目的 Bmpr2是最主要的肺动脉高压致病基因。既往研究多用基因敲除或截断型突变构建Bmpr2动物模型，缺少Bmpr2错义突变的在体动物研selleck BMS-354825究。方法 本研究利用CRISPR/Cas9技术单碱基编辑大鼠Bmpr2基因组区域，定点敲入肺动脉高压患者热点突变c. C1471T，构建Bmpr2 p.R491W突变型大鼠。在突变型大鼠2、3、4月龄时通过超声、右心导管以及病理实验检测大鼠表型。结果 经过12代培育，15%的Bmpr2~(+plastic biodegradation/R491W)突变型大鼠子代在3月龄时自发产生肺动脉高压。与同窝未发生肺动脉高压突变型大鼠相比，发病大鼠的肺动脉平均压显著升高[（17.8±1.2）mmHg vs.(37.7±8.5)mm Hg,P<0.001]，右心前壁厚度增加1倍[（0.8±0.1）mm vs.(1.6±0.3)mm,P<0.001]，右室流出道增宽1.26倍[（3Hedgehog/Smoothened抑制剂.0±0.4）mm vs.(6.8±0.1)mm,P<0.001]。病理检测显示，发病大鼠的肺血管明显重构，肺小血管肌化程度更高。结论 15%的Bmpr2~(+/R491W)突变型大鼠在3月龄时自发产生肺动脉高压，突变外显率和病理表型与患者接近，较好地模拟了遗传性肺动脉高压患者发病特征，为BMPR2突变致病的机制研究提供了重要动物模型。