Jak信号通路

目的 探究YAP与局灶节段性肾小球硬化症（focal sBio-imaging applicationegmental glomerulosclerosis,FSGS）中足细胞凋亡的相关性及其激动剂的作用。方法 收取复旦大学基础医学院病理学系肾病研究组人FSGS肾穿标本，使用阿霉素刺激构建FSGS小鼠模型和体外足细胞损伤模型，并联合YAP激动剂1-油酰基溶血磷脂酸（1-Oleoyl lysophosphatidic acid,LPA）处理上述体内外模型，使用免疫组化、免疫荧光双染、Western blot及Hoechst 33258染色检测足细胞凋亡和足细胞中YAP表达的相关性；使用LPA处理转染YAP siRNA的足细胞系后，检测足细胞中YAP表达和凋亡的变化。结果 在人FSGS、FSGS小鼠模型和体外阿霉素诱导足细胞损伤模型中足细胞凋亡越多，YAP出核越多；LPA处理可以改善FSGS小鼠模型的肾脏形态（t=17.68,P<0.000 1）和肾功能（血尿素氮：t=4.576,P=0.010 2；尿白蛋白/肌酐：t=2.51,P=0.045 6），减少足细胞中p-YAP(S127)的表达，促进YAP入核，减少阿霉素诱导的足细胞凋亡（Cleaved Caspase-3的表达及Hoechst 33258染色结果均为P<0.001）；敲减足细胞中YAP后，YAP的总蛋白和磷酸化水平均降低，足细胞凋亡增加，LPA处理减少了selleck合成p-YAP(S127)的表INCB018424采购达，促进YAP入核，减少YAP敲减所致的足细胞凋亡（Cleaved Caspase-3的表达及Hoechst 33258染色结果均为P<0.000 1）。结论FSGS模型中活化YAP减少及YAP出核，足细胞凋亡增多；LPA能够通过抑制YAP在Ser127位点的磷酸化，促进足细胞中YAP的入核，减少细胞凋亡，延缓FSGS的疾病进程。

橙皮油素（auraptene,AUR），最初是从植物酸橙及其栽培变种的干燥未成熟果实（枳壳）中分离得到的一种食用香豆素，目前发现其广泛Ceralasertib化学结构存在于柑橘属植物的果皮及其它许多可食水果和蔬菜中。研究发现，AUR具有抗氧化、抗炎、抗癌及神经保护作用等多种活性特征。近年来，多位学者证实AUR具有较好的神经保护作用。1997年Epifano等发现AUR在1～10μmol·L-1范围内对N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱导的含神经元和星形胶质细胞的混合皮层细胞体外兴奋性毒性具有剂量依赖性保护作用。2012年，日本Furukawa研究小组在培养的皮质神经元和大鼠嗜铬细胞瘤细胞系（PC12）中，发现AUR通过促进细胞外信号调节激酶（ERK）1/2磷酸化，诱导神经细胞突起的生长并激活PC12细胞。日本Okuyama研究小组则在2014年首次报道了口服AUR对LPS诱导的小鼠CNS炎症的抑制作用，并在随后几年陆续发表了系列相关报道。Okuyama等学者的研究提示，AUR对LPS和链脲佐菌素诱导的CNS炎症和脑损伤具有抗炎和潜在的神Biorefinery approach经保护作用，可能是抑制炎症性CNS损伤的一个天然保护selleck激酶抑制剂剂。

目的：观察益肾泄浊汤联合西药治疗糖尿病肾病（DKD）Ⅲ期肾虚湿浊证的临床疗效。方法：选取90例DKDⅢ期肾虚湿浊证患者，采用随机数字表法分为对照组与观察组各45例。2组均给予运动、饮食指导及口服降糖药或皮下注射胰岛素治疗，对照组在此基础上给予厄selleck抑制剂贝沙坦片联合羟苯磺酸钙片治疗，观察组在对照组基础上加用益肾泄浊汤治疗。2组均治疗1个月。比较2组临床疗效，治疗前后中医证候总分、肾功能指标及钙磷代谢指标，记immediate breast reconstruction录不良反应发生率。结果：治疗后，观察组总有效率93.33%，高于对照组77.78%(P<0.05)。2组中医证候总分均较治疗前降低（P<0.05），观察组中医证候总分低于对照组（P<0.05）。2组尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平均较治疗前降低（P<0.05），肾小球滤过率（eGFR）均较治疗前升高（P<0.05）；观察组BUN、SCr水平均低于对照组（P<0.05）,eGFR高于对照组（P<0.05）。2组全段甲状旁腺激素（iPTH）、血磷水平均较治疗前降低（P<0.05），血钙水平均较治疗前升高（P<0.05）；观察组iPTH、血磷水平均低于对照组（P<0.05），血钙水平高于对照组（P<0.05）。观察组不良反应发生率6.67%，与对照组8.89%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：益肾泄浊汤联合西药治疗DKDⅢ期肾虚湿浊证的临床疗效https://www.selleck.cn/products/pexidartinib-plx3397.html优于单独使用西药治疗，可有效改善患者的肾功能及钙磷代谢水平，缓解其临床症状，且安全性好。

目的 探讨补骨脂提取物对去卵巢骨质疏松大鼠骨代谢指标的影响。方法 将60只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、补骨脂提取物组和西药组，每组15只。除对照组外，各组通过切除大鼠medical reversal两侧卵巢组织进行造模，对照组大鼠仅暴露卵巢而不行切除术。造模成功后，补骨脂提取物组给予补骨脂素(88 mg/kg)灌胃，西药组给予阿仑膦酸钠(7 mg/kg)灌胃，对照组和模型组则灌胃等体积生理盐水；连续12周。采用酶联免疫吸附实验检测各组大鼠血清骨钙素(osteocalcin, OCN)、骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase, BAP)Staurosporine、Ⅰ型胶原交联C-末端肽(C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen, CTX)水平；采用RT-PCR法检测大鼠股骨和胫骨骨髓中Wnt3a和β-catenin的mRNA表达；采用双能X线骨密度仪检测大鼠腰椎和股骨的骨密度(bone mineral density, BMD)。结果 与对照组比较，模型组大鼠血清CTX水平显著升高(P<0.05),OCN、BAP含量明显降低(P均<0.05);与模型组比较，各用药组大鼠血清CTX水平显著降低(P均<0.05),OCN、BAP含量明显升高(P均<0.05),但各用药组之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较，模型组大鼠股骨和胫骨骨髓中Wnt3a、β-catenin的mRNA表达明显降低(P均<0.05),第4腰椎及左、右股骨BMD明显降低(P均<0.05);与模型组比较，各用药组大鼠股骨和胫骨骨髓中Wnt3a、β-catenin的确认细节mRNA表达水平，第4腰椎及左、右股骨BMD均升高(P均<0.05),但各用药组之间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 补骨脂提取物能提高去卵巢骨质疏松大鼠骨密度，改善骨代谢指标，其作用可能与活化Wnt/β-catenin有关。

目的:本调查旨在分析Emricasan molecular weight青少年抑郁障碍患者疼痛的发生率,进一步探讨与青少年抑郁障碍患者疼痛敏感性及疼痛强度相关的影响因素。方法:共有166名受试者完成了自制问卷和疼痛压力测试,在医院体检中心招募的47名健康青少年被纳入至对照组,将119名符合本研究中抑郁障碍入组标准的青少年纳入至研究组。临床资料包括总病程、首次症状年龄和药物治疗等。采用汉密尔顿抑郁评定量表(the Hamilton RaPLX4032核磁ting Scale for Depression,HAM-D)、多伦多述情障碍量表(the Toronto Alexithymia Scale-20,TAS-20)评估受试者的临床特征。使用手持式压力疼痛仪器来评估受试者的实验疼痛敏感性,其中,实验疼痛敏感性的测量包括压力疼痛阈值(Pressure Pain Threshold,PPT)和压力疼痛耐受性(Pressure Pain Tolerance,PTO)。数值评定量表(Numerical Rating Scale-11,NRS-11)用于评估受试者的疼痛强度。比较研究组与对照组在疼痛敏感性和疼痛强度方面的差异,并就研究组的疼痛敏感性和疼痛强度的相关性因素进行分析。结果:研究组中报告疼痛的人数显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.001)。青少年抑郁障碍患者的疼痛发生率为80.7%。研究组与对照组在胫骨压力疼痛耐受性、前臂压力疼痛耐受性上具有统计学差异(P均<0.05),即研究组的疼痛敏感性显著低于对照组。TAS总分与疼痛敏感性密切相关,TAS总分越高,疼痛敏感性越低。HAM-D总分与疼痛强度密切联系,抑郁症状越严重,疼痛强度至少提高一个等级的可能性越大。结论:青少年抑郁障碍患者疼痛发生率较高。述情障碍和抑郁症状严重程度分别与青少年抑郁障碍患者疼痛敏感性的降低及疼痛强度的增加密切相关。在临床实践工作中,精神科医生需关注青少年抑郁障碍患者的疼痛状况,对青少年抑郁障碍患者进行述情障碍stratified medicine症状的早期筛查对于缓解疼痛具有一定临床意义。

研究背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性、系统性自身免疫性疾病,临床表现具有明显的异质性,可累及多系统,造成多器官损害。SLE病因与发病机制复杂,至今尚未完全阐明。N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)甲基化修饰是真核生物中重要的表观遗传修饰方式之一,在不改变碱基序列的前提下,动态可逆地调控RNA的转录、加工、剪接、翻译和降解过程,已被证实与多种自身免疫性疾病的发生发展密切相关。长链非编码RNA(long noncoding RNA,lnc RNA)是一类长度超过200个核苷酸且不编码蛋白质的RNA,能够在免疫细胞的发育、分化和激活过程中发挥重要作用,进而调控机体的先天性和适应性免疫,已被确定为SLE有效的治疗靶点和生物标志物。m6A甲基化修饰通过调控lnc RNA表达而发挥致病作用,已在多种疾病中得到证实,但国内外研究对于m6A甲基化修饰调控的lnc RNA参与SLE发病机制的研究却鲜有报道。目的筛选在SLE中受m6A甲基化修饰调控的lnc RNA,评估其作为SLE辅助诊断生物thoracic oncology标志物的价值,并研究其在SLE发病中的潜在机制,以期为SL更多E病因学研究和疾病防制提供新的思路。方法本研究联合分析SLE患者和健康对照外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中甲基化RNA免疫共沉淀结合高通量测序(methylated RNA immunoprecipitation sequencing,Me RIP-seq)和RNA高通量测序(RNA-sequencing,RNA-seq)数据,筛选出6个m6A甲基化修饰相关的lnc RNA。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction,q RT-PCR)技术进行大样本病例对照验证,并利用χ~2检验和Spearman相关分析3个差异lnc RNA与SLE患者临床特征的关联,且采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析评估其作为SLE诊断生物标志物的价值。此外,采用q RT-PCR和Western blot检测m6A甲基化酶在SLE患者和健康对照中m RNA和蛋白的表达,并采用Spearman相关分析其与差异lnc RNA表达的相关性。在Jurkat细胞中敲减甲基化酶METTL3后,应用q RT-PCR技术检测LINC02035表达水平,并采用Me RIP-q PCR检测METTL3与LINC02035是否存在相互作用。采用核质分离法检测LINC02035在Jurkat细胞中的亚细胞定位后,利用生物信息学分析技术预测,并通过双荧光素酶基因报告实验、q RT-PCR和Western blot验证LINC02035、mi R-107和PTEN的结合和调控关系。通过CCK-8和流式细胞术研究其对Jurkat细胞的增殖和细胞周期的影响。最后,通过回复实验验证,LINC02035是否通过mi R-107调控PTEN/AKT,进而对Jurkat细胞的增殖产生影响。结果第一阶段:SLE患者PBMCs中m6A甲基化修饰相关lnc RNA的筛选共筛选出6个m6A甲基化修饰相关的lnc RNA,分别为GSKJ4临床试验CYTOR、LINC02035、LINC00847、LINC01001、LINC02446和ERVK13-1。第二阶段:SLE患者PBMCs中验证候选m6A甲基化修饰相关lnc RNA和甲基化酶的表达(1)在102例SLE患者和107例健康对照的PBMCs中对6个候选lnc RNA的表达水平进行验证,结果表明,与健康对照相比,SLE患者PBMCs中LINC02035、LINC00847和ERVK13-1的表达均显著下调(均有P<0.05)。进一步分析3个差异表达的lnc RNA在PBMCs中的表达与SLE患者临床特征间关联性发现,LINC02035的表达与心包炎、脓尿、血肌酐有关(均有P<0.05);LINC00847的表达与抗ds-DNA抗体、血红蛋白有关(均有P<0.05);ERVK13-1的表达与脱发、心包炎、抗CENPB抗体有关(均有P<0.05)。此外,ROC曲线分析结果显示,SLE患者PBMCs中LINC02035和ERVK13-1 ROC曲线下面积均大于0.700,分别为0.704和0.719。(2)在74例SLE患者和74例健康对照PBMCs中验证甲基化酶的表达,结果发现,METTL3、METTL14、WTAP、FTO的表达均降低(均有P<0.05),其中METTL3的表达量最低,且SLE患者PBMCs呈低m6A甲基化状态(t=-3.663,P=0.003),故本研究选择METTL3为本研究的m6A甲基化酶。而且SLE患者PBMCs中METTL3的蛋白表达水平也低于对照组(t=4.936,P=0.008)。第三阶段:SLE患者T细胞中验证PBMCs中差异的lnc RNA和甲基化酶METTL3的表达(1)在102例SLE患者和102例健康对照的T细胞中对PBMCs中差异表达的3个lnc RNA进行进一步验证。结果表明,与健康对照相比,SLE患者T细胞中LINC02035、LINC00847和ERVK13-1的表达均显著下调(均有P<0.05)。进一步分析3个差异表达的lnc RNA在T细胞中的表达水平与SLE患者临床特征间关联性发现,LINC02035的表达与雷诺现象、管型尿、抗C1q抗体、血小板计数、疾病活动度评分有关(均有P<0.05);LINC00847的表达与发热、皮疹、服用糖皮质激素、抗C1q抗体、疾病活动度评分有关(均有P<0.05);ERVK13-1的表达与发热、管型尿、服用糖皮质激素、抗C1q抗体、疾病活动度评分、高密度脂蛋白胆固醇有关(均有P<0.05)。此外,SLE患者T细胞中LINC02035和ERVK13-1 ROC曲线下面积最高大于0.700,分别为0.715和0.731。(2)在46例SLE患者和46例健康对照的T细胞中验证m6A甲基化酶METTL3的表达发现,在SLE患者T细胞中METTL3的m RNA(Z=-3.514,P<0.001)和蛋白(t=3.116,P=0.036)表达均低于对照组。第四阶段:METTL3可调控LINC02035的m6A甲基化修饰(1)74例SLE患者PBMCs中,METTL3与LINC02035、LINC0847、ERVK13-1的表达均呈正相关(均有P<0.05),其中LINC02035与METTL3相关系数最大(r_s=0.811,P<0.001)。46例SLE患者T细胞中,METTL3和LINC02035的表达量也呈正相关(r_s=0.844,P<0.001)。(2)与对照组相比,敲低METTL3的Jurkat细胞中LINC02035的表达显著降低(t=5.911,P<0.001)。此外Me RIP-q PCR实验结果表明,METTL3与LINC02035存在相互作用(t=-4.993,P=0.038)。第五阶段:m6A甲基化修饰相关的lnc RNA LINC02035的功能研究(1)感染sh-LINC02035后,Jurkat细胞的增殖能力增强。(2)LINC02035主要分布于细胞质,双荧光素酶结合报告证实其可以与mi R-107直接结合,且敲低LINC02035可显著上调Jurkat细胞中mi R-107表达(t=-10.248,P<0.001)。此外,SLE患者T细胞中mi R-107的表达显著升高(Z=-4.808,P<0.001),且LINC02035与mi R107的表达呈负相关(r_s=-0.428,P=0.023)。(3)转染mi R-107 mimic后,Jurkat细胞的增殖能力增强。(4)双荧光素酶结合报告证实mi R-107和PTEN可直接结合,且过表达mi R-107后,Jurkat细胞中PTEN m RNA和蛋白表达均降低(均有P<0.05)。SLE患者T细胞中PTEN的表达下降(Z=-3.247,P=0.001),且mi R107与PTEN的表达呈负相关(r_s=-0.538,P=0.001)。(5)转染si-PTEN后,Jurkat细胞的增殖能力增强。(6)感染sh-LINC02035后,Jurkat细胞中PTEN m RNA和蛋白表达均降低(均有P<0.05)。且SLE患者T细胞中LINC02035与PTEN的表达呈正相关(r_s=0.596,P=0.001)。(7)回复实验结果表明,低表达LINC02035抑制PTEN的表达,促进AKT的磷酸化,且促进Jurkat细胞的增殖(均有P<0.05);而共转染sh-LINC02035和mi R-107 inhibitor后,PTEN表达升高,p-AKT蛋白表达下降,Jurkat细胞的增殖能力也降低(均有P<0.05)。结论(1)发现3个m6A甲基化修饰相关的lnc RNA与SLE的发病有关,分别为LINC02035、LINC00847和ERVK13-1。(2)PBMCs和T细胞中LINC02035和ERVK13-1有望作为SLE潜在的生物标志物。(3)LINC02035受m6A甲基化修饰调控,并通过海绵吸附mi R-107而促进靶基因PTEN的表达,抑制AKT磷酸化,进而抑制T细胞增殖。

目的 分析门诊特发于童年的情绪障碍患者购买AM-2282的处方用药，促进临床合理用药。方法 对2020年门诊全年特发于童年的情绪障碍患者的处方进行筛选、清理，最终选取处方2 588张。采用回顾性研究方法分析患者处方用药的合理性、发病趋势和处方用药特点。结果 收集门诊特发于童年的情绪障碍患者1 107人，男性499人，女性608人，性别比1∶1.21；处方2 588张，不合理处方40张，占比1.55%，以不适宜处方为主。单一用药处方1 388张，占比53.63%，在抗抑郁药单一用药和联合用药中，青少年组联合用药处方率大于童年组（49.63%vs 40.29%,P <0.05）；在联合用药处方占比中，女性组抗抑郁药物联合心境稳定剂和非典型抗精神病药比例大于男性组（20.65%vs 15.3Periprosthetic joint infection (PJI)6%,P <0.05）。结论D-Lin-MC3-DMA生产商 门诊特发于童年的情绪障碍处方用药总体性合理，女性的患病率明显高于男性，青少年患者联合用药呈增长趋势，女性患者联合用药处方占比显著大于男性，部分处方不合理，儿童青少年用药的合理性仍需关注。

目的：通过分析系Immunoinformatics approach统性红斑狼疮(systemic lupus erytheosus,SLE)患者的临床资料及实验室资料,探索SLE患者高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的相关因素。方法：回顾性收集2019年10月-2021年10月于唐山市工人医院风湿免疫科住院的SLE患者的基本资料及临床资料,根据血尿酸水平将收集的SLE患者分为尿酸正常组和高尿酸血症组。对两组间各项基础资料及临床资料进行组间差异分析,将组间差异性明显的指标纳入多因素分析以排除混杂因素,寻找SLE患者HUA的独立危险因素,并运用Pearson相关分析各危险因素与血尿酸值的相关性。结果：1.共收集230例SLE患者,男女比例约为1:9(男性23例,女性207例),总群体HUA的检出率为25.2%,男性SLE患者HUA的检出率为30.4%,女性SLE患者HUA的检出率为24.6%;2.一般临床资料组间差异分析:年E7080 IC50龄、男女性别比、体重组间差异无统计学意义(P>0.05),高血压患病率、糖尿病患病率组间差异有统计学意义(P<0,05),关节疼痛、皮疹、脱发、黏膜溃疡、肌痛、发热发生率组间差异无统计学意义(P>0.05);3.实验室资料组间差异分析:血尿出现比例、白细胞尿出现比例、24小时尿蛋白、白蛋白(albumin,ALB)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)、肾小球滤过率(glomerular filtrationrate,GRF)、β2微球蛋白、同型半胱氨diABZI STING agonist采购酸(homocysteine,HCY)、抗ds DNA抗体阳性比例、补体C3、补体C4、SLE疾病活动指数(disease activity index,SLEDAI)组间差异有统计学意义(P<0.05),其他指标组间差异无统计学意义(P>0.05);4.SLE患者HUA的独立危险因素为:糖尿病(β=1.786,OR=5.963,95%CI:1.500-23.706,P=0.011)、24小时尿蛋白(β=1.891,OR=6.625,95%CI:2.618-16.768,P<0.001)、低补体C3(β=-1.638,OR=0.194,95%CI:0.050-0.754,P=0.018)、SLEDAI(β=0.103,OR=1.108,95%CI:1.002-1.225,P=0.045)。5.血尿酸水平与24小时尿蛋白(r=0.405,P<0.01)、SLEDAI(r=0.467,P<0.01)呈正相关;与补体C3(r=-0.456,P<0.01)呈负相关。结论：1.SLE患者HUA的独立危险因素为:SLE疾病活动指数、24小时尿蛋白、低补体C3、糖尿病。2.SLE患者血尿酸水平与24小时尿蛋白、SLEDAI呈正相关,与补体C3呈负相关。

母猪是规模化养猪场的核心生产力,妊娠后期到哺乳期是母猪养殖中最关键、也最需要优化的阶段。此阶段母猪在生理、新陈代谢和免疫方面都发生了巨大变化,一系列的健康问题也随之而来,其中以便秘和慢性炎症影响最大。近几年,在相关研究和生产中常采用益生菌干预解决此类问题,但功效参差不齐且缺乏系统评价的方法。鉴于这一现状,本研究以胎次为2±1胎且体况一致的74头妊娠100天长大二元母猪为实验动物模型,随机选取36头母猪为益生菌组,其余38头为对照组。益生菌组每日饮水补充由乳双歧杆菌Probio-M8(Bifidobacterium lactis Probio-M8,Probio-M8)和鼠李糖乳酪杆菌Probio-M9(Lacticaseibacillus rhamnosus Probio-M9Dinaciclib研究购买,Probio-M9)组成的复合益生菌,添加量为每吨水40克。评价其对母猪便秘发生率、炎症水平及生产性能的影响,并结合宏基因组学、代谢组学及血清免疫因子检测对益生菌的潜在作用机制进行探索。主要结论归纳如下:(1)妊娠106天、113天与分娩后6天、13天、19天,益生菌组母猪的便秘发生率显著低于对照组。且妊娠113天、分娩后6天和分娩后13天,益生菌组母猪的粪便评分显著高于对照组。同时,益生菌组母猪对应仔猪的木乃伊率和哺乳期平均日增重显著高于对照组。表明,补充益生菌可有效降低母猪便秘发生率,提升母猪的生产性能及其哺乳期仔猪的生长性能。(2)妊娠113天,益生菌组母猪血清中促炎因子Immune enhancementIL-1β和IL-12P40的含量均显著低于对照组。同时,妊娠100天到113天,益生菌组TNF-α的含量显著降低。分娩后23天,益生菌组抗炎因子IL-4、IL-10和IFN-α的含量均显著高于对照组。且妊娠100天到分娩后23天,益生菌组IL-4的含量显著提高,对照组IL-10的含量显著降低。妊娠100天到113天,益生菌组和对照组促炎因子IFN-α的含量均显著降低,而在妊娠113天到分娩后23天,益生菌组IFN-α的含量显著升高,对照组IFN-α的含量显著降低。表明,补充益生菌可显著降低妊娠后期和哺乳期母猪的炎症水平。(3)妊娠113天,两组间的肠道菌群多样性均差异显著。在属水平上,妊娠113天和分娩后23天,益生菌组肠道中Prevotella的相对丰度显著高于对照组。同时,妊娠113天与妊娠100天相比,益生菌组Prevotella的相对丰度显著升高,Campylobacter的相对丰度显著降低。在种水平上,益生菌组中共存在12种细菌的相对丰度显著高于对照组,7种细菌的相对丰度显著低于对照组。分娩后23天,益生菌组Butyricicoccus porcorum的相对丰度显著高于对照组,而瘤胃球菌科细菌Ruminococcaceae bacterium和Campylobacter lanienae的相对丰度显著低于对照组。妊娠113天,两组间的肠道噬菌体多样性差异显著,并且益生菌组Herelleviridae和Microviri购买KPT-330dae的相对丰度显著高于对照组,而Siphoviridae,Podoviridae和cr Ass-phage的相对丰度显著低于对照组。表明,复合益生菌可显著调节临产和断奶时母猪肠道中细菌和噬菌体的结构与多样性,这与缓解母猪便秘与炎症密切相关。(4)妊娠113天和分娩后23天,益生菌组和对照组母猪肠道中共鉴定到16种潜在生物活性代谢物差异显著。妊娠113天,益生菌组母猪肠道中共鉴定到78种碳水化合物活性酶的相对含量显著高于对照组,主要隶属于糖苷水解酶家族、糖基转移酶家族和碳水化合物酯酶家族,与肠道中短链脂肪酸的产生密切相关。妊娠113天和分娩后23天,益生菌组血清中共存在叶黄素、吡哆醇胺和维生素E等9种代谢物的相对含量显著高于对照组。表明,补充益生菌或可通过调控母猪肠道中潜在生物活性代谢物、碳水化合物活性酶的相对含量和血清中代谢物的相对含量,减轻机体炎症,缓解便秘。本研究系统评估了补充Probio-M8和Probio-M9组成的复合益生菌,对妊娠后期及哺乳期母猪便秘和免疫功能的影响,并初步探索其作用机制。可为开发应用于养猪业的功能性益生菌微生态制剂提供新的思路,亦可为优化生猪无抗养殖方案提供重要的理论依据和数据支持。

目的 探讨血清细胞因子水平变化与抑郁临床症状的相关性。方法 选择抑郁发作及复发性抑郁障碍患者43例（病例组），健康人43例（对照组），采用酶联免疫吸附Berzosertib生产商技术（ELISA）测定所有受试者血清中细胞因子水平，对两组进行汉密尔顿抑郁量表-24项（HAMD-24）评估临床症状，分析血清细胞因子IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10水平与抑郁临床症状的相关性。结果病例组患者IL-2、IL-6、IL-8、IL-10高于对照组（P <0.05）。经Pearson相关性分析发现，抑郁情绪、自杀、入睡困难、工作和兴趣、能力减退感、自卑感、总分与IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10均无相关关系（P> 0.05），精神性焦虑与IL-1β、IL-2、IL-8、IL-10无相关关系（P> 0.05），全身症状与IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10无相关性关系（P> 0.05）。精神性焦虑与IL-6呈负相关关系（P <0.05），全身症状与IL-8呈正相关关系（P <0.05）。当IL-2水平≥0.95 pg/mL、IL-6水平≥3.75 pg/mL、IL-8水平≥13.7RP56976 molecular weight0 pg/mL、IL-10水平≥0ITI immune tolerance induction.95 pg/mL时，对诊断预测患病的效能最佳。结论 IL-1β对诊断有无患病无预测价值。精神性焦虑与IL-6水平有关；全身症状与IL-8水平有关。当IL-2、IL-6、IL-8、IL-10水平在一定范围内时预测患病的效能最佳。