Jak信号通路

目的:基于氧化应激反应、核因子κB(NF-κB)信号通路探讨芪贝消痈汤治疗幽门螺杆菌(HP)阳性胃溃疡的效果观察。方法:选取HP阳性胃溃疡患者96例为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各48例。对照组采用西医药物治疗，观察组在对照组基础联合芪贝消痈汤治疗。比较两组治疗4周后临床疗效，治疗前及治疗4周后中医症候积分、胃镜检查指标(溃疡直径、底部厚苔面积、溃疡周围黏膜充血面积及再生上皮面积)、氧化应激指标[超氧化物歧Panobinostat生产商化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)]、炎性反应指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素8(IL-8)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质genitourinary medicine金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)]、NF-κB阳性表达率，比较治疗后1个月HP根除率及12个月内复发情况。结果:治疗4周后，观察组临床疗效为93.75%,高于对照组的79.17%(P<0.05);治疗4周后，两组胃脘胀痛、恶心呕吐、嗳气反酸、胃脘灼烧感症候积分、溃疡直径、底部厚苔面积及周围黏膜充血面积、血清MDA、TNF-α、IL-8、MMP-9、TIMP-1水平较治疗前降低，且观察组低于selleck Bemcentinib对照组(P<0.05);两组再生上皮面积、血清SOD及NO水平较治疗前升高，且观察组高于对照组(P<0.05);治疗4周后观察组NF-κB阳性表达率为22.92%,低于对照组的43.75%(P<0.05);治疗后1个月观察组HP根除率为93.75%,高于对照组的70.83%(P<0.05);治疗后12个月内观察组复发率为6.25%,低于对照组的20.83%(P<0.05)。结论:芪贝消痈汤能通过减弱氧化应激反应、抑制NF-κB信号通路表达，改善HP阳性胃溃疡患者临床症状，缓解胃的炎性反应，进而促进溃疡修复，减少复发风险。

目的 探究大环内酯类抗生素联合孟鲁司特钠对支原体感染小儿肺炎症状消退时间及IL-2、IL-6的影响。方法 选取我院2021年10月至2023年10月收治的160例支原体感染性肺炎患儿进行研究。采用随机数字表法将之均分为2组各80例。两组患儿均进行退热、吸氧、纠正水电解质紊乱等必要手段进行基础干预。对照组:大环内酯类抗生素阿奇霉素注射液治疗。观察组:大环内酯类抗生素加以孟鲁司特钠治疗。比较症状消退时间、IL-2、IL-6、氧化应激指标水平及不良反应。结果 观察组发热、湿罗音、咳嗽、憋喘消退时间低于对照组,差异显著(P均<0.05)。两组干预前的IL-2、IL-6水平比较差异不显著(P>0.05),干预后的IL-27水平增加,IL-6降低,且观察组IL-2(36.24±2.2selleck合成1)cardiac device infectionspg/ml高于对照组(34.77±2.35)pg/ml,IL-67水平(34.12±3.15)pg/ml低于对照组(37.15±3.46)pg/mL,差异显著(P均<0.001)。两组干预前的氧化应激相关指标水平比较差异不显著(P>0.05),干预后的氧化应激相关指标水平均降低,且观察组超氧化物歧化酶、丙二醛水平低于对照组,差异显著(P均<0.05)。观察组5.00%的不良反应总发生率与对照组(2.50%MLN8237使用方法)相比,差异不显著(P>0.05)。结论 大环内酯类抗生素阿奇霉素联合孟鲁司特钠能够显著减轻支原体感染肺炎患儿的炎症反应及氧化应激,促进患儿症状的消退,安全有效。

目的 探究西酞普兰、运动疗法联合人际心理治疗对合并情绪障碍的心肌梗死患者的效果。方法 选取于2021年2月～2022年6月收治入我院的108例心肌梗死合并情绪障碍患者，根据随机数字表法将其分为对direct tissue blot immunoassay照组和试验组，各54例。对照组接受常规护理+运动疗法+心理治疗，试验组在对照组的基础上增加西酞普兰治疗。对比组间患者负面情绪、心功能以及心率波动性（HRV）。结果 治疗3个月、6个月后，试验组抑郁自评量表MLN8237使用方法（SDS）与焦虑自评量表（SAS）评分显著低于对照组（P<0.05）。治疗6个月后，试验组左心室射血分数（LVEF）水平显著高于对照组（P<0.05），试验组左心室舒张期末内径（LVEDD）与左心室收缩末期内径（LVESD）水平显著低于对照组（P<0.05）。治疗6个月后，试验组24 h相邻R-R间期之差的均方根值（rMSSD）、正常R-R间期标准差（SDNN）、24h每5分钟窦性R-R间期均值标准差平均值（SDNNi）以及5分钟窦性R-R间期均值标准差（SDANN）水平均明显高于对照组（P<0.05）。结论 西酞普兰、运动疗法联合人际心理应用于合并情绪障碍的心肌梗死患者www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine，有助于降低其抑郁、焦虑等负性情绪，改善其HRV与心功能水平。

慢性炎症是引发动物和人包括肥胖症、蹄叶炎、慢性呼吸衰竭、糖尿病和恶性肿瘤等各种慢性疾病的重要因素,其中慢性炎症与肝脏纤维化、肝硬化和最终肝细胞癌的渐进性发展有直接性关系。目前研究表明富氢水具有抗炎、抗氧化等生物学效应,但是还未见关于长期饮用富氢水对慢性炎症致肝脏损伤保护作用的报道。因此本实验的目的是通过慢性炎症大鼠动物模型长期饮用富氢水,探讨长期饮用富氢水对慢性炎症大鼠肝脏的保护作用及其机制,为减轻兽医临床和人类临床实践中慢性炎症致肝脏损伤提供理论基础和新的可选择的预防与治疗方法。将48只大鼠分成四组,对照组(C组)、富氢水组(H组)、富氢水治疗组(HL组)及脂多糖组(L组)。H组和HL组大鼠共饲喂八个月富氢水。在第八个月初对L组和HL组的大鼠进行脂多糖尾静脉注射(200μg/kg),一周一次,连注四周。每周对大鼠尾静脉抽血以进行血细胞计数。第八个月末处死。通过HE切片及电镜观察分析大鼠肝脏显微结构与超显微结构,试剂盒及ELISA计算分析肝脏功能及炎症水平,免疫荧光比较各组肝脏ROS水平及TUNEL凋亡水平,免疫印迹、实时荧光聚合酶链式反应(q PCR)研究线粒体相关功能及动力学、内质网应激(ERS)、凋亡相关因子的表达水平。结果显示:慢性炎症会导致肝脏病理组织学改变,L组可见炎性细胞浸Dibutyryl-cAMP细胞培养润,肝小叶结构被破坏,部分肝细胞可见核溶解,与L组相比,HL组炎性细胞浸润显著减少。对炎症相关因子表达的分析显示,慢性炎症会导致炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10和CRP的水平的升高,HL组的炎症因子和CRP的水平显著低于L组,抗炎因子IL-10水平显著高于L组。对氧化应激相关因子SOD、CAT、GSH-px、MDA和活性氧ROS水平的比较显示,慢性炎症会提高机体的氧化应激水平并使体内ROS的水平增高,L组的氧化应激比HL组更严重。凋亡相关因子分析和TUNEL分析表明,慢性炎症会提高大鼠机体的凋亡水平,与L组相比,HL显示出显著增强的抗凋亡能力,L组的Bax、TNFR1、Cytc、Caspase-8、Caspase-3和Caspase-9显著高于HL组,抗凋亡因子Bcl-2显著低于HL组。慢性炎症会损害肝细胞内线粒体,使线粒体功能和结构破坏。对线粒体生物合成相关因子PGC-1αOxidative stress biomarker、Nrf1、Tfam和ATP水平的比较分析表明,HL组的线粒体生物合成功能比L组有所改善。通过对线粒体动力学相关因子Mfn1、Mfn2、OPA1、FAS1和Drp1的研究发现,HL组的线粒体融合因子Mfn1、Mfn2和OPA1水平显著高于L组,线粒体分裂因子FAS1和Drp1的水平显著低于L组,HL组大鼠线粒体动力学优于L组。ERS相关因子CHOP、GRP78和Caspase-12分析表明,慢性炎症会引发大鼠机体ERS,HL组大鼠的ERS水平显著低于L组大鼠。实验结果表明:长期饮用HRW通过改善慢性炎症大鼠肝脏的线粒体生物合成功能和线粒体动力学,减少线粒体中的ROS溢出,降低氧化应激水平,增强抗炎和抗凋亡的MK-4827分子量能力,从而减轻了肝脏结构损伤,提高了肝脏的功能,达到了对慢性炎症大鼠肝脏保护的作用。

选题依据:阿尔茨海默症(AD)的主要病理特征是Aβ异常沉积以及神经纤维缠结,其会导致神经元丢失,引起认知功能障碍。近年来,异常免疫应答成为研究AD机制的热点,这一过程与中枢神经系统内的小胶质细胞有关。小胶质细胞在激活状态下,释放PGE2、IL-6等炎症因子以增强免疫反应,过度反应会导致神经炎症,从而引发AD等神经退行性疾病。小胶质细胞主要通过氧化磷酸化进行糖代谢,越来越多的证据表明,神经炎症的发生伴随氧化磷酸化向糖酵解途径的转变,加重AD的发生。因此,探明抑制糖酵解进而改善小胶质细胞神经炎症的潜在机制具有重要意义。黄芩素是一种重要的黄酮类化合物,来自唇形科植物黄芩的根部。课题组前期工作表明,黄芩素在D-半乳糖致大鼠模型和快速老化小鼠SAMP8模型中,显著改善认知功能障碍,同时,黄芩素在体外可以抑制小胶质细胞的神经炎症反应,但是黄芩素是否能通过调节糖酵解改善神经炎症的机制尚不清晰。因此,本研究采用LPS诱导BV-2细胞炎症模型,研究黄芩素通过调节糖酵解途径,从而改善LPS诱导BV-2细胞炎症反应的机制。目的:验证黄芩素对神经炎症的保护作用;探索黄芩素能否通过抑制糖酵解改善LPS诱导的BV-2细胞炎症;阐释黄芩素抑制糖酵解的作用机制。方法:1.通过测定细胞活力、NO水平,建立LPS致BV-2细胞炎症模型;同时通过rifampin-mediated haemolysis检测炎症因子IL-6、PGE2、TNF-α水平,COX-2蛋白表达水平以及ROS水平,考察黄芩素对LPS诱导的BV-2细胞的神经炎症的保护作用。2.采用~1H-NMR代谢组学技术,通过分析黄芩素调节的差异代谢物、代谢通路,并进行炎症因子和差异代谢物的相关性分析,阐明黄芩素抑制LPS致BV-2细胞炎症反应的机制。3.通过测定糖酵解相关酶HK、6-PFK、PK、LDH的活性,葡萄糖摄取水平,糖酵解代谢物乳酸、ATP以及NAD+/NADH水平,评价黄芩素对糖酵解的抑制作用。4.采用Western blot、免疫荧光等技术,探讨黄芩素对STAT3/c-Myc信号通路的作用,并进一步应用STAT3激活剂RO8191,考察黄芩素对STAT3/c-Myc通路蛋白以及糖酵解相关酶活性的影响。结果:1.根据细胞活力和NO释放水平的实验结果,确定LPS诱导BV-2细胞炎症模型的条件是1μg/m L LPS处理24 h,寻找更多基于此模型,发现0.2、1、5和25μM黄芩素能显著性抑制LPS诱导的BV-2细胞培养上清液中NO、IL-6、PGE2、TNF-α水平,可明显降低COX-2蛋白表达和ROS生成。因此,黄芩素对LPS致BV-2细胞炎症具有保护作用。2.~1H-NMR代谢组学分析显示,黄芩素对LPS诱导的BV-2细胞内10种差异代谢物有明显的调节作用,涉及的代谢途径包括糖酵解糖异生,丙酮酸代谢,丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等;相关性分析显示,糖酵解相关代谢物乳酸和丙酮酸与IL-6、PGE2、TNF-α显著相关,提示黄芩素抑制小胶质细胞神经炎症与糖酵解有关。3.在LPS诱导的BV-2细PR-171溶解度胞中,不同浓度的黄芩素和2-DG能显著抑制糖酵解关键酶HK、6-PFK、PK、LDH的活性,提高葡萄糖摄取、乳酸释放量和ATP含量,降低NAD+/NADH,表明黄芩素可显著抑制糖酵解。4.Western blot和免疫荧光测定结果显示,25μM黄芩素显著下调糖酵解通路相关蛋白c-Myc和GLUT1蛋白的表达,并抑制STAT3的磷酸化。通过加入STAT3通路激活剂RO8191,表明黄芩素能抑制STAT3/c-Myc信号通路抑制糖酵解,从而发挥对LPS致BV-2细胞神经炎症的保护作用。结论:黄芩素可通过抑制糖酵解改善LPS诱导的小胶质细胞神经炎症,其作用机制与抑制STAT3/c-Myc通路有关。

目的 观察电针对糖尿病干眼大鼠角膜Toll样受体4(TLR4)介导的炎症信号通路的影响，探讨电针治疗糖尿病干眼的作用机制。方法 健康雄性SD大鼠32只采用高糖高脂饲料喂养4周后，腹腔注射链脲佐菌素(30 mg·kg~(-1))12周建立2型糖尿病大鼠模型。将造模成功的25只糖尿病干眼大鼠thoracic oncology随机分为模型组(不做干预)、电针组(选取“睛明”“攒竹”“丝竹空”“太阳”“瞳子髎”针刺，KD025体外电针接“攒竹”“瞳子髎”,每次15 min,每天1次)、假针刺组(穴位刺激FUT-175细胞培养处同电针组，但用钝头针点刺治疗，不刺入)、氟米龙组(双眼点滴1 g·L~(-1)氟米龙滴眼液，分别在每天8点钟、13点钟、18点钟进行干预，每天3次，每次1滴),每组6只，共干预2周。另选取6只正常雄性SD大鼠作为空白组。检测各组大鼠造模前、造模后及干预后的随机血糖、泪膜破裂时间(BUT)、泪液分泌量、角膜荧光素染色(FL)评分及角膜机械知觉阈值(CTT);HE染色观察各组大鼠角膜形态变化；免疫荧光组织化学染色法检测各组大鼠角膜TLR4阳性表达；Western blot检测角膜中TLR4、磷酸化核因子-κB P65(P-NF-κB P65)、白细胞介素(IL)-1β及IL-18表达水平。结果 造模后，与空白组比较，各实验组大鼠BUT、泪液分泌量、CTT均下降，FL均升高，差异均有统计学意义(均为P<0.01);干预后，与模型组比较，电针组大鼠FL降低，BUT、泪液分泌量及CTT均升高，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。角膜HE染色显示，干预后，模型组和假针刺组大鼠角膜表面不光滑，角膜上皮细胞增厚且排列紊乱；电针组及氟米龙组大鼠角膜表面光滑，角膜上皮细胞排列整齐。干预后，与空白组比较，其他各组大鼠角膜TLR4表达均升高，差异均有统计学意义(均为P<0.05);与模型组比较，电针组及氟米龙组大鼠角膜TLR4表达均降低，差异均有统计学意义(均为P<0.01)。干预后，与空白组比较，模型组与假针刺组大鼠角膜TLR4、P-NF-κB P65、IL-1β及IL-18蛋白表达均增加，差异均有统计学意义(均为P<0.05);与模型组比较，电针组与氟米龙组角膜TLR4、P-NF-κB P65、IL-1β和IL-18蛋白表达均降低，差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 电针可以改善2型糖尿病干眼大鼠眼表体征，并抑制角膜中TLR4、P-NF-κB P65、IL-1β及IL-18的表达，其作用机制可能与电针调控TLR4介导的炎症信号通路，从而抑制糖尿病干眼大鼠眼表炎症相关。

目的:1.比较温针灸结合中医定向透药与单纯温针灸和单纯中医定向透药治疗冈上肌腱炎的临床疗效。2.探讨该方法在治疗冈上肌腱炎的过程中对肩关节疼痛、功能及患者生活质量水平的影响。3.为寻求保守治疗的患者提供行之有效的方法,减轻患者病痛折磨。为进一步探讨冈上肌腱炎的治疗方法和临床疗效提供理论依据和经验。方法:选取2021年1月至2022年12月期间就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院骨伤科门诊的冈上肌腱炎患者为研究对象,最终纳入符合标准的患者78例,使用随机数字表法将其随机分成试验组,对照组Ⅰ和对照组Ⅱ,每组各26例。试验组采用温针灸结合中医定向透药治疗,对照组Ⅰ仅用中医定向透药进行治疗,对照组Ⅱ仅用温针灸进行治疗,每日1次,每周连续治疗5天,统一休息两天,2周为一个疗程,1个疗程后观察患者在治疗前后的视觉模拟评分(VAS)、肩关节活动度(ROM)、日常生活活动能力(ADL)、和肩关节评分系统(UCLA)的评分变化,进行统计学分析及疗效评价。结果:对治疗前三组患者的临床资料进行统计分析,年龄、性别、病程方面无显著差异性(P>0.05),VAS评分、ADL评分、ROM评分及UCLA评分等观察指标,差异无统计学意义(P>0.05)。经过1个疗程的治疗后,分别对三组患者治potential bioaccessibility疗前后的观察指标的组内对比及每两组之间的组间对比进行统计学分析,治疗后三组患者症状均有改善,患者的VAS评分、ADL评分、ROM评分及UCLA评分变化较治疗前有显著差异性(P<0.05)。通过对治疗后的三组患者进行每两组之间的组间对比,观察VAS评分、ADL评分、ROM评分及UCLA评分的变化。对照组Ⅰ和对照组Ⅱ进行组间对比,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组分别与对照组Ⅰ和对照组Ⅱ进行组间对比,试验组的治疗效果明显优于对照组Ⅰ和对照组Ⅱ,且差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:温针灸结合中医定向透药疗法标本兼治,对于改善肩关节功能活动、缓解肩关节周围的局部疼痛、提升患者生活质量均有明显效果,能Integrase抑制剂有效避免口服药物的首过效应,通过对疼痛局部进行直接治疗,能够大幅度的增强疗效,同时避免了手术等有创治疗所带来的副损伤,Erdafitinib作用对冈上肌腱炎的治疗效果显著。

目的 Stem Cell Culture探讨血浆致动脉硬化指数(AIP)联合胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)对2型糖尿病(T2DM)患者估算肾小球滤过率(eGFR)降低的预测价值。方法 收集125例T2DM患者的一般资料和生化指标，包括年龄、病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBS)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、eGFR、胱抑素C(CysC)、脂蛋白a[Lp(a)]、肌酐Nirmatrelvir配制(Cr)、尿酸(UA)、24 h尿蛋白，并计算AIP和HOMA-IR。依据eGFR水平，将患者分为单纯T2DM组[eGFR≥90 mL/(min·1.73 m~2)]76例和eGFR降低组[eGFR<90 mL/(min·1.73 m~2)]49例，比较2组一般资料、生化指标、HOMA-IR和AIP。采用二元Logistic回归分析明确AIP、HOMA-IR与T2DM患者eGFR降低的关系，并构建联合预测模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线，分析HOMA-IR、AIP单独及联合预测T2DM患者eGFR降低的价值。结果 2组患者AIP、HOMA-IR、年龄、病程、DBP、FINS、TG、Cys C、Lp(a)、Cr、UA、24 h尿蛋白比较，差异有统计学意义(P<0.05); AIP、HOMA-IR升高均为T2DM患者eGFR降低的独立危险因素(P<0.05),联合预测模型为Logit(P)=-1.764+0.765×AIP+0.157×HOMA-IR。ROC曲线显示，单独AIP、单独HOMA-IR的曲线下面积(AUC)分别为0.605(95%CI:0.501～0.709)、0.707(95%CI:0www.selleck.cn/products/pci-32765.600～0.810),截断值分别为0.48、0.32,此时敏感度分别为27%、66%,特异度分别为96%、76%;两者联合预测的AUC为0.710(95%CI:0.600～0.820),截断值为0.31,敏感度为66%,特异度为73%。结论 AIP、HOMA-IR均为T2DM患者eGFR降低的独立危险因素，两者联合预测eGFR降低的价值高于单独预测。

研究目的:本研究探索蒺藜止痒方对咪喹莫特诱导的银屑病模型小鼠的治疗作用以及对皮肤屏障功能的影响;且基于网络药理学分析及实验验证蒺藜止痒方治疗银屑病的潜在分子作用机制,为研究治疗银屑病疗效确切的中药复方奠定基础。研究方法:1.先将6只BALB/c小鼠分为空白对照组和模型对照组,参考相关文献进行造模处理,造模完成后,将IMQ诱导的银屑病模型小鼠的皮肤组织做病理学观察,于光镜下发现银屑病的特征性病理表现:Munro微脓肿的形成,则提示造模成功。2.将60只BALB/c小鼠随机分为空白对照组(Blank)、模型组对照组(Model)、阳性对照组(Positive)、蒺藜止痒方低浓度组(J-L)、蒺藜止痒方中浓度组(J-M)、蒺藜止痒方高浓度组(J-H),以口服给药7天,期间记录小鼠的饮食、活动等一般情况,称取小鼠体重并记录体重变化趋势,观察小鼠背部皮损情况,获得脏器数据变化,记录模型小鼠的银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分,做小鼠皮肤的组织病理学形态观察,用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测炎症因子IL-17A和TNF-α的表达量,检测并记录小鼠皮肤表面含水量,用蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)检测FLG的相对表达量等指标,以探究蒺藜止痒方对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型的治疗作用以及对皮肤屏障功能的影响。3.通过网络药理学的研究方法,运用TCMSP数据库筛选蒺藜止痒方的有效成分,并收集其相应的作用靶点;使用Gene Cards、OMIM、Drug Bank、Pharm Gkb、TTD数据库筛选与银屑病相关的基因靶点,并用在线韦恩图平台将蒺藜止痒方作用靶点与银屑病基因取交集,获得蒺藜止痒方治疗银屑病的靶点基因;利用STRING数据库构建PPI网络,采用Cytoscape 3.8.0软件构建“蒺藜止痒方-有效成分-靶基因-银屑病”相互作用网络,并筛选出核心作用靶基因,然后对潜在治疗靶点进行基因GO的富集分析和KEGG的代谢通路富集分析,并利用Cytoscape 3.8.0软件筛选出核心作用靶基因;选取其中关键靶点和有效成分作为受体蛋白和配体小分子,使用Auto Dock Tools-1.5.6对配体和受体进行分子对接,并使用Pymol将分子对接结果进行可视化,从分子层面分析其治疗银屑病的潜在作用机制。4.实验验证,将30只BALB/c小鼠随机分为空白对照组(Blank)、模型组对照组(Model)、蒺藜止痒方组(JL),以口服给药7天;结束实验后,取小鼠背部皮肤组织,使用实时荧光定量PCR法检测HSP90AA1mRNA的表达,以补充蒺藜止痒方治疗银屑病的潜在作用机制的实验数据。研究结果:1.造模实验中,与空白对照组相比,使用IMQ连续涂抹小鼠背部皮肤7天造模,出现典型的红斑、鳞屑、皮损增厚等银屑病样改变,结合HE染色结果显示表皮角化层增厚,炎性细胞浸润,Munro微脓肿形成等提示造模成功。2.正式实验中,(1)各组小鼠一般情况较好,除Blank组外,各组小鼠体重均有下降。(2)与模型对照组相比,d8小鼠皮损改善,Pwww.selleck.cn/products/imidazole-ketone-erastinASI评分下降,其中蒺藜止痒方低浓度组效果最明显;(3)与Blank相比,各组胸腺指数下降,而脾脏指数升高;IMQ刺激可使胸腺萎缩,脾脏增大。Positive、J-L、J-M与J-H组脾脏指数小于Model组,SAHA化学结构表明蒺藜止痒方可参与调控银屑病的免疫反应。(4)将皮肤组织进行HE染色,与Blank组相比,各组小鼠皮肤组织病理学均有改变,与Model组相比,HE染色显示,Positive、J-L、J-M与J-H各组皮肤组织表皮变薄。(5)ELISA检测显示,与Model组相比,Positive、J-L、J-M与J-H各组小鼠血清中IL-17A及TNF-α的表达下降,其中J-L组下降最显著,表明蒺藜止痒方可缓解银屑病的炎症反应。(6)小鼠皮肤表皮含水量的检测,与Model组相比,Positive、J-L、J-M与J-H各组小鼠皮肤表皮含水量升高,提示蒺藜止痒方可改善银屑病的干燥脱屑症状。(7)FLG表达的测定,与Model组相比,Positive和J-L组小鼠皮肤组织中FLG蛋白的表达量升高,J-L组的表cell biology达量升高明显,提示蒺藜止痒方可通过调节FLG蛋白的表达以修复银屑病皮肤屏障功能的损伤。3.通过网络药理学的研究方法,蒺藜止痒方中异鼠李素、木犀草素、槲皮素、山奈酚、β-胡萝卜素、β-谷甾醇等有效成分,通过CCND1、MYC、TP53、CTNNB1、TNF、HSP90AA1、CDK4、CCL2、NFKBIA和RELA等关键靶点与PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、Toll样受体信号通路、TNF信号通路、JAK-STAT信号通路、T细胞受体信号通路、细胞凋亡等主要通路,以抗炎、调节免疫、调控细胞增殖与凋亡等途径发挥治疗银屑病的作用;且分子对接验证了木犀草素、槲皮素、山奈酚、异鼠李素、β-谷甾醇、β-胡萝卜素与关键靶点CCND1、MYC、TP53、TNF、HSP90AA1、NFKBIA、RELA的结合稳定。本研究为未来实验验证蒺藜止痒方治疗银屑病的作用机制提供了指导方向。4.实验验证,与Blank相比,Model和JL小鼠皮肤组织中HSP90AA1mRNA的表达量的明显减少,差异有统计学意义(P<0.01);与Model相比,JL小鼠皮肤组织中HSP90AA1mRNA的表达量升高,差异有统计学意义(P<0.01),提示蒺藜止痒方可通过调节HSP90AA1mRNA的表达,以调控细胞的增殖和凋亡,参与机体的免疫调节和炎症反应进而改善银屑病的脱屑、瘙痒等症状。研究结论:1.蒺藜止痒方能有效缓解银屑病皮损处的红斑、鳞屑及表皮增厚等临床表现。蒺藜止痒方可下调相关炎症因子IL-17A和TNF-α的表达;影响免疫器官胸腺和脾脏的器官指数,表明蒺藜止痒方可通过参与炎症反应和免疫调节以减轻银屑病的临床症状。2.蒺藜止痒方可有效改善皮肤表皮含水量,显著增加FLG蛋白的表达以修复银屑病的皮肤屏障功能。3.蒺藜止痒方可能的潜在作用机制是抗炎、止痒、修复皮肤屏障、调控细胞的凋亡与增殖过程以及对体内免疫反应的调节作用;进而多成分、多靶点、多途径的协同发挥治疗银屑病作用。4.实验验证,蒺藜止痒方可促进HSP90AA1的表达,以抑制细胞的凋亡、参与机体的免疫调节和炎症反应而缓减银屑病的临床表现。

随着社会老年化的发展,神经退行性疾病成为了严重影响人类生存和生活质量的疾病之一。研究发现中枢神经系统炎症与多种急慢性神经退行性疾病如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森病(Parkinson’s disease,PD)等的发生和发展密切相关。炎症反应介导的神经系统退行性病变主要由激活的小胶质细胞释放炎性介质和神经毒素所引起。神经炎症贯穿于神经退行性疾病的全病程,中医药干预能够有效改善神经炎症导致的神经系统疾病,因此许多中药来源的抗炎天然化合物为神经系统疾病尤其是退行性疾病的预防和治疗带来了希望。本研究通过筛选闽台特色植物单体化寻找更多合物库,鉴定安全有效的抗神经炎症药物,初步筛选出4种,分别经核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)和高分辨电喷雾电离质谱分析(high resolution electrospray ionization mass spectroscopy,HRESIMS)鉴定为麦角甾醇、伞香豆素、Ua1((3R,7S,10S,13R)-17-((R)-5-(4-benzylpiperazin-1-yl)-5-oxopentan-2-y I)-10,13-dimeth-ylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,7-diyl diacetate)、Uf2((3R,7S,10S,13R)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-17-(R)-5-oxo-5-(ptolylamino)pentan-2-yl)hexadecahOrganic immunityydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-7-yl acetate),进一步筛选结果发现麦角甾醇可显著抑制小胶质细胞中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的核转录因子(nuclear traSB203580体外nscription factor-κB,NF-κB)信号通路。据报道麦角甾醇是一种有效的抗炎剂。然而,麦角甾醇在神经炎症反应中的潜在调节作用尚未得到充分研究。本文进一步研究了麦角甾醇在体外和体内调节LPS诱导的小胶质细胞激活和神经炎症反应的机制。在细胞模型上,麦角甾醇可显著降低LPS诱导的小鼠小胶质瘤细胞(BV2)、人小胶质细胞(HMC3)促炎因子的表达,其机制可能与抑制NF-κB、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)和蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路有关。此外,动物实验进一步确认麦角甾醇干预神经炎症的作用。用安全浓度的麦角甾醇治疗LPS注射后的ICR小鼠,通过western blot、荧光定量PCR、免疫荧光、ELISA等检测手段明确了麦角甾醇治疗可显著降低小胶质细胞激活相关的离子钙接头蛋白-1(ionized calcium-binding adapter molecule-1,IBA-1)、NF-κB磷酸化和促炎细胞因子的水平;同时,麦角甾醇预处理可以明显减轻LPS诱导的神经元损伤。本文的数据为神经炎症性疾病可能的治疗策略提供了新的依据。