背景慢性乙型肝炎是导致终末期肝病的主要原因,严重危害我国人民的健康。在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者中,受损的HBV特异性免疫应答不足以清除肝细胞中的病毒,但持续破坏受感染的肝细胞,导致肝脏炎症反应,然而反复的肝组织损伤和修复,会引起肝纤维化,最终发展为肝硬化、肝衰竭和肝癌。因此,了解炎症和纤维化的机制对开发慢性肝病的治疗策略至关重要。近年来,骨髓来源抑制性细胞(MDSCs)因其在肿瘤Medical Symptom Validity Test (MSVT)和慢性炎症疾病模型中对免疫系统发挥强大的免疫抑制功能而愈发得到重视。MDSCs对T细胞和B细胞以及NK细胞发挥负性调节作用。其机制可以通过分泌抑制性分子,如精氨酸酶1(Arginase Ⅰ)和吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)。那么在慢性HBV感染中,MDSCs是否可以通过分泌免疫抑制分子,减轻免疫细胞对肝细胞的破坏,从而对肝炎导致的肝损伤产生保护作用呢?白细胞介素(IL)-21是一种对多种免疫细胞有着多种生物学作用的细胞因子。在小鼠肝癌模型中,IL-21受体敲除小鼠体内Bafilomycin A1配制的MDSCs、gMDSCs、mMDSCs的频数显著高于野生型小鼠。然而,在慢性HBV感染模型中,IL-21对MDSCs数量和功能的作用及其机制目前尚不明确。我们推测,在慢性HBV感染中IL-21可作用于MDSCs,在HBV清除或肝炎活动中发挥重要作用。目的本研究通过自然史中不同阶段的慢性HBV感染者的横向队列揭示MDSCs在慢性HBV感染的外周血和肝内的特点以及与肝炎活动之间的关系;通过体外实验和动物selleck产品实验阐明IL-21对MDSCs数量和功能的调节作用,揭示其中的生物学机制,为临床应用IL-21防治慢性肝炎提供基础理论依据。方法横向研究队列共纳入80例未经抗病毒治疗的慢性HBV感染患者以及34例健康对照(HC)的外周血标本。其中未经抗病毒治疗的慢性HBV感染患者包括:免疫耐受期(IT,immune tolerance)37例,HBeAg阳性慢性肝炎期(CHB)16例,非活动携带状态期(IC,inactive carrier state)27例。此外,还纳入了 9例HBV相关肝细胞癌(HCC)患者的肝组织标本和外周血标本。采用流式细胞术检测MDSCs及其亚群在慢性HBV感染外周血和肝内的数量、表型及功能。通过相关性分析探索MDSCs与HBV肝炎活动的关系。以及建立APAP小鼠模型检测MDSCs的频数;建立HBV小鼠模型,比较MDSCs在HBV小鼠模型体内的分布和IL-…