Jak信号通路

胃癌是全世界范围内最常见的恶性消化道肿瘤，长期以来由于其低生存率一直严重危害着人们的生命健康。既往的研究表明高盐饮食和腌制食物因亚硝酸盐含量较高被认定为胃癌的Adezmapimod作用高危风险因素，国外学者通过Meta分析发现肉在加工的过程中所生成的化学物质也是胃癌不容忽视的一个危险因素。国内外学者通过Meta分析发现水果和蔬菜中所含的维生素和营养物质可诱导胃癌细胞的凋亡进而减缓胃癌的发生，二者可为胃癌的保护性因素。幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）medicinal mushrooms一直是消化系统各类疾病的高危诱因，近日有国外学者发现爱泼斯坦巴尔病D-Lin-MC3-DMA分子量毒（Epstein-Barr Virus,EBV）也与胃癌的发病具有一定的相关性。除此之外国外学者通过Meta分析和建模分析证实吸烟、饮酒等不良的生活方式可极大增加胃癌患病的风险性。近10年随着医学和社会的快速发展使精神心理压力增大、不健康的饮水习惯、质子泵抑制剂的不规范使用也逐渐成为胃癌新的风险因素。国内研究团队采用统计学方法进行研究，发现饮用生水与污染水会增加胃癌患病的风险性，长期精神紧张压力增大可降低身体免疫力，从而增加胃癌患病的风险性。文章将对胃癌高危风险因素的研究进展进行综述，为胃癌的预防与治疗提供更多的参考依据。

化学式为MFe_2O_4的尖晶石铁氧体具有立方晶体结构,属于Fd3m空间群,每个晶胞有56个原子。尖晶石结构式单元中的genetic rewiringM表示二价金属离子,如Co~(2+)、Mg~(2+)、Mn~(2+)、Cu~(2+)、Ni~(2+)和Zn~(2+)等。在尖晶石结构中,O~(2-)离子被填充到面心立方(Face Center Cubic,FCC)晶格中,而金属占据四面体和八面体位点。每个分子式单元有八个四面体和四个八面体位点,通常八面体位点的间隙比四面体位点的间隙大。尖晶石铁氧体纳米材料作为催化剂,具有催化效率高、制备简单、稳定性良好和回收利用率高等先天优势。此外,金属阳离子灵活的位置和价态可变性主导尖晶石铁氧体催化活性,这为设计适当的催化剂提供了可能性。迄今为止,尖晶石铁氧体因其出色的磁性,生物相容性和催化性能而引起了研究人员的关注。本论文制备了两种可应用到分析检测领域的纳米探针:1)采用钴铁普鲁士蓝类似物(Cobalt-Ferrum Prussian Blue Analogue,Co-Fe PBA)为前驱体,然后烧结制备了CoFe_2O_4纳米立方体,最终成功分散于还原氧化石墨烯(Reduced Graphene Oxide,rGO);2)通过两步水热法,利用ZnFe_2O_4纳米微晶对二硫化锡(Sn此网站S_2)进行表面修饰。具体内容如下:第一部分:基于普鲁士蓝类似物衍生的CoFe_2O_4纳米立方体的电化学生物传感器用于检测多巴胺多巴胺(Dopamine,DA)作为肌肉张力突触的神经递质之一,在中枢神经系统的功能中发挥着重要作用。多巴胺水平异常与各种疾病的发生和发展有关,如帕金森病、阿尔茨海默病、精神分裂症、高血压和心力衰竭等。在本工作中,我们成功地设计了一种基于CoFe_2O_4/rGO的电化学传感器,在复杂生理环境中可靠和选择性地检测DA。其中具有大比表面积rGO解决了CoFe_2O_4纳米立方体的聚集行为,提供了大量活性位点,降低了电子转移活化能。由于CoFe_2O_4和rGO之间的协同作用,提高了DA检测的灵敏度和线性范围。该传感器线性范围为0.625-201.2μM,检测限(Limit Of Detection,LOD)为0.03μM。在实际样本血清DA的检测中,该传感器的回收率为94.9%-99.8%,相对标准偏差(Relative Standard Deviation,RSD)为2.60%-3.95%。基于这些优点,本文提出的DA传感器有望为设计具有高选择性的电化学传感器以检测其他电活性分子提供一种通用的方法。第二部分:超细ZnFe_2O_4纳米微晶的合成及电化学传感平台的构建木犀草素(Luteolin,Lu)广泛存在于蔬菜、中草药和水果中。它具有多种有益健康的生物学特性,如抗炎、抗菌和抗氧化性。在这项工作中,首先采用水热法制备了ZnFe_2O_4纳米微晶。然后,以SnS_2纳米片为载体,ZnFe_2O_4为修饰层,制备了ZnFe_2O_4/SnS_2复合材料。该复合材料显示出高电化学活性和更多的活性位点,这有利于提高其电化学传感性能。ZnFe_2O_4/SnS_2传感平台用于检测Lu,具有可观的线性范围、检测限和抗干扰能力。此外,该传感平台已成功用于干菊花中Lu的检测,回收率为97.2%-101%,RSD为1.29%-2.22%。这项工作可为ZnFe_2O_4/SnS寻找更多_2复合材料在含木犀草素的其他草药中定性和定量检测的Lu应用提供一些理论支持。

目的 观察丙泊酚复合艾司氯胺酮及舒芬太尼静脉麻醉在宫腔镜手术中的麻醉效果。方法 选取择期行宫腔镜手术的患者90例，分为舒芬太尼联合丙泊酚组(A组)和艾司氯胺酮联合舒芬太尼和丙泊酚组(B组)。记录患者麻醉开始前(T0)、睫毛反射消失时(T1)、扩张宫颈时(T2)、手术结束时(T3)和术毕清醒时(T4)的平均动脉压(MAP)、心率(HR)和血氧饱和度(SpO_2);记录丙泊酚用量、手术时间、术后苏醒时间、术后疼痛视觉模拟评分(VAS)和Ramsay镇静评分，以及围术期不良事件的发生情况。结果 与A组相比，B组患者T1、T2、T3、T4时MAP显著升高(F=19.121～32.681,P<0.05);B组患者T1、T2时SpO_2、HR显著升高(F=6.868～18.551,P<0.05);B组患者术中丙泊酚用量显著www.selleck.cn/products/cx-5461减少，术后苏醒时间明显缩短，术后Ramsay镇静评分显著降低(W=1 453.000,t=6.059、3.321,P<0.05);B组患者呼吸抑制、体动反应、低血压和窦性心动过缓发生构成比及呼吸抑制程度显著降低(χ~2=4.464～11.072,W=1 669.500,P<0.05)。两组患者手术时间、术后VAS评分、拟精神症状、恶心呕吐等其他不良反应发生情况比较差异无显著性(P>0.05)。结论 丙泊酚复合艾司www.selleck.cn/products/ly2835219氯胺酮及舒芬太尼静脉麻醉应用于宫腔镜手ectopic hepatocellular carcinoma术麻醉效果理想，可有效稳定患者术中的血压、HR和SpO_2,术中丙泊酚用量明显减少，患者苏醒时间明显缩短，且不良反应少，值得临床借鉴。

日本血吸虫病是严重影响我国人民健康的重大疾病之一,其治疗仅依赖吡喹酮,存在着耐药性风险,且吡喹酮对宿主肝脏纤维化损伤无明显保护恢复作用。因此,寻找其他或替代的抗血吸虫药物已成为公共卫生的优先事项。生物抗氧化剂是研发新一代治疗和保护多重作用的理想抗血吸虫药物重要来源。姜黄素(Cur)是生物抗氧化剂的典型代表,具有一定的抗血吸虫活性和降低血吸虫病肝纤维化的能力。为此,本论文以日本血吸虫为研究对象,基于Curgraft infection的化学结构特点,合成了三个系列的类似物,评价了它们体外抗虫活性和安全性(正常细胞毒性和小鼠急性毒性),开展了低毒化合物在阳性模式动物(小鼠)体内抗虫活性、抗肝纤维化能力和维持肝正常生理功能的作用(肝抗氧化能力和肝代谢功能),探究了AG-221体内实验剂量典型化合物体外抗血吸虫初步作用机理。(1)以Cur为母体结构,合成了不同取代基的Cur类似物,详细评价了它们体外抗虫活性,发现α,β-不饱和Michael受体单元是Cur发挥抗虫作用的关键部位,苯环上的取代基有助于提高活性,其中3,4-二取代甲氧基的Cur类似物(A7)的体外抗血吸虫活性最好。同时,A7具有高的细胞相容性和对小鼠低毒。连续5天500 mg/kg灌胃A7,阳性小鼠虫负荷降低78.7%,肝脏和小肠减卵率分别为79.6%和78.9%。此外,A7能显著降低阳性小鼠肝纤维化,恢复肝抗氧化能力和肝功能,具有明显的对宿主保护作用。(2)通过消除亚甲基,合成了丙酮姜黄素类似物。发现4-羟基(B3)、3,4-二甲基(B5)、3,4,5-三甲氧基(B6)、4-氟(B8)和3,4-二氟(B13体外抗虫活性高,其中B5,B6和B8细胞毒性低和对小鼠低毒,特别是B5在体内连续5天500 mg/kg给药虫负荷可降低50.3%,肝脏减卵率为42.8%,小肠减卵率达到84.6%。同时,B5能在一定程度上保护阳性小鼠肝脏,降低肝纤维化,修复肝脏Fulvestrant体外抗氧化能力和肝功能,具有一定的对宿主保护作用。(3)通过引入环己酮结构,合成了多个环己酮姜黄素类似物,进一步提高了抗血吸虫活性。其中,甲氧基和强吸电子的数目和位置显著影响活性,其中二甲氧基(C4,C7)和4-氰基(C13)活性最好。同时,C4和C13细胞毒性小和对小鼠毒性低,特别是C13具有突出的体内杀虫效果,连续5天500 mg/kg成虫期给药,可以达到86.7%的减虫率和90.1%的肝脏减卵率及95.3%的小肠减卵率,且有40%的小鼠被完全治愈。特别是,C13能够显著的保护小鼠肝脏并逆转肝脏纤维化,上调肝脏抗氧化能力,避免肝脏脂质过氧化等发生,维持肝脏正常的肝功能,具有突出的对宿主保护作用。(4)研究了Cur和具有不同结构特点的3个代表性高体内外抗虫活性的类似物稳定性、对虫体超微结构的影响和对虫体体内主要氧化还原指标的影响,发现姜黄素类化合物能够通过破坏虫体膜结构,诱导虫体产生如超氧阴离子自由基等ROS,调控并抑制虫体自身的抗氧化防御体系,造成虫体发生大量的脂质过氧化损伤,进一步破坏虫体膜结构完整性,促进虫体失活或死亡。同时,每一种Cur类似物因其结构、稳定性不同,调控血吸虫体内酶促和非酶促抗氧化能力不同,呈现了不同的杀灭血吸虫能力。总之,本文详细研究了Cur及其类似物抗日本血吸虫的体内外药效、抗肝纤维化和修复肝功能等效果,初步探讨了构效关系和作用机理,为后期基于Cur的结构修饰和改造发现更加有效的具有抗肝纤维化的高活性抗血吸虫分子提供了较好的信息。

日本血吸虫病是严重影响我国人民健康的重大疾病之一,其治疗仅依赖吡喹酮,存在着耐药性风险,且吡喹酮对宿主肝脏纤维化损伤无明显保护恢复作用。因此,寻找其他或替代的抗血吸虫药物已成为公共卫生的优先事项。生物抗氧化剂是研发新一代治疗和保护多重作用的理想抗血吸虫药物重要来源。姜黄素(Cur)是生物抗氧化剂的典型代表,具有一定的抗血吸虫活性和降低血吸虫病肝纤维化的能力。为此,本论文以日本血吸虫为研究对象,基于Curgraft infection的化学结构特点,合成了三个系列的类似物,评价了它们体外抗虫活性和安全性(正常细胞毒性和小鼠急性毒性),开展了低毒化合物在阳性模式动物(小鼠)体内抗虫活性、抗肝纤维化能力和维持肝正常生理功能的作用(肝抗氧化能力和肝代谢功能),探究了AG-221体内实验剂量典型化合物体外抗血吸虫初步作用机理。(1)以Cur为母体结构,合成了不同取代基的Cur类似物,详细评价了它们体外抗虫活性,发现α,β-不饱和Michael受体单元是Cur发挥抗虫作用的关键部位,苯环上的取代基有助于提高活性,其中3,4-二取代甲氧基的Cur类似物(A7)的体外抗血吸虫活性最好。同时,A7具有高的细胞相容性和对小鼠低毒。连续5天500 mg/kg灌胃A7,阳性小鼠虫负荷降低78.7%,肝脏和小肠减卵率分别为79.6%和78.9%。此外,A7能显著降低阳性小鼠肝纤维化,恢复肝抗氧化能力和肝功能,具有明显的对宿主保护作用。(2)通过消除亚甲基,合成了丙酮姜黄素类似物。发现4-羟基(B3)、3,4-二甲基(B5)、3,4,5-三甲氧基(B6)、4-氟(B8)和3,4-二氟(B13体外抗虫活性高,其中B5,B6和B8细胞毒性低和对小鼠低毒,特别是B5在体内连续5天500 mg/kg给药虫负荷可降低50.3%,肝脏减卵率为42.8%,小肠减卵率达到84.6%。同时,B5能在一定程度上保护阳性小鼠肝脏,降低肝纤维化,修复肝脏Fulvestrant体外抗氧化能力和肝功能,具有一定的对宿主保护作用。(3)通过引入环己酮结构,合成了多个环己酮姜黄素类似物,进一步提高了抗血吸虫活性。其中,甲氧基和强吸电子的数目和位置显著影响活性,其中二甲氧基(C4,C7)和4-氰基(C13)活性最好。同时,C4和C13细胞毒性小和对小鼠毒性低,特别是C13具有突出的体内杀虫效果,连续5天500 mg/kg成虫期给药,可以达到86.7%的减虫率和90.1%的肝脏减卵率及95.3%的小肠减卵率,且有40%的小鼠被完全治愈。特别是,C13能够显著的保护小鼠肝脏并逆转肝脏纤维化,上调肝脏抗氧化能力,避免肝脏脂质过氧化等发生,维持肝脏正常的肝功能,具有突出的对宿主保护作用。(4)研究了Cur和具有不同结构特点的3个代表性高体内外抗虫活性的类似物稳定性、对虫体超微结构的影响和对虫体体内主要氧化还原指标的影响,发现姜黄素类化合物能够通过破坏虫体膜结构,诱导虫体产生如超氧阴离子自由基等ROS,调控并抑制虫体自身的抗氧化防御体系,造成虫体发生大量的脂质过氧化损伤,进一步破坏虫体膜结构完整性,促进虫体失活或死亡。同时,每一种Cur类似物因其结构、稳定性不同,调控血吸虫体内酶促和非酶促抗氧化能力不同,呈现了不同的杀灭血吸虫能力。总之,本文详细研究了Cur及其类似物抗日本血吸虫的体内外药效、抗肝纤维化和修复肝功能等效果,初步探讨了构效关系和作用机理,为后期基于Cur的结构修饰和改造发现更加有效的具有抗肝纤维化的高活性抗血吸虫分子提供了较好的信息。

近海养殖业对保障国家食品安全、满足居民膳食营养结构多元化需求、稳定和促进沿海地区经济发展有重要作用。海水养殖活动中大量营养物质的输入易引起近海水体发生季节性低氧,破坏生态稳定性,影响生源要素的生物地球化学循环。固氮过程是近海生态系统氮输入的重要途径;氧化亚氮(N_2O)是一种具有显著增温效应的温室气体,对全球气候变化具有重要影响,且其释放也是近海生态系统中氮输出的重要途径。然而,人们对近海固氮过程和N_2O源汇过程对季节性低氧的响应机制仍知之甚少,低氧区对整个海洋生态系统氮通量的贡献以及沉积物中相关过程微生物类群随季节性低氧发展的动态变化也有待探究。在海洋低氧面积扩大、持续时间增长以及全球气候剧烈变化的大背景下,探究近海生态系统氮循环过程对低氧的响应机制对维持海洋生态环境平衡具有重要的参考意义。本文以烟台近海养殖区为研究对象,利用氮同位素标记、功能基因定量和组学技术,结合原位测定与微宇宙构建,围绕养殖区沉积物固氮过程、氧化亚氮源汇过程对季节性低氧的响应机制开展研究,以期为缺氧对海岸带生态功能影响的生态学评估提供参考,为温室气体N_2O的减排提供科学依据。主要研究结果如下:(1)烟台近海养殖区沉积物固氮速率介于0.013-10.199μmol kg~(-1) h~(-1)之间,受季节性低氧影响显著(ANOVA,p<0.05)。此外,固氮活性还与底层水叶绿素a(Chl-a)浓度、p H值以及沉积物孔隙Etoposide水铵盐浓度显著相关(p<0.05)。Geobacteraceae(地杆菌科,63.95%)(铁还原微生物)是近海养殖区沉积物中的优势固氮菌,且当缺氧发生时,铁还原细菌可能联合硫酸盐还原细菌实现最大的固氮效率。另外,固氮微生物的丰度和群落结构受沉积物中总有机碳(TOC)、总氮和铁含量(Fe(III))影响显著。(2)季节性低氧期间,烟台近海水体N_2O处于过饱和状态(heap bioleaching最高可达226%)。严重缺氧(8月份)期间,DO最低的S8站位(1.84 mg L~(-1))具有显著高的N_2O净释放速率(2.83μmol m~(-2) h~(-1)),且回归分析表明沉积物N_2O释放速率与DO显著负相关(p<0.05)。q PCR结果显示,低氧发生时,沉积物亚硝酸盐还原酶基因nir S和氧化亚氮还原酶基因nos Z丰度显著升高,且nos Z基因表达量高出nos ZII一个数量级,古菌氨单加氧酶基因amo A的表达量高于细菌。低氧发生前(6月),表层沉积物中转录本主要来自Bacillariophyta(硅藻门,41.9%),随着低氧的发生逐渐演替为以Proteobacteria(变形菌门,33.85%)和Desulfobacterota(脱硫杆菌门,22.85%)为主。Thermoproteota(泉古菌门)和Desulfobacterota(脱硫杆菌门)分别是养殖区低氧沉积物N_2O硝化和反硝化“源”的主要驱动者。来自Proteobacteria的nos Z型微生物则主要驱动N_2O的“汇”。(3)在DO梯度模拟培养过程中,所有DO浓度处理组均在2 h时达到N_2O的释放峰值,铵盐和硝酸盐均在前2 h内迅速消耗,表明微宇宙体系在2 h内迅速完成了N_2O的积累。外源添加氨氮和硝态氮时,沉积物释放N_Bemcentinib抑制剂2O的潜力分别提升了3倍和30倍。q PCR结果显示,N_2O累积过程中(0-2 h),nir S基因丰度迅速升高,而在N_2O消耗的过程中(2-24h),nos Z和nos ZⅡ基因丰度明显升高。宏转录组分析结果表明,所有样品中Proteobacteria(49.99%)和Desulfobacterota(20.44%)占主导;推测氨氧化过程可能由Thermoproteota主导,反硝化过程可能由Proteobacteria主导。

目的 探究泮托拉唑联合生长抑素治疗肝硬化并发上消化道出血的效果。方法 选择2019年3月至2020年3月本院收治的80例肝硬化并发上消化道出血患者作为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，各40例。对照组采用奥美immunogenicity Mitigation拉唑联合生长抑素治疗，观察组采用泮托拉唑联合生长抑素治疗。比较两组的治疗效果。结果 治疗后7 d，观察组的血细胞比容及血红蛋白、白细胞介素-10水平高于对照组，血尿素氮、白细胞介素-6、C反应蛋白、确认细节天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶及总胆红素水平低于对照组（P<0.05）。观察组的并发症总发生率低于对照组，止血时间短于对照组（P<0.05）。结论 泮托拉唑联合生长抑BIBW2992供应商素治疗肝硬化并发上消化道出血的效果显著，可改善肝功能，减轻炎性反应，值得推广。

人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus,HIV)感染/艾滋病(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)疫情形势依然严峻。尽管大多数患者通过抗逆转录病毒治疗(Antiretroviral therapy,ART)免疫功能得以重建,但病毒仍不能完全清除。由于肠道淋巴组织丰富,HIV进入细胞所需辅助受体——趋化因子受体5(C-C chemokine receptor 5,CCR5)在肠道呈高表达,因此肠道是HIV病毒优先靶标和复制的主要部位。HIV患者肠道屏障长期处于受损状态,通透性增加,肠道微生物及代谢产物移位进入循环系统,促进异常免疫激活,进而导致癌症等AIDS并发症风险显著增加,因此肠道屏障功能受损和微生物移位已成为HIV患者ART时代面临的主要问题之一。此外,肠道菌群紊乱(包括细菌、真菌、病毒、古生菌等)与HIV疾病进展和患者临床结局密切相关,其中细菌菌群和真菌菌群在肠道菌群中占据绝大部分,二者相互作用,密切相关,共同维持肠道的生态平衡。真菌作为机体菌群生态系统的重要组成,对肠道屏障功能产生显著影响。而真菌感染是HIV患者最常见的机会性感染,抗真菌药物作为一线治疗方案在临床广泛应用,但该类药物(尤其是口服抗真菌药物)是否通过影响真菌菌群,进而影响HIV患者肠narcissistic pathology道屏障功能和微生物移位目前尚不清楚,不利于抗真菌治疗方案的制定和优化。鉴于此,本研究以病情稳定,无重大干扰因素且口服特比萘芬治疗甲真菌病的HIV患者为研究对象,采取单臂纵向队列研究设计,收集20名此网站患者用药前后和停药前后(即基线、治疗后第1-2周、第12周、停药后12周四个随访点)血浆、粪便样本和临床资料,研究口服特比萘芬治疗对肠道屏障功能(肠道损伤,微生物移位,炎症因子和肠道菌群)的影响以及与临床转归的相关性,为临床合理应用抗真菌药物提供科学依据。现将研究内容和结果汇报如下:1.口服特比萘芬对HIV合并甲真菌病患者肠道屏障的影响我们收集了20名HIV合并慢性真菌感染患者四个随访点的血浆和粪便样本。采用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血浆样品中肠道脂肪酸结合蛋白(Intestinal fatty acid binding protein,I-FABP)和再生胰岛衍生蛋白3α(Regenerating islet derived protein 3 alpha,REG3α)浓度分析肠道损伤程度,结果显示肠道损伤标志物I-FABP在服药过程中浓度显著上升(P=0.021,0.044),停药后恢复至服药前水平,提示特比萘芬可能对肠道屏障有一定的损伤作用。REG3α在四个随访点间无统计学差异。采用ELISA法和鲎变形细胞溶解物(Limulus amebocyte lysate,LAL)试验测定血浆样品中脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)和(1,3)-β-D-葡聚糖((1,3)-β-D-Glucan,BDG)浓度分析肠道微生物移位情况,结果显示微生物移位标志物LPS和BDG在四个随访点间无统计学差异。采用ELISA法测定血浆样品中白介素(Interleukin,IL)-6、IL-10、可溶性CD14(Soluble CD14,s CD14)、肿瘤坏死因子α(Tumour necrosis factor alpha,TNF-α)浓度来分析机体炎症因子水平,发现炎症因子IL-6在服药1周后减少(P=0.048),随后恢复正常,IL-10、s CD14和TNF-α浓度在四个随访点均无统计学差异。采用q PCR测定粪便中细菌、真菌DNA总量相对变化,发现口服特比萘芬前后受试者肠道粪便细菌DNA总量没有明显变化,真菌DNA总量在服药期间逐渐下降,服药第1周与第12周两组之间存在统计学差异(P=0.022)。采用16S r DNA和ITS1(Internal transcribed spacer 1)高通量测序分析肠道粪便细菌和真菌多样性及群落组成差异,结果显示口服特比萘芬前后受试者肠道菌群的Alpha多样性和Beta多样性未见明显区别,物种组成分析显示服药第12周,细菌菌群中有益菌哈利优杆菌(Eubacterium hallii)、毛螺旋菌(Lachnospira)、阿克曼氏菌(Akkemmansia)丰度上升,有害菌弯曲PUN30119杆菌(Campylobacter)和琥珀酸弧菌(Succinivibrio)丰度下降;真菌菌群中念珠菌(Candida)丰度下降。采用Spearman相关性分析分析肠道菌群与肠道损伤标志物、微生物移位标志物、炎症因子水平的相关性,发现肠道细菌和真菌菌群中有多个菌属与这些标志物呈正相关或负相关。2.口服特比萘芬对HIV合并甲真菌病患者临床转归的影响我们统计分析了受试者的临床疗效数据,分析口服特比萘芬对HIV疾病状况的影响,结果显示服药前后HIV病毒载量没有变化,一直在检测下限以下(<50copy/ml),CD4~+T细胞数有上升趋势(P=0.065),CD8~+T细胞数下降,CD4~+/CD8~+比值显著升高(P=0.003)。分析口服特比萘芬对甲真菌病治疗情况,结果显示服药后受试者甲真菌病感染数目明显减少,感染面积明显缩小,甲床厚度明显变薄,甲真菌病得到了有效治疗。受试者的安全性数据显示口服特比萘芬前后受试者肝肾功能未见明显变化,没有出现严重不良事件。综合上述,本研究可得到以下主要结论:(1)口服抗真菌药物特比萘芬对HIV感染合并甲真菌病患者肠道屏障总体影响较小,但用药过程中真菌菌群组成、细菌菌群组成、肠道屏障损伤指标、炎症指标均出现不同程度的显著变化,提示口服特比萘芬是肠道屏障功能潜在影响因素。(2)研究结果提示,口服特比萘芬后,患者CD4~+T细胞水平升高,但该作用及其具体机制有待进一步验证与探索。

目的:本研究比较督灸联合西药艾司唑仑与单纯艾司唑仑治疗心肾不交型失眠的疗效差异,并通过观察两组血清皮质醇(Cortisol,CORT)含量的变化,基于下丘脑-垂体-肾上腺轴(The hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA or HTPA axis)探讨督灸治疗心肾不交型失眠可能的作用机制。方法:将74例符合纳入标准的心肾不交型失眠患Z-IETD-FMK NMR者使用随机小程序按1:1比例分为对照组(艾司唑仑组)和治疗组(督灸联合艾司唑仑组),每组37例,在试验过程中两组各脱落1例,最终纳入72例。两组都进行睡眠卫生教育。对照组患者睡前口服1mg艾司唑仑片,治疗组在对照组基础上,加用督灸治疗。本研究中督灸疗法是先在督脉上及膀胱经第一侧线上均匀撒上用交泰丸组方制成的督灸药粉,再铺上桑皮纸后放置灸盒,灸盒中铺放约3cm厚的姜末,最后沿督脉放上艾绒后点燃施灸,每隔3天治疗1次,1周治疗2次,单次时长约60min。两组均以2周/1个疗程,连续治疗2个疗程。通过观察治疗后两组患者的匹兹堡睡眠质量量表(Pittsbuigh sleep Canagliflozin化学结构quality index,PSQI)各项分值及总分、失眠严重程度指数量表(The insomnia severity severity index,ISI)评分和临床总有效率,比较两组的临床疗效和不良反应,综合评价督灸联合艾司唑仑的临床疗效和安全性,同时检测血清CORT水平,探讨督灸疗法的可能作用机制。结果:1.基线资料比较:两组患者在性别、年龄、病程方面无明显差异(P>0.05),具有可比性。2.匹兹堡睡眠质量量表比较:两组患者在治疗前后分别进行PSQI评分,治疗前无明显差异(P>0.05),有可比性。组内比较,治疗后两组各因子评分、总分与治疗前相比均具有Vascular graft infection显著差异(P<0.05),提示两种治疗方法均有效。组间比较,治疗组在睡眠质量、睡眠时间、日间功能障碍因子及PSQI总分方面优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),表示联合疗法在提高睡眠质量、延长睡眠时间、改善日间功能方面优于单纯口服艾司唑仑治疗。对入睡时间、睡眠障碍、睡眠效率因子相比,两组无显著差异(P>0.05),表示两组在该睡眠方面改善程度上疗效相当。3.失眠严重程度指数量表比较:两组患者治疗前后进行ISI评分,总分无明显差异(P>0.05),有可比性。组内比较,两组治疗后ISI评分与治疗前相比均具有显著差异性(P<0.05),治疗有效。组间比较,治疗组患者的ISI总分改善程度较对照组更优,差异有统计学意义(P<0.05),表明联合疗法更能改善患者的睡眠状况、生活质量以及负面情绪。4.血清皮质醇水平比较:两组患者治疗前后分别测定血清CORT水平,治疗前两组水平无差异(P>0.05),具有可比性。治疗后两组CORT水平均较前降低(P<0.05),但督灸联合艾司唑仑治疗相比艾司唑仑治疗更能降低CORT水平,差异具有统计学意义(P<0.05),表明督灸可能通过调节HPA轴功能发挥治疗失眠的作用。5.临床总疗效比较:督灸联合艾司唑仑组临床总有效率(94.4%)高于艾司唑仑组(83.3%),差异具有统计学意义(P<0.05)。6.安全性评价:本试验过程中,对照组出现1例轻度不良反应,表现为头晕,自行缓解,治疗组未出现不良反应。结论:1.督灸联合艾司唑仑疗法可显著提高心肾不交型失眠患者的睡眠质量、延长睡眠时间、提高改善日间功能、改善不良情绪等,进一步提高临床有效率。2.督灸联合艾司唑仑可能通过调节HPA轴功能,降低血清CORT水平,改善机体过度觉醒状态,发挥改善睡眠和日间精力不足的作用。3.督灸疗法安全性较好。

目的：制备可口服递送的大黄酸超分子纳米粒（CP-FA-RH NPs），并对其巨噬细胞靶向性能进行探究。方法：基于主客体结合和静电相互作用力，制备CP-FA-RH NPs。以平均粒径、Zeta电位、外观形态和X射线衍射光谱等指标评SB203580抑制剂价其成功制备，并通过高效液相色谱法，测定CP-FA-RH NPs中RH的包封率和载药量。此外，通过显微成像对FA-RH NPs的靶向性能进行可视化研究。结果：本研究制得的CP-FA-RH NPs的平均粒径为220.53±2.13 nm, Zeta电位为20.6±1.8 mV，包封率和载药量分别为75.8%和5.1%；透射电子显微镜观察纳米粒子呈现大小均一的圆球状；激光共聚焦显微镜可视化图像表明trypanosomatid infection，FA-RH NPs对巨噬细胞靶向性能良好。结论：CP-FAselleckchem Elexacaftor-RH NPs被成功制备，且对巨噬细胞具有良好的靶向作用，是一种潜在的可有效改善药物溶解度和生物利用度，精准靶向巨噬细胞的新型纳米制剂。