western blot技术验证了p38MAPK信号通路在QBPP发挥抗肝癌效应中的关键作用。此外,QBPP联合p38MAPK通路的抑制剂SB203580与QBPP单独处理肝癌细胞相比,抗增殖作用及诱导肝癌细胞凋亡的作用减弱。这些结果表明,QBPP能够通过激活p38MAPK通路抑制肝癌细胞的增殖并诱导其凋亡。(3)QBPP通过激活p38MAPK信号通路抑制肝癌细胞的迁移。通过细胞划痕实验、Transwell实验以及细胞间粘附实验发现,QBPP能够显著抑制肝癌细胞Bel-7402与Hep G2的迁移并促进肝癌细胞间的粘附,进一步通过western blot技术检测证实QBPP通过激活p38MAPK通路,抑制肝癌细胞发生EMT效应进而阻滞肝癌细胞的迁移。综上,本研究以山西特色资源藜麦为研究对象,通过丙酮-硫酸铵Torin 1 MW沉淀以及体外仿生消化的方法从藜麦糠中获得了具有抗肝癌效应的藜麦糠活性肽QBPP并鉴定其效应氨基酸成分,通过转录组学揭示QBPP能够激活p38MAPK通路发挥抗肝癌效应的分子机制,为藜麦源活性肽抗肝癌候选药物及其营养干预产品的研发提供科学依据和物质基础。

目的:探讨结肠癌患者癌组织中淋巴增强子结合因子1(lymphatic enhancer binding factor 1,LEF1)的表达水平及其临床意义。方法:免疫组化染色法结合Western blot观察结肠癌患者癌组织和癌旁组织中LEF1的表达情况，并对癌组织中LEF1的表达与结肠癌患者临床病理特征的相关性进行统计学分析。Kaplan-Meier生存分析LEF1的表达与结肠癌患者预后的关联，多因素COX回归分析影响结肠癌患者生存预后的危险因素。进一步分析TCGA数据库结肠癌患者癌和癌旁组织中LEF1的表达水平，及其表达与患者预后以及淋巴结转移的相关性。此外，细胞水平采用Western blot检测结肠癌细胞系中LEF1的蛋白表达情况，并通过转染LEF1 siRNA观察对结肠癌HCT116细胞生物学功能的影响。结果:结肠癌组织中LEF1的表达较癌旁组织显著增加(P<0.05),且其表达水平与肿瘤病理分期、分化程度和淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与患者年龄、病理类型无关(P>0.05liver pathologies)。LEF1高表达结肠癌患者的GSK J4临床试验生存期明显低于低表达患者(P<0.05)。多因素COX回归分析结果显示，LEF1高表达、肿瘤病理分期、肿瘤分化程度以及淋巴结转移是结BMS-907351价格肠癌患者不良预后的危险因素(P<0.05)。TCGA数据库分析结果显示，结肠癌组织中LEF1的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05),且其表达水平与患者预后呈负相关(P<0.05),而与患者淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。此外，细胞实验结果显示，人结肠癌细胞系中LEF1的表达水平显著高于正常结肠上皮细胞(P<0.05),敲减LEF1可有效降低结肠癌HCT116细胞的迁移和侵袭能力，并抑制Wnt/β-catenin信号通路活性(P<0.05)。结论:LEF1高表达与结肠癌患者的短生存期和不良预后密切相关，可作为结肠癌患者术后复发和转移以及临床预后的重要生物标志物。

目的 探究早期社会隔离（SI）小鼠其社会交往和合作行为以及内侧前额叶皮质（mPFC）髓鞘形成障碍的分子机制。方法 使用小鼠行为分析、转录组学测序和腺相关病毒介导的基因表达操作结合免疫荧光和透射电子显微镜等实验，明确早期生长反应因子2(Egr2)在社会行为中的作用。结果此网站 SI小鼠社会交往和合作行PLX4032体内实验剂量为障碍，并被再社会化所纠正。同时，干扰mPFC Egr2损害群养小鼠的交往和合作行为，而过表达mPFC中Egr2可以改善SI小鼠的社会行为。此外，Egr2在mPFC少突胶质细胞（OL）中的过表达改善SI诱导的社交障碍，但不能改善合作行为，因此mPFC中依psycho oncology赖Egr2表达的髓鞘和突触的完整性对建立和维持小鼠合作行为是必要的。同时，早期SI导致小鼠血清糖皮质激素增加，抑制OL Egr2表达，进而导致社会行为障碍以及mPFC髓鞘和突触的发育障碍。结论 本研究揭示mPFC Egr2是OL成熟和髓鞘形成所必需的，并对髓鞘的可塑性和社会行为的建立和维持至关重要。

目的 观察补Bcl-2抑制剂阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗糖尿病肾病(DN)患者临床疗效及对机体氧化应激反应、血管内皮功能的影响。方法 选择2021年7月—2022年6月在江苏大学附属昆山医院诊治的86例DN患者，随机分为2组各4Programmed ventricular stimulation3例，对照组予以盐酸二甲双胍片、盐酸贝那普利片及对症综合治疗，观察组在此基础上结合补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗，2组均治疗12周，比较2组肾功能相关指标[24 h尿蛋白定量(24hUP)、尿微量白蛋白(mALB)、尿白蛋白排泄率(UAER)]、氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]、血管内皮指标[一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)]、临床疗效。结果 治疗后2组24hUP、mALB、UAER均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组均明显低于同期对照组(P均<0.05)。治疗后2组血清SOD、GSH-Px、NO水平均较治疗前明显增高(P均<0.05),血清MDA、ET-1、VEGF水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),且观察组各指标改善程度均明显优于同期对照组(P均<0.05)。观察组和DS-3201供应商对照组总有效率分别为93.02%(40/43)、79.07%(34/43),观察组显著高于对照组(P<0.05)。结论 补阳还五汤合参芪地黄汤化裁治疗DN可提高治疗效果，减轻机体氧化应激反应，改善血管内皮功能，减轻血管内皮受损程度，保护肾功能。