研究背景:急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一类造血干、祖细胞来源的恶性克隆性疾病。尽管高达85%的60岁以下患者在经过标准诱导治疗后可实现完全缓解,但只有35%-40%的患者可以完全治愈。而60岁以上患者预后更差,治愈率仅为5%-15%。欧洲白血病网遗传风险分类是目前公认的AML患者预后分层的标准方法,包括选定的基因突变和细胞遗传学异常,没有考虑基因表达情况。根据欧洲白血病网风险分类,大多数成年AML患者属于中等风险组。而在低风险组中,40%的核结合因子AML患者、50%的NPM1突变患者和44%的CEBPA双等位基因突变患者在长期随访中复发。由于AMselleckchemL具有高度异质性,很多患者的实际风险状况在当前的遗传风险分类方案中没有得到最佳反映。非遗传学高危AML患者的高复发风险提示需要更完善的风险分层策略。研究目的:应用生物信息学方法分析Gene Expression Omnibus(GEO)数据库的GSE146173转录组测序数据集,探索非遗传学高危AML患者复发的发生机制,筛选关键基因构建AML的复发预测模型并利用BEATAML1.0-COHORT数据集进行验证。研究方法:1.在GEO数据库下载GSE146173数据集的表达矩阵和临床信息。在R软件上,使用Wilcoxon秩和检验分析基因表达数据,从而得到非遗传学高危AML患者复发和未复发组之间的差异表达基因。通过对差异基因进行富集分析,探索患者复发的发生机制。2.先用log rank检验、单因素Cox回归、Lasso回归筛选复发相关基因,再通过多因素Cox回归筛选关键基因构建复发预测模型。利用ROC曲线、校准曲线、Kaplan-Meier生存分析等方法评估模型,并使用BEATAML1.0-COHORT数据集对模型进行外部验PD-0332991价格证。研究结果:1.通过分析发现AML复发和未复发组之间有117个差异表达基因(上调基因15个,下调基因102个)。富集分析显示这些基因主要与信号受体配体结合、IL-17信号通路、TNF信号通路、JAK-STAT信号通路相关。2.通过log rmetabolomics and bioinformaticsank检验、单因素Cox回归筛选出16个基因,然后通过Lasso回归得到14个基因,最后通过多因素Cox回归挑选出9个基因(CXCL5、IGHV3-43、TPTIP10、SPATA12、ACTL10、ENPP7P1、E2F3P1、HNRNPA1P12、RN7SKP287)构…