目的：Ⅳ型胶原蛋白α1(COL4A1)已被报道可促进不同癌型进展，本研究探讨其在胃腺癌（STAD）中的表达、生物学作用及预后意义。方法：运用生物信息学方法，使用GEPIA、The HumanProtein Atlas、TCGA、LinkedOmics等数据库预测COL4A1在STAD中的表达、生物学作用及预后意义。基于TCGA数据库构建预测STAD患者预后的Nomogram模型。RSL3采购通过体外实验研究CSCH727965半抑制浓度OL4A1对AGS增殖、迁移及对PI3K-AKT信号通路的影响。结果：(1)COL4A1在STAD组织中高表达；在结直肠癌、淋巴瘤、头颈部癌、胃癌、肝癌等组织中显著上调。COL4A1高表达患者的预后低于低表达患者（P<0.05）；(2)COL4A表达水平Precision medicine与B细胞水平呈负相关（P<0.05）；与CD4 T细胞、CD8 T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及树突状细胞水平呈正相关（P<0.05）。COL4A1表达水平与较多药物敏感相关，如生物靶向治疗肿瘤药物（乐伐替尼、埃罗替尼、依鲁替尼）或治疗STAD患者常见化疗药物紫杉醇及奥沙利铂；(3)多因素Cox风险比例回归模型分析结果显示，COL4A1、年龄、TNM分期（Ⅲ期及Ⅳ期）、放射治疗（否）是STAD患者病死的危险因素（P<0.05）。内部数据集验证结果显示C-index为0.727(95%CI:0.651～1.000)。一年、三年及五年决策曲线分析结果显示，该Nomogram模型的临床净收益明显高于单个指标；(4)在AGS细胞中抑制COL4A1可抑制细胞活力、集落形成能力及迁移和侵袭能力。蛋白质印迹分析显示，抑制COL4A1可显著降低p-AKT和p-PI3K表达水平（P<0.05），但不影响AKT和PI3K的总表达水平（P>0.05）。结论：COL4A1表达水平是STAD患者预后不良的独立预测因素，可作为评估预后的肿瘤标志物，而靶向COL4A1的药物开发可能为STAD的治疗开辟新的治疗策略。