Jak信号通路

目的：从cAMP/PKA/CREB信号通路探讨醒脑益髓汤对血管性痴呆(VD)模型大鼠海马神经元凋亡的影响。方法：将60只大鼠随PF-6463922试剂机分为假手术组和造模组，其中假手术组10只，造模组50只。假手术组仅分离动脉，不结扎；造模组采用双侧颈总动脉永久结扎法(2VO)建立血管性痴呆大鼠模型，随机分为5组，分Telemedicine education别为：生理盐水组、多奈哌齐组、醒脑益髓汤低、中、高剂量组，给予生理盐水、多奈哌齐及不同剂量中药灌胃30天后，通过定位航行实验和空间探索实验观察大鼠行为学改变，用TUNEL法检测海马CA1神经元凋亡，用Elisa法检测神经元环磷酸腺苷(cAMP)及激酶A(PKA)含量，用Western Blot检测环磷酸腺效应元件结合蛋白(CREB)和下游脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果：与假手术组大鼠比较，造模组大鼠出现在平台所在象限的次数及游泳时间均增加(P<0.01),海马CA1神经元凋亡细胞明显增加，cAMP、PKA、CREB及BDNF的蛋白表达水平明显下调(P<0.01);与模型组比较，多奈哌齐组和醒脑益髓汤低、中、高剂量组大鼠的学习记忆能力明显提高，海马CASB203580细胞培养1神经元凋亡细胞减少，cAMP、PKA、CREB及BDNF蛋白水平上调(P<0.01),其中以醒脑益髓汤中剂量组效果最佳(P<0.01)。结论：醒脑益髓汤可以改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力，其机制可能与其可以调控cAMP/PKA/CREB信号通路关键因子的表达，减轻神经元凋亡有关。

目的：探讨两段式对比剂注射结合团注跟踪技术在肺动脉CTA成像中的应用价值。方法：收集2022年7月至12月在首都医科大学附属北京同仁医院因怀疑肺栓塞行肺动脉CT增强检查的30例患者为试验组，使用两段式对比剂注射结合团注跟踪技术的方法。兴趣区（ROI）置于肺动脉主干，设定阈值为100 HU。对比剂和生理盐水注射顺序：(1)对比剂10 mL；(2)生理盐水30 mL；(3)对比剂20 mL；(4)生理盐水30 mL，注射流率均为5 mL/s。跟踪肺动脉主干CT值，达到点击此处设定阈值后延迟10 s开始扫描。收集2021年1月至2021年12月间30例患者为对照组，采用小剂量团注测试技术。先注射对比剂10 mL+生理盐水30 mL测量肺动脉主干达峰时间，再注射对比剂20 mLInfectious diarrhea+生理盐水30 mL，以达峰时间+1 s作为延迟时间扫描。测量两组图像肺动脉、肺静脉、锁骨下静脉、升主动脉的CT值，并对两组图像肺动脉图像质量和上腔静脉硬化伪影进行评分。两组图像血管CT值的比较采用独立样本t检验；肺动脉图像质量评分、上腔静脉硬化伪影评分的比较采用非参数Mann-Whitney U检验。结果：试验组左肺动脉、右肺上叶动脉、右肺中叶动脉、右肺下叶动脉、左肺上叶动脉、升主动脉CT值大于对照组，差异有统计学意义；试验组和对照组肺动脉主干、右肺动脉、左肺下叶动脉、右上肺静脉、右下肺静脉、左上肺静脉、左下肺静脉、锁骨下静脉、右侧动静脉CT值差值、左侧动静脉CT值差值差异无统计学意义；试验组和对照组肺动脉影像质量评分差异无统计学意义；试验组和对照组上腔静脉硬化伪影评分差异无统计学意义。结论：肺动脉CTA检查使用两段式对比剂注射结合团注跟踪技术可获得稳selleck激酶抑制剂定的图像质量，且操作步骤简单易行，过渡延迟时间适用于大多数CT设备，值得在临床推广。

肉色是牛肉重要的食用品质之一,维持肉色及其稳定性一直是肉品科学研究的重点。动物屠宰后由于缺血、缺氧环境的改变导致活性氧(Reactive oxygen species,ROS)在肉中不断积累,使机体产生氧化应激,并最终影响牛肉肉色的褐变过程。过氧化物还原酶6(Peroxidase 6,Prdx6)是牛肉中关键的抗氧化酶,在维持机体的氧化还原稳态及保护机体免受氧化应激损伤中发挥重要作用,并最终影响肉色及Tofacitinib其稳定性。已有研究表明Prdx6是影响宰后牛肉成熟过程Panobinostat作用中肉色及其稳定性的生物标志物,但Prdx6及其非硒依赖谷胱甘肽过氧化物酶(Non-selenium glutathione peroxidase,NSGPx)活性调控肉色的具体机制尚未见报道。本课题选取西门塔尔杂交牛作为实验样品,将肉样切分后分别浸泡于N-乙酰-L-半胱氨酸溶液(N-acetyl-L-cysteine,NAC,抑制氧化应激处理组)、巯基丁二酸溶液(Mercaptosuccinic acid,MA,抑制Prdx6 NSGPx活性处理组)和过氧化氢溶液(H_2O_2,加强氧化应激处理组)中,同时以生理盐水作为对照。本研究通过测定Prdx6 NSGPx活性及肉色指标,确定Prdx6 NSGPx活性对牛肉肉色形成的影响;通过测定硫代巴比妥酸反应物(Thiobarbituric acid reactive substances,TBARS)、蛋白质羰基含量、线粒体膜通透性及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide,NADH)含量等指标,分别从脂肪和蛋白质的氧化以及线粒体的功能损伤等方面进一步探究Prdx6 NSGPx活性对牛肉肉色形成的调控机制;并借助蛋白质组学分析揭示Prdx6 NSGPx活性调控牛肉肉色及其稳定性的潜在机制,以完善牛肉肉色的形成机理。本研究的主要结果如下:(1)抑制Prdx6 NSGPx活性可以加速宰后牛肉肉色的褐变过程。在宰后牛肉成熟过程中,MA处理通过抑制宰后牛肉样品的Prdx6 NSGPx活性使氧化应激程度显著增加,并加速了肉色的褐变;H_2O_2处理使氧化应激程度显著增加,同时氧化应激促使Prdx6NSGPx活性在宰后成熟过程中先升高后降低,适应性的Prdx6 NSGPx活性增加有利于维持宰后初期的肉色,但H_2O_2处理最终还是加速了肉色的褐变。研究结果显示,抑制Prdx6 NSGPx活性处理和加强氧化应激处理均由于氧化应激增强加速了牛肉肉色的褐变,且抑制Prdx6 NSGPx活性处理对肉色褐变的影响更显著。(2)抑制Prdx6 NSGPx活性通过提高脂肪和蛋白质的氧化程度以及线粒体功能的损伤程度等途径调控牛肉肉色。MA处理和H_2O_2处理均提高了牛肉样品的丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量、蛋白质羰基含量和表面疏水性,表明抑制Prdx6 NSGPx活性处理和加强氧化应激处理提高了脂肪和蛋白质的氧化程度,且抑制Prdx6 NSGPx活性处理在宰后初期(宰后24 h)的影响较大。MA处理和H_2O_2处理均提高了牛肉样品的线粒体膜通透性转运孔(Membrane permeability transport pore,MPTP)开放程度,并降低了牛肉样品的高铁肌红蛋白还原能力(Metmyoglobin reducing activity,MRA)、氧气消耗率(Oxygen consumption rate,OCR)和NADH含量,表明抑制Prdx6 NSGPx活性处理和加强氧化应激处理加剧了线粒体的氧化损伤Redox mediator程度,导致线粒体功能障碍。因此,抑制Prdx6 NSGPx活性和加强氧化应激处理通过促进脂肪氧化、蛋白质氧化以及线粒体功能损伤等过程影响肌红蛋白的氧化还原,从而加速肉色的褐变。(3)蛋白质组学分析表明抑制Prdx6 NSGPx活性影响了宰后初期牛肉中与氨基酸代谢、糖酵解、三羧酸循环等过程相关的蛋白质的表达,通过影响NADH的产生以及线粒体呼吸电子传递链的进程阻碍线粒体对高铁肌红蛋白的还原,最终对宰后初期牛肉肉色的形成造成不利影响。其中,酰基辅酶A氧化酶(ACOXL)、细胞色素c氧化酶亚基7A1(COX7A1)、2-氧异戊酸脱氢酶B亚基(BCKDHB)和2-磷酸-D-甘油酸氢裂解酶(ENO2)等蛋白质表达量的变化可能是氧化应激的潜在标志物,并进一步影响肉色。

碳苷和硫苷具有很好的酸碱以及生物稳定性,是生物学上相关O-糖苷的类似物screen media。其不仅在生物功能和药物设计方面起着重要作用,而且在糖苷、寡聚糖和糖缀合物合成方面也有非常重要的用途。近年来,碳苷和硫苷的合成受到了越来越多的关注。基于此,我们设计了高效简便的方法对芳基碳苷和芳基硫苷类化合物进行了合成。首先,我们选择了过渡金属催化的方法对芳基碳苷类化合物进行了合成。在葡萄糖糖烯3位安装三氯乙酰亚胺酯作为导向基与芳基硼酸进行交叉偶联,在钯催化下,室温反应仅1.5 h,立体选择性的得到了芳基碳苷。之后,使用该方法,我们对抗糖尿病药物Dapagliflozin类似物进行了合成。该方法对合成β构型的芳基碳苷提供了新的思路与途径。其次,我们利用一种高效、绿色、方便的电化学方法对芳基硫苷类化合物进行了合成。该方法使用糖基硫醇和三氟甲烷磺酸芳基酯作为原料,Ni作为阴极材料,Mg作为阳极材料,溴化锂作为电解质,溴化镍(II)2-甲氧基乙基醚复合物(Ni Br_2·digly此网站me)作催化剂,4,4-二叔丁基2,2-联吡啶(dtbbpy)作为配体,在电流I=8 m A时,获悉更多常温下反应3 h,就可以得到选择性和产率比较理想的芳基硫苷类化合物。通过研究我们发现,在该反应中,缺电子的三氟甲烷磺酸苯酯具有一个良好的产率,且对于葡萄糖、半乳糖、甘露糖、纤维二糖和麦芽二糖硫醇都能以良好的产率得到芳基硫苷类化合物。

矮小型棉花具有抗倒伏、适合密植等特点，利于塑造棉花的理想株型，优化群体结构，提高光合生产率，增加单位面积产量。本课题组在远缘杂交品系N31中发现了一个株型矮小突变体，经过连续多代自交，获得了稳定遗传的纯合体并命名为df31。表型鉴定结果表明：突变体df31株高矮、果枝夹角小、节间距短、生育期长，Prosthetic joint infection与N31呈极显著差异。遗传学分析表明：df31与N31杂交，F2分离群体中突变表型与正常表型符合1∶3分离，矮小突变由隐性单基因控制。细胞学观察结果表明：与N31相比，df31叶柄、下胚轴和茎的单位面积薄壁细胞Colforsin小鼠数量增加，维管束较多，形成层欠发达。随着营养生长，df31中赤霉素、Tezacaftor采购油菜素类固醇呈明显下降趋势，生长素含量稳定，生长速度缓慢。本研究分析了矮小突变体的综合表型和遗传基础，并从细胞和生理水平分析了矮小突变体的变化，为进一步突变基因定位、克隆奠定基础。

抗生素在临床医学和畜禽养殖业中的大量使用与细菌耐药性的增加已形成一种恶性循环,导致多重耐药菌的产生和流行。碳青霉烯类药物是治疗多重耐药菌感染最重要的抗生素,但多种革兰氏阴性菌如假单胞菌(Pseudomonas)已对其产生耐药性。Pseudomonas是环境中常见的条件致病菌,其中铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)可导致呼吸机相关肺炎和囊性纤维化等多种疾病,严重威胁人类健康。Pseudomonas通过分泌碳青霉烯酶水解相应的药物,这类耐药基因往往Probiotic product都是由可移动元件携带,通过基因的水平转移扩大传播范围,加快传播速度,同时新型抗生素研发缓慢,使得治疗该菌感染的难度加大。为此,研究人员提出抗生素协同剂的治疗策略,该策略可提高抗生素对耐药菌感染的治疗效果,降低抗生素的开发成本。食物中提取的天然化合物具有毒副作用小,不易诱导细菌耐药,可以长期食用等优势,将其开发为抗生素协同剂对于耐药菌的防治具有重要意义。本研究鉴定了 40株耐碳青霉烯假单胞菌(carbapenem-resistant Pseudomonas,CRP)对20种抗生素的敏感性,通过二代、三代测序技术相结合的方法获得细菌的遗传序列信息,对携带碳青霉烯酶基因的外源遗传元件(accessory genetic elements,AGEs)内部的精细结构及进化关系进行解析,探讨其在介导耐药基因传播过程中所发挥的作用,并从484种药食同源中药单体化合物中发掘新型碳青霉烯类药物协同剂,探究其作用机制。主要内容及结果如下:以分离自吉林省的40株CRP菌株为试验对象,采用BD Phoenix~(TM) 100微生物全自动分析仪鉴定菌株的物种信息及其对20种抗生素的耐受性,利用二代高通量测序技术对菌株进行测序并获得细菌基因组框架图,通过生物信息学对菌种进行精确鉴定,筛查其携带的耐药基因情况,通过系统发育树分析菌株的变异情况及遗传进化关系。结果表明,共鉴定到39株耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa,CRPA)和 1 株耐碳青霉烯P.juntendi菌株(carbapenem-resistant Pseudomonas juntendi,CRPJ),对其中13种受试抗生素的耐药率大于95%,IP对3株CRPA的最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)为 4,096 μg/mL。使用耐药基因数据库 ResFinder 和 CARD对40株CRP进行筛查,共发现27种外源耐药基因,有6株菌携带3种外源碳青霉烯酶基因(bla_(IMP-1)、bla_(KPC-2)和bla_(VIM-2)),有3株菌同时携带bla_(KPC-2)和bla_(VIM-2)。使用毒力基因数据库VFDB对39株CRPA进行筛查,90%以上的菌株含有T3SS分泌蛋白基因exoY和exoT,85%的菌株含有外毒素蛋白基因exoA,本研究中携带外源碳青霉烯酶基因的分离株未筛查到携带exoA基因;使用PAst及pbMLST数据库对其进行筛查,共获得9种血清型及17种STs分型,不存在多重耐药血清型及大流行克隆群,但鉴定得到1株新ST型的临床CRPA分离株。系统发育树表明,分离株CRPJ 18091276与美国和巴西鉴定的菌株遗传距离较近,携带同种外源碳青霉烯酶基因的CRPA是在同一祖先的基础上进化而来。利用三代高通量测序技术对携带bla_(IMP-1)的CRPJ 18091276和CRPA 18083286以及同时携带bla_(KPC-2)和bla_(VIM-2)的CRPA 18102selleckchem Talazoparib011进行全基因组测序并获得完整的染色体和质粒序列,通过生物信息学和比较基因组学对携带碳青霉烯酶基因的AGEs内部的精细结构进行注释并与同家族元件进行比较,判断遗传进化机制,采用接合转移试验鉴定分离菌株携带的外源碳青霉烯酶基因水平转移能力。结果表明,携带bla_(IMP-1)的CRPJ 18091276通过ICE1276捕获intI1-bla_(IMP-1)结构重组于res结合位点IΔTn4662a下游,捕获基因盒aacA4’形成In1886,通过Tn402转座模块中的res结合位点r1重组形成P.aeruginosa PA1 5W质粒中的结构(inntI1-bla_(IMP-1)-aacA4′-tniR-ISCfr1-aac(3)-IId-strB-strA-tniQ-tniB-tniA);CRPA 18083286通过Tn7转座子Tn6411捕获携带bla_(IMP-1)的In992具有碳青霉烯类药物抗性,该元件的Tn402样转座模块截断,导致In992无法移动,稳定存在于Tn6411中。bla_(VIM-2)以基因盒的形式被In2057捕获,重组于CRPA 18102011携带的IncpRBL16型巨质粒pP2011-1内部,通过同家族质粒结构对比,发现该家族质粒除已有的21个重组位点外,又形成3个新的重组位点(orf852、orf477及orf432),umuC是该家族质粒稳定的重组位点。该质粒通过新型整合子In2057捕获MBLs基因bla_(VIM-2),重组于orf477外源插入区,赋予细菌水解IP能力的同时有一定抵抗酶抑制剂的能力。bla_(KPC-2)由ΔISKpn6和ISKpn27所构成的复合转座子捕获,重组于CRPA 18102011携带的IncP6型泛宿主质粒pP2011-2内部。携带碳青霉烯酶基因的AGEs中,仅IncP6型和IncpRBL16型质粒可以通过接合转移的方式将bla_(KPC-2)和bla_(VIM-2)水平转移至大肠埃希氏菌(Escherichia coli DH5α中,接合转移效率均为 10-6。通过棋盘法最小抑菌浓度试验从484种药食同源中药单体化合物中优选出与碳青霉烯类药物亚胺培南(imipenem,IP)具有协同作用的2″-O-没食子酰基金丝桃苷(2″-O-galloylhyperin,HyG);通过细菌生长曲线及时间-杀菌曲线判断食源性协同剂与IP联合作用下对耐药菌的抑制效果;采用头孢硝噻吩试验及转录组测序技术判断食源性协同剂的作用机制。结果表明,HyG在8μg/mL的浓度下将IP对CRPA 18102011及其接合子E.coli D201 1 的 MIC 值由 4,096 μg/mL 降至 1,024 μg/mL(FICI<0.5),与 IP 呈现协同作用。HyG在4 μg/mL的浓度下可将IP对携带bla_(KPC-2)的K.pneumonia 2445的MIC值由128μg/mL下降至64 μg/mL,该协同疗法对携带其它类型碳青霉烯酶的受试菌未见杀菌活性。细菌生长曲线和时间-杀菌曲线结果表明HyG在8 μg/mL浓度下对耐药菌的生长无影响并能够显著增强IP的杀菌活性,转录组测序显示该化合物对受试菌的染色体及质粒呈现多位点调控作用,通过基因本体(gene ontology,GO)富集分析发现,导致CRPA耐药性降低的主要原因是对其氧化还原过程中部分基因进行负反馈调节以增加细菌中活性氧自由基(radical oxygen species,ROS)的含量。该化合物还对IncP6型质粒复制基因repA的表达显著抑制。通过观察头孢硝噻吩试验中颜色变化,该药物对repAIncP6下游的bla_(KPC-2)的表达具有抑制selleckchem NSC125066作用,但不如酶抑制剂阿维巴坦抑制效果显著。综合以上结果,在吉林省来源的40株CRP中鉴定到3种不同的外源碳青霉烯酶基因bla_(IMP-1)、bla_(VIM-2)以及bla_(KPC-2),这些基因的获得方式以整合子捕获为主,并存在一株菌同时携带多种碳青霉烯酶基因的情况。鉴定得到1株CRPA菌株携带IncpRBL16型巨质粒,该质粒的分子结构呈高度多样性及复杂的马赛克特征,大量AGEs的整合有助于耐药基因的累积和分布,提高CRP在药物选择压力下的生存能力,增加由它们引发感染的治疗难度。该质粒可以作为碳青霉烯酶基因的移动载体进一步在不同种细菌间进行水平转移。本研究通过体外试验首次确定了鹿蹄草(Pyrola)中的黄酮类化合物HyG具有作为IP协同剂的潜力,为后续CRPA的耐药机制和缓解耐药性相关研究提供理论依据,为CRPA的感染提供一种新型食源性天然化合物的辅助治疗策略。

精氨酸甲基化是一种由精氨酸甲基转移酶(PRMTs)催化的翻译后修饰,精氨酸甲基转移酶HMT2是一种重要的表观遗传修饰因子,通过调控精氨酸的甲基化水平来参与病菌的生长发育和致病过程。但是,有关灰葡萄孢(Botrytis cinerea)精氨酸甲基转移酶的研究尚未见报道。本研究利用生物信息学的方法,对灰葡萄孢精氨酸甲基转移酶HMT2进行分析,确定了灰葡萄孢精氨酸甲基转移酶HMT2的编码基因为BcHMT2;利用同源重组技术构建了灰葡萄孢BcHMT2基因的敲除载体;通过原生质体转化技术,获得了灰葡萄孢BcHMT2基因的转化子;通过对转化子的筛选、鉴定获得了灰葡萄孢BcHMT2基因敲除突变体;通过对BcHMT2敲除突变体的表型和致病力进行分析,确定了BcHMT2基因在灰葡萄孢生长发育和致病过程中的功能;通过对ΔBcHMT2突变体的胞壁降解酶活性以及产酸能力进行分析,探讨BcHMT2基因调控病菌致病力的机制。研究结果为阐明BcHMT2基因调控灰葡萄孢生长、发育和致病力的分子机制奠定了重要的基础。研究结果如下:1.灰葡萄孢精氨酸甲基转移酶HMT2的生物信息学鉴定。利用生物信息学的方法,对灰葡萄孢、酿酒酵母、禾谷镰孢、稻瘟病菌、粗糙脉孢菌、黄曲霉、构巢曲霉和白色念珠菌8种真菌的精氨酸甲基转移酶HMT2进行序列比对、系统发育分析和保守结构域分析。发现在这8种真菌中,精氨酸甲基转移酶HMT2有较高的保守性,都包含Methyltransf结构域,且同源关系较近。确定了灰葡萄孢精氨酸甲基转移酶的编码基因为BcHMT2。2.灰葡萄孢BcHMT2基因敲除突变体的构建。本试验利用同源重组技术,构建了灰葡萄孢BcHMT2基因的敲除载体;利用原生质体转化技术,获得了含有潮霉素抗性的BcHMT2基因敲除转化子;通过对转化子筛选纯化以及分子鉴定,确定得到了BcHMT2基因敲除突变体ABcHMT2-1、ΔBcHMT2-2和ΔBcHMT2-3。3.灰葡萄孢BcHMT2基因在病菌生长发育和致病过程中的功能研究。本试验通过对灰葡萄孢BcHMT2基因敲除突变体的表型和致病力进行分析,发现与野生型B05.10相比,BcHMT2基因敲除突变体的生长速率明显变慢、菌核产量降低、菌丝细胞变小、孢点击此处子形态发生改变、产孢量降低、以及对番茄果实和烟草叶片的致病力显著降低。结果表明BccHMT2基因对灰葡萄孢的生长、发育和致病力具有正调控的作用。4.灰葡萄孢BcHMT2基因敲除突变体的致病因素分析。对灰葡萄孢BcHMT2基因敲除突变体的胞壁降解酶活性、胞壁降解酶基因表达以及产酸能力进行测定,结果发现,与野生型B05.10相比,突变体的胞内、胞外胞壁降解酶活性降低,胞壁降解酶基因均显著下调,产酸能力下降。这表明BcHMT2基因正调控灰葡萄孢胞壁降解酶活性及产酸能力。5.灰葡萄孢BcHMT2基因在病菌响应胁迫中的功能分析。对灰葡萄孢BcHMT2突变体响应渗透胁迫、氧化胁迫和细胞完整性的敏感性测定,发现与野生型B05.10相比,BcHMT2基因敲除突变体对NaCl、KCl、甘油和山梨醇渗CSF-1R抑制剂透胁迫Taiwan Biobank的敏感性降低了;在H2O2和甲萘醌培养基上无明显变化,不参与灰葡萄孢对氧化胁迫的影响;在响应刚果红和SDS胁迫时敏感性降低了,在氟康唑培养基上的生长速率部分低于野生型,表明BcHMT2基因的敲除可能会影响灰葡萄孢细胞完的整性。结果表明BcHMT2基因参与调控灰葡萄孢渗透胁迫和细胞完整性,进而影响病菌的生长发育和致病力。

目的:从体外细胞水平研究二甲双胍对口腔鳞癌细胞迁移能力的影响，并初步探讨可点击此处能的机制和潜在价值。方法:复苏培养口腔鳞癌细胞系SCC4和CAL27,选用含不同浓度(0、2、5、10、20 mmol/L)二甲双胍培养基处理培养SCC4和CAL27细胞，CCK-8法测定细胞活性。选定二甲双胍低细胞毒性浓度后采用细胞平板克隆、细胞划痕实验测定细胞增殖和迁移能力，明胶酶谱法测定口腔鳞癌细胞的细胞基质金属蛋白酶-2/9(matrix metalloproteinase-2/9,MMP-2/9)的外分泌能力，免疫印迹法对口腔鳞癌细胞内与上MRTX849抑制剂皮-间充质转化(epithelialYEP yeast extract-peptone medium mesenchymal transition, EMT)相关的蛋白表达情况进行测定。结果:低细胞毒性浓度的二甲双胍对口腔鳞癌细胞体外增殖和迁移有显著抑制作用(P<0.05)。二甲双胍能够显著抑制口腔鳞癌细胞的外分泌MMP-2/9的能力(P<0.05)。二甲双胍能显著调控口腔癌细胞中EMT相关通路标志蛋白的表达(P<0.05),抑制其信号转导。结论:二甲双胍可通过下调MMP-2/9外分泌和调控EMT相关信号转导抑制口腔癌细胞迁移。

胃癌是全世界范围内最常见的恶性消化道肿瘤，长期以来由于其低生存率一直严重危害着人们的生命健康。既往的研究表明高盐饮食和腌制食物因亚硝酸盐含量较高被认定为胃癌的Adezmapimod作用高危风险因素，国外学者通过Meta分析发现肉在加工的过程中所生成的化学物质也是胃癌不容忽视的一个危险因素。国内外学者通过Meta分析发现水果和蔬菜中所含的维生素和营养物质可诱导胃癌细胞的凋亡进而减缓胃癌的发生，二者可为胃癌的保护性因素。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）medicinal mushrooms一直是消化系统各类疾病的高危诱因，近日有国外学者发现爱泼斯坦巴尔病D-Lin-MC3-DMA分子量毒（Epstein-Barr Virus,EBV）也与胃癌的发病具有一定的相关性。除此之外国外学者通过Meta分析和建模分析证实吸烟、饮酒等不良的生活方式可极大增加胃癌患病的风险性。近10年随着医学和社会的快速发展使精神心理压力增大、不健康的饮水习惯、质子泵抑制剂的不规范使用也逐渐成为胃癌新的风险因素。国内研究团队采用统计学方法进行研究，发现饮用生水与污染水会增加胃癌患病的风险性，长期精神紧张压力增大可降低身体免疫力，从而增加胃癌患病的风险性。文章将对胃癌高危风险因素的研究进展进行综述，为胃癌的预防与治疗提供更多的参考依据。

化学式为MFe_2O_4的尖晶石铁氧体具有立方晶体结构,属于Fd3m空间群,每个晶胞有56个原子。尖晶石结构式单元中的genetic rewiringM表示二价金属离子,如Co~(2+)、Mg~(2+)、Mn~(2+)、Cu~(2+)、Ni~(2+)和Zn~(2+)等。在尖晶石结构中,O~(2-)离子被填充到面心立方(Face Center Cubic,FCC)晶格中,而金属占据四面体和八面体位点。每个分子式单元有八个四面体和四个八面体位点,通常八面体位点的间隙比四面体位点的间隙大。尖晶石铁氧体纳米材料作为催化剂,具有催化效率高、制备简单、稳定性良好和回收利用率高等先天优势。此外,金属阳离子灵活的位置和价态可变性主导尖晶石铁氧体催化活性,这为设计适当的催化剂提供了可能性。迄今为止,尖晶石铁氧体因其出色的磁性,生物相容性和催化性能而引起了研究人员的关注。本论文制备了两种可应用到分析检测领域的纳米探针:1)采用钴铁普鲁士蓝类似物(Cobalt-Ferrum Prussian Blue Analogue,Co-Fe PBA)为前驱体,然后烧结制备了CoFe_2O_4纳米立方体,最终成功分散于还原氧化石墨烯(Reduced Graphene Oxide,rGO);2)通过两步水热法,利用ZnFe_2O_4纳米微晶对二硫化锡(Sn此网站S_2)进行表面修饰。具体内容如下:第一部分:基于普鲁士蓝类似物衍生的CoFe_2O_4纳米立方体的电化学生物传感器用于检测多巴胺多巴胺(Dopamine,DA)作为肌肉张力突触的神经递质之一,在中枢神经系统的功能中发挥着重要作用。多巴胺水平异常与各种疾病的发生和发展有关,如帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、高血压和心力衰竭等。在本工作中,我们成功地设计了一种基于CoFe_2O_4/rGO的电化学传感器,在复杂生理环境中可靠和选择性地检测DA。其中具有大比表面积rGO解决了CoFe_2O_4纳米立方体的聚集行为,提供了大量活性位点,降低了电子转移活化能。由于CoFe_2O_4和rGO之间的协同作用,提高了DA检测的灵敏度和线性范围。该传感器线性范围为0.625-201.2μM,检测限(Limit Of Detection,LOD)为0.03μM。在实际样本血清DA的检测中,该传感器的回收率为94.9%-99.8%,相对标准偏差(Relative Standard Deviation,RSD)为2.60%-3.95%。基于这些优点,本文提出的DA传感器有望为设计具有高选择性的电化学传感器以检测其他电活性分子提供一种通用的方法。第二部分:超细ZnFe_2O_4纳米微晶的合成及电化学传感平台的构建木犀草素(Luteolin,Lu)广泛存在于蔬菜、中草药和水果中。它具有多种有益健康的生物学特性,如抗炎、抗菌和抗氧化性。在这项工作中,首先采用水热法制备了ZnFe_2O_4纳米微晶。然后,以SnS_2纳米片为载体,ZnFe_2O_4为修饰层,制备了ZnFe_2O_4/SnS_2复合材料。该复合材料显示出高电化学活性和更多的活性位点,这有利于提高其电化学传感性能。ZnFe_2O_4/SnS_2传感平台用于检测Lu,具有可观的线性范围、检测限和抗干扰能力。此外,该传感平台已成功用于干菊花中Lu的检测,回收率为97.2%-101%,RSD为1.29%-2.22%。这项工作可为ZnFe_2O_4/SnS寻找更多_2复合材料在含木犀草素的其他草药中定性和定量检测的Lu应用提供一些理论支持。