NMN对肥胖雌鼠和糖尿病雌鼠生殖性能和器官损伤的影响及机制研究

肥胖的发病率在世界范围内不断上升。肥胖会干扰与女性生殖相关的多个过程,肥胖女性的卵母细胞质量低下是导致生殖不良结局的主要原因。除对生殖造成损伤外,肥胖也会累及其他器官,导致包括心脏、肝脏、胰腺和肾脏等器官的炎症和功能损伤。除肥胖外,母体糖尿病也会通过损伤卵母细胞质量对胚胎发育和妊娠结局产生不利影响。并且,糖尿病引起的机体高血糖状态会导致糖脂代谢异常和氧化应激等,进而导致胰腺、肝脏、肾脏和心脏等组织器官的损伤,严重时甚至会导致器官衰竭。因此,寻找减轻肥胖和糖尿病导致的卵母细胞质量受损和器官损伤的新方法非常重要。烟酰胺单核苷General medicine酸(NMN)是一种关键的NAD+前体,能够减轻肥胖引起的糖尿病及肥胖相关的病理状态,并且能够有效改善衰老小鼠的卵母细胞质量和生育能力,然而,目前NMN对肥胖和糖尿病引起的卵母细胞质量下降、生殖能力损伤和器官损伤的影响尚未有明确报道。本研究以高脂饮食诱导的肥胖小鼠为模型,检测了NMN给药对肥胖小鼠的心脏、肝脏、胰腺、肾脏、卵巢、卵母细胞和后代体重的影响。为了探索NMN对糖尿病小鼠卵母细胞和器官损伤的selleck激酶抑制剂影响,我们构建了1型糖尿病小鼠模型,检测了NMN对糖尿病小鼠卵母细胞和器官损伤的影响。主要研究内容和结果如下:1.肥胖小鼠模型的建立和NMN对肥胖小鼠代谢的影响将4周龄的雌性小鼠随机分为两组,一组接受10%脂肪供能对照饲料,另一组接selleck合成受60%脂肪供能高脂饲料,建立肥胖小鼠模型。腹腔注射PBS的HFD组(HFD组)小鼠在经过10天的高脂饮食后,体重继续增加,而腹腔注射NMN的HFD组(HFD+NMN组)小鼠在高脂饮食的条件下,体重未继续增加。与对照饮食组(ND组)小鼠相比,HFD组小鼠的脂肪细胞显著增大,而与HFD组小鼠相比,HFD+NMN组小鼠的脂肪细胞显著减小。2.NMN改善肥胖小鼠的卵巢异常,减轻卵巢炎症反应对小鼠进行体重称量和卵巢称重的结果表明,NMN能够恢复肥胖引起的小鼠卵巢重量和卵巢指数的下降。与ND组小鼠相比,HFD组小鼠卵巢中促炎相关基因的m RNA水平升高,卵泡发育相关基因的m RNA水平降低,而NMN给药降低了肥胖小鼠卵巢的促炎相关基因的m RNA水平,升高了卵泡发育相关基因的m RNA水平。这些结果表明,NMN能恢复肥胖引起的小鼠卵巢重量和卵泡发育异常,减轻肥胖小鼠的卵巢炎症反应。3.NMN改善肥胖小鼠的卵母细胞质量,恢复子代出生体重本研究中,我们对ND组小鼠,HFD组小鼠,HFD+NM…