Jak信号通路

研究丹参素（DSS）对紫外线B(UVB)诱导的皮肤光老化（SP）小鼠的保护作用和抗氧化机制。建立了UVB诱导的SP小鼠模型，使用3个剂量的DSS(20,40和80 mgaromatic amino acid biosynthesis/（kg·d）)治疗小鼠8周，结束后分别测定了各组小鼠的表皮含水量。通过HE染色评价皮肤组织形态，Masson三色染色评价胶原蛋白沉积。按照试剂盒说明测定皮肤组织中氧化应激指标（SOD、CAT、GSH-Px和MDA）和炎症指标（TNF-α和IL-6）水平。通过RT-qPCT和Western blotting检测了皮肤组织中MMP-1、Collagen I、Nrf2、Keap1、HO-1、NF-κB p65和p-NF-κB p65的mRNA或蛋白水平。结果显示，DSS剂量依赖性地提高了UVB诱导的SP小鼠表皮含水量，减轻皮肤损伤，促进胶原形成（P<0.05）。DSS抑制了UVBPD0325901试剂诱导的SP小鼠皮肤组织中MMP-1的转录和表达，促进了Collagen的转录和表达（P<0.05）。DSS升高了UVB诱导的SP小鼠皮肤组织中SOD、CAT和GSH-Px的水平，降低了MDA的水平（P<0.05）。DSS降低了UVB诱导的SP小鼠皮肤组织中TNF-α和IL-6的水平（P<0.05）。DSS促进了UVB诱导的SP小鼠皮肤组织中Nrf2和HO-1的转录和表达，抑制了Keap1的转录和表达（P<0.05）。DSS抑制了UVB诱导的SP小鼠皮肤组织中p-NF-κB p65的表达（P<0.05）。本Erdafitinib配制研究表明DSS可有效改善UVB诱导的小鼠SP，其机制与Nrf2和NF-κB信号通路有关。

目的：观察临床药学服务在头孢菌素类药物临床合理应用中的效果。方法：选取2017年12月至2019年12月该院收治的80例接受头孢菌素类药物治疗的患者进行前瞻性研ICI 46474小鼠究。按照随机数字表法分为对照组和观察组各40例。对照组实施常规用药干预，观察组在对照组基础上实施临床药学服务，比较两组用药依从性，认知水平，干预前后炎性因子[C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）]水平，不合理用药事件发生率及不良反应发生率。结果：观察组用药依从性为95.00%，高于对照组的77.50%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察Enasidenib体外组药物性质、用药方式、配伍禁忌、用药安全等各项认知水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组CRP、PCT水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不合理用药发生率为2.50%，低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率为5.00%，低于对照组的22.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：临床药学服务干预应用于头孢菌素类药物合理运hepatobiliary cancer用，可提高用药依从性和用药认知水平，降低炎性因子水平，减少不合理用药事件发生率和不良反应发生率，其效果优于单纯常规干预。

目的 评估高剂量二联疗法用于根除幽门螺杆菌(Hp)的疗效及安全性。方法 收集幽门螺杆菌感染且初次治疗的577例患者资料，分为高剂量二联组和含铋剂四联组，其中高剂量二联组277例，含铋剂四联组300例，疗程均为14 d,治疗结束后观察各组根除率及不良反应发生率。结果 高剂量二联组中有258例患者完成试验，19例退出试验。含铋剂四联组中有Taurine化学结构282例患者完成试验，18例退出试验。高剂量二Enasidenib小鼠联组及含铋剂四联组按意向治疗(ITT)分析的Hp根除率分别是86.2%和88.0%,按方案治疗(PP)分析的Hp根除率分别是92.6%和93.6%。根除率在2组之间的差异无统计学意义(χ~2=0.43、0.24,P>0.05)。高剂量二联组的Medical utilization不良反应发生率为5.0%,含铋剂四联组的不良反应发生率为14.9%,其差异存在统计学意义(χ~2=14.30,P<0.05)。结论 高剂量二联疗法对幽门螺杆菌的根除率与含铋剂四联疗法的根除率相当，且不良反应发生率低，安全性更高。

目的 探讨大黄丹参汤联合卡托普利治疗儿童急性肾小球肾炎(acute glomerulonephritis, AGN)的效果及安全性。方法 2019年1月—2022年1月收治的113例AGN患儿，以随机数字表法分为对照组56例，实验组57例。对照组采用卡托普利治疗，实验组采用大黄丹参汤联合卡托普利治疗。检测中医证候评分、肾功能指CL 318952生产商标[24 h尿蛋白定量、肌酐(serum creatinine, Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)]、炎症指标[白介素-6(interleukin-6,IL-6)、白介素-8(interleukin-8,IL-8)、白介素-10(interleukin-10,IL-10)]、临床疗效、不良反应发生率变化。结果 治疗后，两组主症评分、次症评分及总分，24 h尿蛋白Topical antibiotics定量、Scr、BUN,IL-6、IL-8均降低，IL-10升高，实验组更明显(P<0.05)。实验组临床总有效率高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义RSL3(P>0.05)。结论 大黄丹参汤联合卡托普利可改善儿童AGN中医证候，提高肾功能，减轻炎症反应，且安全性高。

新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情当前已得到有效控制，然而其相关并发症仍不容忽视，尤其是心血管循环系统更是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)活跃的场所。血管紧张素转换酶2(ACE2)是一种高表PF-03084014核磁达于心脏、肾脏和睾丸的Ⅰ型跨膜糖蛋白，新型冠状病毒刺突蛋白selleck NMR通过结合细胞表面受体ACE2入侵宿主细胞，但以此为靶点研发的疫苗、药物在临床应用中仍存在诸多不足。亲环素A(CypA)作为分子伴侣可促进蛋白质折叠及T细胞活化，CDgenetic conditions147是研究最为广泛的CypA受体之一，CypA/CD147相互作用在新型冠状病毒进入宿主细胞时发挥重要作用，但新型冠状病毒通过CypA/CD147信号通路入侵心血管系统的研究鲜有报道。基于此，本文在总结前期研究证据并结合课题组研究的基础上，通过对CypA/CD147结构功能、CypA/CD147在心血管疾病中的作用及新型冠状病毒靶向CypA/CD147信号通路引发的心血管疾病进行综述，以期为COVID-19感染并发心血管系统疾病的诊疗提供参考。

目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)认知障碍严重影响患者生活质量,但是目前缺乏有效治疗手段。已有研究表明髓样细胞表达的触发受体-2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)通过抑www.selleck.cn/products/PLX-4720制神经炎症以及淀粉样蛋白聚集在阿尔茨海默病中起保护作用。最新研究发现疾病相关小胶质细胞(Diseased associated microglia,DAM)在多种神经退行性疾病中发挥保护性作用,且由TREM2依赖性调控。基于此,本研究探讨TREM2是否调控DAM表型在PD认知障碍中起保护性作用以及其机制。方法:首先本研究通过临床病例分析脑脊液中可溶性TREM2(soluble TREM2,sTREM2)表达水平与PD病理标志物以及认知情selleck合成况的相关关系。体内研究中,采用立体定位注射技术在A53T α-Syn PD小鼠模型中注射腺病毒,沉默TREM2蛋白表达;进一步通过Morris水迷宫以及新物体识别评估小鼠的认知情况,同时通过Western blot、免疫荧光、免疫组化以及qPCR等观察α-突触核蛋白(α-Synuclein,α-Syn)聚集、小胶质细胞激活以及炎症因子表达、DAM表型核心标志物表达以及MAPK和NF-κB通路蛋白表达情况;体外研究中,首先使用慢病毒沉默TREM2表达,并一步使用α-Syn原纤维(α-Syn Preformed Fibrils,α-Syn PFF)刺激BV2小胶质细胞,通过qPCR以及Western blot检测炎症因子、DAM核心标志物以及MAPK以及NF-κB通路蛋白表达情况,并进一步用培养基刺激HT22神经元细胞,Western blot检测磷酸化α-Syn表达,CCK8以及流式细胞学检测细胞活力以及细胞凋亡情况。结果:(1)在临床病例研究中发现病程不小于2年的PD患者脑脊液中sTREM2升高,并与脑脊液中α-Syn呈正相关,以及与全面认知功能(MoCA)呈反比;(2)体内研究中发现4月龄A53T α-Syn PD海马中TREM2蛋白表达较C57小鼠明显下降,小胶质细胞中离子钙结合适配器分子1(ionized calcium binding adaptor 1,Iba 1)升高;(3)沉默海马中TREM2表达后,PD小鼠中突触蛋白(PSD95)以及神经元标志物NeuN表达下降,而不改变α-SyGenetic researchn的聚集,并加重小鼠认知障碍;(4)沉默海马中TREM2表达后,PD小鼠中Iba1表达升高,炎症因子(iNOS、COX2蛋白以及TNF-α、IL-1β、IL-6mRNA)表达升高;小鼠中DAM核心标志物 Itgax 蛋白以及 Itgax、APOE、Timp2、Clec7a、CD68、Lpl、Axl、Ctsl、CCL6等基因mRNA表达明显下降,MAPK通路中P-JNK和P-ERK以及NF-κB通路中P-P65蛋白表达明显升高;(5)沉默BV2小胶质细胞TREM2表达后,予PFF刺激小胶质细胞,炎症因子(iNOS、COX2蛋白以及TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA)表达升高,具有抑制炎症作用的DAM核心标志物APOE、Timp2、Cst7等mRNA表达明显下降,MAPK通路中P-JNK和P-ERK以及NF-κB通路中P-P65蛋白表达明显升高;(6)沉默BV2小胶质细胞中TREM2蛋白表达后,PFF刺激小胶质细胞后的培养基刺激HT22神经元,神经元中磷酸化α-Syn表达明显升高,细胞活力下降以及细胞凋亡增加;(7)由于TREM2表达下降导致下降的DAM核心标志物Timp2 mRNA在ERK1/2信号途径抑制后显著升高。结论:本研究提示,在α-Syn导致的神经炎症中,TREM2可能通过ERR1/2信号途径促进抗炎性DAM激活,进而抑制神经炎症,减少海马中神经元损伤,而在PD认知障碍中起保护作用。

DNA材料具有的特异性、可编程性和生物相容性，使得其在生物检测和药物selleck HPLC递送方面具有很大的应用优势。为了进一步拓展DNA材料的应用和合成方法，本文报道了利用DNA与金属离子之间的配合作用，简单高效地制备具有肿瘤标志物micro RNA-21(mi R-21)响应性的Zn~(2+)/DNA自组装纳米粒子（ZDNPs）。通过粒子中DNA发卡结构与mi R-Lab Automation21的特异性互补，激活荧光信号并释放Zn~(2+)，导致细胞内产生大量活性氧，从而用于肿瘤的荧光成RSL3像和氧化应激治疗。合成的ZDNPs为形状均匀的球形粒子，能有效对Zn~(2+)进行装载。通过ZDNPs对mi R-21的响应性实验，验证了ZDNPs与miR-21浓度之间具有良好的线性响应荧光信号，线性响应范围在5～160 nmol/L，检测限为5 nmol/L，且具备特异性。此外，本文对ZDNPs在细胞内的作用效果也进行了研究，结果表明其能在肿瘤细胞内进行响应性的荧光成像，并能通过氧化应激途径介导肿瘤细胞凋亡。在活体的荧光成像和肿瘤治疗中，ZDNPs在肿瘤病灶部位体现出特异性和持续性的示踪能力，并且对肿瘤产生了明显的生长抑制效果。

神经退行性疾病(Neurodegenerative DBMN 673 NMRiseases,NDs),如阿尔兹海默病(Alzheimer’s Disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s Disease,PD),是一类不可逆的进行性疾病,及早预测NDs的发生可提高诊疗效率,具有重大临床意义。随着成像和基因技术的发展,产生的多模态影像数据和遗传数据可为NDs预测提供互补信息。NDs作为进行性疾病,随访获得的纵向数据中包含的疾病进展信息可为预测提供依据。通过深度学习模型利用多模态和纵向数据实现疾病预测可为临床诊疗提供辅助。但是,多模态数据的模态缺失和纵向数据的随访缺失问题阻碍着这些数据的有效应用。在保留包含缺失信息的数据的前提下,如何保证模型合理利用所有数据是有效提升预测性能的核心问题。本文首先探究影像数据的缺失数据处理和疾病预测方法,然后进一步结合遗传数据展开分析与探索。神经影像数据可反local immunotherapy映大脑结构和功能信息,也是采用深度学习方法构建NDs预测模型中最常用的数据类型,我们首先聚焦于基于神经影像数据的NDs预测模型。在临床实践中,NDs预测通常使用单时间点数据,尤其是基线访问(Baseline visit,BL)数据。因此,模型在实际使用时应在没有纵向数据的介入下完成预测。本文提出了多角度插补和交叉注意力网络将缺失数据插补和疾病预测整合在一个框架内,并在BL处完成AD的准确预测:首先,利用一种结合对抗学习的多角度插补方法以较小的误差处理各类缺失数据;其次,引入交叉注意力策略挖掘数据中不同角度的潜在关联以辅助预测;通过适当的训练,网络可利用纵向数据中的疾病进展信息和多模态数据中的互补信息提高在BL处的预测能力。遗传因素与NDs的发生和进展也息息相关,后续考虑将神经影像数据和遗传数据结合进行NDs预测,以影像遗传学手段建立深度学习模型。以往的方法多采用先融合多模态影像数据再与遗传数据进行关联的策略,导致难以有效挖掘多NSC 125973分子量模态影像数据中的共有和互补信息,且未能准确表达影像与遗传数据之间的复杂关系。本文提出了深度多模态解耦关联分析网络来解决数据缺失及上述问题:首先,引入多模态解耦模块解耦经过非线性投影的影像表征,将不同模态影像表征分为模态共有和特有部分;其次,遗传数据也以非线性的方式分别映射至解耦后的影像表征上,建立影像和遗传数据间的联系,并同步生成掩码向量以辅助后续AD和PD预测;当影像数据缺失时,映射的遗传表征可替代缺失模态的影像表征,实现对包含缺失信息数据的有效利用。所提出的方法均在独立测试集上进行了测试,其性能优于现有先进方法,验证了提出方法的有效性。此外,通过模型对NDs生物标志物进行了检测,保证了模型的可解释性,并为进一步探究NDs的病理机制提供帮助。

目的：观察运气方治疗高海拔(青海果洛)地区幽门螺杆菌(Hp)阳性慢性萎缩性胃炎的疗效及安全性。方法：将56例Hp阳性慢性萎缩性胃炎患者随机分为对照组27例及观察组29例，对照组接受四联疗法治疗，观察组在对照组治疗基础上加用运气方，两组患者均治疗4周。比较两组患者治疗前后中医证候积分、胃镜分级及病理组织学积分，记录两组患者治疗后Hp转阴率，评估两组患者临床疗效(中医证候、胃镜、病理组织学)及安全性指标。结果：观察组中医证候疗效总有效率为93.10%(27/29),高于对照组的74.07%(20/27);观察组胃镜疗效总有效率为89.66%(26/2获悉更多9),高于对照组的77.78%(21/27);观察组病理组织学疗效总有效率为89.66%(26/29),高于对照组的70.37%(19/27),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组患者中医证候积分均低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0LGK-974价格.05compound probiotics);观察组胃镜分级优于对照组(P<0.05);两组患者病理组织学总积分均低于治疗前(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者慢性炎症积分、萎缩积分、肠化积分均低于治疗前(P<0.05),且观察组慢性炎症积分低于对照组(P<0.05)。观察组Hp转阴率为89.66%(26/29),高于对照组的66.67%(18/27),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间，两组患者均未出现不良反应，各项安全性指标均未见异常。结论：运气方治疗高海拔地区Hp阳性慢性萎缩性胃炎疗效确切，能改善患者临床症状，促进胃黏膜修复，改善病理组织学征象，且Hp根除率高，安全性好。

目的 探讨汉黄芩素(WG)对自身免疫性肝炎(AIH)大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响。方法 随机选出10只大鼠作为对照组，其余大鼠通过尾静脉注射伴刀豆球蛋白A(ConA,12.5 mg/kg)溶液构建AIH模型大鼠。将造模成功大鼠随机平分为AIH组、L-WG组(10 mg/kg)、M-WG组(20 mg/kg)、H-WGApoptosis抑制剂组(30 mg/kg)、H-WG+VPA组[30 mg/kg WG+300 mg/kg Notch信号通路激活剂丙戊酸(VPA)],每组10只，每天给药1次，持续10 d。ELISA检测血清中炎性因子及肝功能指标；HE染色观察肝脏组织病理形态；流式细胞测量术检测脾脏Th17/Treg细胞水平；Western blot检测脾脏类视黄酸相关孤儿受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(Foxp3)以及肝组织Notch信号通路蛋白质的表达。结果 对照组大鼠肝组织结构正常，染色清晰；AIH组大鼠肝组织细Foetal neuropathology胞出现水肿，细胞体积增大导致肝窦受压变窄，出现大量炎性细胞浸润以及少量坏死现象。AIH组较对照组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、白介素(IL)-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、Notch、hes家族bHLH转录因子1(HES1)、含YRBaf-A1研究购买PW基序的bHLH转录因子hes相关家族1(HEY1)蛋白表达均显著上升(P<0.05),IL-10和TNF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3蛋白水平均显著下降(P<0.05);与AIH组相比，L-WG组、M-WG组、H-WG组肝损伤情况得到改善，ALT、AST活性、IL-17和IL-23含量、Th17细胞水平、Th17/Treg、RORγt、Notch、HES1、HEY1蛋白表达均显著降低(P<0.05),IL-10和TNF-β含量、Treg细胞水平、Foxp3蛋白水平均显著升高(P<0.05);VPA逆转了H-WG对AIH大鼠的改善效果。结论 WG可能通过下调Notch信号通路促进AIH大鼠Th17/Treg细胞平衡。