Jak信号通路

目的:探讨增强CT在肝脏肿瘤的鉴别诊断中的应用。方法:选取2021年1月—2022年6月期间于徐州医科大学附属沭阳医院初次就诊且诊断为肝脏肿瘤的患者56例为研究对象,均进行增强CT扫描及病理活检检查,分析增强CT扫描图像特征及其诊断的特异度、灵敏度、准确率。结果:病理活检结果显示,56例患者中恶性肿瘤为48例,其中包括31例肝细胞癌、11例转移性肝癌、6例胆管癌;良性肿瘤8例,其中包括4例肝血管瘤、2例肝脏结节性增生、1例肝囊肿、1例肝腺瘤。CT增强扫描检查结果显示,56例患者中恶性肿瘤44例,其中29例肝细胞癌、10例转移性肝癌、5例胆管癌;良性肿瘤12例,其中包括3例肝血管点击此处瘤、5例肝脏结节性增生、2例肝囊肿、2例肝腺瘤。以病理活检结果为金标准,CT增强扫描检查对肝脏肿瘤的诊断的特异度为75.00%(6/8),灵敏度为87.50%diABZI STING agonist研究购买(42/48),准确率为85.71%(48media literacy intervention/56)。结论:采用增强CT对肝脏肿瘤的诊断具有很高的诊断效能,能清晰地显示肝脏肿瘤周边组织侵犯及血管分布情况,为临床诊断及治疗提供准确的诊断依据。

目的:探讨黄芪总黄酮对人类风湿关节炎成纤维细胞样滑膜细胞(RAIDN-6556供应商-FLS)细胞功能、血管生成的影响及相关分子机制。方法:黄芪总黄酮体外干预RA-FLS细胞,CCK-8检测细胞增殖能力;划痕实验观察细胞迁移能力;流式细胞术检测细胞凋亡;Western Blot检测IL-6、IL-10、Bax、Bcl-2及JAK2/STAT3/VEGFA通路蛋白表达。结果:与空白对照组比较,黄芪总黄酮高浓度组细胞增殖率、迁移率及Bcl-2、IL-6、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3蛋白表达显著降低,凋亡率及Bax、IselleckL-10蛋白表达显著升高(P<0.05～P<0.001)。与甲氨蝶呤组比较,黄芪总黄酮高浓度组细胞迁移率、STAT3蛋白表达显著降低,凋亡率及Bax、IL-10蛋白表达显著升高(P<0.05～P<0.001)。与AG490抑制剂组比较,黄芪总黄酮+allergen immunotherapyAG490抑制剂组JAK2蛋白表达显著降低(P<0.01)。与黄芪总黄酮高浓度组比较,黄芪总黄酮+AG490抑制剂组VEGFA蛋白表达显著降低(P<0.0001)。结论:黄芪总黄酮可能通过抑制JAK2/STAT3/VEGFA信号通路抑制RA-FLS细胞增殖、迁移及血管生成,诱导细胞凋亡,调节炎症细胞因子分泌。

目的 探讨菱形结构域蛋白1(RHBDD1)、肝癌缺失基因（1DLC1）、β-连环蛋白在结直肠癌（CRC）与癌旁组织中表达水平的差异，分析三者在CRC组织中表达的相关性及与临床病理特征的关系。方法 以2021—20surface-mediated gene delivery22年内蒙古包钢医院经外科手术切除且病理类型为腺癌的结直肠癌患者30例为研究对象，采用定量反转录聚合酶链式反应及蛋白质印迹法测定RHBDD1、DLC1和β-连环蛋白在CRC和癌旁组织中的表达情况，并分析三者在CRC中表达的相关性及与临床病理特征的关系。结果 RHBDD1、β-连环蛋白在癌组织中的表达高于癌旁组织，DLC1在癌组织中的表达低于癌旁组织，差异有统计学意义（P<0.05）。在CRC中，RHBDD1和β-连环蛋白的表达呈正相关。RHBDD1、β-连环蛋白均与DLC1的表达呈负相关，差异有统计PI3K/Akt/mTOR抑制剂学意义（P<0.05）;RHBDD1、β-连环蛋白的表达量与组织分化程度呈负相关，与TNM分期、淋巴结转移呈正相关；DLC1与组织分化程度呈正相关，与TNM分期、淋巴结转移呈负相关，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 RHBDD1PF-03084014价格和β-连环蛋白在CRC中高表达，DLC1在CRC中低表达；RHBDD1、β-连环蛋白、DLC1与组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关，且三者之间具有相关性，提示三者联合检测可能为CRC的诊断提供理论依据。

目的 探究阿莫西林+克拉霉素铋剂四联疗法治疗初诊https://www.selleck.cn/products/nvp-tnks656.html幽门螺杆菌感染相关性慢性非萎缩性胃炎患者临床疗效及不良反应。方法 选取幽门螺杆菌感染慢性非萎缩性胃炎患者80例，随机分为治疗1组和治疗2组，各40例。治疗1组implant-related infections患者采用泮托拉唑+枸橼酸铋钾+阿莫西林+克拉霉素四联方案治疗，治疗2组患者采用泮托拉唑+枸橼酸铋钾+呋喃唑酮+克拉霉素四联疗法治疗。两组患者均连续治疗2周。比较两组治疗效果。结果 治疗后，两组患者CPR、IL-6、TNF-α均较治疗前下降(P<0.05),两组比较差异无统计学意义(P>0.05);两组患者临床总有效率差异无统计学意义(P>0.05);两组患者治疗期间药物不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用泮托拉唑+枸橼酸铋钾+阿莫西林+克拉霉素四联方案治疗幽门螺杆菌感染慢性非萎缩性胃炎患者与采用泮托拉唑+枸橼酸铋钾+呋喃唑酮+克拉霉素四联方案治疗的临床疗效及安Adavosertib研究购买全性方面没有明显差异，临床可避开患者既往药敏史，酌情选择均可获得较好疗效。

背景:在口腔临床领域,托槽等器件是口腔内常见的辅助装置。然而,这些装置的存在容易造成食物残渣滞留,导致牙菌斑在牙面附着,致病菌在局部微环境迅速增殖进一步造成牙adult thoracic medicine齿脱矿、龋坏、牙龈红肿、出血等口腔问LXH254生产商题。目前,利用抗菌涂层修饰在托槽等口腔治疗装置表面是解决致病菌黏附的有效策略之一。用哪种抗菌剂来开发抗菌性涂层,值得我们考虑。碳点(carbon dots,Rapamycin核磁CDs)作为新型荧光纳米碳材料,与其它抗菌纳米材料有着相似的抗菌机制,不易诱导细菌耐药性产生,还具有荧光标记特性以及良好的生物相容性等优点。因此,以抗菌性碳点为基础,开发抗菌性涂层修饰托槽等装置,是解决口腔正畸托槽表面致病菌黏附滋生的理想方案。目的:本研究利用中药厚朴的主要活性成分-和厚朴酚(honokiol)为碳源合成和厚朴酚碳点(honokiol carbon dots,HCD),探究HCD的抗菌性能与抗菌机理。我们在成功合成抗菌性碳点的基础上,借助聚多巴胺(polydopamine,PDA)颗粒的黏附性能,在正畸托槽表面形成PDA-HCD抗菌性涂层,为解决口腔正畸托槽表面细菌黏附滋生提供新的思路和方法。方法:我们参照一步水热法来合成和厚朴酚碳点,并对其进行物理表征,探究其微观结构与光学性能。通过WST-8试剂盒检测HCD对大肠杆菌和变形链球菌的抗菌性能。通过zeta电位,扫描电镜,活性氧产生测定探究其抗菌机制。在上述基础上,借助聚多巴胺(polydopamine,PDA)颗粒优越的黏附性能,在托槽表面形成PDA-HCD涂层,通过扫描电镜以及X射线衍射图谱进行表征。利用人工唾液模拟口腔环境,将修饰有PDA-HCD涂层的托槽浸泡于人工唾液中,分别在浸泡0天、7天和14天后,通过WST-8试剂盒检测与细菌涂板计数法探究其抗菌性能。此外,通过制备不同厚度的PDA-HCD涂层,进一步探究涂层厚度与涂层稳定性之间的关系以及其对抗菌性能的影响。为了评估涂层的生物相容性,将涂层的浸泡液与L929细胞共培养,并用CCK8测定细胞活性。结果:透射电镜结果显示HCD具有纳米级尺寸,形貌呈球状,无明显团聚,粒径均匀。zeta电位结果显示HCD带正电荷(+27.63m V),荧光图谱体现了合成的HCD具有荧光特性,激发光波长改变,发射光波长随之改变,体现HCD的光致发光特性。在紫外光下,HCD具有肉眼可见的荧光。抗菌实验结果表明,HCD具有广谱且优良的抗菌性能,浓度为100μg/m L时对大肠杆菌和变形链球菌的抗菌率均在70%以上,HCD的抗菌机制是表面所带正电荷以及自然光下诱导活性氧产生对细菌产生杀灭作用。利用PDA-HCD涂层修饰的托槽在人工唾液中浸泡7天后仍保持良好的抗菌性能,对大肠杆菌和变形链球菌的抗菌率均在80%以上,浸泡14天后,涂层的抗菌率稍有下降。而且当托槽表面涂层厚度过厚时,经过人工唾液浸泡后,涂层的抗菌性能会明显减弱,这说明涂层过厚时,其在口腔环境中的稳定性会下降。细胞毒性实验表明,PDA-HCD涂层无明显的细胞毒性。因此,PDA-HCD抗菌性涂层对于控制口腔正畸托槽表面致病菌滋生具有良好的应用前景。结论:本研究合成了对革兰氏阴性菌-大肠杆菌和革兰氏阳性菌-变形链球菌均具有良好抗菌活性的和厚朴酚碳点(HCD),其抗菌机制主要是表面所带正电荷对细菌细胞膜的破坏,以及在自然光下诱导活性氧产生,对细菌产生不可逆的杀伤作用。借助HCD的抗菌性能以及PDA的黏附性能,在托槽表面形成了具有抗菌活性的PDA-HCD涂层,我们借助这种在口腔环境中具有良好且稳定的抗菌效果的新型涂层,可为解决口腔正畸托槽表面致病菌黏附滋生提供了新的思路与解决办法。

目的：基于网络药理学、分子对接和体内外高尿酸模型实验探讨筒鞘蛇菰治疗高尿酸血症（HUA）的作用，阐明其活性成分的主要作用靶点和信号通路相关机制。方法：通过台湾中医药资料库、本草组鉴数据库、化学专业数据库、 TargetNet数据库、 SwissTargetPrediction数据库、GeneCards数据库、药物靶点数据库（TTD）、DrugBank数据库、DisGeNET数据库、人类在线孟德尔遗传（OMIM）数据库和Venny数据库获取筒鞘蛇菰治疗HUA的潜在靶点；利用STRING数据库和Cytoscape软件构建筒鞘蛇菰活性成分-预测靶点网络和蛋白-蛋白互作（PPI）网络，并进行拓扑分析筛选筒鞘蛇菰主要活性成分和核心靶点，采用R软件进行基因本体论（GO）功能和京都基因组与基因百科全书（KEGG）信号通路富集分析，采用AutoDock PF-6463922Vina软件进行分子对接验证。NRK-52E细胞分为空白对照组、空白给药组、模型组和不同浓度（2.0、 10.0及50.0μmol·L-1）圣草酚（EDT）组，模型组和不同浓度EDT组细胞采用腺苷诱导制备高尿酸细胞模型，采用高效液相色谱（HPLC）法检测各组细胞培养上清液中尿酸（UA）水平。雄性ICR小鼠随机分为空白对照组、空白给药组、模型组和EDT组，后2组小鼠制备HUA模型，采用试剂盒检测各组小鼠血清中UA、肌酐（Cr）和血尿素氮（BUN）水平；取小鼠两侧肾组织，称质量，计算各组小鼠肾脏指数；TUNEL染色法观察各组小鼠肾组织中细胞凋亡情况；Western blotting法检测各组小鼠肾组织中蛋白激酶B (AKT)、磷酸化蛋白激酶B (p-AKT)、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)蛋白表达水平。结果：筛选得到筒鞘蛇菰6种活性成分，涉及116个交集靶点，14个核心靶点。富集分析得到1 828个GO条目和145条信号通路。分子对接结果，EDT与MMP-9具有较好的结合活性。高尿酸细胞实验，与空白对照组比较，模型组细胞中UA水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，2.0、10.0和50.0μmol·L-1 EDT组细胞中UA水平明显降低（P<0.01）。与空白对照组比较，模型组小鼠血清中UA、Cr和BUN水平及肾脏指数明显升高（P<0.01）；与模型组比较，EDT组小鼠血清中UA、Cr和BUN水平及肾脏指数明显降低（P<0.05或P<0.01）。与空白对照组比较，模型组小鼠肾组织中可见大量凋亡细胞；与模型组比较，EDT组小鼠肾组织中凋亡细胞数明显减少。与空白对照组比较，模型组小鼠肾组织中p-AKT/AKT及p-PI3K/PI3K比值和Bcl-2蛋白表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,Bax和MMP-9蛋白topical immunosuppression表达水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，EDT组小鼠肾组织中p-LY2157299AKT/AKT及p-PI3K/PI3K比值和Bcl-2蛋白表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）,Bax和MMP-9蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。结论：筒鞘蛇菰活性成分EDT具有降UA作用，且可能通过激活PI3K/AKT信号通路抑制细胞凋亡并缓解肾损伤。

目的:基于网络药理学和分子对接方法探讨润肝养心方治疗心脏神经症(CN)的物质基础和作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、有机小分子生物活性数据库(PubChem)、Swiss Target Prediction数据库检索并筛选出润肝养心方(麦冬、酸枣仁、柏子仁、炒白芍、当归、五味子、茯苓、炙甘草)的药物活性成分及作用靶点，利用基因名片数Tofacitinib溶解度据库(GeneCard)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DisGeNET数据库筛选CN疾病靶点，将药物和疾病靶点两者取交集后获得的共有靶点导入STRING数据库获得蛋白互作关系，应用Cytoscape 3.8.2软件构建蛋白质相互作用(PPI)网络；采用R语言ClusterProfiler程序包(3.18.0)对关键靶点进行基因本体(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析，并利用Cytoscape 3.8Hip flexion biomechanics.2构建关键靶点-功能-通路图及关键靶点中药药理调控网络；采用AutoDock Tools 1.5.6进行分子对接研究。结果:润肝养心方筛选得到活性成分146个、作用靶点245个、CN及润肝养心方共有靶点如白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)等38个。KEGG富集分析关键靶点主要被富集在神经活性配体-受体相互作用、晚期糖基化终末产物(AGE)-糖基化终末产LY-188011分子量物受体(RAGE)信号通路、脂质与动脉粥样硬化等信号通路，涉及对异源刺激的反应、管径调节、血管直径维持等生物过程。分子对接验证显示关键靶点与槲皮素、芍药苷、山柰酚的结合活性较好。结论:润肝养心方中主要活性成分可能通过调节IL-1β、IL-6、TNF等关键靶点基因及神经活性配体-受体相互作用、AGE-RAGE信号通路、脂质与动脉粥样硬化等多通路以发挥抗炎、调节神经递质水平等作用治疗CN。

目的:探讨槲皮素抗骨肉瘤细胞增殖的可能机制。方法:体外培养骨肉瘤细胞系MG-63、1Tethered bilayer lipid membranes43B和U2OS,用25,50和100μmol/L的槲皮素干预后，通过实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)检测小分子核糖selleck Telaglenastat核酸196b(miR-196b)的水平。随后利用miR-196b抑制剂，联用100μmol/L槲皮素后通过CCK8检测细胞的存活率；通过划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭；通过蛋白质印迹法(Western Blot)检测细胞中磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的表达。结果:槲皮素上调了三种骨肉瘤细胞中miR-196b的水平，且呈现剂量依赖性。在应用miR-196b抑制剂后，miR-196b的表达水平被显著抑制。槲皮素能够显著抑制骨肉瘤细胞的生长，但在联用miR-196b抑制剂后，槲皮素抑制骨肉瘤细胞增殖的作用被减弱。划痕和Transwell实验结果显示，槲皮素能够显著抑制骨肉瘤细胞的迁移和侵袭，但在联用miR-196b抑制剂后，槲皮素抑制骨肉瘤细胞迁移和侵袭的作用被减弱。此外，槲皮素显著抑制了骨肉瘤细胞中p-mTOR、p-AKT和p-PI3K的表达，对mTOR、AKT和PI3K的表达则无明显影响。联用miR-196b抑制剂后，p-mTOR、p-AKT和p-PI3K的表达显著上升，与单用槲皮素组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:槲皮素通过上调miR-196b调节PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而抑NSC 125973分子量制骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。

目的 探讨格列齐特（GLZ）通过调节晚期糖基化终末产物（AGE）及其受体（RAGE）对溃疡性结肠炎（UC）大鼠肠黏膜屏障功能的影响。方法 采用三硝基苯磺酸、乙醇灌肠方法建立UC大鼠模型，并随机分为空白组、UC组、GLZ组（10 mg/kg GLZ灌胃）、GLZ+空载体组（10 mg/kg GLZ灌胃+0.15μL慢病毒空载体）、GLZ+RAGE过表达组（10 mg/kg GLZ灌胃+0.15μL RAGE过表达慢病毒载体）。干预结束后，观察各组大鼠一般状况、体质量变化并进precise hepatectomy行疾病活动指数（DAI）评分。采集血液样本，检测血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸（D-LA）水平；选取结肠组织，进行病理学损伤评分，测定髓过氧化物酶（MPO）活性及AGE、RAGE、磷酸化核转录因子p65(p-NF-κB p65)、NF-κB p65蛋白表达。结果 与空白组相比，UC组DAI及结肠组织病理评分增加，血清DAO、D-LA水平升高，结肠组织MPO活性、RAGE及AGE表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均增大；与UC组相比，GLZ组和GLZ+空载体组大鼠DAI及病理评分减小，血清DAO、D-LA水平降低，结肠组织MPO活性、RAGE及AGE表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均减小；与GLZ+空载体组相比，GLZ+RAGE过表达组DAI及结肠组织病理评分增加，血清DAO、D-LA水平升高，结肠组织MPO活性、RAGE及AGE表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值均增大；以上观察项目组间比较差异均有统计学意义GW-572016试剂（P均<0.05）。结Bemcentinib论 GLZ可以改善UC大鼠病理损伤症状，保护肠黏膜屏障功能，机制可能与抑制AGE/RAGE信号通路有关。

目的 探讨甲基转移酶5 (methyltransferase-like 5,METTL5)在三阴乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中的作用和潜在机制。方法 采用免疫组织化学方法和Western blot检测TNBC肿瘤组织和细胞系中METTL5的表达情况。用靶向METTL5的shRNA(shRNA-METTL5)转染TNBC细胞后,用CCK-8、集落形成、伤口愈合以及TraNSC 125973纯度nswell实验分别检测细胞增殖活性、迁移与侵袭,Western blot检测Wnt/β-catenin信号关键蛋PR-171分子式白的表达。构建异种移植瘤模型,验证敲降METTL5对TNBC细胞在体内生长以及Wnt/β-catenin信号活性的影响。结果 METTL5在TNBC肿瘤组织和细胞系中表达上调(P <0Coroners and medical examiners.01)。敲降METTL5可抑制TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭并降低了Wnt/β-catenin信号分子β-catenin、细胞周期蛋白(Cyclin) D1、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-7的表达(均P<0.01)。体内实验显示,敲降METTL5减缓了移植瘤生长和Wnt/β-catenin信号活性。结论 敲降METTL5能抑制TNBC细胞的增殖、迁移与侵袭,其作用可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。