Jak信号通路

母猪是规模化养猪场的核心生产力,妊娠后期到哺乳期是母猪养殖中最关键、也最需要优化的阶段。此阶段母猪在生理、新陈代谢和免疫方面都发生了巨大变化,一系列的健康问题也随之而来,其中以便秘和慢性炎症影响最大。近几年,在相关研究和生产中常采用益生菌干预解决此类问题,但功效参差不齐且缺乏系统评价的方法。鉴于这一现状,本研究以胎次为2±1胎且体况一致的74头妊娠100天长大二元母猪为实验动物模型,随机选取36头母猪为益生菌组,其余38头为对照组。益生菌组每日饮水补充由乳双歧杆菌Probio-M8(Bifidobacterium lactis Probio-M8,Probio-M8)和鼠李糖乳酪杆菌Probio-M9(Lacticaseibacillus rhamnosus Probio-M9Dinaciclib研究购买,Probio-M9)组成的复合益生菌,添加量为每吨水40克。评价其对母猪便秘发生率、炎症水平及生产性能的影响,并结合宏基因组学、代谢组学及血清免疫因子检测对益生菌的潜在作用机制进行探索。主要结论归纳如下:(1)妊娠106天、113天与分娩后6天、13天、19天,益生菌组母猪的便秘发生率显著低于对照组。且妊娠113天、分娩后6天和分娩后13天,益生菌组母猪的粪便评分显著高于对照组。同时,益生菌组母猪对应仔猪的木乃伊率和哺乳期平均日增重显著高于对照组。表明,补充益生菌可有效降低母猪便秘发生率,提升母猪的生产性能及其哺乳期仔猪的生长性能。(2)妊娠113天,益生菌组母猪血清中促炎因子Immune enhancementIL-1β和IL-12P40的含量均显著低于对照组。同时,妊娠100天到113天,益生菌组TNF-α的含量显著降低。分娩后23天,益生菌组抗炎因子IL-4、IL-10和IFN-α的含量均显著高于对照组。且妊娠100天到分娩后23天,益生菌组IL-4的含量显著提高,对照组IL-10的含量显著降低。妊娠100天到113天,益生菌组和对照组促炎因子IFN-α的含量均显著降低,而在妊娠113天到分娩后23天,益生菌组IFN-α的含量显著升高,对照组IFN-α的含量显著降低。表明,补充益生菌可显著降低妊娠后期和哺乳期母猪的炎症水平。(3)妊娠113天,两组间的肠道菌群多样性均差异显著。在属水平上,妊娠113天和分娩后23天,益生菌组肠道中Prevotella的相对丰度显著高于对照组。同时,妊娠113天与妊娠100天相比,益生菌组Prevotella的相对丰度显著升高,Campylobacter的相对丰度显著降低。在种水平上,益生菌组中共存在12种细菌的相对丰度显著高于对照组,7种细菌的相对丰度显著低于对照组。分娩后23天,益生菌组Butyricicoccus porcorum的相对丰度显著高于对照组,而瘤胃球菌科细菌Ruminococcaceae bacterium和Campylobacter lanienae的相对丰度显著低于对照组。妊娠113天,两组间的肠道噬菌体多样性差异显著,并且益生菌组Herelleviridae和Microviri购买KPT-330dae的相对丰度显著高于对照组,而Siphoviridae,Podoviridae和cr Ass-phage的相对丰度显著低于对照组。表明,复合益生菌可显著调节临产和断奶时母猪肠道中细菌和噬菌体的结构与多样性,这与缓解母猪便秘与炎症密切相关。(4)妊娠113天和分娩后23天,益生菌组和对照组母猪肠道中共鉴定到16种潜在生物活性代谢物差异显著。妊娠113天,益生菌组母猪肠道中共鉴定到78种碳水化合物活性酶的相对含量显著高于对照组,主要隶属于糖苷水解酶家族、糖基转移酶家族和碳水化合物酯酶家族,与肠道中短链脂肪酸的产生密切相关。妊娠113天和分娩后23天,益生菌组血清中共存在叶黄素、吡哆醇胺和维生素E等9种代谢物的相对含量显著高于对照组。表明,补充益生菌或可通过调控母猪肠道中潜在生物活性代谢物、碳水化合物活性酶的相对含量和血清中代谢物的相对含量,减轻机体炎症,缓解便秘。本研究系统评估了补充Probio-M8和Probio-M9组成的复合益生菌,对妊娠后期及哺乳期母猪便秘和免疫功能的影响,并初步探索其作用机制。可为开发应用于养猪业的功能性益生菌微生态制剂提供新的思路,亦可为优化生猪无抗养殖方案提供重要的理论依据和数据支持。

目的 探讨血清细胞因子水平变化与抑郁临床症状的相关性。方法 选择抑郁发作及复发性抑郁障碍患者43例（病例组），健康人43例（对照组），采用酶联免疫吸附Berzosertib生产商技术（ELISA）测定所有受试者血清中细胞因子水平，对两组进行汉密尔顿抑郁量表-24项（HAMD-24）评估临床症状，分析血清细胞因子IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10水平与抑郁临床症状的相关性。结果病例组患者IL-2、IL-6、IL-8、IL-10高于对照组（P <0.05）。经Pearson相关性分析发现，抑郁情绪、自杀、入睡困难、工作和兴趣、能力减退感、自卑感、总分与IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10均无相关关系（P> 0.05），精神性焦虑与IL-1β、IL-2、IL-8、IL-10无相关关系（P> 0.05），全身症状与IL-1β、IL-2、IL-6、IL-10无相关性关系（P> 0.05）。精神性焦虑与IL-6呈负相关关系（P <0.05），全身症状与IL-8呈正相关关系（P <0.05）。当IL-2水平≥0.95 pg/mL、IL-6水平≥3.75 pg/mL、IL-8水平≥13.7RP56976 molecular weight0 pg/mL、IL-10水平≥0ITI immune tolerance induction.95 pg/mL时，对诊断预测患病的效能最佳。结论 IL-1β对诊断有无患病无预测价值。精神性焦虑与IL-6水平有关；全身症状与IL-8水平有关。当IL-2、IL-6、IL-8、IL-10水平在一定范围内时预测患病的效能最佳。

目的:探讨慢性间歇性缺氧条件下肾脏纤维化改变情况及相关炎症蛋白VEGF、TGF-β1和水运蛋白AQP4的表达变化情况。材料与方法:14只SD雄性大鼠随机分为正常组(7只)和模型组(7只),间歇性缺氧6周后取大鼠肾脏行苏木素-伊红染色及胶原纤维染色(VG染色)初步评估大鼠肾脏病理变化情况及纤维组织变化情况,进一步经免疫组化、免疫荧光定位相关炎症蛋白及水运蛋白的表达分布情况,western-blot定量分析蛋白TGF-β1、VEGF及AQP4表达情况。结果:经HE染色发现,模型组肾脏组织Hepatic progenitor cells明显炎性浸润,且肾小球系膜轻度增生,肾小球肿大,近端小管上皮细胞肿胀,部分刷状边界丢失。VGVE-822生产商染色结果提示对正常组相比较,模型组大鼠肾脏胶原纤维表达明显增加,提示间歇性缺氧加重肾脏组织纤维化。在VEGF、TGF-β1及AQP4表达分布中,免疫组化及免疫荧光结果提示其主要在肾小管处表达,而在肾小球处表达较低,western-blot定量分析发现模型组织大鼠蛋白表达量明显升高。结论:慢性间歇性缺氧可导致大鼠肾脏的炎症浸润和纤维组织增生,同时伴有炎症相关蛋白TGF-β1、VEGF及水运相关蛋白AMAPK抑制剂QP4表达增加。但其具体的病理机制需要进一步探究。

目的 分析研究系统性红斑狼疮患者PD-0332991供应商中施行中医护理干预的效果。方法 选取医院于2021年6月—2022年6月收治的156例系统性红斑狼疮患者为本次研究对象。随机分为两组，各78例，对照组采取常规护理干试验组采取中医护理干预。为验证中医护理在系统性红斑狼疮患者护理中的效果，本研究以血清免疫学指标、生活质量、自护能力以及护理满意度进行验证。结果 两组护理前血清免疫学指标比较差异不明显，差异无统计学意义(P>0.05),经护理后，试验组IgG、ANA要比对照组低(P<0.05),C3要比对照组高(P<0.05)。两组护理前生活质量比较差异不明显，差异无统计学意义(P>0.05),经护理后high-biomass economic plants，试验组生活质量要比对照组高(P<0.05)。两组护理前自护能力比较差异不明显，差异无统计学意义(P>0.05),经护理后，试验组患者的自护能力要比对照组更高(P<0.05)。试验组护理满意度要比对照组更高(P<0.05)。结论 在系统性红斑狼疮患者护理中施行中医护理干预效果确切，能够显著改善患者的血清免疫学指标，提升其生活质量以及自护能力，进而提高患者的PLX3397 MW满意度。由此可见，此种护理方法值得在临床上推广应用。

目的 探讨Ⅱ型肺泡上皮细胞(typeⅡalveolar epithelial cells, AEC-Ⅱ)来源外泌体(exosomes, Exos)-miR-21-5p(miR-21)调控上皮钠离子通道(epithelial sodium channel, ENaC)对高氧3-Methyladenine NMR性急性肺损伤(hyperoxia-induced acute lung injury, HALI)的保护效应及可能机制。方法 6～8周龄雄性C57BL/6J小鼠60只，其中20只使用差速贴壁离心法提取原代AEC-Ⅱ并培养，采用密度梯度离心法提取AEC-Ⅱ来源外泌体，透射电镜鉴定外泌体形态。余40只小鼠按随机数字表法分为(n=10):常氧(Control)组、高氧(HALI)组、高氧+Exos-miR-21(HALI+miR-21)组和高氧+siPI3K+Exos-miR-21(HALI+siPI3K+miR-21)组。除Control组外，余3组小鼠暴露于95%O_2的自制高氧饲养箱中构建HALI模型。72 h后RT-qPCR检测肺组织及外泌体miR-21表达；HE染色观察肺组织形态学变化并行肺损伤病理评分，计算肺组织湿/干质量比及肺泡液体清除率(alveolar fluid clearance, AFC);可见分光光度法测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)及总抗氧化能力(total antioxidant capacity, T-AOC)水平；荧光分光光度法测定活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)水平；Western blot检测PTEN、AKT、p-AKT、PI3K及α-ENaC、β-ENaCrenal autoimmune diseases、γ-ENaC蛋白表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证miR-寻找更多21与PTEN靶向关系。结果 原代AEC-Ⅱ提取的囊泡状物质经鉴定为外泌体，外泌体中miR-21表达显著增高(P<0.05),PTEN为miR-21靶基因。与Control组比较，HALI组HE染色可见肺组织肺间隔增厚、大量炎症细胞浸润及肺泡萎陷，HALI组、HALI+miR-21组及HALI+siPI3K+miR-21组肺损伤病理评分、肺湿/干质量比、MDA及PTEN蛋白表达升高(P<0.05);SOD、T-AOC、AFC、miR-21及p-Akt、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达水平降低(P<0.05),以HALI+siPI3K+miR-21组最明显。与HALI组比较，HALI+miR-21组HE染色可见肺间隔增厚、炎症细胞浸润明显减少，肺泡萎陷显著减轻；肺损伤病理评分、肺湿/干质量比、MDA及PTEN蛋白表达显著降低(P<0.05);而SOD、T-AOC、AFC、miR-21及p-Akt、α-ENaC、β-ENaC、γ-ENaC蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 Ⅱ型肺泡上皮细胞来源外泌体miR-21-5p通过靶向PTEN激活PI3K/AKT信号通路调控上皮钠离子通道减轻高氧性急性肺损伤。

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种慢性、进行性、致残的神经退行性疾病,是黑质(Substantianigra,SN)多巴胺能神经元选择性退行性变的结果,这种疾病严重危害中老年人健康,且增长速度在神经系统疾病中位居第一。目前PD的病理特征和临床表现相对清晰,但其发病机制还未完全了解,因此还没有开发出改善疾病的治疗方法,建立合适的PD动物模型对于推动PD机制研究和药物开发具有重要研究价值。毒素诱导的模型不能模拟PD的分子病理学,大多数转基因小鼠模型不能再现PD的典型特征。α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)是PD的主要病理-路易小体(Lewy bodies,LBs)的主要组成部分,其聚集对疾病的发展至关重要,在家族性和散发性PD中都发挥着重要作用,建立基于α-syn的PD动物模型不仅对药物开发与治CCRG 81045半抑制浓度疗大有帮助,还能模拟人类PD的疾病变化。由于高成本和伦理问题,非人灵长类动物(Non-human primates,NHPs)研究通常用于治疗的临床前评估,啮齿动物的生理神经发育与人相差甚远且难以模拟人的病理生理过程。树鼩是一种与灵长类关系密切的小型动物,拥有哺乳动物中最大的脑-体重比,是研究脑功能和神经退行性疾病的理想模型。除此之外,树鼩和人的α-syn cDNA序列具有很强的保守性,α-syn的二级蛋白质结构与人类相同,并且与人所预测的空间相似性是一致的,树鼩可能成为研究α-syn病发病机制的一种潜在的新的动物模型。本研究通过立体定位技术将AAV2/9-EGFP-A53T-α-syn病毒载体注射至树鼩左脑SN建立树鼩PD动物模型。实验组与对照组各6只树鼩。造模后从运动特征(旷场实验)、非运动特征(焦虑、抑郁情绪与认知变化)和病理变化(SN多巴胺能神经元数量减少、LBs)等方面验证利用新型实验动物-树鼩biocomposite ink在建立PD模型的可行性。研究结果显示:1、旷场实验结果显示总路程减少(P<0.01)、平均速度降低(P<0.01)、总静止时间增加(P<0.001),提示α-syn过表达导致动物自主运动能力下降并有焦虑、抑郁情绪。2、血清SOD活力下降(P<0.05)、MDA含量上升(P<0.05),提示α-syn过表达导致氧化应激水平升高。3、Western blot结果显示SN、纹状体(Striatum,Str)的α-syn蛋白表达升高(P<0.05),提示外源A53T-α-syn的有效表达;海马区的BDNF蛋白表达降低(P<0.05),提示认知能力下降;在Str处的MEF2D蛋白表达降低(P<0.05),提示α-syn过表达导致大脑自噬受损;SN和Str的caspase-3蛋白表达升高(P<0.01),提示细胞凋亡增强。4、病理变化:免疫荧光结果显示,EGFP与α-syn在SN与Str表达,证明病毒载体注射至SN并沿着黑质纹状体通路表达;免疫组化结果显示,SN和Str处活化的小胶质细胞数量上升(P<0.05)、星形胶质细胞数量上升(P<0.01S63845溶解度),提示脑内炎症反应;左脑SN处的多巴胺能神经元数量明显减少(P<0.05),出现LBs,并伴有Str的神经纤维变性。综上,本研究首次通过立体定位技术在中脑SN注射AAV2/9-A53T-α-syn,出现典型的PD表型,成功建立了 PD树鼩模型,为PD的病理机制研究、药物开发与治疗提供了一个新型的动物模型。

目的 探讨氟氯氰菊酯暴露通过影响生长停滞和DNA损伤诱导β(GADD45B)水平并介导JNK/p38MAPK通路对大鼠肾脏损伤的影响。方法 将40只SPF级Wistar雄性大鼠按随机数表法分为4组，即对照组、氟氯氰菊酯低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组10只。隔天灌胃连续染毒28 d，取肾脏组织称量后计算脏器系数。HE染色光镜下观察大鼠肾脏组织病理形态变化；透射电镜观察肾脏细胞超微结构变化；应用试剂盒检测肾脏组织中氧化损伤drug hepatotoxicity指标超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量变化；应用Western blot、qPCR检测GADD45B、p38MAPK、p-p38MAPK、JNK、p-JNK mRNA及蛋白表达水平变化。结果 与对照组相比，氟氯氰菊酯染毒大鼠体质量增长、肾脏质量和脏器系数的差异均无统计学意义（P均>0.05）;HE染色结果显示：与对照组相比，随着氟氯氰菊酯染毒剂SB431542 molecular weight量的增加，肾小管肿胀越发明显，肾小管上皮细胞大量脱落，肾小球萎缩。透射电镜结果显示：获悉更多与对照组相比，随着氟氯氰菊酯染毒剂量的增加，基底膜逐渐增厚，线粒体和内质网出现不同程度损伤。与对照组比较，低、中、高剂量组MDA含量均升高（P均<0.05）、SOD活力均降低（P均<0.05）。与对照组相比，氟氯氰菊酯低、中、高剂量组中GADD45B的mRNA表达水平均升高（P均<0.05）;JNK和p38MAPK的mRNA表达水平均降低（P均<0.05）。Western blot结果显示，与对照组比较，氟氯氰菊酯低、中、高剂量组中GADD45B、p-JNK、p-p38的蛋白表达水平均升高（P均<0.05）;JNK和p38的蛋白表达水平均降低（P均<0.05）。结论 在氟氯氰菊酯致大鼠肾脏损伤中，GADD45B可通过激活JNK/p38MAPK通路诱导大鼠肾脏损伤。

目的:基于氧化应激反应、核因子κB(NF-κB)信号通路探讨芪贝消痈汤治疗幽门螺杆菌(HP)阳性胃溃疡的效果观察。方法:选取HP阳性胃溃疡患者96例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各48例。对照组采用西医药物治疗，观察组在对照组基础联合芪贝消痈汤治疗。比较两组治疗4周后临床疗效，治疗前及治疗4周后中医症候积分、胃镜检查指标(溃疡直径、底部厚苔面积、溃疡周围黏膜充血面积及再生上皮面积)、氧化应激指标[超氧化物歧Panobinostat生产商化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)]、炎性反应指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质genitourinary medicine金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)]、NF-κB阳性表达率，比较治疗后1个月HP根除率及12个月内复发情况。结果:治疗4周后，观察组临床疗效为93.75%,高于对照组的79.17%(P<0.05);治疗4周后，两组胃脘胀痛、恶心呕吐、嗳气反酸、胃脘灼烧感症候积分、溃疡直径、底部厚苔面积及周围黏膜充血面积、血清MDA、TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1水平较治疗前降低，且观察组低于selleck Bemcentinib对照组(P<0.05);两组再生上皮面积、血清SOD及NO水平较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05);治疗4周后观察组NF-κB阳性表达率为22.92%,低于对照组的43.75%(P<0.05);治疗后1个月观察组HP根除率为93.75%,高于对照组的70.83%(P<0.05);治疗后12个月内观察组复发率为6.25%,低于对照组的20.83%(P<0.05)。结论:芪贝消痈汤能通过减弱氧化应激反应、抑制NF-κB信号通路表达，改善HP阳性胃溃疡患者临床症状，缓解胃的炎性反应，进而促进溃疡修复，减少复发风险。

目的 探究大环内酯类抗生素联合孟鲁司特钠对支原体感染小儿肺炎症状消退时间及IL-2、IL-6的影响。方法 选取我院2021年10月至2023年10月收治的160例支原体感染性肺炎患儿进行研究。采用随机数字表法将之均分为2组各80例。两组患儿均进行退热、吸氧、纠正水电解质紊乱等必要手段进行基础干预。对照组:大环内酯类抗生素阿奇霉素注射液治疗。观察组:大环内酯类抗生素加以孟鲁司特钠治疗。比较症状消退时间、IL-2、IL-6、氧化应激指标水平及不良反应。结果 观察组发热、湿罗音、咳嗽、憋喘消退时间低于对照组,差异显著(P均<0.05)。两组干预前的IL-2、IL-6水平比较差异不显著(P>0.05),干预后的IL-27水平增加,IL-6降低,且观察组IL-2(36.24±2.2selleck合成1)cardiac device infectionspg/ml高于对照组(34.77±2.35)pg/ml,IL-67水平(34.12±3.15)pg/ml低于对照组(37.15±3.46)pg/mL,差异显著(P均<0.001)。两组干预前的氧化应激相关指标水平比较差异不显著(P>0.05),干预后的氧化应激相关指标水平均降低,且观察组超氧化物歧化酶、丙二醛水平低于对照组,差异显著(P均<0.05)。观察组5.00%的不良反应总发生率与对照组(2.50%MLN8237使用方法)相比,差异不显著(P>0.05)。结论 大环内酯类抗生素阿奇霉素联合孟鲁司特钠能够显著减轻支原体感染肺炎患儿的炎症反应及氧化应激,促进患儿症状的消退,安全有效。

目的 探究西酞普兰、运动疗法联合人际心理治疗对合并情绪障碍的心肌梗死患者的效果。方法 选取于2021年2月～2022年6月收治入我院的108例心肌梗死合并情绪障碍患者，根据随机数字表法将其分为对direct tissue blot immunoassay照组和试验组，各54例。对照组接受常规护理+运动疗法+心理治疗，试验组在对照组的基础上增加西酞普兰治疗。对比组间患者负面情绪、心功能以及心率波动性（HRV）。结果 治疗3个月、6个月后，试验组抑郁自评量表MLN8237使用方法（SDS）与焦虑自评量表（SAS）评分显著低于对照组（P<0.05）。治疗6个月后，试验组左心室射血分数（LVEF）水平显著高于对照组（P<0.05），试验组左心室舒张期末内径（LVEDD）与左心室收缩末期内径（LVESD）水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗6个月后，试验组24 h相邻R-R间期之差的均方根值（rMSSD）、正常R-R间期标准差（SDNN）、24h每5分钟窦性R-R间期均值标准差平均值（SDNNi）以及5分钟窦性R-R间期均值标准差（SDANN）水平均明显高于对照组（P<0.05）。结论 西酞普兰、运动疗法联合人际心理应用于合并情绪障碍的心肌梗死患者www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine，有助于降低其抑郁、焦虑等负性情绪，改善其HRV与心功能水平。