Jak信号通路

为探究及掌握烟PCI-32765生产商碱对帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者发挥保护作用的研究进展，从烟碱在中枢的作用靶点、潜在的神经保护机制以及相应的临床应用出发，通过文献调研和综合分析，阐述了国内外对PD的研究现状和进展。同时对烟碱的临床应用方式进行比较，归纳总结了烟碱抗PD的应用前景和局限性。结果表明：(Biogenic Fe-Mn oxides1)烟碱主要作用于大脑内nAChRs调控神经系统功能，可直接或间接促进多巴胺的释放，改善PD患者的临床症状。(2)烟碱可通过抗蛋白GNE-140试剂聚集、抗神经元凋亡、抗神经细胞炎症等发挥神经保护作用。(3)烟碱的临床前及临床应用方式主要有皮下注射、片剂、烟碱口香糖和鼻雾喷剂的形式。(4)烟碱在治疗PD方面具有广阔的应用前景，但其使用剂量和临床疗效等仍待进一步明确和完善。本研究结果可为临床应用烟碱及发掘其他抗PD药物提供理论依据以及研究方向。

目的 探讨对肺炎支原体感染患儿给予家属协同护理干预后获得的临床效果，并观察对预后产生的影响。方法 选取泰安市妇幼保健院2020年4月至2022年8AZD6738半抑制浓度月收治的58例肺炎支原体感染患儿作为研究对象，以随机数表法将所有肺炎支原体感染患儿分为参照组（n=29）和研究组（n=29）；参照组施以传统常规护理，研究组施以家属协同护理。比较两组肺炎支原体感染患儿护理总有效率、并发症（急性肾小球性肾炎、心悸、腹泻腹痛、头晕头痛以及其他）总发生率、临床症状消失具体时间（咳嗽、发热以及肺部啰音消失具体时间）以及患儿家属护理总满意度。结果 研究组患儿护理总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P <0.05）；研究组患获悉更多儿Insect immunity并发症（急性肾小球性肾炎、心悸、腹泻腹痛、头晕头痛以及其他）总发生率低于参照组，差异有统计学意义（P <0.05）；研究组患儿咳嗽、发热以及肺部啰音消失时间短于参照组，差异有统计学意义（P <0.05）；研究组患儿家属护理总满意度高于参照组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 临床对肺炎支原体感染患儿给予家属协同护理干预，可提升患儿的护理效果，减少其并发症发生，并且缩短症状消失时间，提升家属护理满意度，可促进肺炎支原体感染患儿预后良好。

目的 探讨伴面神经、三叉神经受压的神经源性高血压的临床特征及采取显微血管减压术(MVD)对血压的影响。方法 回顾性分析2015年1月至2020年12月于福建医科大学附属第一医院神经外科治疗的伴面神经、三叉神经受压的神经源性高血压患者53例的资料。所有患者采用MVD进行治疗，记录术中、术后情况，观selleck激酶抑制剂察术后3个月血压改变。根据血压下降幅度、药物使用情况及症状缓解程度进行疗效判定。治愈：完全停用降压药，收缩压<140和舒张压<90 mm Hg;显效：收缩压和舒张压中一项降至正常水平或收缩压下降值≥30 mm Hg和舒张压下降值≥10 mm Hg;部分缓解：收缩压下降值<30和舒张压下降值<10 mm Hg,高血压临床症状缓解，降压药用量减少；无效：高血压临床症状无缓解，收缩压和舒张压均较术前无明显变化甚至升高，且药物用量无变化甚至增加。有效包括治愈、显效及部分缓解。结果 面神经、三叉神经受压最常见的责任动脉为：小脑前下动脉(21例，占39.62%),小脑后下动脉(15例，占28.30%),小脑上动脉(11例，占20.75%)。与术前比较，术后3个月收缩压和舒张压下降[收缩压：(127.8±9.2)比(146.5±17.3)mm Hg,t=6.896,P<0.medicines optimisation001;舒张压：(76.9±8.4)比(89.4±11.2)mm Hg,t=6.297,P<0.001]。治愈30例(56.60%),显效10例(18.87%),部分缓解5例(9.43%),无效8例(15.09%),显效率75.47%,有效率84.91%,且左侧神经受压患者术后有效率明显高于右侧神经受压患者[90.48%点击此处(19/21)比81.25%(26/32),χ~2=10.503,P=0.015]。所有患者的颅神经受压症状均消失并且未出现严重并发症。结论 MVD在治疗伴面神经、三叉神经受压的神经源性高血压方面有一定应用前景。

目的 探讨伴面神经、三叉神经受压的神经源性高血压的临床特征及采取显微血管减压术(MVD)对血压的影响。方法 回顾性分析2015年1月至2020年12月于福建医科大学附属第一医院神经外科治疗的伴面神经、三叉神经受压的神经源性高血压患者53例的资料。所有患者采用MVD进行治疗，记录术中、术后情况，观selleck激酶抑制剂察术后3个月血压改变。根据血压下降幅度、药物使用情况及症状缓解程度进行疗效判定。治愈：完全停用降压药，收缩压<140和舒张压<90 mm Hg;显效：收缩压和舒张压中一项降至正常水平或收缩压下降值≥30 mm Hg和舒张压下降值≥10 mm Hg;部分缓解：收缩压下降值<30和舒张压下降值<10 mm Hg,高血压临床症状缓解，降压药用量减少；无效：高血压临床症状无缓解，收缩压和舒张压均较术前无明显变化甚至升高，且药物用量无变化甚至增加。有效包括治愈、显效及部分缓解。结果 面神经、三叉神经受压最常见的责任动脉为：小脑前下动脉(21例，占39.62%),小脑后下动脉(15例，占28.30%),小脑上动脉(11例，占20.75%)。与术前比较，术后3个月收缩压和舒张压下降[收缩压：(127.8±9.2)比(146.5±17.3)mm Hg,t=6.896,P<0.medicines optimisation001;舒张压：(76.9±8.4)比(89.4±11.2)mm Hg,t=6.297,P<0.001]。治愈30例(56.60%),显效10例(18.87%),部分缓解5例(9.43%),无效8例(15.09%),显效率75.47%,有效率84.91%,且左侧神经受压患者术后有效率明显高于右侧神经受压患者[90.48%点击此处(19/21)比81.25%(26/32),χ~2=10.503,P=0.015]。所有患者的颅神经受压症状均消失并且未出现严重并发症。结论 MVD在治疗伴面神经、三叉神经受压的神经源性高血压方面有一定应用前景。

背景：多项临床研究观察表明血清微量元素和营养素与骨坏死之间存在密切关系，但血清微量元素和营养素与骨坏死之间是否存在遗selleckchem SB431542传因果效应尚不清楚。目的：通过孟德尔随机化方法探讨血清微量元素与营养素对骨坏死的因果效应。方法：暴露因素血清微量元素和维生素的单核苷酸多态性来自已发表的UK Biobank数据库以及全基因组关联研究公开数据库。结局事件骨坏死全基因组关联研究数据来自FinnGenelectromagnetism in medicine Biobank数据库。采用孟德尔随机化方法探讨7种微量元素和3种营养素与骨坏死之间的因果关系。利用逆方差加权、MR-Egger和加权中位数等方法进行因果推断，计算F值统计量以确保工具变量的稳健性，采用Cochran’s Q统计法和留一法进行异质性检验，采用MR-Egger回归法、MR-PRESSO进行水平多效性检验。使用PhenoScanner数据库剔除具有水平多效性的单核苷酸多态性，以确保结果的可靠性。结果与结论：经过孟德尔随机化分析发现，血清硒、磷酸盐以及维生素C、维生素E与骨坏死之间存在明显的因果关系。血清硒、维生素C、维生素E对骨坏死有保护作用，磷酸盐摄入过多会增加骨坏死的风险。研究过程中没有发现异质性和水平多效性，孟德尔随机化统计效力BI 10773核磁(Power值> 80%)显示上述4项结果可靠，研究结果对于开发有针对性的预防及治疗骨坏死的措施具有重要临床意义。

目的 分析幽门螺杆菌（Hp）感染患者胃黏膜病变表现与胃蛋白酶原（PG）和胃泌素-17(G-17)水平变化的关系。方法 选择2019年2月-2021年5月青岛市城阳区人民医院诊治的胃黏膜病变患者101例作为观察对象，采用13C尿素呼气试验联合免疫胶乳比浊法测定Hp抗体水平判断Hp感染情况。按照Hp感染情况分为Hp阳性组（n=71）和Hp阴性组（n=30），比较其胃黏膜病变情况，并采用酶联免疫吸附法测定上述患者胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃Automated medication dispensers蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）以及二者比值（PGR）和G-17水平，比较上述不同分组PGⅠ、PGⅡ和PGR及G-17水平。采用Spearman相关性分析PGⅠ、PGⅡ、PGR及G-17水平与Hp感染和胃黏膜病变程度的关系，采用logistic回归分析Hp感染患者胃黏膜病变的危险因素。结果 Hp阳性组饮食结构不合理患者多于Hp阴性组，胃黏膜病变程度严重例数高于Hp阴性组，差异均有统计学意义（χ~2=3.938,U=2.240,P均<0.05）。Hp阳性组PGⅠ和PGR均较Hp阴性组降低，且G-17水平高于Hp阴性组患者，差异均有统计学意义（t=3.612、3.025、3.277,P均<0.05）。Hp阳性患者PGⅠ、PGR水平随着胃黏膜病情加重而降低，G-17水平随着胃黏膜病变加重而升高（F=6.703、4.418、26.634,P均<0.05），不同病变组患者PGⅡ水平比较，差异无统计学意义（F=0.310,P>0.05）。Spearman相关性显示，PGⅠ、PGR与Hp感染成负相关（r=-0.476、-0.531,P均<0.05），与胃黏膜病变程度也成负相关（r=-0.523、-0.509,P均<0.05）;G-17水平与Hp感染和胃黏膜病变程度均成正相关（r=0.489、0.476,P均<0.05Bemcentinib说明书）。结论 饮食结构不合理、Hp阳性和PGI与PGR水平下降以及G-17GSI-IX NMR水平上升是胃黏膜病变的危险因素。

目的:通过蒙药黑苏嘎-25干预,采用线栓法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型,检测血清中SOD、MDA、NSE水平及脑组织中Bax、Bcl-2基因表达等指标,探讨蒙药黑苏嘎-25对急性脑缺血再灌注损伤的保护作用机制,为蒙药黑苏嘎-25用于临床治疗萨病提供依据。方法:本实验研究将50只SPF级SD雄性大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、金纳多阳性组、黑苏嘎-25高、低剂量组,每组10只。黑苏嘎-25高、低剂量组,分别给予黑苏嘎-25 0.64g/kg、0.16g/kg,金纳多阳性组给予金纳多银杏叶提取物片16.8mg/kg,均按20 ml/kg体积混悬液灌胃给药,假手术组及模型组给予等体积0.5%CMC-Na混悬液,1次/d,连续给药7d。给药7d后制备右侧大鼠大脑中动脉闭塞模型,缺血90min后,拔出线栓给予再灌注。假手术组仅暴露右侧颈总动脉。缺血90min、再灌注24h后采用Zealonga神经功能缺损评分、TTC法测定大鼠脑梗死Belumosudil面积、HE染色法观察脑组织细胞形态学变化、ELISA法检测血清中SOD、MDA、NSE水平等、PCR检测大鼠脑组织中Bax,Bcl-2基因表达。结果:(1)Zealonga神经功能缺损评分:组内比较:再灌注2GSK1120212分子式4h后,模型组、黑苏嘎-25低剂量组大鼠神经功能缺损评分高于缺血90min后,具有统计学差异(P<0.05);以模型组最为显著(P<0.01)。组间比较:再灌注24h后,模型组与金纳多阳性组、黑苏嘎-25高剂量组相比比较,神经功能缺损评分明显升高,具有显著性统计学差异(P<0.01)。(2)TTC染色检测脑梗死体积:模型组与金纳多阳性组、黑苏嘎-25高、低剂量组的脑梗死体积相比较明显增大,具有统计学差异(P<0.05);金纳多阳性组与黑苏嘎-25高剂量组相比较脑梗死体积增大,具有统计学差异(P<0.05)。(3)HE染色:模型组大鼠脑组织的神经元及胶质细胞数目明显减少,细胞形态消失,核固缩、碎裂明显,间质疏松;黑苏嘎-25低剂量组大鼠脑组织病理表现轻于模型组,细胞数较多,细胞质水肿,核固缩较少见,金纳多阳性组、黑苏嘎-25高剂量组的细胞损伤程度轻于黑苏嘎-25低剂量组。(4)ELISA法检测血清中SOD、MDA、NSE水平:与模型组相比,金纳多阳性组、黑苏嘎-25高、低剂量组大鼠血清中的SOD水平明显上升,具有显著统计学差异(P<0.01);与金纳多阳性组相比,黑苏嘎-25高剂量组SOD水平明显上升,具有统计学差异(P<0.05)。与模型组相比,金纳多阳性组、黑苏嘎-25高、低剂量组MDA、NSE水平明显降低,具有显著性统计学差异woodchip bioreactor(P<0.01);与黑苏嘎-25低剂量相比,金纳多阳性组、黑苏嘎-25高剂量组大鼠血清中的MDA、NSE水平明显降低,具有显著性统计学差异(P<0.01)。(5)PCR法检测脑组织Bax、Bcl-2基因表达:与模型组比较,金纳多阳性组、黑苏嘎-25高、低剂量组大鼠脑组织中的Bax相对表达均显著降低(P<0.01)。与模型组相比,金纳多阳性组、黑苏嘎-25高、低剂量组大鼠脑组织中的Bcl-2相对表达均明显升高(P<0.01)。结论:蒙药黑苏嘎-25能够提高脑缺血再灌注损伤模型大鼠血清中的SOD水平、降低MDA及NSE水平,并下调Bax基因表达、上调Bcl-2基因表达来降低脑缺血再灌注损伤的氧化应激反应、抑制细胞凋亡,从而改善大鼠脑缺血再灌注损伤后的神经功能障碍,减少脑梗死体积,减轻神经元细胞损伤,对急性脑缺血再灌注损伤起到保护作用。

目的 探讨轻链淀粉样管型肾病（light chain amyloid casts,LCAC）的临床病理学特征，加深对LCAC的认识。方法 回顾2018年1月至2021年6月在广州金域医学检验中心肾脏病理诊断为LCAC的患者，将患者分为单纯LCAC(pure light chain amyloid casts,I-LCAC)组和LCAC合并轻链淀粉样变性肾病（lightchainamyloidcastswithlightchainamyloidnephropathy,LCAC&AL）组，所有患者均进行了光镜、免疫荧光、电镜和免疫电镜检查，对两组患者的肾脏病理进行半定量评分进行分析，评估两组患者的临床病理学特征。结果 同期诊断为轻链管型肾病（light chain cast nephropathy, LCCN）的患者共131例，其中15例诊断为LCAC(11.5%)，包括ILCAC组10例和LCAC&AL组5例；LCAC有9例临床确诊为多发性骨髓瘤，其中I-LCAC组7例，LCAC&AL组2例，两组差异无统计学意义；与LCAC&AL组相比，I-LCAC组患者血肌酐水平[（766.1±472.5）μPI3K/Akt/mTOR抑制剂mol/L比（82.8±22.5）μmol/L]和发生贫血的比例（100%比40%）更高（P<0.05）;ILCAC组患者的肾组织内每平方毫米的平均淀粉管型数[（7.3±5.0）个/mm2LY2835219 MW比（0.3±0.1）个/mm2]显著多于LCAC&AL组（P<0.05），管型的轻链类型以λ型多见；每平方毫米的平均淀粉管型数与患者的血肌酐水平呈正相关（R2=0.593）。结论 LCAC的病因以多发性骨髓瘤organelle genetics最常见，管型多呈同心圆和分层状，中心区域染色较浅，而边缘嗜银呈“睫毛状”的病理形态特征和刚果红染色阳性，偏振光镜下有黄绿色双折光的染色特性，I-LCAC病理类型患者较LCAC&AL组更容易肾功能损伤，每平方毫米的平均淀粉管型数越多肾功能越差。

目的 利用网络药理学与分子对接技术研究selleck合成富碘中药海藻治疗甲状腺乳头状癌的作用机制。方法 通过TCMSP平台及查阅文献筛选海藻的活性成分及药物靶点，用Genecards、OMIM和DrugBank数据库收集甲状腺乳头状癌的疾病靶点，取药物靶点和疾病靶点的交集作为潜在靶点，并在STRING数据库中获得靶点蛋白质互作网络，导入Cytoscape软件获得关键靶点和有效成分，在Metascape数据库中进行关键靶点的GO功能和KEGG通路富集分析，最后用Autodock vina软件进行海藻有效成分和关键靶点的分子对接验证。结果 共筛选得到富碘中药海藻治甲状腺乳头状癌8种有Anthroposophic medicine效成分和14个关DNA Damage/DNA Repair抑制剂键靶点，通过分子对接验证了海藻主要有效成分槲皮素和TNF、TP53、IL-6和VEGFA等关键靶点间的分子结合力很强。富集分析结果表明海藻有效成分和关键靶点通过参与调节PPAR信号通路、NF-κB信号通路、IL-17信号通路、前列腺癌、HIF-1信号通路等而发挥治疗甲状腺乳头状癌的作用。结论 富碘中药海藻治疗甲状腺乳头状癌的作用机制可能是海藻中所含有效成分通过调节多个甲状腺乳头状癌相关靶点，进而介导多条信号通路，以达到治疗疾病的目的，也为今后甲状腺乳头状癌的治疗提供新的研究思路。

研究目的:褪黑素作为一种强抗氧化剂且对人体安全性高,能通过同步昼夜节律调节人体相关生理机制和功能。近年来,褪黑素与运动相关的研究逐渐增多,包括褪黑素被用作运动员的天然补充剂等干预类研究。本研究将在归纳阐述褪黑素对人体运动机能影响基础上,总结外源性褪黑素对运动性能影响的对照实验数据,并做出系统评述及展望。期为提高运动表现的提供生理学见解。研究方法:以”melatonin””sport/exercise/training””sport/physical/athletic performance””melatonin effect/impact sport”等为关键词在Scholar Search、PubMed、Web of Science、Scopus、Embase和ScienceDirect数据库进行了系统的文献检索。以”褪黑素运动”为主题在中国知网进行检索,对2000-2022年间筛选的实验研究进行梳理分析并阐述外源性褪黑素对人体运动表现的影响。研究结果:1.褪黑素广泛存在哺乳动物中,参与并调节机体的各项生理功能。包括调控昼夜节律、神经系统,抗氧化、抗炎功能,以及能量代谢稳态。研究表明,褪黑素通过作用于直接影响昼夜节律的视交叉上核(SCN)调节昼夜节律相位,影响机体的节律性生理功能。如睡眠、骨骼肌机能调节、能量代谢、核心体温和心肺机能等。值得一提的是褪黑素具有低温效应,能够对耐力素质产生影响。2.从筛选的23项不同运动方式类型或测试的实验研究情况来看,外源性褪黑素给药在运动人体中普遍没有副作用且与身体表现之间存在明显的关联,是一种能用于临床治疗的安全药物。其中,在2项进行力竭运动的实验中,褪黑素干预后的运动员抗氧化状态的改变得到减轻(丙二醛增加受到抑制),运动后肌肉损伤减少。7项高强度间歇运动研究中,经外源性褪黑素干预后氧化应激标志物得到有效降低,抗氧化状态改善,糖代谢更好,运动员DNA损伤、肌肉损伤及酸痛程度降低、反应时间(CRT)和速度性能等更快,对缓解间歇运动期间的心率升高有效。5项抗阻运动实验数据中,外源性褪黑素给药后表现出生长激素浓度下降,氧自由基吸收能力(ORAC)增加,脂质过氧化(LPO)水平降低,对Z-VAD-FMK浓度氧化应激表现出积极作用等,此外,运动能力恢复时间缩短且运动员睡眠质量与对照组相比更好。一项自行车计时赛运动员摄入褪黑素后,其耳内温度发生变化biomass processing technologies,警觉性和短期记忆提高。其中还有一项无氧运动,在外源性褪黑素干预下,其无氧能力显著增加。其余8项经褪黑素干预的运动中,7项无明显差异,1项对运动表现产生消极影响。这可能与摄入的褪黑素剂量有关。3.一些非运动员研究中,体内褪黑素含量与肱四头肌力量、体力活动呈现相关性。同时也有资料表明褪黑素给药对人体的感知系统、警觉性和平衡能力有积极影响。动物模型实验研究中,外源性褪黑素对其腓肠肌有增效作用。尤其在啮齿动物剧烈训练和肌肉创伤情况下,通过不同途径补充褪黑素能够促进肌肉恢复,抑制参与损伤炎症反应的核因子(NF-kB),同时减少肌肉萎缩途径。4.一些文献一致认为,口服褪黑素对重新调整睡眠周期和时差不良反应有益,对于跨时区参赛的运动员更容易获得最佳运动表现。一项青少年运动员深夜服用褪黑素后,因睡眠质量提升,次日早晨短期运动表现有所改善。研究结论:数据资料主要来源国外,国内对于此类研究较为贫乏,尤其是人体上的研究。从大量褪黑素对动物身体运动性能影响的文献来看,外源性褪黑素补充对机体运动性能有明显的积极作用,动物模型中几乎都验证了一结论。而在筛选的23项运动员的不同运动类型数据研究中,有4项研究结果中没有观察到明显变化。相比之下,有2项抗阻运动类型研究显示,急性褪黑素给药对运动员运动表现有积极影响。对于没有明显差异或极少数产生消极影响的报告,可能与褪黑素摄入剂量或一些外界因素影响有关,有研究者表示这可能还与运动类型的不同相关联。如褪黑素摄入过量导致体温和警觉性下降,增强嗜睡感,这可能引起肌肉力量性能表现下降,对运动表现产生消极影响;有氧运动和高强度运动引起的生理反应差异,也会导致褪黑素调节作用不同。综上,不论是利用褪黑素抗氧化抗炎特性来缓解运动损伤或缩短损伤恢复,或是利用其对昼夜节律的调节来提高运动员睡眠质量,或是Lapatinib其降温效应减弱运动期间的热量产生来延长运动性能。都需要根据运动员状态,运动环境时间,运动类型等多方面因素综合考虑褪黑素剂量。关于褪黑素与运动表现关系研究在运动员中比较有限,且一些研究结果存在矛盾,尽管从大部分报告来看是有益的。未来可进一步深入了解褪黑素对人体机能的作用机制,尽可能对增加外源性褪黑素给药对人体身体表现影响的研究,扩大样本量,以完善确切褪黑素对于提高运动员运动表现的功用及具体补充的时间、剂量和运动员的状态等。